Marta Bernad Rodrguez Trabajo Fisiologa (05/10/11) 2 Medicina Grupo 2

Qu es la epilepsia?
Epilepsia: una tendencia a presentar crisis recurrentes sin una aparente causa sistmica o un dao neurolgico agudo. En otras palabras, podemos decir que la epilepsia es el nombre que se le da a un trastorno cerebral caracterizado predominantemente por interrupciones recurrentes e impredecibles de la funcin normal del cerebro llamadas ataques epilpticos o crisis epilpticas. (Fisher et al., 2005). Las crisis son cambios en el comportamiento del paciente que se desarrollan bruscamente, terminan espontneamente y ocurren como respuesta a una actividad elctrica anormal del cerebro (Gudn, 2000). La actividad cerebral en la epilepsia se caracteriza por descargas neuronales que son excesivas y anormalmente sincronizadas (Blume et al., 2001). El trmino epilepsia hace referencia a un fenmeno clnico ms que a una sola enfermedad, puesto que existen muchas formas y causas de epilepsia. Hay muchos tipos de epilepsia : epilepsia mioclnica juvenil, sndrome de epilepsia del lbulo temporal mesial, epilepsia generalizada adems de episodios febriles, epilepsia nocturna dominante autosmica del lbulo frontal.

Causas de la epilepsia
La epilepsia se puede producir debido a una anormalidad en el cableado del cerebro, un desequilibrio de las sustancias qumicas que transmiten las seales nerviosas llamadas neurotransmisores o alguna combinacin de estos factores. Los investigadores creen que algunas personas con epilepsia tienen niveles anormalmente altos de neurotransmisores excitadores que aumentan la actividad neuronal, mientras que otras tienen niveles anormalmente bajos de neurotransmisores inhibidores que disminuyen la actividad neuronal en el cerebro. Cualquiera de estas situaciones puede provocar demasiada actividad neuronal y causar epilepsia. En ciertos casos, la epilepsia puede deberse a cambios en las clulas no neuronales del cerebro, llamadas glas. Estas clulas regulan las concentraciones de sustancias qumicas en el cerebro que pueden afectar las actividades de sealizacin entre las neuronas. Adems el estudio de la implicacin de los canales inicos en la epilepsia es muy importante, que es tratado en el punto siguiente. Aproximadamente la mitad de todas las crisis epilpticas no tienen causa conocida. No obstante, en otros casos, las convulsiones estn relacionadas claramente con infecciones, traumas u otros problemas identificables.

Relacin de los canales inicos y la epilepsia

Los canales inicos juegan un papel importante en la etiologa de los sndromes epilpticos, pues participan en la generacin y mediacin de seales celulares en las membranas excitables respondiendo a los cambios del potencial de membrana, a los ligandos extracelulares o a segundos mensajeros. Los canales inicos son una clase heterognea de complejos proteicos, responsables de la generacin y de la mediacin de seales entre las membranas celulares excitables. Se denominan en funcin de la permeabilidad y selectividad para los iones (canales de Na+,

Cl-, Ca++, K+) y responden a cambios en el potencial de membrana, a ligandos extracelulares o a segundos mensajeros. Se conocen como canalopatas aquellas patologas como consecuencia de una o varias mutaciones en los genes que codifican las protenas o algunas de las subunidades que conforman los canales inicos y que dan lugar a alteraciones en su estructura y en su funcin. Cuando los canales inicos, las protenas de membrana que controlan la actividad elctrica, tienen un funcionamiento defectuoso, el cerebro se vuelve incontrolablemente excitado y produce una convulsin. La actividad convulsiva parcial comienza en una zona muy restringida de la corteza cerebral y luego se propaga hacia las regiones colindantes, es decir, existe una fase de inicio de la convulsin y otra fase de propagacin de la convulsin. La fase de inicio se caracteriza por dos sucesos que tienen lugar en un grupo de neuronas: descargas de potenciales de accin de alta frecuencia y hipersincronizacin. La actividad de descarga est producida por una despolarizacin relativamente prolongada de la membrana neuronal debido a la entrada de calcio (Ca2+) extracelular, lo que provoca la abertura de los canales de sodio (Na+) supeditada al voltaje. A continuacin se produce un potencial de hiperpolarizacin regulado por los receptores GABA o por los canales de potasio, segn la clula. En condiciones normales, la propagacin de descargas se evita gracias a una hiperpolarizacin normal y a la existencia de una regin circundante de inhibicin creada por neuronas inhibidoras. Las descargas repetitivas provocan los siguientes cambios: un aumento de potasio extracelular, que limita la extensin de la hiperpolarizacin y despolariza las neuronas colindantes; una acumulacin de calcio en las terminaciones presinpticas, potencindose la liberacin del neurotransmisor; una activacin inducida por la despolarizacin del receptor del aminocido excitador, lo que produce una mayor entrada de calcio y activacin neuronal.

Tratamiento
El tratamiento farmacolgico de la epilepsia est enfocado a restablecer el equilibrio entre excitacin e inhibicin en el sistema nervioso central.. Los frmacos antiepilpticos actan bloqueando el inicio o la propagacin de las convulsiones La relacin que se ha establecido de la epilepsia con las canalopatas ha producido diversos avances en los tratamientos debido a que se basan en la regulacin de esos propios canales. Actan diversos mecanismos como por ejemplo: Inhibicin de potenciales de accin supeditados al sodio (Na+) actuando segn la frecuencia (fenitona, carbamazepina) Inhibicin de los canales de calcio (Ca2+) supeditados al voltaje (fenitona). Regulacin en la liberacin de las vesculas presinpticas (levetiracetam).

BIBLIOGRAFA
HARRISON. Principios de Medicina Interna. 17 edicin. Mecanismos Bsicos que Median las Crisis Convulsivas y la Epilepsia American Epilepsy Society http://www.aesnet.org/files/dmfile/BasicSciencewithtext.pdf http://ranf.com/pdf/discursos/tamargo.pdf Mutaciones de los canales neuronales de sodio y cloro asociadas a epilepsia generalizada con convulsiones febriles plus DIANA CATALINA ALZATE MONSALVE, JAIME CARRIZOSA MOOG, GABRIEL BEDOYA BERRO Bioquimica de la epilepsia y modelos experimentales de epilepsia. Dr. Mario Alonso Vanegas. Dr Antonio Bramasco Avilez. Dr Sergio Moreno Jimnez. http://herenciageneticayenfermedad.blogspot.com/2009/10/deficiencias-en-loscanales-ionicos.html NEUROLOGA I/VII Deficiencias en los canales inicos vinculan la epilepsia y la muerte sbita