1.

Reproduo Humana
1.3 Desenvolvimento Embrionrio e Gestao
A fecundao de um vulo por um espermatozide marca o incio do desenvolvimento embrionrio, ou embriognese, que ir terminar com o nascimento de um novo ser. O perodo que medeia entre a concepo e o nascimento denomina-se gestao ( 38 semanas). A gestao est dividida em duas etapas: o perodo embrionrio (desde da fecundao at ao final do ltimo trimestre) e o perodo fetal (corresponde aos dois primeiros trimestres).

Primeiro trimestre de gestao perodo embrionrio

No desenvolvimento embrionrio consideram-se trs fases: segmentao, gastrulao e organognese. A segmentao, ocorre durante as duas primeiras semanas, verificando-se uma sequncia de divises celulares (divises mitticas), que originam clulas com dimenses sucessivamente menores (blastmeros). Quando chega ao tero, 4 dias aps a fecundao, o embrio chama-se mrula (um aglomerado de clulas) que flutua livremente e alimentado por secrees uterinas, mas a segmentao continua, at que o embrio atinge o estado de blastocisto. Nesta fase, o embrio composto por dois conjuntos celulares: o boto embrionrio (um aglomerado de blastmeros, esta massa de clulas origina o corpo fetal) e o trofoblasto (delimita uma cavidade interna achatada (blastoclio) para onde se faz salincia o boto embrionrio; este conjunto de clulas vai ajudar na formao da placenta).

Fig. Fases da Fecundao e Segmentao

Durante a gastrulao, continuam as divises celulares, ocorrendo rearranjos espaciais de grupos de clulas, uns em relao aos outros, at atingirem determinadas posies, num processo denominado morfognese. No final da morfognese, o embrio atinge o estado de gstrula. A gstrula, nos humanos, um embrio formado por trs folhetos germinativos concntrico: ectoderme, mesoderme e endoderme. A partir da gstrula, o embrio comea-se a chamar feto. Durante a organognese, ocorrem fenmenos de diferenciao celular dos quais resulta a constituio dos diversos tecidos, rgos e sistemas de rgos que formam o indivduo (as fases da gstrula do origem a diferentes tipos de clulas).

Fig. Gstrula

Em resumo:

Durante o desenvolvimento e crescimento do embrio, formam-se os anexos embrionrios, que so rgos transitrios cuja funo proporcionar ao embrio um meio lquido e uma temperatura constante; para alm disso permitem o fornecimento dos nutrientes necessrios ao desenvolvimento embrionrio, bem como a eliminao dos produtos de excreo.

(Apontamento de aula):
Ontognese ou Desenvolvimento ontognico conjunto de fenmenos biolgicos que ocorrem em qualquer animal desde o ovo at ao estado adulto. Durante a segmentao, o embrio vai sendo conduzido ao longo das trompas de Falpio (oviducto), em direco ao tero, onde chega j no estado de mrula. O embrio permanece na cavidade uterina durante dois ou trs dias. Durante este perodo, continua a dividir-se, sendo nutrido por secrees endometriais (secrees uterinas). 2

Quando o blastocisto entra em contacto com o endomtrio, inicia-se o perodo de implantao do embrio nessa mucosa (parede do tero), que dura cerca de cinco dias. A implantao do embrio no endomtrio chama-se nidao. Durante a nidao, as clulas do trofoblasto situadas acima do boto embrionrio proliferam e segregam enzimas que catalizam a digesto de clulas do endomtrio, permitindo ao embrio penetrar de forma progressiva na parede uterina. Comea-se a formar um anexo embrionrio o crion, que possui vilosidades que mergulham nas lacunas do endomtrio preenchidas pelo sangue materno. Ao fim de cerca de onze ou doze dias aps a fecundao, o embrio encontra-se totalmente coberto pela mucosa uterina, estando completa a nidao.

Fig. Nidao

Durante a diferenciao celular formam-se os restantes anexos embrionrios, tais como: mnio, vescula vitelina, alantide e a placenta. atravs dos capilares da placenta que ocorrem trocas de substncias entre a me e o embrio e mais tarde, o feto. O sangue do feto aflui at placenta atravs das artrias do cordo umbilical e regressa pela veia umbilical, passando atravs do fgado do feto.

