UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAMPA CURSOS DE ENFERMAGEM E FISIOTERAPIA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA

PLANO DE AULA Doenas Auto-Imunes

1. O QUE UMA DOENA AUTO - IMUNE ? 2. O QUE SO AUTO-Ac ? 3. O QUE SO LINFCITOS AUTO-REATIVOS ? 4. O QUE SO AUTO-Ag ? 5. RELAO ALELO HLA x DOENA AUTO-IMUNE 6. FATORES AMBIENTAIS QUE INFLUENCIAM NA AUTO-IMUNIDADE

ASPECTOS GERAIS DAS DOENAS AUTO-IMUNES

7. DOENAS AUTO-IMUNE RGO-ESPECFICAS 7.1 TIREIDE (Doena de Hashimoto / Doena de Graves/Sndrome de Guillain Barr) 7.2 SNC (Esclerose Mltipla / Miastenia Grave) 7.3 SANGUE E VASOS (Anemia Hemoltica / Prpura Trombocitopnica / Diabetes I) 8. DOENAS AUTO-IMUNE SISTMICAS 8.1 Artrite Reumatide 8.3 Esclerose Sistmica 8.2 Lupus-eritematoso 8.4 Sndrome de Sjogren

9. PESQUISA DE AUTO-ANTICORPOS
Dr. Alexandre M. Fuentefria Prof. Adjunto da Universidade Federal do Pampa

O QUE UMA DOENA AUTO-IMUNE ?

Doenas inflamatrias crnicas com comprometimento multissistmico devido a alteraes do sistema imune, que estimulado a produzir anticorpos contra tecidos prprios (auto-anticorpos) de forma exacerbada, levando a leso tecidual progressiva. O estmulo responsvel desconhecido, podendo ser associao de fatores genticos, ambientais e hormonais.

# O QUE ATIVA UMA DOENA AUTO-IMUNE ??? - fatores genticos + interao com ambiente - fatores genticos + desregulao hormonal - fatores genticos + anormalidades em rgo-alvo

# FALHA DO PROCESSO DE SELEO NEGATIVA

# QUAL O ALVO DOS AUTO ANTICORPOS Protenas do citoesqueleto, de membrana DNA, Hormnios

FATORES AMBIENTAIS QUE INFLUENCIAM DOENAS AUTO-IMUNES QUAL A RELAO ENTRE ALELO HLA E DOENAS AUTO-IMUNES ?
AGENTES INFECCIOSOS:

# Vrus da Leucemia da clula T Humana (HTLV-1) desencadeia a Sndrome de Sjogren; # Vrus Epstein-Barr (EBV) # Streptococcus pyogenes # Rubola e Sarampo artrite reumatide Febre Reumtica

Diabetes tipo I

FATORES AMBIENTAIS QUE INFLUENCIAM DOENAS AUTO-IMUNES

FATORES AMBIENTAIS QUE INFLUENCIAM DOENAS AUTO-IMUNES

AGENTES INFECCIOSOS: Mecanismos que um moo pode desencadear uma DAI: I) Semelhana estrutural = eptopos virais & protenas do hospedeiro reao cruzadas por linf T II) Perturbao do sistema imune = HIV promove super populao clonal de plasmcitos reao cruzada com plaquetas III) Superantgenos

METAIS : Ferro e Cobre ESCLERODERMIA (Depsito excessivo de colgeno na pele e tecidos ) - Fator gentico herdado + exposio escessiva superativao de TCD4 desencadeia a sntese de colgeno pelos fibroblastos

uma doena auto-imune ????

