Nuevas herramientas en el control de la Hidatidosis

Vacuna recombinante EG95

20 de Octubre de 2011 Facultad de Ciencias Veterinarias - Universidad de Buenos Aires Ciudad de Buenos Aires

DIAGNOSTICO TEMPRANO

CONTROL DE FAENA

CONTROL CANINO

NUEVAS HERRAMIENTAS

TRATAMIENTO

Programa de Hidatidosis Chubut - Argentina

EDUCACION SANITARIA

DIAGNOSTICO en el animal vivo

SEROLOGICO

ECOGRAFICO

DIAGNOSTICO TEMPRANO

CONTROL DE FAENA

CONTROL CANINO

TRATAMIENTO

NUEVAS HERRAMIENTAS

TRATAMIENTO

Programa de Hidatidosis Chubut - Argentina

EDUCACION SANITARIA

TRATAMIENTO
OXFEBENDAZOLE

BOLOS INTRARUMINALES

DIAGNOSTICO TEMPRANO

CONTROL DE FAENA

CONTROL CANINO

TRATAMIENTO

NUEVAS HERRAMIENTAS

DIAGNOSTICO

TRATAMIENTO

Programa de Hidatidosis Chubut - Argentina

EDUCACION SANITARIA
DIAGNOSTICO AMBIENTAL

INMUNODIAGNOSTICO
a.- Muestras de sangre b.- Muestras de materia fecal (fresca y seca) c.- Muestras ambientales (tierra, agua y pasto)

Programa de Hidatidosis Chubut - Argentina

Test de coproantgenos
- Sensibilidad - Diagnstico perodo prepatencia
- Menor riesgo operador

- Menor infraestructura en terreno - Laboratorio: persistencia de 5 aos en muestras conservadas -18C --programar tiempos de laboratorio.
- Elevada persistencia ambiente: 5 aos, jerarquiza un resultado negativo

Validacin en el contexto de un Programa de Control: perodo de prueba

DIAGNOSTICO TEMPRANO

CONTROL DE FAENA

CONTROL CANINO

TRATAMIENTO

NUEVAS HERRAMIENTAS

DIAGNOSTICO

TRATAMIENTO

Programa de Hidatidosis Chubut - Argentina

EDUCACION SANITARIA
DIAGNOSTICO AMBIENTAL CONTROL BIOLOGICO

Control qumico y biolgico

Vet Parasitol. 2005 Jul 15;131(1-2):61-4.
Effect of Paecilomyces lilacinus on the viability of oncospheres of Taenia
Porcentajes de eclosin y viabilidad de oncosferas de T. hydatigena a distintos tratamientos.

hydatigena.

Ciarmela ML, Thevenet PS, Alvarez HM, Minvielle MC, Basualdo JA.
Paecilomyces lilacinus (Thom) Samson is a saprophytic hyphomycete from the soil with biological activity on helminth eggs. We evaluated the influence in vitro of P. lilacinus on the viability of the oncospheres from Taenia hydatigena, a parasite cestode of dogs and sheep. The eggs were exposed to the fungus strain in sterile distilled water and observed by light microscopy at days 4, 7 and 14 post-inoculation, and the viability was evaluated. The viability found in the exposed P. lilacinus oncospheres was significantly different in all observations. P. lilacinus exercised a negative biological activity on T. hydatigena eggs in...

Soriano y col., 2004

DIAGNOSTICO TEMPRANO

CONTROL DE FAENA

CONTROL CANINO

TRATAMIENTO

VACUNA

NUEVAS HERRAMIENTAS

DIAGNOSTICO

TRATAMIENTO

Programa de Hidatidosis Chubut - Argentina

EDUCACION SANITARIA
DIAGNOSTICO AMBIENTAL CONTROL BIOLOGICO

DIAGNOSTICO TEMPRANO

CONTROL DE FAENA

CONTROL CANINO

TRATAMIENTO

VACUNA

NUEVAS HERRAMIENTAS

DIAGNOSTICO

TRATAMIENTO

VACUNA RECOMBINANTE EG95

Programa de Hidatidosis Chubut - Argentina

EDUCACION SANITARIA
DIAGNOSTICO AMBIENTAL CONTROL BIOLOGICO

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
1.- 1927. El francs Flix Dev (1872-1951) investig la inmunidad causada por E. granulosus en el hospedero intermediario, con sus estudios en conejos, que no fueron exitosos.

