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Antibiotique

Un antibiotique est une substance qui a une action spcifique de bloquage ou mme de destruction des bactries. Pour les autres micro-organismes, on utilise le terme d'antifongique s'il s'agit de lutte contre les champignons, ou d'antiviral...

Catgories :
Bactriologie - Biologie mdicale - Antibiotique - Mdicament - Pharmacie

s:

Source image : reflexions.ulg.ac.be Cette image est un rsultat de recherche de Google Image. Elle est peut-tre rduite par rapport l'originale et/ou protge par des droits d'auteur.

Dfinitions :

Expression dsignant une substance naturelle, produite en particulier par des champignons infrieurs et par certaines bactries, ou synthtique qui empche la croissance des bactries pathognes ou les dtruit.... (source : destin-tanganyika) Substance chimique naturelle ou synthtise en laboratoire qui a un pouvoir destructeur sur certains micro-organismes, les bactries en l'occurrence. (source : portail.cegepsth.qc) Mdecine biologique, pharmacologie - Adj. et nm * anti : du prfixe anti- indiquant l'hostilit, l'opposition ou la dfense (contre) ; * bio, biotique : du grec bios [bio], vie.... (source : georges.dolisi.free)

Un antibiotique[1] (du grec anti : contre, et bios : la vie) est une substance qui a une action spcifique de bloquage ou mme de destruction des bactries. Pour les autres micro-organismes, on utilise le terme d'antifongique s'il s'agit de lutte contre les champignons, ou d'antiviral s'il s'agit de lutte contre les virus. Cette substance peut avoir une action toxique directe, c'est--dire bactricide ; son efficacit peut tre aussi limite empcher le dveloppement des micro-organismes (action bactriostatique). <H

Descriptions, spcificits

Une substance antibiotique est par consquent un "mdicament" qui a pour effet soit d'empcher la prolifration des bactries (ce fut le cas du premier dcouvert, la pnicilline), soit de les tuer de faon cible. On parlera selon le cas d'antibiotiques "bactriostatiques" ou "bactricides". L'objectif de tout traitement antibiotique est d'aider le dispositif immunitaire dans sa lutte contre les bactries. Dans l'ensemble des cas c'est le dispositif immunitaire qui finira de dbarrasser l'organisme malade des dernires bactries. NB : Les antiseptiques ne sont pas des antibiotiques. Leur fonction est de tuer un maximum de germes (bactries, champignons, virus), leur mode d'action n'est pas spcifique, ils ne s'utilisent que localement en application externe et mal employs (trop concentrs par exemple) ils peuvent provoquer des lsions et/ou retarder la cicatrisation.

Historique et importance de la dcouverte


Le premier antibiotique, identifi ds la fin du XIXe sicle par Ernest Duchesne, fut la pnicilline. Ses proprits furent redcouvertes par hasard en 1928 par Sir Alexander Fleming qui s'aperut que certaines de ses cultures bactriennes dans des botes de Petri oublies avaient t contamines par les expriences de son voisin de paillasse sur un champignon : le penicillium notatum. Mais l'importance de cette dcouverte, ses implications et ses utilisations mdicales ne furent comprises et labores qu'aprs sa redcouverte, entre les deux grandes guerres. Nota : les antibiotiques existent en fait dans la nature, utiliss par exemple depuis des millnaires par certaines espces de

fourmis, mais nous ne l'avons constat que particulirement il y a peu de temps. Le premier antibiotique (de synthse) a ouvert une voie nouvelle dans la lutte contre de nombreuses maladies qui taient reconnues comme incurables jusque l. Les antibiotiques ont augment l'esprance de vie de ceux qui y ont accs d'environ 15 ans. Comparativement, un mdicament qui gurirait 100% des cancers n'augmenterait l'esprance de vie que de 5 ans.

Rsistance croissante des bactries


Actuellement, normment d'antibiotiques sont connus, mais leur surconsommation entrane des rsistances de certaines bactries certains d'entre eux, et mme des multi rsistances (cas du staphylocoque dor), au point de rendre nouveau incurables les premires maladies que nous avions traites avec succs avec les antibiotiques... Le mcanisme le plus probable de cette rsistance est probablement que l'antibiotique utilis cre une pression de slection, qui facilite la slection de mutations naturelles (mme rares), qui confrent la bactrie une rsistance l'antibiotique en question et par consquent un avantage slectif. Certaines bactries (bactries dites comptentes) sont capables d'intgrer de l'ADN exogne (prsent dans le milieu) et par consquent d'acqurir potentiellement des gnes de rsistance aux antibiotiques d'une autre espce bactrienne.