DROGAS QUMICAS: # imunoestimulao da IL-2 / converso de protenas em Ag

enterotoxina do

Staphylococcus aureus

Lupus induzido por drogas com HLA DR2 ou HLA-DR3)

Hidralazina (anti-

hipertensivo) desencadeia LES em alguns indivduos (aqueles

DOENAS AUTO-IMUNES RGO-ESPECFICAS - TIREIDE

DOENAS AUTO-IMUNES RGO ESPECFICAS - TIREIDE

# Glndula que secretam os hormnios T3, T4 # Estimulado pelo TSH produzido na hipfise (hormnio estimulante da tireide)

DOENA DE HASHIMOTO: # Principal causa do hipotireoidismo # Apatia e Metabolismo vagaroso (gliclise falha; Liplise) Mecanismo: - Infiltrao de linfcitos T, macrfagos e plasmcitos na glndula tireide; Imunodiagnstico:

# Regula o metabolismo # Batimento cardado # Sono # Peristaltismo # Serotonina

-ELISA T4 (tiroxina) = ligao competitiva entre T4 da amostra e um conjugado peroxidase-T4 em cavidade recoberta com antiT4 a [T4] na amostra inversamente proporcional a intensidade da colorao - Auto-Ac Anti-tireoglobulina

DOENAS AUTO-IMUNES RGO-ESPECFICAS - TIREIDE

DOENA DE GRAVES: # Hipertireoidismo hiperatividade T3 e T4 tireotoxicose; secreo excessiva de

DOENAS AUTO-IMUNES RGO ESPECFICAS - SNC

ESCLEROSE MLTIPLA: # Doena desmielinizante no SNC # Ambos os sexos = 20 40 anos # Mecanismo excesso de citocinas (IL-2) Auto - Ac # Etiologia desconhecida # Fator gentico vrus ??? = nveis de TCD4, TCD8 abundantes

# Sintomas hiperatividade, tremores, insnia, taquicardia, fraqueza (gliclise aumentada + liplise acelerada); Etiologia: - Auto-Ac que mimetizam a ao do TSH nos seus receptores, levando a excessiva ao da tireide; Se no tratado atua em proto-oncogenes da tireide.

Diagnstico Laboratorial: - nveis do T3, T4, Anti-TPO (Anti-tireoperoxidase) - Mtodo: (Eletro)Quimioluminescncia ; ELISA

possuem alelo HLA-DR2

# Imungeno = protena mielina bsica (MBP)

DOENAS AUTO-IMUNES RGO ESPECFICAS - SNC

MIASTENIA GRAVE: # Auto-Ac contra o receptor da acetilcolina paralisia flcida (semelhante ao botulismo) de msculos oculares, farngeos e respiratrio; # Mulheres > Homens ; Terceira Imunodiagnstico: - ndice elevado de IgG no LCR comparado ao soro - Relao anormal TCD4/TCD8 - Auto-Ac Scl-70 (Hep FAN) dcada Imunodiagnstico: - Anti-Ach-receptor (Hep FAN)

Miastenia Grave

DOENAS AUTO-IMUNES RGO ESPECFICAS - SNC

SNDROME DE GUILLAIN-BARR:
# Polineuropatia inflamatria aguda, desencadeada pela infeco causada pelo Campylobacter jejuni; # Desmielinizao do tecido nervoso perifrico; # Enfraquecimento muscular que leva proguessivamente a paralisia; # Sintomas ascendem das pernas alcanando o sistema respiratrio. # Altos ttulos de Ac (IgM e IgG) dosados no sangue para o C. jejuni;

DOENAS AUTO-IMUNES RGO ESPECFICAS SANGUE E VASOS

ANEMIA HEMOLTICA AUTO-IMUNE: # Auto-Ac contra clulas vermelhas - Auto Ac IgG na superfcie dos eritrcitos causando anemia hemoltica so identificados como Ag pelo sistema imune # Sintomas: a) esplenomegalia severa, dor, manchas na pele Esplenectomia pode ser soluo !! Imunodiagnstico: - Teste de Coombs direto - Hemoglobina (<2g/dl) (ao de macrfagos)

Anti-IgG (soro de Coombs)