D've, F. 1927.Essai de Vaccination Anti chinococcique par de Sable Hydatique Tyndalise. Compt. rend. Soc. de biol., 97: 1130-1131.

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
1.- 1927. El francs Flix Dev (1872-1951) investig la inmunidad causada por E. granulosus en el hospedero intermediario, con sus estudios en conejos que no fue exitoso.
2.- 1937.- Edward Turner y sus colegas en la American University en Beirut, logran producir inmunidad en ovinos. Journal of Parasitology 23:41-61,.

3.-1966.- Michael Gemmell relacionadas con el parsito.

realiz

investigaciones

en

inmunidad

4.- 1970 Tesis doctoral de David Heath de Nueva Zelandia The developmental biology of larval cyclophyllidean cestodes in mammals. Thesis Doctor of Philosophy, Australian National University

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
5.1981 El Australiano Marshall Lightowlers inicia sus trabajos en inmunologa de T. taeniaeformis en ratones, como paso previo a una posible vacuna contra E. granulosus

6.- 1982, Los Neozelandeces Osborn y Heath publican sobre la vacuna extractiva parasitaria contra Hidatidosis.

(Reserch Veterinaty Science, 1982)

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
5.- 1981.- El Australiano Marshall Lightowlers trabaja en inmunologa de T. taeniaeformis en ratones, como paso previo a una posible vacuna contra E. granulosus 6.- 1982.- Los Neozelandeces Osborn y Heath publican sobre Primera vacuna extractiva parasitaria. (Reserch Veterinaty Science, 1982)

7.- 1990.- El Australiano Marshall Lightowlers realiza la primera publicacin que contiene ideas acerca de la creacin de una vacuna como EG95, en base a la vacuna contra T. Ovis.

Laboratorio de Parasitologa Molecular Universidad de Melbourne Melbourne - Australia.

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
8.- 1993 Heath D D & Lightowlers M W : La vacuna recombinante en Congress of Hydatidology, Beijing,

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
8.- 1993 Heath D D & Lightowlers M W : La vacuna recombinante en Congress of Hydatidology, Beijing,
9.- 1995, David Heath y Stephen Lawrence identificaron en oncosferas maduras la molcula antignica EG95 que confiere proteccin
Antigenic polypeptides of Echinococcus granulosus oncospheres and definition of protective molecules. Heath DD, Lawrence SB. Parasite Immunol. 1996 Jul;18(7):347-57.

10.- 1996 Primera vacuna recombinante contra Hidatidosis. (Parasite Inmunology, 1995)

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
10.- 1995 / 1999 / 2001 Ensayos a campo en Argentina, Australia, N. Zelandia y China.

La Vacuna recombinante EG95 en Rumiantes Menores

Animales de las pruebas

Se utilizaron corderos de las razas Merino Australiano, Corriedale y Texel y chivitos Angora.

Corderos y chivitos menores de 25 semanas de edad, no expuestos a la infeccin por E. granulosus, de las provincias del Chubut y de Neuquen.

La Vacuna recombinante EG95 en Rumiantes Menores

Suministrada, en forma liofilizada, por el Laboratorio de Parasitologa Molecular, de la Universidad de Melbourne, Australia.

Dosis: 50 ug de protena EG95 y 1 mg de adyuvante Quil A.