Comment choisir l'antibiotique utiliser


Le choix de l'antibiotique dpend du germe responsable, de la localisation de l'infection et du terrain (insuffisance rnale ou hpatique, notion d'allergie... ). Il peut tre orient par

l'antibiogramme : le germe responsable est mis en culture dans une bote de glose contenant plusieurs pastilles d'antibiotiques qui vont inhiber plus ou moins le dveloppement du microorganisme, ce qui sert comparer la sensibilit des bactries tel ou tel antibiotique.

un antibiogramme Certains antibiotiques sont bactricides, c'est--dire, tuent les bactries. D'autres ne sont que bactriostatiques, c'est--dire empchant le dveloppement du germe.

Les paramtres d'activit d'un antibiotique


La Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) correspond la concentration minimale d'antibiotique permettant d'inhiber (bactriostase) compltement la multiplication bactrienne, apres 18 24 heures de contact 35.

La Concentration Minimale Bactricide (CMB) est la plus faible concentration servant dtruire (bactricidie) 99, 9% des bactries aprs 18 24 heures de contact avec l'antibiotique. La CMI et la CMB sont caractristiques d'un antibiotique pour une souche donne.

Les familles d'antibiotiques


Article dtaill : Famille d'antibiotique. Il existe plus de 10 000 molcules antibiotiques, mais uniquement une centaine, dont un quart sont des pnicillines, sont efficaces et utilisables. La majorit des antibiotiques sont produits par des procaryotes, des champignons, des vgtaux suprieurs, des animaux ou des lichens. <H

Action sur la paroi bactrienne Ces antibiotiques agissent sur des cibles extracellulaires et ne sont actifs que sur les germes en croissance. Les cellules au repos ne sont pas perturbes par l'action de ces molcules. Les antibiotiques bloquent la synthse de la paroi, la cellule s'allonge sans faire de paroi (cloison) et elle explose sous l'effet de la pression osmotique interne. Si on ajoute un stabilisant osmotique, on obtient un protoplaste.

On

retrouve

essentiellement

une

famille

d'antibiotique nomme les Bta-lactames (pnicillines et cphalosporines) qui agissent sur les enzymes (les PFP) en inhibant leurs actions. Cela empchant la synthse de la paroi bactrienne. Exemples :

la bacitracine les pnicillines : amoxicilline les cphalosporines

Action sur la membrane des cellules


La polymyxine : c'est un surfactant (dtergent) qui agit avec les lipides membranaires et qui dsorganise la bicouche phospholipidique membranaire. Ceci dtruit l'intgrit de la membrane, les lments hydrosolubles sortent de la cellule. Cette molcule est efficace sur les cellules en croissance

et au repos.

Action sur l'ADN

La mitomycine est une molcule dont la structure est asymtrique. Elle se fixe sur les brins de l'hlice d'ADN et tablit un pontage

entre eux. Ceci empche la rplication de l'ADN en bloquant la progression de l'ADN polymrase.

L'actinomycine : le mcanisme est semblable

celui de la mitomycine, mais cette molcule est symtrique. En se fixant sur les deux brins d'ADN cette molcule bloque la progression de l'ARN polymrase. Les sulfamids sont des analogues structurels de molcules biologiques; ils ressemblent des molcules normalement utilises par la cellule. La cellule va les reconnatre pour ce qu'ils ne sont pas et les intgrer dans son mtabolisme, et , parce que ce sont des molcules analogues, les voies mtaboliques seront bloques. Ceci provoque une inhibition de la synthse des bases nucliques et la cellule meurt par carence en bases nucliques.

Les quinolones et fluoroquinolones agissent sur la topologie de l'ADN. Ces molcules inhibent l'ADN gyrase qui contrle le

surenroulement de l'ADN. L'inhibition de la gyrase empche la rplication de l'ADN et par consquent la croissance des bactries.

Action sur le ribosome bactrien


Approximativement la moiti des antibiotiques utiliss en thrapeutique (disposant de l'AMM) ont pour cible le ribosome bactrien, l'organite cellulaire qui est responsable de la synthse des protines. Ces antibiotiques se rpartissent en plusieurs classes, de nature chimique et de mode d'action diffrents. La majorit interagissent avec l'ARN ribosomique. Les aminoglycosides ou aminosides (exemples : streptomycine, gentamicine, amikacine) se fixent sur la petite sous-unit des ribosomes (30 Svedberg), empchent la traduction de l'ARNm et amnent des erreurs de lecture.

Les phnicols (exemples : chloramphnicol, thiamphnicol) bloquent la formation de la liaison peptidique. Ils se fixent sur la grosse sous

unit du ribosome bactrien (50 Svedberg) mais pas sur celle des ribosomes eucaryotes. Les cyclines (exemples : ttracycline, doxycycline, auromycine) : en se fixant sur la sous-unit (30 S), elles bloquent l'longation de la

chane polypeptidique.

Les macrolides et

ktolides (exemples :

rythromycine, azithromycine) agissent sur la partie 50 S du ribosome et bloquent l'longation de la chane polypeptidique. La puromycine mime l'extrmit d'un ARNt, prend sa place dans le ribosome et bloque l'longation de la chane polypeptidique.