Fig. Estrutura da Placenta

De uma forma geral, os nutrientes e o oxignio passam das lacunas do sangue materno para os capilares fetais existentes nas vilosidades corinicas. Em sentido oposto, passam o dixido de carbono e os produtos de excreo provenientes do feto.

Fig. Trocas placentrias

Tabela com as funes dos anexos embrionrios Anexo Embrionrio Estrutura Funo

Membrana com muitas Crion vilosidades (membrana mais exterior que, com o mnio, rodeia o embrio). Saco que envolve o embrio (membrana que mnio delimita a cavidade amnitica, cheia de lquido amnitico). Saco membranoso sem substncias de reserva.

Forma uma extensa superfcie de trocas; intervm na formao de placenta.

Mantm o embrio num meio lquido (lquido amnitico), protegendo-o da desidratao, de choques mecnicos e auxilia na manuteno de uma temperatura constante. Forma parte do tubo digestivo (incorpora o cordo umbilical). Estrutura rudimentar que contribui para a formao dos vasos sanguneos do cordo umbilical.

Vescula Vitelina

Alantide

Divertculo da vescula vitelina. rgo em forma de disco que resulta da fuso do

Placenta

Assegura a fixao e a nutrio do 5

embrio; um filtro selectivo: os anticorpos (protenas maternas) podem passar a crion com o endomtrio uterino. placenta e protegem o embrio; impede a passagem da maior parte dos micrbios e medicamentos, mas deixa passar vrus, lcool e nicotina; Segrega hormonas.

Fig. Anexos embrionrios

Segundo e Terceiro Trimestres de gestao perodo fetal

Durante o segundo e terceiro trimestres verifica-se um rpido crescimento do feto, mas a actividade fetal poder diminuir, visto que o espao para o feto de mover cada vez menor. O parto a ltima parte da gestao e divide-se em trs fases: dilatao do colo do tero, expulso do beb e expulso da placenta. A primeira fase (dilatao do colo do tero) caracteriza-se pela abertura e dilatao do crvix. Nesta fase, ocorre a sada do lquido amnitico. Aparecem as primeiras contraces rtmicas uterinas, que vo aumentando de frequncia e intensidade. Durante a segunda fase do parto (expulso do beb), fortes contraces uterinas foram o feto para fora do tero, atravs da vagina. O beb , assim, expulso do corpo da me. Os seus pulmes, outrora cheios de lquido amnitico, enchem-se de ar pela primeira vez. Seguidamente o cordo umbilical cortado.

A ltima fase ocorre aps o nascimento da criana e consiste na expulso da placenta e restantes anexos embrionrios.

Regulao hormonal
Primeiro Trimestre
A hormona hCG, libertada pelo embrio, impede a degenerao do corpo amarelo (efeito semelhante ao da LH) que, assim, continua e a a produzir do estrognio garantindo progesterona, manuteno

endomtrio e da nidao. Elevados valores de hCG exercem uma retroaco negativa sobre o complexo hipotlamo - hipfise, bloqueando o ciclo ovrico. Na ausncia de produo de hCG, a diminuio de produo de LH materna, devido inibio da hipfise pela progesterona, resultaria na ocorrncia de menstruao e destruio do embrio. Elevados nveis de progesterona provocam mudanas ao nvel do aparelho reprodutor feminino, tais como: Aumento dos seios Aumento da secreo do muco no crvix, que forma uma tampa protectora Crescimento da parte materna da placenta Aumento do tero Ausncia de ovulao e menstruao

Passados trs meses

Durante o segundo trimestre, os nveis hormonais estabilizam, pois diminui a produo de hCG, deteriora-se o corpo lteo e a placenta segrega progesterona, o que mantm a gravidez. 7

ltimo Trimestre
No ltimo trimestre de gestao, uma complexa interaco de hormonas estrognio, oxitocinas e prostaglandinas que induz o parto.

