PROYECTO DE GRANULACIN OBJETIVO Lograr la granulacin de una mezcla de talco y celulosa mediante la adicin de un aglutinante (polivinil pirrolidona).

HIPTESIS Mediante la granulacin se mejoraran las propiedades reolgicas de la mezcla, tales como la densidad aparente, velocidad de flujo y distribucin de tamao de partcula. INTRODUCCIN La granulacin es una operacin que tiene como fin la aglomeracin de sustancias finamente divididas pulverizadas, mediante presin por la adicin de un aglutinante disperso en un lquido. El granulado posee las siguientes ventajas sobre el polvo: tiene buenas propiedades reolgicas y de flujo: previene la segregacin de los componentes en la mezcla de polvos; disminuye la friccin y los efectos de la carga elctrica; facilita el llenado homogneo de envases, cpsulas y matrices de las prensas mquinas de comprimir; proporciona dureza a los comprimidos; fomenta la expulsin del aire interpuesto; reduce la produccin de polvo; disminuye la higroscopicidad; y aumenta la velocidad de disolucin y la densidad del producto. Los granulados se evalan por las caractersticas siguientes: propiedades organolpticas (color, olor, sabor, forma); dispersin granulomtrica (que debe ser mnima) y tamao homogneo del grano; densidad y volumen aparente; friabilidad; comportamiento reolgico (capacidad de deslizamiento y de apilamiento); humedad; capacidad de compresin; capacidad de disgregacin y de disolucin; as como relacin entre el tamao del granulado y el peso del comprimido. La granulacin puede ser hmeda seca. GRANULACIN POR VA HMEDA. Se basa en la adicin de un aglutinante disperso en un lquido para formar una disolucin una suspensin. Casi siempre se usa agua; a veces alcohol u otro disolvente orgnico. Primero se pesan los componentes. Despus se mezclan con un mezclador simple, si se usa mucho ms diluyente que frmaco, con un mezclador ms complejo (con un dispositivo de amasado agitacin) si las cantidades son similares. Luego se tamiza., se humecta y se amasa; se aade entonces aglutinante para ligar y unir las partculas. Posteriormente se granula, lo cual consiste en pasar mediante presin la mezcla amasada a travs de tamices. Luego se seca para eliminar el lquido aadido, y el grado ptimo de humedad debe ser del 23%. Por ltimo se tamiza el material. GRANULACIN POR VA SECA. Se basa en la mezcla, la compactacin con una prensa con rodillos; el troceado fragmentacin, y por ltimo la granulacin (con tamizacin). No se usa aglutinante. Se aplica cuando los componentes de la mezcla son sensibles a la humedad, no pueden resistir las temperaturas elevadas de secado no cuentan con suficiente unin adhesin. Hay 2 clases de granulacin seca: a) La precompresin doble compresin; y b) La compactacin con rodillos. MEZCLA DE SLIDOS. Hay 3 mecanismos de mezclado: por conveccin, por difusin, por cizallamiento. DISPOSITIVOS MEZCLADORES DE SLIDOS. 1) Inmviles estticos. 2) Mviles: de contenedor mvil, giratorios de cada libre. ALGUNOS COADYUVANTES 1) DILUYENTES. Se incorporan cuando el principio activo est en pequea cantidad en la formulacin y su volumen no alcanza a formar un comprimido de forma satisfactoria. Estn destinados a dar volumen. P. ej. Almidn de maz y de arroz, sacarosa, lactosa, glucosa, manitol. 2) ABSORBENTES. Se usan cuando se incorporan sustancias lquidas pastosas como esencias, extractos, tinturas, etc., cuando se forman mezclas eutcticas cuando los principios activos tienden a absorber humedad. Pej. MgCO3, fosfato triclcico, talco, caoln, almidn, etc. 3) AGLUTINANTES. Sirven para que la mezcla conserve su forma granular y para proporcionarle la dureza y solidez necesaria al comprimido, para que durante las manipulaciones posteriores a la compresin no se desintegren. P. ej. engrudo de almidn en concentraciones del 5 al 10%, goma arbiga en solucin del 10 20%, carboximetilcelulosa al 0.5-1%, polivinilpirrolidona (PVP) en solucin alcohlica acuosa al 10 20%, celulosa microcristalina en polvo para aglutinar en seco, etc. 4) LUBRICANTES. Sirven para: - Manejar las propiedades de flujo de los polvos granulados. - Facilitar la expulsin de los comprimidos de las matrices.