Les rsistances antibiotiques


Rsistance naturelle

aux

Article dtaill : Rsistance aux antibiotiques.

On peut parler de rsistance naturelle si l'ensemble des souches d'une mme espce sont

rsistantes un antibiotique. C'est l'expression d'une proprit inne refltant l'empchement d'accder la cible ou l'absence de la cible. Exemple : l'impermabilit des parois bactries Gram- ou leur absence de paroi. des

Rsistance acquise
La rsistance acquise survient quand quelques souches d'une mme espce normalement sensibles deviennent rsistantes. Cette rsistance peut-tre acquise par mutagense : c'est une rsistance chromosomique. Le phnomne de mutation est spontan avec une frquence d'apparition de 10-6 10-7. C'est un vnement rare. L'antibiotique n'est pas l'agent mutagne, il slectionne uniquement les mutants devenus rsistants. Cela peut conduire la rsistance toute une famille d'antibiotiques. Les mutations sont indpendantes, par

consquent les risques d'avoir des rsistances par mutagense plusieurs antibiotiques sont rares. Une double rsistance multiplie les

probabilits d'apparition de rsistance chaque molcule, c'est--dire 10-14.

Autres types de rsistance


Les bactries ont la capacit de transfrer l'information gntique. La majorit de ces cas de rsistances se rencontrent l'hpital. C'est une information gntique exogne qui est rcupre par la bactrie. Le premier cas de rsistance fut observ en 1951 sur un patient japonais. Il souffrait d'une infection Shigelle (une entrobactrie, c'est-dire un bacille gram ngatif, mobile). La Shigelle provoquait une dysenterie qui pouvait tre soigne par des sulfamids, mais elle tait devenue rsistante ces sulfamids. Les chercheurs ont dmontr que cette rsistance tait accompagne par des rsistances in vitro d'autres antibactriens. Ils ont isol dans le tube digestif d'autres malades, des souches d'Escherichia coli (une autre Entrobactrie, particulirement rpandue dans l'eau, le sol, le lait et les selles) qui avaient

acquis une rsistance aux sulfamids par un transfert horizontal entre les deux espces.

Mcanismes de transfert d'lment gntique


Les bactries peuvent transfrer des lments mobiles de leur gnome : plasmides et transposons. Frquemment les bactries ont rassembl

plusieurs gnes de rsistance sur leur plasmide et l'changent. Le transfert vertical est vident entre bactries de mme espce. Le transfert horizontal intervient par contre dans les changes entre bactrie Gram+, Gramou dans le sens Gram+ vers Gram-. L'inverse, Gram- vers Gram+, n'est pas ralisable car les gnes de Gram- ne sont pas exprims chez Gram+.

La transduction : le vecteur est un bactriophage. En se rpliquant, le phage intgre une partie du gnome bactrien. En quittant la cellule, il emporte des gnes supplmentaires

(bactriens) qui pourront tre transfects dans une autre bactrie. Ce dispositif est efficace, mais les changes sont limits en taille (le phage ne peut pas transfrer un long morceau d'ADN bactrien) aux organismes proches phylogntiquement pour la reconnaissance phage/bactrie.

La transformation : la bactrie prend et

incorpore de l'ADN exogne nu prsent dans son environnement. Cela peut tre de l'ADN d'une bactrie morte qui, une fois capt, permet l'expression de ses gnes par la nouvelle bactrie. C'est un vnement particulirement rare qui existe chez les bactries Gram-. La conjugaison : l'ADN est transfr d'une bactrie donatrice une bactrie rceptrice au cours d'un contact cellulaire troit (pilus). C'est le mode de transmission de transfert horizontal.

Modalit bactrie

de

rsistance

chez

la

Le brouillage : la bactrie synthtise des protines qui peuvent squestrer l'antibiotique

ou le dgrader pour le rendre inoffensif (hydrolases, transfrases... ). Ce brouillage peut se faire l'extrieur (bta-lactamase sur les antibiotiques de la famille des pnicillines) de la cellule, comme l'intrieur.

Le camouflage : la bactrie peut modifier la

cible de l'antibiotique. Celle-ci n'est plus reconnue et devient insensible l'antibiotique. Le blindage : la bactrie empche l'accs de l'antibiotique aux cibles intracellulaires, par : o modification de la permabilit membranaire; o mise en place d'un dispositif d'expulsion de l'antibiotique. Une pompe membranaire refoule l'antibiotique qui entre dans la cellule.

L'esquive : la bactrie substitue une autre molcule la cible. L'antibiotique, en se fixant sur ce leurre, ne remplit pas son rle.

