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SEMANA I Sistema Nervoso: Organizao e Componentes. Sinapses e Substncias Neurotransmissoras.

Nesta primeira semana o aluno dever: a) Descrever a organizao e os componentes do sistema nervoso central e sistema nervoso perifrico. R Organizao do Sistema Nervoso Central e seus componentes: O SNC est protegido por um arcabouo sseo: o encfalo que a poro mais superior est encerrado dentro do crnio e a medula, mais inferior, alongada e cilndrica fica dentro da coluna vertebral. Os nervos cranianos e espinhais emergem dos forames sseos. O encfalo subdividido em trs estruturas anatmicas: o crebro (telencfalo e o diencfalo), cerebelo e o tronco enceflico. O tronco enceflico est situado entre a medula e o diencfalo e subdividido, no sentido rostro-caudal, em mesencfalo, ponte e bulbo. Organizao do Sistema Nervoso Perifrico e seus componentes: O SNP formado pelos nervos espinhais e cranianos, gnglios, terminais sensitivos e motores cujas fibras nervosas, respectivamente, colhem informaes sensoriais para o SNC e a partir deste, enviam mensagens aos rgos efetuadores.

Diencfalo(Tlamo, Hipotlamo)
CREBRO

Telencfalo (Hemisfrios Cerebrais, Ncleos Basais) ENCEFALO


CEREBELO

Mesencfalo TRONCO SNC ENCEFLICO Bulbo Ponte

MEDULA

SOMTICAS (Somestesia)

FIBRAS EFERENTES (Motoras)


VISCERAIS (Sentido visceral)

SNP
SOMTICAS (Msculo Esqueltico)

FIBRAS AFERENTES (Sensitivas)


VICERAIS (Msculo liso, Cardaco e Glndulas)

b) Conhecer a transmisso sinptica, com nfase para a transmisso sinptica neuromuscular. Determinar os tipos e as diferenas entre as sinapses nervosas e destacar os principais neurotransmissores. R - Sinapse

um local onde o impulso transmitido de uma clula a outra.

Existem 2 tipos de sinapse: 1 Sinapse eltrica A sinapse eltrica encontrada principalmente no SNC e SNP, mas tambm no miocrdio, musculatura lisa do intestino, hepatcitos e clulas epiteliais do cristalino. Na sinapse eltrica a transio de uma clula a outra faz-se por junes abertas (gap junstions), com fendas muito pequenas (menos de 30 ngstrons), de baixa resistncia eltrica, por onde flui uma corrente eletrotnica (eftica), de uma clula a outra. A corrente eltrica passa, de uma clula a outra, graas ao chamado conexon (conjunto de 6 camadas de protenas denominadas de conexinas), que so canais que se abrem para a passagem de corrente eltrica entre as duas clulas. Tais canais (conexons), podem fechar-se em caso de aumento do Ca++ ou H+ intracelular em uma das duas clulas. A modulao do impulso eltrico quase no ocorre na sinapse eltrica e quase no h retardo de transmisso. Outra caracterstica da sinapse eltrica que ela permite uma corrente eltrica nas duas direes o que no ocorre com a sinapse qumica que na maioria das vezes unidirecional. Algumas sinapse eltricas conduzem mais em uma direo que em outra e a esta propriedade chamamos de retificao. 2 - Sinapse qumica Na sinapse qumica h um retardo de transmisso (retardo sinptico), pois um impulso eltrico numa primeira clula (pr-sinptica) leva exocitose de um pool de elementos qumicos especficos que ir estimular uma segunda clula (ps-sinptica), a gerar um potencial eltrico. Bastante numerosa nos vertebrados, a sinapse qumica permite amplos sistemas de modulao com modificao do sinal de maneira analgica, portanto graduando-o.

Chega um potencial de ao na clula pr-sinptica que despolariza a membrana plasmtica da terminao axnica pr-sinptica. Assim, induz a abertura de canais de Ca++ que entra na clula (na terminao pr-sinptica). De alguma forma a entrada do Ca++ permite a conduo das vesculas sinpticas cheias de neurotransmissores at a membrana pr-sinptica, a fuso de tais vesculas com esta membrana e posterior liberao do neurotransmissor pela terminao pr-sinptica na fenda sinptica. Tais neurotransmissores combinam-se com receptores especficos na membrana plasmtica da clula sinptica aumentando desta forma, a condutncia da membrana plasmtica ps-sinptica a ons especficos como Na/K, o que leva alterao do potencial de membrana da clula ps-sinptica, gerando-se potenciais locais eletrotnicos que ao alcanarem o limiar geram um potencial de ao. Os neurotransmissores so, em geral, rapidamente degradados ou recaptados. A sinapse qumica mais estudada a que permite a transmisso neuromuscular levando contrao muscular. O neurotransmissor neste caso a acetilcolina que leva uma despolarizao transitria da membrana plasmtica ps-sinptica. Esta despolarizao chamada de potencial da placa motora ou PPM. O PPM, que segue como uma conduo eletrotnica, s vai transformar-se em potencial de ao quando chegar em uma parte da membrana que seja despolarizvel. A juno neuro muscular um local de estudo relativamente simples e acessvel experimentao. Neste local, o neurnio motor inerva o msculo em uma regio especializada da membrana muscular chamada de placa motora. Nesta rea, os terminais do neurnio motor formam expanses chamadas de botes sinpticos, de onde o neurnio motor libera seu neurotransmissor. Cada boto posicionado sobre uma dobra juncional, uma dobra profunda na superfcie da fibra muscular ps-sinptica que contm os receptores para o neurotransmissor acetilcolina (ACh). A fenda sinptica possui uma enzima chamada acetilcolinesterase, que produzida tanto pelo neurnio como pela fibra muscular, e possui a funo de inativar a ACh, a fim de que esta substncia no fique sempre ligada ao seu receptor provocando estimulao constante. A liberao do neurotransmissor ACh depende da despolarizao do neurnio motor, pois dessa forma ativar os canais de Ca2+, fazendo com que este on entre na