DOENAS AUTO-IMUNES RGO ESPECFICAS SANGUE E VASOS

PRPURA TROMBOCITOPNICA: # Trombocitopenia e sangramento na pele e nas mucosas # Patognese: macrfagos esplnicos e hepticos removem plaquetas recobertas de Auto-Ac (IgG) da circ. Sangunea # Ocorre mais em mulheres e ps infeces virais

DOENAS AUTO-IMUNES RGO ESPECFICAS SANGUE E VASOS

DIABETES MELLITUS TIPO I: # Afeta o metabolismo da glicose (falta total ou parcial insulina) # Mecanismo = insulite infiltrao de TCD4 e TCD8 nas

ilhotas de Langerhans (que esto sintetizando a cido glutmico descarboxilase = homologia com a cpsula de enterovrus) Imunodiagnstico:

Imunodiagnstico: - ELISA (ttulos de Auto-Ac IgG anti-plaquetas) - Hemograma

- Nveis de glicose - ELISA C-peptdeo

Diabetes Insulino Dependente

DOENAS AUTO-IMUNES SISTMICAS

ARTRITE REUMATIDE # Mais comum DAI adultos ou crianas 3x Mulheres # Inflamao das articulaes (sistmica) # No h cura, somente atenuao de sintomas

# Etiologia desconhecida plasmcitos cartilagem

MQ atraem neutrfilos para o espao sinovial TCD4 estimulam

macrfagos fagocitam e expressam MHC II aumenta a inflamao

complexos imune (Ac-Ag) estimulam o complemento clulas sinoviais liberam proteases que clivam a

ARTRITE REUMATIDE DIAGNSTICO IMUNOLGICO Ttulos elevados de fatores

reumatides (IgM com especificidade para o fragmento Fc da IgG)

Mtodos: Fixao do ltex (fator reumatide) Waaler Rose (Eritrcitos de

carneiro sensibilizados) IFI = ANTIPROFILAGRINA ELISA

DOENAS AUTO-IMUNES SISTMICAS

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO (LES) # Erupes de pele e artralgia e glomerulonefrite. # Mulheres, 30 anos, Negras # Raramente antes da puberdade e depois da menopausa (influncia do estrgeno);

QUAIS AUTO-Ac ESTO ENVOLVIDOS ? SO AUTO-Ac CONTRA O DNA DAS CLULAS !!!

DOENAS AUTO-IMUNES SISTMICAS

ESCLEROSE SISTMICA PROGRESSIVA (ESCLERODERMIA) # Doena do tecido conjuntivo pelos fibroblastos # vasos, pele, sinvia, rgos internos do TGI, TGU e TR so afetados; # 3x mais em mulheres; 30 60 anos superproduo de colgeno

DOENAS AUTO-IMUNES SISTMICAS

SNDROME DE SJOGREN (SS) # Secura oral (xerostomia) e ocular (queratoconjuntivite) = devido a destruio total ou parcial das glndulas salivares e lacrimais por infiltrados de linfcitos e clulas plasmticas; # Mulheres (9:1), 50-60 anos

Imunodiagnstico: Imunodiagnstico: Auto-Ac Scl-70 (Anti-topoisomerase) Auto-Ac anti-centrmeroc Auto-Ac Anti-SS-A (Ro) Auto-Ac Anti-SS-B (La)

TIPOS DE AUTO-Ac & DAI REUMTICAS RELACIONADAS

AUTO - Ac Anti- dsDNA Anti ssDNA Anti histona Anti RNA Anti SS-A (Ro) Anti SS-B (La) Anti Sm (Smith) Anti Scl-70 (anti topoisomerase) Anti Jo-1 Anti Anticentrmero Anti Ach - Receptor LES (80%) LES (50%) LES induzido por drogas (100%) LES / AR / ESP (este com 100%) SS (70%) e LES (50%) Idem Especfico para LES (fase aguda) Especfico para esclerose mltipla e ESP Especfico para poliomiosite com fibrose Especfico para esclerodermia (ESP) Especfico para Miastenia grave DAI RELACIONADA