Rsistances acquises courantes

Le pneumocoque (Streptococcus pneumoni)

a dvelopp une rsistance par modification d'une protine membranaire spcifique o se fixent les pnicillines (la PLP) imposant des doses plus leves d'antibiotique (typiquement, l'amoxicilline), ou alors contraignant prescrire une cphalosporine de 3e gnration (frquemment la ceftriaxone). Les rsistances en France sont documentes depuis 1978. En 2000, on comptait peu prs 50% de souches rsistantes, surtout dans les grandes villes. Les staphylocoques mti-rsistants, en particulier redoutables, sont insensibles aux

pnicillines (chez-eux aussi par modification de leurs PLP), mais galement par production d'une bta-lactamase et d'une mticilinase. Les infections staphylocoque mti-R sont typiquement des infections nosocomiales svres, responsables d'une lourde mortalit. Les glycopeptides sont une alternative thrapeutique classique. La production de bta-lactamase concerne plusieurs souches bactriennes : gonocoques,

hmophilus entrocoques.

influenz,

anarobies,

La surconsommation : un problme de sant publique


Les spcialistes critiquent dans ce contexte la quelquefois trop la lgre (frquente) de certains antibiotiques (), y compris lorsqu'il s sont inefficaces (contre les virus par exemple). Le phnomne serait aussi augment :

par l'usage de doses trop faibles (y compris

dans des mdicaments en vente libre) [2] ou sur une dure trop courte (moins de 8 jours), ou trop longues, mais aussi par la prsence d'antibiotiques dans les viandes d'levage industriel, utiliss massivement : pour protger les levages (porcins, bovins, volailles) des maladies [3], de manire systmatique, avant mme que ces animaux ne deviennent malades (comme s'il s'agissait d'un
o

aliment

naturel

qui

jouerait

un

rle

de de

prvention) o ou mme

comme

"stimulateurs

croissance" de ces animaux[4], [5], [6], pour augmenter de faon importante la rentabilit de l'levage. Les rsistances mnent quelquefois les pidmiologistes prconiser un usage raisonn des antibiotiques (un peu la manire de la gestion mondiale concerte par l'OMS des mdicaments antipaludens). Les antibiotiques sont sans effet sur les virus ; cependant, il arrive que ceux-ci soient prescrits dans le cas o l'organisme est affaibli, pour viter que ce dernier ne devienne vulnrable des bactries. Malheureusement, toujours trop nombreux (en France) sont les mdecins qui prescrivent toujours des antibiotiques pour des affections virales, tandis qu'ils ne seront pas efficaces et qu'ils ne font que renforcer la rsistance des bactries aux antibiotiques. Ces rsistances aux antibiotiques deviennent extrmement proccupantes, elles sont l'objet

d'avertissements

rguliers

des

agences

gouvernementales et mondiales. Par exemple : plus d'un tiers des affections au staphylocoque dor sont dsormais impossibles traiter avec les antibiotiques, causant

amputations et dcs. Il est probable que les 3/4 des 4 200 dcs pour infections nosocomiales soient le fait de bactries multirsistantes aux antibiotiques. [7] la rsistance du pneumocoque la pnicilline G est passe en France, de 0, 5% 45% entre 1984 et 2001. La France - qui est un des pays les plus grands consommateurs d'antibiotiques compte le plus grand nombre d'checs thrapeutiques contre des pneumocoques compltement rsistants la pnicilline. [8]

AntibioQuizz[9]
Les antibiotiques dtruisent-ils l'ensemble des microbes ?

Les antibiotiques sont des mdicaments capables d'inhiber ou de dtruire certaines bactries. Ils

ne sont d'aucune utilit sur les autres types de microbes comme les parasites, les virus ou les mycoses (champignons). En outre, ils ne traitent pas directement les symptmes d'une infection (fivre, douleurs... ).

Peut-on devenir rsistant aux antibiotiques ?

Ce n'est pas le corps humain qui devient rsistant l'antibiotique mais les bactries ellesmmes en devenant moins sensibles au mdicament ou plus du tout. C'est un phnomne naturel, li l'volution des espces ; au contact des antibiotiques, les bactries sensibles l'antibiotique administr disparaissent, mais d'autres parviennent survivre ou s'adaptent grce des modifications de leurs gnes. On dit tandis qu'elles ont dvelopp des rsistances. Les bactries rsistantes aux antibiotiques deviennent-elles plus nombreuses ?

chaque fois que des antibiotiques sont utiliss lors d'un traitement, le risque de slection existe : les bactries sensibles disparaissent, mais

d'autres

peuvent

s'adapter

et

survivre.

Les hpitaux, les maisons de retraites, les crches et les coles facilitent aussi le dveloppement des rsistances, car, dans ces btiments, se ctoient des personnes frquemment traites par antibiotiques. Cette promiscuit facilite la transmission des nouvelles bactries rsistantes d'un individu aux autres. Les enfants sont-ils plus frquemment porteurs de bactries rsistantes que les adultes ?

