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Acide valproque

L'acide valproque est un antipileptique majeur trs large spectre et mcanisme d'action complexe : effet gabamimtique, effet antagoniste du glutamate et inhibition des canaux sodiques voltage-dpendants. L'effet gabamimtique rsulte d'une lvation de la concentration de GABA crbral conscutive l'augmentation de sa synthse par activation de la GABA dcarboxylase et diminution de son catabolisme par inhibition de la GABA transaminase. L'acide valproque pntre dans le cerveau grce au transporteur des acides monocarboxyliques; son passage dans le cerveau se fait comptitivement celle d'autres acides tels que le lactate, le pyruvate et l'hydroxybutyrate. L'acide valproque est trs utilis car il est actif dans presque toutes les formes d'pilepsie.

Pk : Sa demi-vie est d'environ 15 heures. Son pic plasmatique est atteint dans une a 4
heures. La concentration thrapeutique plasmatique efficace est comprise entre 60 et 80 mg/L. DPAKINE* Sol buv, Sirop, Cp 200 et 500mg DPAKINE* Injectable DPAKINE* chrono (retard) DPAKINE CHRONO* Cp 500mg, libration prolonge MICROPAKINE* granules libration prolonge, sachets 100, 200, 500, 750 et 1000 mg

Acide valproque

Effets indsirables sont des troubles digestifs, nauses, vomissements, gastralgies,


anorexie et, moins frquentes mais plus graves, des hpatites. Alopecie, thrombocytopenie, faiblesse musculaire, flu-like syndrome, Diplopie Pris pendant les premiers mois de la grossesse, il pourrait augmenter le risque de malformations, de la fente labiale notamment.

CI : hypersensibilite, hepatite, desordres du cycles de luree. Posologie :


La dose initiale doit etre de 250mg 3 fois\jour, cette dose sera augmente de 200 a 500 mg chaque 2 3 jours pour obtenir un plateau de concentration srique de 45-125mcg\ml ou un dosage maximale de 60mg\Kg\j. Une strategie alternative serait de donner une loading dose de 20-30mg\Kg\j repartie sur 3 prises par jour

Parametres a monitorer :
Enzymes hepatiques, NFS (CBC), PT\PTT (avant une chirugie), concentration serique de lacide valproique, ammonia levels.

Interactions medicamenteuses :
Cest un faible inhibiteur de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP3A4, eu un failble inducteur de CYP2A6 -+ barbituriques : du metabolisme des barbituriques, et les barbituriques peuvent diminuer la concentration serique de lacide valproique -carbamazepine : du metabolisme de lacide valproique, de la concentration serique de carbamazepine -lamotrigine : intensifier les effets indesirables de Lamotrigine et augmenter sa concentration seique. -Lorazepam : diminuer le metabolisme de Lorazepam -Topiramate : augmenter leffet hepatotoxique de lacide valproique. -salicyles : augmenter la concentration de lacide valproique -risperidone : augmenter les effets indesirables du risperidone, oedeme generalisee a t observee -alcool : a eviter comme il peut augmenter la depression sur le systme nerveux central

Deux mdicaments sont des prodrogues de l'acide valproque, le divalproate de sodium et le valpromide. Ils agissent par l'intermdiaire de l'acide valproque mais l'usage fait qu'ils sont prescrits dans le traitement des troubles bipolaires lorsque le lithium est mal tolr ou contre-indiqu. Divalproate de sodium DPAKOTE* Cp 125, 250 et 500 mg Valpromide DEPAMIDE* Cp 300 mg

Le valpromide est presque compltement transform en acide valproique (toutefois, les deux produits auraient des proprietes relativement diffrentes, peut tre dues aux 10% de valpromide subsistant)

Divalproex sodium comprend le valproate de Na et lacide valproique Une tude publie en ligne sur le site du Lancet montre les bnfices du lithium par rapport lacide valproque pour prvenir les rcidives maniaques chez les patients atteints de troubles bipolaires. Chez les patients bipolaires pour lesquels une thrapie long terme est recommande, les combinaisons de lithium et acide valproque ou une monothrapie de lithium sont plus efficaces pour prvenir les rcidives que lacide valproque seul, indpendamment du niveau de svrit de la pathologie. Ce sont les rsultats dune tude mene par une quipe de luniversit dOxford publie en ligne sur le site du Lancet le 22 dcembre. Beaucoup de patients bipolaires ne rpondent pas aux monothrapies et des associations sont souvent prescrites sans que leur supriorit nait t dmontre scientifiquement. Lassociation lithium/acide valproque est souvent recommande aprs chec dune premire ligne de monothrapie.