clula e permita que as vesculas sinpticas da regio terminal se fundam com a membrana plasmtica e assim liberem seu contedo (ACh) na fenda sinptica. A liberao de ACh pelo terminal do nervo motor ocorre tambm sem a necessidade de despolarizao. Assim, pequenas quantidades de ACh so liberadas sempre na fenda sinptica, fazendo com que sempre haja o potencial miniatura de placa motora (cerca de 3mV, uma espcie de standby da clula). A liberao de ACh das vesculas sinpticas na fenda faz com que a membrana da clula muscular se despolarize, pois a ligao da ACh no canal nicotnico ativado pela ACh provoca a entrada de ons Na+ na clula muscular e, conseqentemente, sua despolarizao. Esta despolarizao ativa um outro tipo de canal de Na+, os chamados canais de Na+ tenso eltrica -dependentes. Eles so ativados quando a despolarizao local produzida pelos canais nicotnicos se propaga passivamente ao longo da fibra muscular e atinge esses canais, fazendo com que mais ons Na+ entre na clula. A abertura desses dois tipos de canais (tenso eltrica -dependentes e os nicotnicos ativados por ACh) necessria, pois a amplitude do potencial de placa motora muito alto (cerca de 70mV), assim, deve-se abrir um nmero suficiente de canais de Na+ para ultrapassar o limiar da clula. Este fato tambm garante que a transmisso sinptica acontea com um alto grau de segurana.

A maioria dos neurotransmissores, podem ser divididos em 3 grupos bsicos: aminas, aminocidos e oligopeptdeos. Particularmente a acetilcolina utilizada por todos axnios motores que emergem da medula espinhal, nos neurnios pr-ganglionares do sistema nervoso autnomo simptico e parasimptico, nos neurnios ps-ganglionares do sistema nervoso autnomo parasimptico, e finalmente em diversos circuitos centrais, por exemplo participando do sistema de viglia (mesencfalo). Como representantes das aminas biognicas temos a norepinefrina, epinefrina e dopamina (compartilham de uma via comum comeando com o aminocido tirosina), serotonina e histamina. A norepinefrina encontrada nos neurnios ps-ganglionares simpticos e tambm em diversos circuitos cerebrais. J a dopamina mais encontrada no mesencfalo, participando da modulao dos movimentos automticos (substncia negra) e auxiliando a acetilcolina na ativao do Sistema Reticular Ativador ascendente da viglia. A deficincia de dopamina na substncia negra do mesencfalo leva a Doena / Sndrome de Parkinson (tremores de repouso, bradicinesia e rigidez). A serotonina encontrada em muitos ncleos do tronco cerebral (principalmente bulbo), e entre outras funes induz o sono de ondas lentas (fases I a IV). A histamina encontrada em alguns ncleos hipotalmicos. Como representantes dos aminocidos transmissores temos a glicina, glutamato, aspartato e GABA . A glicina um neurotransmissor inibitrio encontrado na medula. O GABA tambm um neurotransmissor inibitrio s que suprasegmentar (desde o tronco cerebral at o crtex cerebral): sabemos que a deficincia de GABA no ncleo caudado leva a chamada Coria de Huntington (movimentos parasitas). O aspartato e glutamato so neurotransmissores excitatrios enceflicos. Os peptdeos neuroativos podem atuar como neurotransmissores ou neuromodulares (se deixados prximo clula alvo) podendo agir na clula pssinptica modificando a condutncia aos ons (como j exposto), ou na clula prsinptica modulando (regulando), o quanto ser liberado de neurotransmissor. Sendo assim chegamos a concluso de que pode haver a coexistncia de um neurotransmissor peptdeo com um neurotransmissor no peptdeo na mesma sinapse. Os peptdeos so sintetizados no corpo celular e so conduzidos pelo chamado

transporte axnico rpido at o boto sinptico, enquanto os neurotransmissores no peptdicos so sintetizados no axnio (ex.: Ach). Alm do mais, os neurotransmissores peptdicos em geral tem uma ao mais prolongada na emisso do sinal em quantidades bem maiores do que as outras classes de neurotransmissores. Alm destas funes, as substncias peptdicas neuroativas, tambm podem ser hormnios (so liberadas no sangue para irem agir a distncia).