Selon une tude franaise mene en 1999 sur des enfants, prs de 53% des pneumocoques, responsables entre autres d'otites, de pneumonies, de mningites... taient rsistants l'antibiotique de rfrence, la pnicilline. La mme tude mene sur des adultes a montr que uniquement 40 % de ces bactries taient rsistantes cet antibiotique. Cette diffrence peut s'expliquer : - par une plus grande consommation d'antibiotiques par les enfants. En 2002, une tude a montr que les enfants de moins de 3 ans

ont reu quatre fois plus d'antibiotiques que le reste de la population; - par le fait que les enfants sont plus frquemment malades que les adultes et en plus, reoivent trop aisment des antibiotiques, tandis que de nombreuses infections respiratoires, rhumes et autres otites, sont en fait dues dans 80 % des cas des virus, contre lesquels les antibiotiques sont compltement inefficaces. Par exemple dans le cas de la bronchiolite du nourrisson, le meilleur des traitements consiste en une kinsithrapie.

La sant des enfants est-elle menace par les

bactries rsistantes ? Il devient effectivement de plus en plus complexe de soigner des otites ou des mningites, puisque les bactries ne sont pas toutes dtruites par l'antibiotique prescrit. Ce qui pousse les mdecins donner deux antibiotiques diffrents qu'ils pensent complmentaires, comme pour prendre les bactries en tenaille, et qui plus est augmenter les doses.

Le fait de prendre dans l'avenir moins

d'antibiotiques inutiles, va-t-il permettre de diminuer la rsistance des bactries ? Il est complexe actuellement de rpondre cette question ! Car il n'y pas toujours eu rellement en France, sur la totalit de la population, de changement significatif dans la prescription des antibiotiques, et il n'y a par consquent pas suffisament de recul. Cependant, si on se rfre certains autres pays, ainsi qu' une exprience test ralise dans le dpartement des Alpes-Maritimes, il s'avre qu'un lien entre moins d'antibiotiques et le dveloppement moins rapide de la rsistance des bactries, peut effectivement tre rapidement observ. Antrieurement l'exprience, les mdecins avaient observ, sur une dure de 4 annes, une augmentation de 20% de la prsence de pneumocoques rsistants chez les enfants. Aprs une campagne d'information, laquelle ils ont adhr, la prise d'antibiotiques a baiss de 10% et la rsistance n'a plus augment, restant un mme niveau de 64% de bactries rsistantes.

Actualits

L'Agence franaise de scurit sanitaire des

produits de sant a pris la dcision de retirer du march, aprs le 30 juin 2003, quinze mdicaments contenant des antibiotiques, censs soulager les rhumes, rhinopharyngites et sinusites[10]. Ces mdicaments jugs non utiles la gurison et comme pouvant faciliter la naissance et la diffusion des rsistances bactriennes taient, pour la majorit, proposs en solutions nasales, en sprays ou en gouttes. Il s'agit : de Cortifra, Framyxone, Frazoline, Isofra, Pivalone neomycine, Polydexa neosynephrine, Rhin ATP, Rhinobiotal 1, 25%, Rhinotrophyl, Rhinyl, Soframycine 1, 25%, Soframycine 100 g, Soframycine hydrocortisone, Soframycine naphazoline. Il a t estim que le recours la solution physiologique pour laver le nez au paractamol ou l'aspirine pour soulager la fivre et la douleur, pouvaient les remplacer avantageusement.

La

dcision

prise

rcemment

(septembre 2005) par le Ministre de la Sant de drembourser de nombreux mdicaments qui contenaient des antibiotiques (parmi les plus connus : Solutricine, Lysopane) [11], pour viter d'accrotre ces phnomnes de rsistance, extrmement proccupants.

Notes et rfrences
1. Les mots antibiose et antibiotique (dans action antibiotique) ont t constitus par Vuillemin. (P. Vuillemin, Antibiose et symbiose, Association franaise pour l'avancement des sciences, Compte rendu de la 18 e session, Seconde partie, Notes et mmoires, vol. 11 (1890), pp. 525-543. ) Sur l'volution smantique subsquente du mot antibiotic en anglais, voir R. Bentley et J. W. Bennett, What is an Antibiotic ? Revisited, Advances in applied microbiology, vol. 52, 2003, pp. 303-331, spc. 304, 312 et 330, partiellement consultable sur Google Books. 2. mais le nombre de ces mdicaments (comme Lysopane ou Solutricine) a diminu fortement rcemment en France ( partir du 30 septembre 2005), surtout pour diminuer ces risques. 3. Les antibiotiques en levage : tat des lieux et problmes poss