Identificacin con doble caravana y electrnica

Va y esquema de vacunacin

Desafo / Infestacin

Comprobacin de la proteccin lograda

Lugar del ensayo y origen de los E.granulosos

Nmero de quistes hidtidicos viables en controles Media Rango

Nmero de quistes hidatdicos viables en vacunados Media Rango

Proteccin %

Argentina
Argentina

23.1
92.0

2 64
9 201

0.1
0.0

01
0

99%
100 %

Argentina
Argentina

338.0
194.6

27 675
01 735

3.3
3.6

06
0 14

99 %
98 %

Australia
China

4.7
15.4

0 16
6 40

0.2
0.4

01
02

99 %
97 %

Nueva Zelanda
Nueva Zelanda

156.6
256.0

70 270
32 445

5.8
7.5

0 16
0 44

96 %
97 %

Nueva Zelanda

36.8

0 85

0.0

100 %

Lugar del ensayo y origen de los E.granulosos

Nmero de quistes hidtidicos viables en controles Media Rango

Nmero de quistes hidatdicos viables en vacunados Media Rango

Proteccin %

Argentina
Argentina

23.1
92.0

2 64
9 201

0.1
0.0

01
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99%
100 %

Argentina
Argentina

338.0
194.6

27 675
01 735

3.3
3.6

06
0 14

99 %
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Australia
China

4.7
15.4

0 16
6 40

0.2
0.4

01
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Nueva Zelanda
Nueva Zelanda

156.6
256.0

70 270
32 445

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7.5

0 16
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96 %
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Nueva Zelanda

36.8

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Lugar del ensayo y origen de los E.granulosos

Nmero de quistes hidtidicos viables en controles Media Rango

Nmero de quistes hidatdicos viables en vacunados Media Rango

Proteccin %

Argentina
Argentina

23.1
92.0

2 64
9 201

0.1
0.0

01
0

99%
100 %

Argentina
Argentina

338.0
194.6

27 675
01 735

3.3
3.6

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99 %
98 %

Australia
China

4.7
15.4

0 16
6 40

0.2
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01
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99 %
97 %

Nueva Zelanda
Nueva Zelanda

156.6
256.0

70 270
32 445

5.8
7.5

0 16
0 44

96 %
97 %

Nueva Zelanda

36.8

0 85

0.0

100 %

NUMERO DE DOSIS TIEMPO DEL DESAFIO

ENSAYO CHUBUT 2 CHUBUT 3 CHUBUT 3 N DOSIS 3 2 1 DESAFIO 1 Mes 11 Meses 12 Meses PROTECCION 100% 98% 82%

Ensayo N 2: Puesto Blanco, Argentina. Mayo 96/Diciembre 99 Ensayo N 3: Media Luna, Argentina. Abril 97/Diciembre 99

HORIZONTE DE PROTECCION
Con una y dos dosis de Vacuna EG95
N DOSIS 1 1 2 2 DESAFIO 4 Meses 12 Meses 3 Meses 11 Meses PROTECCION 85% 82% 99% 98%

Ensayo Chubut N 3 - Estancia Media Luna, Chubut, Argentina Noventa corderos Merino - Abril 1997 Diciembre 1.999

PRODUCCION DE LANA
OVINOS SIN HIDATIDOSIS PRODUJERON 9.1 % + DE LANA QUE OVINOS CON HIDATIDOSIS.
MEDIDO ENTRE LA PRIMERA Y SEGUNDA ESQUILA
(Trial N 2 Vacuna EG95, Chubut 1999)

MEDIO VELLON ADICIONAL EN LA VIDA DEL OVINO

PRODUCCION DE CARNE
OVINOS SIN HIDATIDOSIS PRODUJERON 8.6 % + DE CARNE QUE OVINOS CON HIDATIDOSIS
MEDIDO EN LA FAENA A LOS TRES AOS
(Trial N 2 Vacuna EG95, Chubut 1999)

Esquema sugerido de inmunizacin al inicio de la campaa.

2 Dosis Durante la esquila
Resistencia Booster anual:

1 Dosis Antes de la paricin

Desafo

Niveles

Tiempo
Maximizar la cobertura vacunal, aplicando dos dosis a toda la majada

Esquema sugerido de inmunizacin en corderos.

1 Dosis
En la sealada 2 Dosis

En la esquila

Booster anual:

Niveles

Tiempo Los corderos deben llegar con Anticuerpos suficientes a su primera entrada a los corrales

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
12.- 2.003.- Heath, Jensen y Lightowlers, publican el review: Progress in control of hydatidosis using vaccination of formulation and delivery of the vaccine and recommendations for practical use in control programmes

Ofrecer al productor ganadero una nueva alternativa, que deber sumar a las hoy disponibles, como: la desparasitacin canina, la educacin sanitaria y el control de faena,

para erradicar la hidatidosis de su establecimiento.