Antes do parto
A mxima de concentrao progesterona) desencadeia de no a estrognios concentrao sangue (devido baixa

materno

formao de receptores de oxitocina (actua sobre as clulas musculares do tero, estimulas as contraces) no tero. A oxitocina, produzida pelo feto e libertada pela hipfise materna (como resposta a uma mensagem nervosacontraces). produo de Tambm estmula a prostaglandinas pela

placenta, aumentando mais as constraes, num mecanismo de feedback positivo.

Depois do parto
Expulso da placenta < [estrognio e progesterona] Hipotlamo: 2. Devido a uma mensagem 1. O hipotlamo estimula a hipfise a produzir prolactina que vai estimular as glndulas mamrias nervosa (suco) o hipotlamo vai produzir oxitocina que vai estimular o tero (volta posio inicial diminui de volume) e as glndulas mamrias

As glndulas mamrias vo produzir: 1. Colostro o beb vai receber as defesas/anticorpos da me, este primeiro lquido indispensvel ao recm-nascido. 2. Leite Lpidos, glcidos (gorduras)

Variao das hormonas ao longo da gravidez:

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1. Manipulao da Fertilidade
2.1 Contracepo
A contracepo consiste na preveno voluntria da gravidez. Existem vrios mtodos contraceptivos.

Mtodos Contraceptivos Naturais (ou de abstinncia peridica)

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Mtodo do calendrio (anexos) Mtodo das temperaturas basais (anexos) Mtodo do muco cervical (anexos) Mtodo sintotrmico neste mtodo regista-se as temperaturas basais ao longo
do ciclo e observa-se o muco produzido. Para alm disso, faz-se a palpao do colo do tero, pois no perodo frtil apresenta-se mais alto, mole e aberto.

Mtodo de contraceptivo No naturais

Contracepo hormonal
a plula, o implante subcutneo, o anel vaginal e o adesivo. Neste mtodo, a contracepo transfere uma dose diria de hormonas, o estrognio e progesterona, para a corrente sangunea, o que desencadeia um mecanismo de feedback negativo sobre o complexo hipotlamo -hipfise, impedindo a ovulao e tornando mais espesso o muco do colo do tero (dificultando a entrada dos espermatozides).

Dispositivo intra-uterino (DIU)

O DIU uma pequena pea de plstico ou de metal que se insere na cavidade uterina, de forma a impedir a implantao do embrio no endomtrio. Os Diu podem ser inertes ou activos. Neste ltimo caso, libertam substncias, como o cobre ou hormonas, que dificultam a proliferao do endomtrio.

Espermicida
Os espermicidas so substncias que se introduzem na vagina antes do acto sexual e que inactivam ou matam os espermatozides, podem ser cremes, espumas, esponjas, cones ou comprimidos vaginais). Tem uma baixa eficcia, por isso so utilizados como complemento de outros mtodos contraceptivos, tais como os preservativos.

Mtodos de barreira
Os principais mtodos de barreira so os preservativos (masculinos e femininos) e o diafragma. A funo destes mtodos impedir o encontro dos gmetas masculino e feminino. Em todos os casos necessrio colocar o dispositivo antes do coito. Os preservativos, para alm de serem um mtodo contraceptivo, conferem proteco contra doenas sexualmente transmissveis (DST).

Contracepo Cirrgica (Anexos) Contracepo de Emergncia (Anexos)

2.2 Infertilidade humana e reproduo assistida

(ANEXOS)

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1. Patrimnio Gentico
1.1 Transmisso de Caractersticas Hereditrias
A gentica uma cincia jovem, iniciada nos primrdios do sc. XX, altura em que foram redescobertas as leis da hereditariedade, estabelecidas por Gregor Mendel. Os estudos que Mendel desenvolveu sobre a transmisso das caractersticas foram realizados em ervilheiras. Mendel escolheu estas plantas porque elas reuniam um conjunto de caractersticas que se adequavam ao trabalho que ele pretendia desenvolver: Apresentavam um conjunto de caractersticas discretas, isto , bem diferenciadas e constantes. Cultivavam-se facilmente, originando vrias geraes, com um elevado nmero de descendentes, num curto intervalo de tempo. As masculino) flores e possuem carpelos estames (rgo (rgo sexual sexual feminino),

permitindo a autopolinizao A fecundao pode ser realizada de forma controlada, isto , pode efectuar-se polinizao cruzada.

