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Las leyes fundamentales del uso de antibiticos (6): 6 Ley: La eficacia del tratamiento depende, entre otros factores,

de que la concentracin del antibitico exceda varias veces la CIM (concentracin inhibitoria mnima) durante un determinado tiempo en el sitio de la infeccin

Las interrelaciones entre el husped, el germen y el antimicrobiano pueden researse en el grfico siguiente:

Husped

Toxicidad

Farmacocintica

Infeccin

Respuesta inmune

Antimicrobiano Farmacodinamia

Microorganismo

De donde se pueden desprender las siguientes interacciones: 1. 2. 3. 4. 5. Husped-antimicrobiano = Farmacocintica (absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin) Antimicrobiano-husped = Efectos farmacolgicos que incluyen toxicidad Antimicrobiano-microorganismo = Farmacodinamia (relacin bidireccional) Microorganismo-husped = Infeccin Husped-microorganismo = Respuesta inmune

Todos los antimicrobianos ejercen su accin mediante la unin con sitios clave y a partir de esa unin se desencadenan modificaciones en diferentes procesos metablicos de los grmenes. Cuando de esta interaccin resulta la muerte del germen, se trata de un antibitico bactericida, pero cuando se requiere la ayuda del husped o de otro antibitico, la accin es bacteriosttica. Para interactuar con el germen, el antibitico debe llegar a la biofase (sitio de accin) en cantidad tal como para ocupar un nmero suficiente de sitios de unin durante el tiempo necesario como para genera el efecto deseado. El husped afecta esta concentracin en la biofase a travs de los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin del antibitico (farmacocintica). Puede decirse que: La farmacocintica es lo que el husped le hace al antibitico. La farmacodinamia es lo que el antibitico le hace al husped e involucra acciones farmacolgicas y el mecanismo de accin, propiedades que dependen del germen y no pueden ser modificadas por intervencin del husped o del mdico.

La farmacocintica es lo que el husped le hace al antibitico. La farmacodinamia es lo que el antibitico le hace al husped

No obstante, al elegir un determinado antibitico o una dosificacin en particular, se puede influir en cierto modo sobre estos aspectos:
Efecto farmacolgico Toxicidad

Concentracin/tiempo en tejidos

Dosis

Absorcin Distribucin Metbolismo Eliminacin

Concentracin/tiempo en suero

Concentracin/tiempo en biofase

Efecto Antimicrobiano/ tiempo

Por otro lado, se debe considerar que las bacterias sufren cambios que persisten an despus de que el antibitico haya desaparecido de la biofase, hecho que permite su posible eliminacin merced a la puesta en marcha de los mecanismos de defensa del husped. Estas modificaciones incluyen el efecto postantibitico cuando la inhibicin del crecimiento bacteriano se mantiene durante un tiempo determinado despus de la exposicin al antibitico, parece ser mayor para las drogas que inhiben la sntesis de protenas que para las que interfieren la sntesis de la pared. Este fenmeno explica el motivo por los que se puede a veces indicar frmacos de vida media corta a intervalos prolongados. Para asegurar la eficacia de un tratamiento, es necesario considerar tanto la actividad microbiolgica (farmacodinamia) como la concentracin que alcanza el antibitico en la biofase o sitio a de accin (farmacocintica) La concentracin que alcanza el antibitico en la biofase o sitio de accin es un parmetro hoy por hoy imposible de medir, por lo que se emplean presuntos equivalentes que pueden proporcionar una idea aproximada de esta variable, como la concentracin inhibitoria mnima (CIM) y la concentracin bactericida mnima (CBM). No obstante, todos son parmetros estticos y no estn considerados en funcin del tiempo. Los antibiticos ejercen su efecto antibacteriano en funcin de la relacin entre la concentracin que alcanzan en la biofase y la CIM y/o del tiempo durante el que permanecen en el sitio de accin, de modo que pueden clasificarse como: Dependientes de la concentracin (-lactmicos, lincosaminas y macrlidos) Alcanzan mejor efecto con infusin continua o administracin frecuente, ya que eu efecto postantibitico es breve Dependientes del tiempo (aminoglucsidos, quinolonas, metronidazol): Por su efecto post-antibitico prolongado, se benefician con altos picos sricos y a intervalos prolongados. Mixtos (vancomicina): Se ven afectados por el rea bajo la curva concentracin/tiempo