Permitir a los programas de control disminuir el tiempo en controlar la hidatidosis en su territorio,

al poder atacar el ciclo de la enfermedad en un nuevo frente,

acentuando la reduccin de la oferta de quistes hidatdicos disponibles para los perros

y ayudando a disminuir el riesgo de enfermar de las personas.

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
9.- 1995 / 1999 Ensayos a campo en Argentina, Australia, Nueva Zelandia y China. 10.- 1999 Inicio de la bsqueda de un laboratorio para la produccin comercial. 11.- 2.002.- En Mayo se iniciaron ensayos en la Provincia de Neuqun, con caprinos, que finalizaron en el 2003. 12.- 2.003.- Heath, Jensen y Lightowlers, publican el review: Progress in control of hydatidosis using vaccination of formulation and delivery of the vaccine and recommendations for practical use in control programmes Heath, Jensen y Lightowlers. Acta Tropica 85 (2003) 133 /143 13.- 2007 Inicio ensayos a campo como control. Argentina.

La Vacuna EG95 Como medida de control (2007)

Programa de Hidatidosis Chubut - Argentina

Reserva aborigen El Chalia Chubut - Argentina

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
14.- 2008 Un laboratorio Argentino de produccin de vacunas veterinarias, acuerda con el Ag Research de Nueva Zelandia y la Universidad de Melbourne, la produccin de la vacuna. Se inicia los trmites ante SENASA, para producir la vacuna en Argentina. 15.- 2008 El Centro de Virologa Animal del ICT-Milstein, perteneciente al Consejo de Investigaciones Cientficas y Tecnolgicas, CONICET de Argentina, inicia los trabajos para adaptarla a la regin. 16.- 2.009.- La provincia de Ro Negro inicia un ensayo de control con vacuna producida en la Universidad de Melbourne, de Australia. 17.- 2009 Primer ensayo con Vacuna Hidatil EG95. Producida en el CEVAN - Argentina.

3.- PROTOCOLO
08 de Mayo del 2009
Via Subcutnea Paleta izquierda y derecha 1 mililitro / dosis 50 g Eg95 + adyuvantes (4 grupos) Adyuvante solo (1 grupo)
Dia 0 1 dosis Da 30 2 dosis Sangrado das 0, 30 y 45

Departamento Zoonosis Chubut - Argentina

Niveles de IgG anti-Eg95 inducidos en ovinos vacunados con 2 dosis de diferentes formulaciones
3 2,5
2,132

2,65 2,57

2,275

O.D 405 nm

2
1,62 1,4

2,18 2,12
2

Periplasmica Australiana Oleosa

1,5
1

1,12
0,9768 0,9

Acuosa Adyuvante

0,5
0,265 0,2639 0,261 0,2435 0,199
0,2588 0,286 0,2717

0 0 dpv 32 dpv 52 dpv 465 dpv

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
18. 2011 Febrero.

El SENASA aprueba al Laboratorio Tecnovax SA de Argentina la produccin comercial. 19.- Primer ensayo en Camlidos sudamericanos (Llamas) en el INTA Abra Pampa de Jujuy.

ANTECEDENTES DE LA VACUNA
18. 2011 Febrero.

El SENASA aprueba al Laboratorio Tecnovax SA de Argentina la produccin comercial. 19.- Primer ensayo en Camlidos sudamericanos (Llamas) en el INTA Abra Pampa de Jujuy. 20.- 2011 Septiembre El Ministerio de Ciencia y Tecnologa y el Laboratorio Tecnovax

anuncian la produccin comercial de la Vacuna Providen Hidatil EG95.-

Las Vacunas
Son el mejor instrumento para instaurar una gestin sostenible de la salud del ganado.
Constituyen un medio eficaz y rentable para prevenir y controlar, o incluso erradicar, enfermedades infecciosas.

Esta vacuna veterinaria de utilizacin en el ganado, adems proteger la salud de la gente.

La Vacuna EG95 Quien la utilizar ?

