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7) foi publicado hoje pela revista Nature Genetics. Entre os autores esto os pesquisadores brasileiros Priscila Pini Zenatti, Andr Silveira, Jrg Kobarg, Silvia Brandalise e Jos Andrs Yunes, dos Centro Infantil Boldrini, referncia nacional em tratamento de cncer infantil, e da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). A pesquisa levou cinco anos para ser concluda e revela que a protena IL7R defeituosa leva proliferao descontrolada das clulas na leucemia linfoide aguda T (LLA-T). Foram estudados 201 pacientes com leucemia linfoide aguda T, sendo 68 provenientes do Centro Infantil Boldrini, de Campinas. Novo alvo para tratamentos O estudo revelou que cerca de 10% dos pacientes com leucemia linfoide aguda T possuem a mutao IL7R. Esta descoberta fruto da pesquisa de Priscila Pini Zenatti, pesquisadora do Boldrini e aluna da Ps-Graduao em Gentica e Biologia Molecular do Instituto de Biologia (IB) da Unicamp. Ela contribui para a identificao e a compreenso de um novo mecanismo, responsvel pelo surgimento da leucemia infantil. Em curto prazo, essa mutao poder ser usada como um novo alvo para o desenvolvimento de drogas especficas para o tratamento da leucemia infantil. Gene defeituoso "Nos testes com cobaias, os ratinhos que receberam o gene da protena IL7R defeituosa ficaram doentes, desenvolveram tumores e infiltrao de clulas leucmicas em diversos rgos, que ficaram muito aumentados em tamanho, quando comparados com os ratinhos que receberam a protena normal", afirma Priscila Zenatti. "Os resultados deste estudo contribuem para o conhecimento das diferentes vias de ativao das protenas envolvidas na proliferao e maturao das clulas linfoides. "Por outro lado, o reconhecimento da protena IL7R na patognese da leucemia T-derivada trar novas perspectivas para o desenvolvimento futuro de novas terapias alvo-especficas," comentou a oncologista Silvia Brandalise, que diretora do Boldrini. Clulas-tronco A protena IL7R muito importante para o amadurecimento e a sobrevivncia das clulas-tronco do sangue. Parte das clulas-tronco sanguneas ir formar os linfcitos T (um tipo de clula de defesa do organismo), que nascem na medula, migram para o timo (rgo prximo ao corao), onde ocorre o processo de amadurecimento e depois seguem para outros rgos (linfonodos, bao etc). "A mutao do IL7R causa a ativao contnua da protena, contrariando o processo normal de amadurecimento celular, o que leva proliferao exagerada de linfcitos imaturos", explica a pesquisadora.
Esta mutao est presente em 10% das leucemias linfoide aguda T (LLA-T). " preciso agora entender se as mutaes do IL7R ocorrem ao acaso ou se h algum fator gentico ou ambiental que predisponha a ocorrncia da mutao e a progresso da clula mutante em leucemia", acrescenta Andrs Yunes. Aplicao teraputica A fim de testar uma potencial aplicao teraputica destas mutaes, os pesquisadores realizaram testes preliminares com algumas drogas que foram capazes de levar morte clulas portadoras da protena mutada. "Isso j um bom sinal, pois h casos de cncer onde as clulas se tornam resistentes ao tratamento. No entanto, ainda sero necessrios futuros estudos para minimizar possveis efeitos colaterais e tambm estudar a possibilidade de ministr-las juntamente com outras drogas durante o tratamento das LLA-T", diz Priscila Zenatti. Os prximos passos do estudo sero concentrados no desenvolvimento de anticorpos e novos frmacos, que reconheam especificamente a protena mutada. "A utilizao desses anticorpos, como uma nova droga, trar a possibilidade de inativar a protena mutada sem afetar as clulas normais do paciente", avalia a pesquisadora. Leucemia A leucemia a forma mais comum de cncer na infncia e na adolescncia, representando em torno de 30% de todas as neoplasias em crianas menores de 15 anos de idade. A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) o tipo de cncer da criana e do adolescente mais frequente no Brasil, com estimativa de 2 mil novos casos por ano, segundo estimativa do Ministrio da Sade. J a Leucemia Linfoide Aguda T (LLA-T), subtipo da LLA, corresponde a aproximadamente 15% dos casos de LLA. O Centro Infantil Boldrini atua h 33 anos no cuidado de crianas e adolescentes com cncer e doenas hematolgicas. Atualmente, est tratando perto 7 mil pacientes de diversas cidades brasileiras e alguns de pases da Amrica Latina, a maioria (80%) pelo SUS. O hospital considerado um dos centros mais avanados do pas, reunindo alta tecnologia em diagnstico e tratamento especializado, com ndice de cura de 70% a 80% em alguns tipos de cncer.
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