Para se realizar polinizao cruzada, removem-se os estames numa fase em que ainda no so capazes de produzir gros de plen e, posteriormente, fertiliza-se essa planta com o plen proveniente de outra planta escolhida. Mendel teve o cuidado de utilizar linhas puras, isto , plantas que, quando autopolinizadas, originam uma descendncia igual entre si e igual aos seus progenitores (relativamente a uma determinada caracterstica). Para obter linhas puras, Mendel cruzava ervilheiras idnticas em relao a uma determinada caracterstica, durante verias geraes e eliminava sucessivamente aquelas que surgiam com uma variao dessa caracterstica, diferente daquela que ele pretendia obter.

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Fig. Caractersticas analisadas por Mendel

Experincias de monoibridismo e segregao factorial

Aps a obteno de linhas puras, Mendel efectuou cruzamentos parentais, isto , cruzamentos entre indivduos de linhas puras mas em que cada indivduo, envolvido no cruzamento, apresentava uma forma antagnica para a caracterstica em estudo. Mendel comeou por cruzar indivduos de uma gerao parental (vulgarmente designada gerao P), que eram linhas puras, mas detentoras de caracteres antagnicos (ex. sementes lisas vs sementes rugosas) cruzamentos parentais.

Todas as sementes resultantes deste primeiro cruzamento apresentavam o aspecto liso, tendo desaparecido por completo o carcter rugoso. Esta primeira gerao filial designada por F1, gerao F1 ou hbridos da primeira gerao. Ao permitir que as sementes da gerao F1 germinassem e dessem origem a plantas adultas, que se autopolinizaram, Mendel obteve uma gerao F2 onde foram produzidas sementes lisas e rugosas. Mendel calculou a proporo entre as suas classes de sementes e concluiu que a relao era de, aproximadamente, 3:1. Mendel estendeu a sua anlise a outros caracteres, tendo obtido um padro semelhante. Para todas as caractersticas estudadas, Mendel verificou que: 12

 Existe uma uniformidade nos hbridos da primeira gerao, manifestando apenas um carcter dos progenitores. Na gerao F2, ambas as caractersticas apareciam numa proporo de 3:1 Concluses de Mendel: Existem dois factores alternativos que informam para o carcter. Para cada carcter, um organismo herda dois factores, um de cada progenitor Se os dois factores forem antagnicos, um dominante (representado por uma maiscula, ex. L) e totalmente responsvel pelo aspecto manifestado, enquanto o outro, chamado recessivo (representado por um letra minscula, ex. r) no interfere na aparncia do indivduo. Durante a formao dos gmetas, os factores separam-se, de tal forma que cada gmeta contm apenas um factor de cada par Lei da Segregao Factorial ou Lei da Pureza dos Gmetas (ou, ainda, Primeira Lei de Mendel).

Mendel na actualidade
Os posteriores Mendel estudos a Mendel, para desenvolvidos permitiram explicar a das Os

verificar que os factores abstractos que concebeu transmisso de caractersticas ao longo geraes existem e correspondem a segmentos de DNA designados genes. genes apresentam formas alternativas, sendo cada uma genes dessas alelos formas ou alelo chamadas

simplesmente alelos (exemplo:

dominante semente lisa; alelo recessivo semente rugosas). O local do cromossoma ocupado por um gene, designado locus, assim, o carcter, por exemplo, forma da semente determinado por dois alelos que se encontram num mesmo local correspondente (locus) em cromossomas homlogos. Os genes responsveis por um determinado carcter constituem o gentipo (exemplo: LL, Lr, rr). A expresso de um determinado gentipo responsvel pelo carcter observvel ou fentipo, isto o fentipo as caractersticas anatmicas, fisiolgicas e bioqumicas que so observveis, por exemplo, sementes lisas e sementes rugosas. 13

