Historia de los opiceos: Los efectos psicolgicos del opio eran conocidos por los sumerios.

La primera referencia indudable al "jugo de la amapola" es de la poca de Teofrasto en el Siglo III A.C., la palabra opio se deriva del griego que quiere decir "jugo" pues la droga se obtiene de lasecrecin lechosa de la cpsula de la amapola, "Papaver Somniferum" originaria de Asia Menor. Los mdicos rabes conocan bien los usos del opio y lo llevaron a la china donde se empleo para tratar las disenterias. Paracelso en el siglo XVI la volvi a popularizar en Europa en donde se haba desacreditado por su toxicidad. La denomino laudano (del latn LADARE Alabanza) este nombre an subsiste para la tintura de opio, y el nombre paregrico se le da al extracto alcanforado de opio. El mdico Ingles Sudenham la llev a Gran Bretaa en 1680 y escribi : "Entre los remedios que Dios todo poderoso se ha dignado dar al hombre para aliviar sus sufrimientos, ninguno es tan universal y eficaz como el opio". A mediados del Siglo XVII Chung Cheu, ltimo emperador de la dinasta Ming en China, prohibi fumar tabaco, en su lugar se fumaba el opio. En 1840, el emperador Rao Kuang decret la prohibicin de fumar opio y este fue un factor que ocasion las denominadas guerras del opio. En Europa la disponibilidad del opio produjo un cierto grado de abuso, pero el problema nunca fue tan prevalente ni tan socialmente destructivo como el abuso del alcohol. El opio contiene ms de 20 alcaloides diferentes. En 1806, el alemn Seturner aisl y describi un alcaloide del opio al que llam Morphina (segn el Dios Griego de los sueos Morfeo). El descubrimiento de otros alcaloides del opio sigui a la morfina (codena por Robiquet en 1835). A mediados del Siglo XIX, se

generaliz el uso de los alcaloides puros en lugar de preparados de opio crudo. La invencin de la jeringa hipodrmica y el uso parenteral de la morfina dieron origen a una variedad ms grave de adiccin. En estados Unidos el alcance del problema de la adiccin se acentu con la llegada de los trabajadores chinos que fumaban opio ; con el uso generoso de la morfina entre los soldados heridos en la guerra civil y por la disponibilidad incontrolada del opio que prevaleci hasta principios de este Siglo (Musto 1973). En 1967 se haba llegado a la conclusin que las interacciones de las drogas tipomorfina, antagonistas y las agonistas - antagonistas se podan explicar mejor postulando la existencia de ms de un tipo de receptor para los opiceos. En 1973 Goldstein y otros grupos de investigadores describieron en forma independiente sitios de fijacin en el sistema nervioso del mamfero. En 1975 Hughes y Kosterbnitz aislaron, en el encfalo de cerdo, dos pentapptidos que exhiban acciones de tipo mfinico en el ilen de cobayo y que ern antagonizados por la naloxona. En el mismo ao Golsdstein y Aranov descubrieron la presencia de sustancias peptdicas con actividad opicea en el hipfisis y en poco tiempo se comprob queexisten 3 familias de pptidos opiceos y mltiples categoras de receptores para los opiceos. Estos adelantos fueron reseados por Bloom (1983). Propiedades Farmacolgicas La morfina y los opiceos producen sus principales efectos sobre el sistema nervioso central y el intestino. Estos efectos incluyen analgesia, somnolencia, alteraciones del estado de nimo, depresin respiratoria, menor motilidad gastrointestinal, nauseas, vmitos y alteraciones del sistema endocrino y nervioso autmomo. En la tabla que encuentra a continuacin encontrar un resumen de los efectos de la morfina sobre los diferentes rganos y tejidos

Sistema Sistema Nervioso Central

Efecto Analgesia (con prdida de conciencia), somnolencia, cambios de estado de nimo y embotamiento. La analgesia se produce con prdida de la conciencia. Tambin tiene un efecto antinauseoso

Mecanismo de accin / Efectos Adversos La somnolencia es comn en voluntarios y en pacientes con dolor clnico. Las extremidades se sienten pesadas y el cuerpo caliente, la cara puede picar y la boca se seca, adems de aliviar el sufrimiento, algunos pacientes siente euforia. En el voluntario sin dolor la morfina causa efectos no siempre agradables. Son comunes las nauseas y vmitos A dosis altas de morfina y sus sucedneos producen convulsiones antagonizadas por la naloxona mejor para (morfina, metodona y Dpropoifeno) que para meperidina normeperidina y tebaina esto por excitacin de las clulas piramidales del hipocampo. (Bloom, 1983).