4. Utilisation des antibiotiques comme stimulateurs de croissance 5. Questions et rponses concernant l'utilisation d'antibiotiques dans les aliments pour animaux 6. Bruxelles propose l'interdiction des antibiotiques comme facteurs de croissance 7. Sur 10 000 personnes -estimation ancienne- qui succombent chaque anne une infection nosocomiale, peu prs 7 500, soit les , seraient victimes de bactries multirsistantes aux antibiotiques : "Les maladies nosocomiales" 8. La consommation d'antibiotiques a baiss 9. AntibioQuizz ralis selon les communications des professeurs Patrick Choutet et Pierre Dellamonica des journaux de vulgarisation. 10. Agence franaise de scurit sanitaire des produits de sant, [http ://afssaps. sante. fr/htm/10/atborl/listatb. htm Bon usage des antibiotiques Spcialits commercialises base d'aminoside et sulfamide administr par voie nasale] 11. Agence franaise de scurit sanitaire des produits de sant, Arrt de commercialisation, Lettre aux prescripteurs, 19 juillet 2005, Information destine aux mdecins gnralistes, ORL, pdiatres et pharmaciens

pidro-2008@hotmail.com

Grippe porcine: chacun a un rle jouer pour limiter le risque Sida: un pse-personne pour amliorer le suivi des traitements Lyon reste souverain, Bordeaux s'accroche Une super-pilule rduirait de plus de 50% les risques cardiaques Trop cher pour l'hpital, des patients envoys au priv

SUR LE MME THME

The Lancet

Quels sont les mcanismes d'action des antibiotiques ?

Mon pharmacien au cur de ma sant

Les antibiotiques ont des mcanismes d'action spcifique selon le type de famille laquelle ils appartiennen t.

Les antibiotiqu es agissant sur la division cellulaire des bactries sont bactriosta tiques Les antibiotiqu es agissant sur la structure de la membrane cytoplasmiq ue sont la fois bactriosta tiques et bactricide s selon leur concentrati on
Action sur la Ces antibiotiques sont uniquement bactriostatiques car ils ne synthse de la sont actifs que sur les germes qui se multiplient. Les nouvelles

paroi des bactries

bactries ainsi produites sans paroi explosent sous l'effet de la pression osmotique interne. inhibition de la synthse des prcurseurs de la paroi: Dcyclosrine, fosfomycine inhibition du transfert des prcurseurs de la paroi sur un transporteur transmembranaire: bacitracine inhibition de l'insertion des units glycaniques, prcurseurs de la paroi et de la transpeptidation: btalactamines,glycopeptides Les polymyxines (thyrothricine et substances apparentes) agissent comme un surfactant (dtergent cationique) qui dsorganise la bicouche phospholipidique membranaire. Grce Destruction de leur caractre amphipathique, les polymyxines pntrent dans la la membrane cellule bactrienne et s'insrent parmi les phospholipides cytoplamique membranaires, perturbant ainsi la permabilit de la membrane cellulaire. Cet antibiotique est efficace sur les cellules en croissance et au repos, il est la fois bactricide et bactriostatique. Inhibiteurs de l'ARN polymrase: Les ansamycines (mitomycine, actinomycine) est une molcule dont la structure est asymtrique. Elle se fixe sur les brins de lhlice dADN et tablit un pontage entre eux. Ceci empche la rplication de l'ADN en bloquant la progression de lADN polymrase. Inhibiteurs de l'ADN gyrase: L'ADN gyrase contrle le surenroulement de l'ADN et agit sur la topologie de Action sur l'ADN. Quinolones et fluoroquinolones l'ADN Inhibiteurs de la synthse de l'acide folique: Les sulfamides antibactrienset les diaminopyridines ressemblent des molcules normalement utilises par la bactrie. La bactrie va les les intgrer par erreur dans son mtabolisme, entranant un blocage des des voies mtaboliques de la bactrie. Ceci provoque une inhibition de la synthse des bases nucliques et la cellule meurt par carence en bases nucliques. Certains antibiotiques ( peu prs 50% des antibiotiques disposant d'une AMM) agissent en interfrant avec la synthse protique bactrienne, en bloquant l'une des 3 principales tapes de la traduction de l'ARN bactrien:

Action sur les Ils ont pour cible le ribosome bactrien, l'organite cellulaire qui ribosomes est responsable de la synthse des protines. bactriens = Les aminosides se fixent sur la petite sous-unit des ribosomes inhibition de la (30 Svedberg), empchent la traduction de lARNm et conduisent synthse des erreurs de lecture. protique Les phnicols (exemples : chloramphnicol, thiamphnicol) bloquent la formation de la liaison peptidique. Ils se fixent sur la grosse sous-unit du ribosome bactrien (50 Svedberg) mais pas sur celle des ribosomes eucaryotes. Les ttracyclines bloquent llongation de la chane polypeptidique en se fixant sur la sous-unit (30 S). Les macrolides agissent sur la partie 50 S du ribosome et bloquent llongation de la chane polypeptidique.