Os resultados de Mendel so actualmente interpretados da seguinte forma: Cada indivduo da gerao parental, sendo linhas puras, apresenta um gentipo formado por dois alelos iguais para um determinado carcter (PP ou pp para o caso da cor da corola das flores), chamando-se, por isso, homozigticos para essas caractersticas. Ao formarem gmetas, cada um dos progenitores, por ser homozigtico para esta caracterstica, apenas pode formar gmetas com um tipo de alelo (P no caso das plantas com flor prpura e p no caso das plantas com flores de corola brancas). A unio dos gmetas da gerao parental conduz formao de indivduos que constituem a gerao F1, os quais possuem dois alelos diferentes para o carcter considerado (Pp), chamam-se por isso heterozigticos. Os indivduos heterozigticos, hbridos da primeira gerao, originam gmetas que so portadores do alelo P e outros que so portadores do alelo p A autopolinizao que ocorreu nos indivduos de F1 pode conduzir reunio de gmetas portadores de formas allicas iguais ou diferentes. Para facilitar a visualizao das combinaes possveis de gmetas, recorre-se ao xadrez mendeliano:

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Os indivduos da gerao F1 so 100% heterozigticos (Pp). Os indivduos da gerao F2 so: 25% Homozigticos dominantes (PP) 50% Heterozigticos (Pp) 25% Homozigticos recessivos (pp) 75% Manifestam o fentipo dominante; 25% manifestam o recessivo A anlise do xadrez mendeliano permite fazer uma previso terica das propores genotpicas dos indivduos da gerao F2. Na gerao F2 podem surgir indivduos com o mesmo fentipo (corola prpura), mas que podem ter dois gentipos diferentes (PP ou Pp), pois o alelo P sendo dominante, e ao estar presente, o nico que se manifesta.

Cruzamento-teste factorial)

ou

retrocruzamento

(teste

segregao

Mendel procurou demonstrar que o fentipo flores de cor prpura, poderia aparecer de diferentes gentipos, por isso cruzou algumas ervilheiras com corola prpura (de gentipo desconhecido) com ervilheiras de corola branca (homozigticas recessivas).

Ao efectuar este tipo de cruzamento possvel descobrir o gentipo do fentipo dominante. Nas situaes consideradas (imagem), os indivduos linhas puras recessivos apenas produzem gmetas portadores do alelo recessivo p. Contudo, os progenitores que apresentam corola prpura tanto podem ser homozigticos (PP) como heterozigticos (Pp). Assim, no primeiro caso (serem homozigticos), apenas produzem gmetas portadores do alelo dominante P e, consequentemente, toda a descendncia resultante desse cruzamento (PP X pp) ser heterozigtica (Pp) e fenotipicamente uniforme (todos apresentam corola prpura). No segundo caso (serem heterozigticos), os progenitores podem produzir gmetas portadores do alelo dominante P e gmetas portadores do alelo recessivo p. Assim, espera-

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se que 50% dos descendentes deste cruzamento (Pp X pp) sejam heterozigticos (Pp) e 50% homozigticos (pp). Conclui-se, portanto, que a utilizao de indivduos homozigticos recessivos permite que se manifestem os alelos presentes nos indivduos que apresentam o fentipo dominante, e assim, se determine o seu gentipo. Este tipo de teste s funciona se os resultados da descendncia forem numericamente significativos.

Diibridismo
Mendel tambm analisou a transmisso simultnea de duas caractersticas experincias de diibridismo. Ao efectuar o cruzamento de plantas homozigticas para os dois caracteres em estudo (ex: forma e cor da semente) verificou que: Existe uma uniformidade dos hbridos da 1 gerao em relao aos caracteres em estudo, manifestando-se os caracteres dominantes. Os recessivos no se manifestam. Todas as sementes so amarelas e lisas.

Segregao dependente: os alelos responsveis pelos dois caracteres em estudo so transmitidos em bloco para os gmetas, isto , considerando que os dois caracteres so recebidos dos pais e transmitidos para a descendncia sempre juntos (por exemplo: A com L e a com l). Segregao independente: os alelos responsveis pelos dois caracteres em estudo so transmitidos de forma independente para os gmetas, isto , independentemente para os gmetas, isto , independentemente do conjunto de genes que foi herdado de cada progenitor, os indivduos F1, ao produzirem os seus gmetas podem combin-los ao acaso, desde que cada gmeta receba um alelo para a cor e a forma da semente. A gerao F2 revelou-se heterognea, surgindo, alm dos parentais, dois novos fentipos (verde/liso e amarelo/rugoso).