Analgesia

El alivio del dolor es relativamente selectivo porque no embota otras modalidades sensoriales (tacto, vibracin, vista audicin, etc). El dolor sordo continuo se alivia ms eficazmente que el dolor breve intermitente, pero con cantidades suficientes de morfina es posible aliviar hasta el dolor severo del clico renal o biliar

La analgesia por opiceos se debe a diversas acciones en diferentes sitios del SNC e involucra varios sistemas neurotransmisores. Los opiceos reducen la conduccin de los aferentes primarios cuando penetran a la mdula y deprimen la actividad en otras terminaciones sensoriales. Los opioides se fijan en los receptores MU en los axones terminales de los aferentes primarios, las lminas I y II de la sustancia gelatinosa de la mdula y en el ncleo espinal del trigmino, se presume que reducen la liberacin de sustancias P, que media la transmisin de impulsos dolorosos

En el SNC tambin habra un sistema opioide que acenta la suceptibilidad a los estmulos dolorosos. Hipotlamo / Hipfisis Sobre hipotlamo la morfina baja la temperatura en el hombre, inhibe la liberacin de hormona liberadora de gonadotropina y de factor liberador de corticotrofina. Sobre la hipfisis la morfina en el hombre parece aumentar la liberacin de ADH. Ojo Sobre la pupila la morfina y la mayora de los agonistas opiodes MU y KAPA causan constriccin La miosis se debe a un efecto excitatorio sobre el segmento autonmico del ncleo del nervio oculomotor. Despus de dosis txicas de opiceos la miosis es marcada y las pupilas son patognomnicas ; no obstante cuando sobreviene la asfixia hay midriasis Propiedades Farmacolgicas (continuacin):

Sistema Respiracin

Efecto Los opiodes deprimen la respiracin al menos en parte por un efecto directo sobre los centros respiratorios.

Mecanismo de accin / Efectos Adversos El mecanismo de la depresin, se debe a una reduccin de la respuesta de los centros respiratorios del tallo cerebral a los aumentos de la tensin del co2 (pco2). El estmulo

Se deprimen todas las fases de la actividad respiratoria (frecuencia, volumen minuto, e intercambio ventilatorio pulmonar). El menor volumen se debe a respiracin ms lenta y en caso de intoxicacin la frecuencia baja a 3 o 4 por minuto. Sistema Cardiovascular Puede causar hipotensin ortosttica por disminucin de la capacidad del sistema vasodilatacin perifrica. En pacientes con enfermedad coronaria disminuye el consumo de oxgeno, el trabajo cardaco, el ndice cardaco y la presin diastlica final ventricular izquierda. En pacientes con infarto del miocardio, se produce un descenso en la presin sangunea. Tracto Gastrointestinal Causan disminucin de la secrecin de HCL en el estmago y disminuye la motilidad en la porcin

hipxico a nivel de los quimioreceptores se afecta despus. Parece que los receptores de la depresin respiratoria son de tipo MU2 distinto de los que regulan la analgesia MU1. Pero adems los Kapa y Delta parecen actuar en la depresin respiratoria.

Los efectos sobre el intestino grueso y el intestino delgado son responsables del 50% de la constipacin correspondiendo a

antral. Tambin aumenta el tono de la primera parte del duodeno y demora el paso del contenido gstrico a travs del duodeno hasta 12 horas y retarda la absorcin de drogas administradas por va oral. . En el intestino grueso disminuye las ondas peristlticas propulsivas y aumenta el tono hasta llegar al espasmo Tracto Biliar Aumento de la presin del tracto biliar a dosis normales, causando dolor epigstrico y hasta clico biliar tpico. La meperidina y el fenantilo producen un espasmo biliar menor y son ms tiles para el control del dolor del clico biliar que la morfina. Urter y Vejiga Las dosis teraputicas aumentan el tono y la amplitud de las contracciones del urter en tercio inferior. Los opiceos producen vasodilatacin perifrica y prurito sobre todo en cara,

partes iguales.

Piel

cuello y trax y parcialmente se debe a liberacin de histamina.