L'initiation L'longation La terminaison

La puromycine mime lextrmit dun ARNt, prend sa place dans le ribosome et bloque llongation de la chaine polypeptidique

produire des champignon et bacterie des antibiotique p20

Dcouverte de l'antibiotique :
Depuis l'antiquit, dans des pays comme la Chine ou la Grce, les populations ont pu recourir des moisissures se dveloppant sur le pain ou sur d'autres aliments, qu'ils appliquaient sur des plaies infectes. Mais c'est bien des sicles plus tard que des savants comme Pasteur ou encore Joubertremarqurent que certains micro-organismes en inhibaient d'autres, voil comment commence l'histoire de ce qui s'appellerait plus tard les antibiotiques. Le premier antibiotique dcouvert fut lapnicilline. C'est dans l'anne 1928 que le docteur Alexander Fleming dc ouvrit par hasard cet antibiotique. Il s'aperut que certaines cultures bactriennes avaient t contamines par un champignon microscopique nomm le Penicillium Notatum, et que certaines de ces bactries comme les staphylocoques ne se dveloppaient pas autour de ce champignon. Il en conclut donc que ce champignon produit une substance qui dtruit les staphylocoques, par la suite il suggra d'utiliser la pnicilline comme antiseptique (substance applique sur la surface externe du corps, dtruisant les bactries, les virus et autres micro-organismes).
Docteur Alexander Fleming

Simultanment, Ren Dubos, poursuivait ses recherches aux tats Unis qui conduisirent en 1939 la dcouverte de deux autres antibiotiques issus

d'une bactrie nomme Bacillus Brevis, dcouverte importante car l'une d'entre elles fut trs utile lors du second conflit mondial. En 1939, Howard Florey, et Ernest Chainpurifirent la pnicilline G, par la suite Norman Heatley dmontra ses vertus en tant que mdicament interne. Depuis lors, la qute de nouveaux antibiotiques se poursuit de plus belle! De nos jours, il existe plus de 10 000 molcules antibiotiques mais seulement une centaine est utilisable en mdecine humaine et vtrinaire. La dcouverte des antibiotiques et leur diffusion eurent un impact considrable sur la sant de la population, la recherche scientifique mais aussi sur l'agriculture ou encore les animaux.

L'antibiotique :
L'antibiotique est une substance chimique d'origine naturelle ou synthtique ayant pour rle de dtruire ou de bloquer le dveloppement des bactries (action bactricide ou action bactriostatique). De nombreuses molcules antibiotiques sont produites par des micro-organismes, des champignons ou mme d'autres bactries ayant pour but d'liminer les bactries concurrentes L'antibiotique est une substance chimique d'origine naturelle ou synthtique ayant pour rle de dtruire ou de bloquer le dveloppement des bactries (action bactricide ou action bactriostatique). De nombreuses molcules antibiotiques sont produites par des microorganismes, des champignons ou mme d'autres bactries ayant pour but d'liminer les bactries concurrentes.

Les antibiotiques agissent de manire spcifique sur les bactries, en bloquant une tape dans leur dveloppement. En effet ils agissent :

par toxicit slective sur :

- la paroi bactrienne : l'antibiotique bloque la synthse de la paroi et de ce fait, celle ci explose sous la pression puisque la bactrie s'allonge sans sa paroi. - la membrane cytoplasmique : L'antibiotique bloque la synthse de la membrane cytoplasmique et en consquence la membrane est dtruite, les lments contenus dans la cellule en sont librs. - le ribosome bactrien : Les ribosomes sont responsables de la synthse des protines de la bactrie, le constituant principal du ribosome est l'ARN (Acide ribonuclique). Lantibiotique inhibe la traduction de l'ARN l'tape d'longation de la chaine polypeptidique (constitu d'acides amins) soit par blocage, soit en entranant quelques erreurs dans la traduction. - la synthse de l'ADN : L'antibiotique inhibe la synthse de l'ADN pour empcher la croissance de la bactrie, il bloque la synthse des bases nucliques (ou des bases azotes), adnine, thymine, guanine, cytosine qui composent l'ADN, et donc entraine une mort de la

bactrie. Il peut aussi bloquer la progression de l'ADN polymrase .C'est dire bloquer la rplication de l'ADN qui est le processus au cours duquel celui ci est synthtis grce l'ADN polymrase.

par inhibition comptitive : Dans ce cas l''antibiotique est un analogue structural, c'est dire qu'il ressemble une autre molcule, il se mle alors avec une fonction essentielle de la bactrie.

Les antibiotiques sont classs sous diffrents critres : -Leur origine: labor par un organisme (naturel) ou produit par synthse (synthtique ou semi synthtique) -Leur mode d'action: ils agissent sur l'un des diffrents endroits prsents prcdemment. -Leur spectre d'activit :c'est la liste des espces bactriennes sur lesquelles un antibiotique est actif. Le spectre est propre chaque antibiotique, et peut varier dans le temps suite l'apparition de rsistance bactrienne (spectre troit ou large). -Leur nature chimique : trs variable, elle est base souvent sur une structure de base (ex : cycle lactame) sur laquelle il y a h-mi synthse. La classification selon la nature chimique permet de classer les antibiotiques en familles (-lactamines,aminosides, ttracyclines..etc.) Voici une classification de quelques grandes familles d'antibiotique selon leur mode d'action :

La paroi : - les -lactamines avec les diffrentes pnicillines, les cphems (ayant un large spectre)

- les glycopeptides (ayant un spectre troit : Cocci gram +, les staphylocoques, etc..)