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Mendel repetiu estas experincias com diversas combinaes dibridas dos setes caracteres estudados, concluindo que os pares de factores hereditrios se comportam de uma forma independente (segregao independente), distribuindo-se ao acaso nos gmetas. A unio aleatria dos 4 tipos de gmetas origina 16 gentipos, com as seguintes propores genotpicas: 9 Amarelas e lisas 3 Amarelas e rugosas 3 Verdes e lisas 1 Verdes e rugosas O facto dos alelos de genes diferentes serem segregados de forma independente durante a formao dos gmetas frequentemente designada Segunda Lei de Mendel ou Lei da Segregao Independente.

Probabilidades e previso de resultados em gentica mendeliana

Existem duas regras bsicas das probabilidades com aplicao na transmisso dos caracteres hereditrios: A probabilidade de um acontecimento ocorre independente da sua ocorrncia em tentativas anteriores; A probabilidade de dois acontecimentos independentes ocorrerem conjuntamente igual ao produto das probabilidades de ocorrerem isoladamente

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Leis de Mendel e Teoria Cromossmica da Hereditariedade

Leis de Mendel actualizadas:
Lei da Segregao Factorial (1 lei de Mendel): Quando um organismo produz gmetas, os alelos so segregados (separados), de tal forma que cada gmeta recebe apenas um dos elementos de cada par de alelos. Lei da Segregao Independente (2 lei de Mendel): Durante a formao dos gmetas, alelos de diferentes genes so segregados de forma independente da segregao dos alelos de outro gene.

Teoria Cromossmica da Hereditariedade

A redescoberta dos trabalhos de Mendel, no inicio do sc. XX, a par do estudo da mitose, da meiose e da fecundao permitiram explicar, atravs de processos celulares, as concluses de Mendel: Os genes esto localizados nos cromossomas; Os cromossomas formam pares homlogos que possuem, no mesmo locus, alelos para o mesmo carcter; O gentipo de um indivduo, para um determinado carcter, constitudo por dois alelos. Isto acontece porque cada cromossoma, de um par de homlogos, possui no mesmo locus um alelo para esse carcter; Em cada par de cromossomas homlogos, um tem origem materna e outro, paterna; Durante a meiose ocorre disjuno dos homlogos que so transmitidos, separadamente, para cada gmeta (segregao dos alelos); Cada gmeta pode conter qualquer combinao de cromossomas (e de genes) dado que a segregao dos alelos localizados em cromossomas diferentes independente; 18

 A fecundao permite que, no ovo, cada gene volte a estar representado por dois alelos localizados em loci (plural de locus) correspondentes de cromossomas homlogos.

Glossrio de Gentica
Alelos: genes que tm a mesma informao contrastante (ex: informao sobre a cor dos olhos azuis/castanhos) e localizam-se no mesmo locus de cromossomas diferentes. Linhas Puras: indivduos que uma vez cruzados entre si, do sempre origem a descendentes iguais entre si e iguais aos progenitores, em relao caracterstica considerada. Hbridos: indivduos que resultam de um cruzamento parental (ex: LL x rr = Lr) Monoibridismo: cruzamento entre indivduos em que se considera a transmisso de um s carcter. Diibridismo: cruzamento entre indivduos em que se considera a transmisso de dois caracteres. Cruzamento Parental: Cruzamento entre indivduos, de duas linhas puras, que expressam formas antagnicas (diferentes) do carcter considerado. Homozigticos: os alelos do par so idnticos e os seus gmetas so geneticamente semelhantes (ex: PP, pp). Nota: os indivduos de linhas puras, so sempre homozigticos, mas nem todos os homozigticos so de linhas puras. Heterozigticos: os alelos do par so diferentes e os seus gmetas portadores de um alelo ou de outro (ex: Pp). Nota: Todos os hbridos so heterozigticos, mas nem todos os heterozigticos so hbridos. Fentipo: Gentipo: caractersticas constituio observveis gentica de (morfolgicas um indivduo ou em funcionais) relao do (s) indivduo, resultante da expresso do gentipo (em interaco com o ambiente) caractersticas consideradas

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