Sistema renina angiotensina aldosterona

El sistema renina-angiotensina (RAS) o sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) es un sistema hormonal que ayuda a regular a largo plazo la presin sangunea y el volumen extracelular corporal. La renina es secretada por las clulas granulares del aparato yuxtaglomerular, localizado en el tbulo contorneado distal de las nefronas renales.1 Esta enzima cataliza la conversin del angiotensingeno (protena secretada en el hgado) en angiotensina I que, por accin de la enzima convertidora de angiotensina (ECA, secretada por las clulas endoteliales de los pulmones fundamentalmente, y de los riones), se convierte en angiotensina II. Uno de los efectos de la A-II es la liberacin de aldosterona.

Esquema de la accin del SRAA. La activacin del SRAA se inicia por baja presin de perfusin en el aparato yuxtaglomerular.

Activacin y efectos
El sistema puede activarse cuando hay prdida de volumen de sangre, o una cada en la presin sangunea (como en una hemorragia).2 El sistema RAA se dispara con una disminucin en la tension arterial, detectada mediante barorreceptores presentes en el arco artico y en el seno carotdeo, que producen una activacin del sistema simptico. Las descargas del sistema simptico producen una vasoconstriccin sistmica (lo que permite aumentar la presin sangunea) y una liberacin de renina por el aparato yuxtaglomerular presente en las nefronas del rin. La renina es una proteasa que activa el angiotensingeno presente en la circulacin sangunea y producido en el hgado, generndose as angiotensina I. La angiotensina I al pasar por los pulmones se convierte en angiotensina II por accin de la ECA. La A-II tiene las siguientes funciones:

es el vasoconstrictor ms potente del organismo despus de la endotelina; estimula la secrecin de ADH (tambin llamada vasopresina, u hormona antidiurtica) por la neurohipfisis(aunque sintetisada en el los nucleos supraopticos del hipotalamo), la cual a su vez estimula la reabsorcin a nivel renal de agua y produce la sensacin de sed; estimula la secrecin de la aldosterona (por las glndulas suprarrenales), hormona que aumenta la reabsorcin de sodio a nivel renal; estimula la actividad del sistema simptico, que tiene tambin un efecto vasoconstrictor.

Las clulas musculares lisas presentes en los vasos sanguneos presentan receptores para la angiotensina II (los receptores AT1), que estimulan la produccin de inositol trifosfato (IP3) intracelular, lo cual provoca la salida de calcio del retculo sarcoplsmico, activando as la contraccin celular: por ello, la A-II tiene un potente efecto vasoconstrictor. Por su parte, el sistema simptico utiliza adrenalina y noradrenalina como neurotransmisores, que se unen a los receptores 1 presentes en las clulas musculares lisas de los vasos sanguneos. La activacin de estos receptores tambin produce un aumento de la produccin de IP3, y por tanto, vasoconstriccin. A nivel renal, la vasoconstriccin generada por efecto de la A-II y el sistema simptico, al aumentar la resistencia de la arteriola aferente y de la eferente, producir una disminucin del tasa de filtracin glomerular (GFR, por sus siglas en ingls): se filtrar menos lquido, lo cual disminuir el volumen de orina, para prevenir la prdida de fluido y mantener el volumen sanguneo. Por otro lado, la A-II va a estimular la produccin de aldosterona (hormona mineralocorticoide producida por la zona glomerular de la corteza suprarrenal) que a su vez va a activar la reabsorcin de agua y sodio por los tubulos renales (a nivel del tubo colector), que son devueltos a la sangre. La retencin de sodio y de agua producir un incremento de volumen sanguneo que tiene como resultado un aumento en la tensin arterial. Existe sin embargo un sistema renina-angiotensina local en diversos tejidos. En el parnquima renal, por ejemplo, la angiotensina es proinflamatoria y profibrtica.

] Relevancia y farmacologa asociada al sistema RAA

Puesto que este sistema interviene de forma decisiva en la regulacin del volumen y la presin sanguneos, existen diversas patologas que presentan alteraciones de alguno de los elementos de este sistema, y que tiene como consecuencia la aparicin de hipertensin arterial, uno de los problemas ms importantes de salud pblica en los pases desarrollados, afectando a cerca de mil millones de personas a nivel mundial. Por esta razn, una gran parte de los tratamientos actuales para la hipertensin tienen como objetivo el sistema RAA; entre ellos podemos citar los siguientes:3

Inhibidor de la Renina: como Aliskiren (antihipertensin).

Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA): como Enalapril (antihipertensin). Antagonista de los receptores de angiotensina II o Bloqueadores AT1 (ARA2): por ejemplo, Losartn (antihipertensin). Antagonista de la aldosterona: como Espironolactona, con efecto diurtico. Amilorida: bloquea el canal para el sodio que es regulado por la aldosterona; efecto diurtico.

Variantes de la angiotensina
Angiotensina es el nombre genrico dado a diversos pptidos bioactivos provenientes de la degradacin enzimtica del angiotensingeno. Por su importancia biolgica, el principal de ellos es la angiotensina II, sin embargo, tambin se han descrito acciones biolgicas para angiotensina (I), angiotensina (1-7) y angiotensina (1-9). Aunque la funcin principal de estas hormonas es el control de la presin sangunea. Desde hace ya varias dcadas, se sabe que tambin ejercen acciones reguladoras muy importantes a nivel de procesos inflamatorios y profibrticos