Opiceos 2010 Presentation Transcript

1. Dr. Alexis Mejas Delamano Tercera Ctedra de Farmacologa Facultad de Medicina U.B.A. 2. Dolor Definiciones Una experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada a un dao real o potencial

de los tejidos, o descripta en trminos de tal. El dolor no solo presenta componentes fsicos (lesin de los tejidos), sino tambin psquicos. Otra definicin: Es una experiencia personal subjetiva, influida por las enseanzas culturales, el En la actualidad, el amplio portfolio de frmacos significado de la situacin, la atencin y otras variables psicolgicas.

analgsicos disponibles en el mercado nacional hace imposible la presencia de dolor en ningn paciente en forma dolosa.

3. Opio es el opio la flor de la perezahasta que llego a ser slo existencia, el humo de leche muge lento

extendiendo el sabor del universo, replegado en la madriguera como un animal acosado bajo el efecto de la adormidera y el peso de mis pestaas. Opio - Avalancha (1995) Hroes del Silencio

4. Historia El trmino opio deriva del griego que significa jugo. Los mdicos rabes solan utilizar el opio en

su practica clnica habitual (ejemplo: tratamiento de las disenteras) Paracelso (1493-1541) puso en boga las aplicaciones medicas del opio en Europa. De todos los remedios que se ha servido el Todopoderoso otorgar al hombre para aliviar sus sufrimientos, ninguno es tan universal y tan eficaz como el opio. (Sydenham, 1680). El opio se obtiene del jugo de la adormidera o amapola Papaver somniferum.

5. Terminologa

Opiceos: son frmacos derivados del opio (morfina, codena y congneres semisintticos Endorfina: es un termino que se refiere a las 3 familias de opioides endgenos:

derivados de ellas)

Opioide: este termino incluye a todos los agonistas y antagonistas con actividad de tipo morfina, los Narctico: deriva de la palabra griega que significa cosa capaz de

pptidos opioides naturales y sintticos. encefalinas, dinorfinas y -endorfinas hacer dormir.

6. Efectos farmacolgicos de los opioides- La morfina es la droga patrn del grupo de los analgsicos opioides.-

Acta sobre todos los receptores de los opioides.- Entre los efectos que producen los frmacos opioides se destacan: Analgesia Somnolencia Cambios del estado de nimo Depresin respiratoria Nauseas Vmitos Miosis Disminucin de la motilidad del tubo digestivo

(delta).

7. Receptores Opiceos

Dentro del SNC existen 3 tipos de receptores de opioides: (mu), (kappa) y

Receptores : se encuentran asociados a la protena G inhibitoria de la adenilato ciclasa. Los efectos generados

por su activacin incluyen: Analgesia supraespinal (1) Miosis Depresin respiratoria (2) Sedacin Hipnosis Inhibicin del peristaltismo intestinal (2) La mayor parte de los opioides utilizados en la practica clnica son relativamente selectivos por los receptores . Asimismo, existen dos subclases de receptores : 1 y 2

8. Receptores Opiceos

Receptores : se encuentran asociados a la protena G inhibitoria. Los efectos mediados Receptores : su mecanismo de transduccin incluye la

por este tipo de receptor incluye: Analgesia espinal (1) Miosis Disforia Depresin respiratoria Existen 3 tipos de subtipos de receptores : 1, 2 y 3 (receptor de nalorfina) 2 inhibicin de la adenilato ciclasa. Su efecto principal es la analgesia. Existen a su vez dos subclases de receptores : 1 y

9. Clasificacin y acciones de los diferentes subtipos de receptores de opioides 10. Acciones Analgsicas Los efectos analgsicos de los opioides se encuentran mediados a travs de diversas

acciones a diferentes niveles: 1) Efectos supraespinales: aun todava su mecanismo intrnseco es desconocido, se cree que es debido a la activacin de vas nerviosas aminrgicas descendentes bulboespinales que inhiben el procesamiento del estimulo doloroso a nivel medular. 2) Efecto perifrico: este se observa en algunos casos de inflamacin. 3) Inhibicin presinptica espinal: este efecto se basa en la descarga de transmisores excitatorios como la sustancia P, Neuroquinina A y B a nivel de las terminales presinpticas de las fibras aferentes primarias (fibras C). 4) Inhibicin postsinptica espinal: bloqueo de la descarga de las interneuronas y las neuronas de proyeccin (haz espinotalmico) que llevan la informacin nociceptiva hacia los centros superiores del cerebro.

11. Acciones a nivel del SNC

Los opioides generan diversos efectos a nivel del sistema nervioso central tales

como: Depresin del reflejo de la tos: es producido a nivel del bulbo raqudeo. Euforia y disforia: estos efectos estn mediados por los receptores y (euforia) y los receptores (disforia). Nauseas y vmitos: generados por estimulo directo de la zona quimioreceptora gatillo (ZQG) en el bulbo raqudeo. Embotamiento mental: es un sndrome caracterizado por una disminucin de la concentracin, apata y falta de motilidad.