La membrane : -Les polymyxines (ayant un spectre actif sur les bacilles gram - ) -Les gramicidines (ayant un spectre troit sur les

bactries gram +)

Le ribosome : -les Ttracyclines (ayant un spectre large : les bactries intracellulaires et les mycoplasmes)

- les Acides fusidiques ( ayant un spectre troit, actif sur les bactries gram + et les staphylicoques)

L'ADN : -Les quinolones (ayant un spectre limit aux bactries gram - sauf la bactrie Pseudomonas aeruginosa)

-Les produits nitrs avec les nitrofuranes (ayant un spectre large, souvent utiliss dans le traitement des infections urinaires ou intestinales)

L'inhibition comptitive : -les sulfamides(ayant un spectre large mais avec de nombreuses rsistances) -Les trimthoprines(ayant un spectre large avec

peu de rsistances) Le schma ci-dessous est une arborescence schmatisant la classification des antibiotiques :

Dans quel cas les utilise-t-on ?


Les antibiotiques comme leur nom l'indique, du grec anti : contre, et bios : la vie, sont des substances chimiques qui ont une action spcifique avec un pouvoir destructeur sur les micro-organismes. Un grand nombre d'antibiotiques sont des molcules naturelles, fabriques par des microorganismes, des champignons ou d'autres bactries. Ces derniers les produisent pour liminer les bactries concurrentes avec lesquelles ils sont en comptition dans leur biotope. Les antibiotiques agissent de manire spcifique sur les bactries, en bloquant une tape essentielle de leur dveloppement . Ce blocage se produit lorsque l'antibiotique se fixe sur sa cible, une molcule de la bactriequi participe l'un de ces processus mtaboliques essentiels. Cette interaction entre l'antibiotique et sa cible est trs slective, spcifique aux bactries .

Les antibiotiques dtruisent-ils tous les microbes ? Les antibiotiques sont des mdicaments capables dinhiber ou de dtruire certaines bactries. Ils ne sont daucune utilit sur les autres types de microbes comme les parasites, les virus ou les mycoses

(champignons). En outre, ils ne traitent pas directement les symptmes dune infection (fivre, douleurs...)c'est dire une infection virale.

Nous nous rendons compte d'aprs un nouveau rapport de la Commission europenne qu'aujourd'hui la France reste toujours nettement au-dessus de la moyenne europenne de la consommation d'antibiotiques parmi les pays prsentant la plus forte consommation. Cela est du au fait qu'une grande partie de la population fait encore preuve de sur-utilisation des antibiotiques ainsi que d'utilisation illgitime dans le cas d'une infection virale. Malgr les rappels frquents d'organismes comme celui de l'Assurance Maladie qui a d'ailleurs lanc une campagne conte la sur-utilisation des antibiotiques (voici une de ses images prventives)

Qui n'a pas observ une monte des prescriptions d'antibiotiques l'aube de la saison grippale ? Or nous savons que les antibiotiques sont inefficaces contre les virus et les champignons .

Lutter contre des virus reste ainsi encore un motif pour 26 % des Europens de prendre des antibiotiques. Une vraie question de sant publique puisque cette surconsommation favorise les rsistances anti-microbiennes(voir partie sur les limites des antibiotiques)

Lorsque l'infection est virale les antibiotiques ne soulagent pas directement les symptmes. Fivre, toux, maux de tte, troubles digestifs, courbatures... Les antibiotiques ne peuvent rien contre ces symptmes.... dans ce cas des mdicaments existent pour les soulager, notamment le paractamol pour la fivre et les courbatures.. D'autre part les virus se combattent avec les antiviraux . En cas de maladies virales courantes, l'homme gurit naturellement en 1 2 semaines, sans antibiotiques... Le corps peut se dfendre seul contre ces virus frquents l'hiver, il lui faut juste un peu de temps. Donc pas d'antibiotiques contre les maladies d'origine virale telles que la rhinopharyngite, la grippe, la bronchite aigu, ou la plupart des angines.

L'antibiotique est une dcouverte trs importante pour la sant de chacun, de plus, trs rcente. En effet, les antibiotiques ont pu gurir diverses maladies bactriennes, il est mme dit que cette dcouverte a pu rallonger l'esprance de vie de plus de 15ans! Alors pourquoi, autant de slogans et de campagnes pour limiter la consommation d'antibiotiques?

Conclusion :