06/09/2011

ENFERMEDADES GENETICAS

CROMOSOMAS

ANOMALIAS CROMOSOMICAS HERENCIA MENDELIANA HERENCIA ATIPICA

Dra. Gioconda Manassero Pediatra - Genetista

ETIOLOGIA MULTIFACTORIAL

Cromosomas y ADN

Recordando .

CROMOSOMAS
Gametos: 23 crom (n =haploide) Clula somtica: 2n diploide = 46
22 pares: autosomas 1 par cromosomas sexuales Cada par: 2 homlogos
Uno de origen paterno Uno de origen materno

Brazo corto (p) Centrmero Brazo largo (q)

5
Telmero

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A: 1 2 - 3

B: 4 - 5
Metacntrico Submetacntrico Acrocntrico

Cromosomas Humanos

C: 6 12 , X E: 16 17 18 F: 19 20 D: 13 14 15 G: 21 22 , Y

IDIOGRAMA del CROMOSOMA

p 1 regini brazo
centrmero

banda

21,1

2 q

Sub banda

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NOMENCLATURA CITOGENTICA (2009)

1. Nmero de cromosomas 2. Cromosomas sexuales 3. Anomalas Ejemplos: 46,XX 46,XY 45,X 47,XXY 47,XX, + 21

Simbologa: p = brazo corto del cromosoma q = brazo largo de cromosoma del = Delecin der = cromosoma derivado dic = dicntrico dup = duplicacin fra = sitio frgil ins = insercin inv = inversin i o iso = isocromosoma mat = origen materno mos = mosaico pat = origen paterno (+) = de ms o ganancia (-) = prdida r = cromosoma en anillo rob = translocacin robertsoniana t = translocacin tel = Telomero (final del brazo del cromosoma) ter = Extremo terminal del cromosoma upd = disoma uniparental mar = marcador

Citogentica

Cmo se hace un cariotipo ?

CARIOTIPO MASCULINO NORMAL

46,XY

Lectura

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FISH de interfase

cromosomas 13 (verde) y 21 (rojo).

cromosomas 18 (celeste) X (verde) e Y (rojo).

60% de abortos espontneos. 20% de embriones tienen anomalas cromosmicas. RNV 0.5 a 1% (1/100). RN llega a 5% (1/20).

Trisoma 16 Trisoma 13 Trisoma 18 Trisoma 21 Monosoma X Triploida (69) Tetraploida (92) Otros

15 2 3 5 10 5 3 25

Trisoma 13 Trisoma 18 Trisoma 21 Turner (45,X) Triple X Klinefelter 47,XYY Desequilibrios Reordenamiento equilibrado

2 3 15 1 10 10 10 10 30

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Alteracin Trisoma 13 Trisoma 18 Trisoma 21 Monosoma X

Porcentaje 95 95 80 98

Numricas

Trisomas Monosomas Poliploidas Mosaicismo

Estructurales

Delecin Insercin Translocacin Inversin Duplicacin Anillo Isocromosoma

Numricas

NO DISYUNCIN

No disyuncin
X X

X
Metafase Anafase
Profase Metafase Anafase Telofase

gametos

No disyuncin
Meiosis Normal 2n Anormal 2n

Si consideramos 10.000 concepciones elegidas al azar: ~ 800 tienen anormalas cromosmicas ~ 140 sern 45, X. ~ 110 sern 47,XX,+16 47,XY,+16 ~ 100 sern triploides ~ 40 sern 47,XX,+21 47,XY,+21 ~ 20 sern 47,XX,+18 47,XY,+18 El resto presentarn otras alteraciones De las 800 concepciones, alrededor de 750 sern abortos espontneos: 139 de las 140 con 45, X. Todas las 47,XX,+16 47,XY,+16 99 de las 100 triploidas. 35 de los 40 con trisoma 21, nacern con S. Down 19 de las 20 con trisoma 18 trisoma 13

2n

+
46,XY 46,XX 47,XY,+21 45,XY,-21

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Patau - Edwards
RM severo Malformaciones congnitas sistmicas mltiples. 20% y 30% fallecen en el primer mes de vida 90% muere al ao 5% y 10% de los nacidos sobreviven al primer ao de vida.

Trisoma 13

Trisoma 18

FISH prenatal

13

grupo D,

Monosoma del X: S. Turner

No se asocia con edad materna Error meitico paterno (80%) o materno (20%)

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Sndrome de Klinefelter
Sin entradas Lampios Poco vello Hombros estrechos Desarrollo de pechos Caderas anchas

Patrn de vello pbico femenino Pequeo tamao testicular

Largos brazos y piernas

Triploida

Triploida

Mosaico 46XY/69XXY

46,XX/ 47,XXX

Anomalas estructurales
Equilibradas: NO prdida
ni ganancia de material gentico

Translocacin Inversin

46,XX

No Equilibradas: prdida
Mujeres altas Inteligencia normal Frtiles Algunos trastornos de aprendizaje o ganancia de material gentico 47,XXX

Delecin Duplicacin Insercin Cromosoma en anillo Isocromosoma

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X X X X

X
q2 2

X X
q3 3

X X

translocados

normales

46,XX,t(4;8)(q22;q33)

46,XX,t(4;8) (4pter4q22::8q338qter;8pter8q33::4q224qter)

45, XX, t(13;14)(q10;q10)

22q11

9q34

Pericntrica

Paracntrica

Deleci Delecin

Involucra el centrmero

46,XX,del(5)(p15.3)

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Di George: Delecin 22

del(22)(q11.2)

Frecuencia 1:4 000

Seal normal

microdelecin
Prdida de seal

FISH
Citogentica convencional

FISH

Duplicacin

pat

mat

1 dup(1) 1
Sndrome de la duplicacin 10q Sndrome de la duplicacin 6q Sndrome de la duplicacin 7q Sndrome de la duplicacin 10q Sndrome de la duplicacin 12p

46,XX,dup(1)(q22q25)

46,XX,dup(1)(pterq25::q22 q25::q25qter)

q22q25 q22q25

q22q25

Sndrome de Pallister Killian

Isocromosoma

Divisin anormal Resultado: Un cromosoma con dos brazos idnticos ( p o q) Sndrome de Turner

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47,XY, i(18) (p10)

Cromosoma en Anillo
Anillo r(X)

1866 Dr. Langdon Down 1959 Lejeune Gautrier y Turpin: 47 crom INCIDENCIA 1/650 a 700 RN

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Edad materna
20 25 30 35 36 37 38

Incidencia
1/1500 1/1350 1/900 1/400 1/300 1/250 1/200

Solo el 13% de los nios con Sndrome Down nacen de mujeres mayores de 35 aos

Translocacin Robertsoniana

93%
No disyuncin de clulas germinativas durante la gametognesis materna

4%
Translocacin de cromosomas acrocntricos

3%
Mosaicismo
Riesgo de Recurrencia Libre 1 - 2% Translocacin 5 - 100% Mosaicismo 1%

46,XX, t(14;21)(q10;q10),+21

14

21

der (14;21)

11

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Anomala cromosmica heredada

Ecografa Screening triple cudruple Cariotipo de BVC(10 11 s) Cariotipo LA amniocentesis (16 s) Determinacin de Alfa-Feto-protena LA PGD

FISH Prenatal

FENOTIPO
Facies peculiar Hipotona muscular Retraso mental y Retardo en el crecimiento

Anomalas congnitas asociadas

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SOCIEDAD PERUANA DE SINDROME DOWN

INDICACIONES

INDICACIONES

INDICACIONES

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INDICACIONES

INDICACIONES

MUCHAS GRACIAS

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