12. Acciones a nivel del SNC Miosis: es producida por la activacin de los receptores y a travs de la

estimulacin del ncleo de Edinger-Westphal. La administracin de dosis toxicas de agonistas genera una miosis mas notable, denominada miosis puntiforme. Convulsiones: Es un signo frecuentemente observado en las intoxicaciones agudas con opioides. Se caracterizan por revertir solamente con antagonistas de los receptores opioides, no con frmacos anticonvulsivantes. Somnolencia: es el incremento de la sensacin de necesidad de dormir. Este efecto es dosis dependiente.

13. Efectos Cardiovasculares

Los opioides generan hipotensin arterial como consecuencia de una serie de

acciones farmacolgicas: Liberacin de histamina Vasodilatacin arterial y venosa Reduccin de la resistencia perifrica Disminucin del tono simptico central Bradicardia vagal Liberacin de oxido nitroso En individuos normales, los efectos miocrdicos de los opioides no son relevantes. En pacientes con arteriopata coronaria la morfina IV (8-15 mg) genera una disminucin del consumo de oxigeno, reduccin de la presin diastlica terminal del VI y disminucin del trabajo cardiaco.

14. Acciones en el Sistema Respiratorio

Los opioides producen una depresin respiratoria travs de diversos

mecanismos: Disminucin de la capacidad de respuesta del centro respiratorio ante el incremento del CO2 a nivel bulbar Depresin del centro regulador del ritmo respiratorio con la consecuente reduccin de la frecuencia respiratorio y del volumen corriente y la disminucin del volumen corriente. Broncoconstriccin Disminucin de las secreciones Aumento del tono de los msculos respiratorios Cabe destacar que los efectos respiratorios de los opioides no generan tolerancia (necesidad de incrementar la dosis para mantener un determinado efecto farmacolgico).

15. Acciones en el Tracto Gastrointestinal

Los opioides presentan una serie de efectos a nivel del tracto

gastrointestinal que producen: CONSTIPACION por el aumento del tono del musculo liso intestinal , la disminucin del peristaltismo, el incremento del tono de los esfnteres (ploro, ileocecal, anal) y la reduccin de las secreciones digestivas (biliares, pancreticas y gstricas). Los opioides generan un incremento de la secrecin de somatostatina del pncreas.Cabe destacar que el incremento del tono del esfnter de Oddipuede producir un aumento de la presin en la va biliar con elconsecuente dolor clico y un aumento del riesgo depancreatitis.

16. Efectos Genitourinarios

Dentro de los efectos genitourinarios de los opioides se destacan: Disminucin de

las contracciones uterinas Aumento del tono e los urteres e incremento de las contracciones Aumento del tono del trgono y del esfnter vesical Incremento de la liberacin de la hormona antidiurtica Estos 3 ltimos efectos producen una disminucin del volumen urinario y retencin urinaria.

17. Efectos Endcrinos y Dermatolgicos Dentro de los efectos endcrinos de los opioides se incluyen:

Aumento de los niveles plasmticas de prolactina por reduccin de la inhibicin doparminrgica en su secrecin. Incremento de la liberacin de hormona antidiurtica Inhibicin de la liberacin de GnRh y CRF a nivel hipotalmico con la consecuente disminucin de las concentraciones circulantes de FSH, LH, ACTH y -endorfinas. Reduccin de las concentraciones plasmticas de cortisol y testosterona Los opioides generan un enrojecimiento de la piel de la cara, cuello y regin superior del trax acompaado de prurito y sudoracin. Esto es debido a la liberacin de histamina.

18. Farmacocintica de la morfina

Baja biodisponibilidad por va oral (entre el 15 y 75%)

Alta tasa de

metabolismo heptico

Presenta una vida media de 2-3 horas

Como consecuencia de su metabolismo, se generan 2 Tiene una excrecin renal del 90% y una

metabolitos: - Morfina-3-glucuronido (M3G) - Morfina-6-glucuronido (M6G)

pequea cantidad de frmaco se elimina por heces previa circulacin enteroheptica.