Programas de control
Sector salud

Ganadera Senasa Inta - PSA Sector ganadero Productores ganaderos Veterinarios Sector privado Sector privado

Financiada por OMS - OPS - INPPAZ FAO - FESP

La Vacuna EG95 COMERCIAL

Uso esperado de la vacuna en el sector pblico
1. Pequeos productores. 2. Campos con pocos ovinos y/o caprinos y muchos perros. 3. Chacras en Valles bajo riego. 4. Sistema de Veranada / Invernada 5. Colonias aborgenes.

La Vacuna EG95 COMERCIAL

Atractivo para el sector privado

1. Mas fcil recomendar una vacuna que adems protege la salud de la gente. 2. Combinacin con otros antgenos o principios qumicos de inters veterinario. 3. Los ovinos libres de Hidatidosis producen un mnimo de 10% mas de lana y un 10% mas de carne.

Hidatidosis en Argentina
5.000.000 de personas viviendo en zonas de riesgo 500.000 nios en riesgo de contraer hidatidosis 50.000 pequeos productores 250.000 de hospederos definitivos 4.000.000 de hospederos intermediarios

SITUACIN EPIDEMILGICA DE HIDATIDOSIS EN LA ARGENTINA

Tasas de notificacin de hidatidosis en la Argentina. 1994 2008.

0,2 0,18 0,16 0,14 0,12 0,1 0,08 0,06 0,04 0,02 0

Tasas de hidatidosis x 10.000 hab

7 00 2

99

99

99

99

99

99

00

00

00

00

00

00

00

X: 445

00
Fuente: SINAVE

SITUACIN EPIDEMILGICA DE HIDATIDOSIS EN LA ARGENTINA

Distribucin de casos notificados de hidatidosis en la Argentina, por provincia, durante los aos 2007 y 2008. N= 709

Jujuy Salta Formosa

Chaco Tucumn Misiones Catamarca Santiago del La Corrientes Estero Rioja Santa San Fe Juan Crdoba Entre Ros San Mendoza Luis

La Pampa Neuquen Ro Negro

Buenos Aires

0 casos (sin notificaciones) 1 a 20 casos

Chubut 21 a 40 casos 1 a 40 casos 41 a 80 casos 81 a 140 casos 139

Santa Cruz

Tierra del Fuego

Fuente: SINAVE

Hidatidosis en Argentina
La hidatidosis es la zoonosis con mayor cantidad de casos reportados en Argentina (Con subregistro de los casos)

Zoonosis

Ao 2003

Ao 2004

Ao 2005

Ao 2008

Hidatidosis
Brucelosis

520
329

403
295

349
284

367

Leptospirosis Psitacosis
Carbunclo Chagas agudo Rabia

376 59
33 0 0

202 83
32 23 0

197 98
14 13 0

Fuente: Boletn Epidemiolgico - Ministerio de Salud

Control de Hidatidosis en Patagonia

Primera etapa. Comienza en 1948
De los pioneros

Profesor Ral Martn MENDY

Dosificacin diagnstica de los perros con arecolina Formacin de equipos con mdicos y por veterinarios Educacin sanitaria

Control de Hidatidosis en Patagonia

Segunda etapa. Dcada del 70

De los lderes carismticos

Drs. Omar DE ZAVALETA y Adrin BITSCH.

Dosificacin diagnstica y con praziquantel de los perros Formacin de equipos con mdicos y por veterinarios Educacin sanitaria Continuidad Jefe de programa

Control de Hidatidosis en Patagonia

Cuarta etapa. Dcada del 80 y 90
De los tcnicos
Dres. Edmundo LARRIEU, Jorge IRIARTE y Elosa BONA Dosificacin diagnstica y con praziquantel de los perros Educacin sanitaria Se integra a los equipos de Salud Agente sanitario. Bsqueda de portadores asintomticos

Control de Hidatidosis en Patagonia

Quinta etapa. Inicio del nuevo siglo
De las nuevas herramientas
Vacuna en hospedero intermediario Diagnstico por coproantigenos canino. Diagnstico serolgico del hospedero intermediario.

Diagnstico ambiental.
Referenciamiento geogrfico.

Control de Hidatidosis en Patagonia

Prxima etapa

De la aplicacin de las viejas y nuevas herramientas. Del Programa nacional de control de Hidatidosis.

DE LA PARTICIPACION DE TODOS !!!!!!

jensenoscar52@gmail.com