19. Codena

Es un alcaloide derivado del opio

Presenta baja afinidad por los receptores

Tiene una tasa de

absorcin luego de la administracin oral del 60% como consecuencia de su baja metabolizacin heptica. La droga se excreta principalmente por orina en su forma inactiva. desmetila a morfina utilizado como analgsico) Una pequea fraccin de codena (aproximadamente 10%) se Indicacin teraputica: antitusivo (es poco frecuentemente Presenta una vida media de 2-4 horas

20. Metadona

Es un agonista de los receptores

Se caracteriza por tener una gran potencia y eficacia

analgsica

Presenta una vida media de 15 a 40 horas

Tienen una extensa biotransformacin heptica y una alta unin

a protenas plasmticas

Indicaciones teraputicas: analgesia, tratamiento de la adiccin a las sustancias opiceas y Presentacin farmacutica: clorhidrato de metadona Se caracteriza por ser 80 veces mas Presentacin

tratamiento de los sntomas de supresin a opioides.

21. Fentanilo

Es un agonista sinttico de los receptores opioides Presenta una vida media de 2-4 horas

potente que la morfina

Dentro de los efectos adversos caractersticos destacan

el trax leoso y la depresin respiratoria. farmacutica: citrato de fentanilo

Indicaciones teraputicas: anestesia, analgesia postoperatoria

Congneres del fentanilo: sufentanilo, alfentanilo. Son agonistas muy potentes

utilizados en la analgesia pre y postoperatoria

22. Meperidina

Es un agonista sinttico de los receptores opioides

Tiene buena absorcin por todas las vas Dentro de los efectos

de administracin

Presenta una vida media de 3 horas aproximadamente

Tiene un metabolismo heptico con la

consecuente formacin de un metabolito toxico: nor-meperidina (vida media de 15- 20 horas)

adversos mas destacados se incluyen: depresin respiratoria, nauseas, vmitos. En intoxicaciones se observan

fasciculaciones, temblores, hiperreflexia, midriasis y convulsiones. farmacutica: clorhidrato de meperidina

Indicacin teraputica: analgesia

Presentacin

23. Congneres de la meperidina Difenoxilato

Es insoluble en soluciones acuosas, lo que elimina la posibilidad Presenta un efecto astringente marcado Indicacin

de ser utilizada como droga de abuso en forma parenteral teraputica: tratamiento de las diarrea atropina Loperamida

Presentacin farmacutica: clorhidrato de difenoxilato solo o combinado con Es insoluble en Indicacin

Genera una reduccin de la motilidad y las secreciones gastrointestinales

soluciones acuosas, lo que elimina la posibilidad de ser utilizada como droga de abuso en forma parenteral teraputica: tratamiento de la diarrea

morfina

24. Dextropropoxifeno

Presenta acciones farmacolgicas similares a las observadas con la administracin de Se administra por va oral e intramuscular Se metaboliza en el Tiene una vida media de 6 a 12 horas

Es un agonista de los receptores opioides

hgado formando un metabolito toxico: norpropoxifeno (vida media de 30 horas) dextropropoxifeno y AINES (paracetamol o aspirina)

Indicacin teraputica: analgesia (tratamiento del dolor leve a moderado). Se suele utilizar la combinacin de Presentacin farmacutica: clorhidrato de dextropropoxifeno

25. Agonistas Parciales de los receptores de opioides Buprenorfina Es un agonista parcial de los receptores , a

los cuales se une con una gran afinidad. Presenta una potencia de 25 a 50 veces mayor que la morfina Tiene una buena absorcin por todas las vas de administracin (oral, IV, sublingual). Presenta una vida media de 3 horas Sus efectos adversos mas frecuentes son depresin respiratoria, miosis ambos de aparicin lenta. Adems, genera sedacin, nauseas, vmitos, mareos, cefaleas. Su principal indicacin teraputica es la analgesia Dosis: 0.3 mg cada 6 horas por va IV y 0.4-0.8 mg por va sublingual.

26. Agonistas y Antagonistas Mixtos de los receptores de opioides Nalbufina Es un antagonista y agonista de

los receptores Presenta una potencia, comienzo y duracin de accin similar a la morfina Puede ser administrada por va oral y parenteral Presenta una vida media de 2-3 horas Tiene poco efectos adversos: sedacin, diaforesis, cefalea Su principal aplicacin teraputica es la analgesia Dosis: 10 mg por va parenteral cada 3 a 6 horas, hasta 20 mg en individuos no tolerantes. Presentacin: clorhidrato de nalbufina

27. Agonistas y Antagonistas Mixtos de los receptores de opioides Pentazocina Presenta una vida media de 4-5 horas

Tiene una potencia entre 3 y 6

veces menor que la morfina

Las acciones farmacolgicas incluyen la analgesia Los efectos adversos ms

(agonismo 1), depresin respiratoria, sedacin, hipertensin arterial y taquicardia.

frecuentes son: sedacin, diaforesis, mareo o aturdimiento, nauseas. clorhidrato de pentazocina asociado con clorhidrato de naloxona (oral)

Presentacin: lactato de pentazocina (IV),

28. Antagonistas de los Receptores Opioides

Existen dos frmacos que bloquean los receptores de los opioides:

Naloxona y Naltrexona

Las aplicaciones clnicas de los antagonistas de los receptores de los opioides incluyen la terapia Adems, recientemente la FDA (Food and Drug Administration) ha

de la intoxicacin aguda por opiceos, diagnostico de la dependencia fsica de los opioides y como agentes teraputicos de los sujetos consumidores compulsivos de opioides. aprobado la utilizacin de Naltrexona para el tratamiento del alcoholismo.

29. Antagonistas de los Receptores Opioides Naloxona Tiene una buena absorcin por va oral pero sufre una

importante extraccin presistmica. Tiene un casi completo metabolismo heptico Se la administra por va endovenosa (IV) Presenta una duracin de accin breve: 1 a 4 horas Se la utiliza frecuentemente para revertir los signos y sntomas de la intoxicacin aguda por opioides. En aquellos pacientes con depresin respiratoria se observa un incremento de la frecuencia respiratoria en 1 a 2 minutos, correccin del efecto sedante, normalizacin de la presin arterial con dosis pequeas. Los efectos psicomimticos y disfricos se resuelven con dosis mas elevadas.

30. Antagonistas de los Receptores Opioides NaltrexonaSe administra por va oralTiene una vida media aparente

de 14 horasPresenta una duracin de accin prolongada (aproximadamente 24 hs).Alcanza concentraciones plasmticas mximas a las 2 horas de suadministracin.Presenta un metabolito activo (6-naltrexol), con actividad antagonista dbil ycon una vida media mas prolongada.Es un frmaco mucho ms potente que la naloxonaEs utilizada en el tratamiento de los pacientes adictos a las sustancia opiceas(desintoxicacin crnica).

31. Intoxicacin Aguda por Opioides

Las manifestaciones clnicas de la intoxicacin aguda por opioides incluyen

los siguientes signos y sntomas: Trada clnica caracterstica: depresin respiratoria, depresin del sensorio (coma) y miosis puntiforme Edema pulmonar Bradicardia e hipotensin arterial Constipacin Hipotermia, piel fra y hmeda Convulsiones Retencin urinaria (globo vesical) Flacidez muscular, atona muscular

32. Intoxicacin Aguda por Opioides

El tratamiento de la intoxicacin aguda por opioides consiste en: Asegurar

la permeabilidad respiratoria y ventilar al paciente. Controlar los signos cardiovasculares Administracin de antagonista de los receptores de opioides (naloxona IV). El esquema bsico consiste en la administracin endovenosa de una dosis de 0.4 mg en forma lenta, vigilando la funcin respiratoria y el estado psquico del paciente. En caso de falta de respuesta clnica, se vuelve a administrar un nueva dosis.

33. DependenciaExiste dos tipos de dependencia a las sustancias:

Dependencia fsica: es la necesidad de

consumir la sustancia para evitar la aparicin de sndrome de abstinencia. Suele aparecer ante la administracin crnica de la droga. Dependencia psquica: es la necesidad compulsiva de consumir la droga. Esto condiciona actitudes delincuenciales, agresivas y antisociales.

34. Sndrome de abstinencia

Este sndrome se relaciona con la dependencia fsica.

Se genera debido a la El El sndrome de

supresin de la administracin de la droga o como consecuencia de la utilizacin de los antagonistas de los opiceos. periodo de tiempo de su aparicin es variable de acuerdo a la vida media de la droga consumida arterial, diarrea, midriasis, insomnio, nauseas y vmitos.

abstinencia se caracteriza por irritabilidad, ansiedad, inquietud, deseo de consumir la sustancia, taquicardia, hipertensin

35. Tolerancia

Se denomina tolerancia a la disminucin del efecto farmacolgico de una droga durante su Uno de los mecanismos

administracin crnica de dosis determinadas a intervalos regulares. Por lo tanto, ante la reduccin del efecto deseado, se necesita incrementar la cantidad de frmaco administrado para obtener la misma eficacia. acoplamiento receptor-efecto (mecanismos de transduccin intracelular). involucrados en este proceso seria un fenmeno de up-regulation de los receptores de opioides o un defecto en el