- Evitar que los comprimidos se adhieran a los punzones. - Proporcionar a los comprimidos un aspecto brillante. La celulosa tiene un tamao de partcula de 100 m (90%), el PVP de 50 m y el talco de 40 m (>80%).

METODOLOGA 1) MUESTREO Pesar por duplicado el PVP, el talco y la celulosa microcristalina. El aglutinante debe estar en una proporcin del 2-5%, el talco al 15%, y el resto es celulosa. 2) MEZCLADO En una bandeja colocar los 3 ingredientes y mezclarlos en un mezclador de corazas en C, para trabajos en pequea escala. 3) TAMIZADO 1 Despus del mezclado tamizar en un Ro-tap a 20 rpm. Utilizar 5 mallas del nmero 60, 80, 100, 120 y 150. 4) HUMECTACIN, GRANULADO Y TAMIZADO 2 Realizarlos manualmente utilizando una bandeja. Para la humectacin usar una mezcla de agua-alcohol 30-70, e incorporar los ingredientes hasta obtener un granulo que no est viscoso ni polvoso (que no se desmorone). Posteriormente tamizar. 5) SECADO Ser en estufa, en charolas de aluminio, a 70-80 C. Se determinar el porcentaje de humedad en una termobalanza. La distribucin en las charolas debe ser uniforme. 6) EVALUACIN DEL GRNULO 6.1) DENSIDAD APARENTE Llenar hasta el aforo una probeta de 50 ml con el granulado, posteriormente pesar ese volumen y calcular la densidad aparente (Da): Da = m/v donde: m = peso de 50 ml de granulado = g v = volumen = 50 ml

m = peso de la probeta con el granulado peso de la probeta sin el granulado 6.2) DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE PARTCULA Pesar cada tamiz y la base. Colocar el material en el tamiz del No. 60, tamizar por 10 min, posteriormente pesar cada fraccin obtenida en cada malla y en la base, y calcular el porcentaje. 6.3) VELOCIDAD DE FLUJO Colocar el granulado en un embudo de metal, con su salida tapada, luego destaparla y contar el tiempo que tarda en salir todo el granulado. 7) PREPARACIN DE SOLUCIONES MEZCLA 30-70 AGUA-ALCOHOL. Colocar en un matraz volumtrico de 200 ml 140 ml de etanol absoluto y aforar con agua destilada, luego mezclar. 8) EQUIPO UTILIZADO Mezclador de corazas en V marca Erweka modelo AR400. Tamizador Ro-tap oscilatorio de golpe modelo B. Termobalanza. Estufa de secado. Balanza granataria.

RESULTADOS TABLA 1. MUESTREO. PESO 1 (g) % 40 15.7 15.22 6 200 78.4 255.22

EXCIPIENTE MATERIA PRIMA Talco PVP Celulosa microcristalina Total

PESO 2 (g) 40 16.44 230.77 287.2

% 13.9 5.7 80.3

TABLA 2. COMPARACIN DE LA DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE PARTCULA DEL GRANULADO 1 MALLA DIMETRO DE % ANTES DE GRANULAR % DESPUS DE PARTCULA (m) GRANULAR 60 250 0.9126 0.0987 80 180 0.0454 0.0822 100 150 0.9126 4.6320 120 125 3.9680 3.1733 150 100 10.8327 33.4369 >150 < 100 83.3285 58.5969 HISTOGRAMA DE LA DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE PARTCULA DEL GRANULADO 1

TABLA 3. RESUMEN DE LAS PROPIEDADES DE LOS GRANULADOS PROPIEDAD GRANULADO 1 GRANULADO 2 % humedad promedio 2.3% 0% Densidad aparente antes de granular 0.38 g/ml 0.38 g/ml Densidad aparente despus de granular 0.29 g/ml 0.348 g/ml Velocidad de flujo a 30 cm de altura buena mala

DISCUSIN DE RESULTADOS Y CONCLUSI NES Para el granulado 1 el mayor porcentaje de partculas es de 100 m (33.4369%) < 100 m (58.5969%). En el primer caso el porcentaje de partculas de 100 m de dimetro aument porque era del 10.8327%, y para el segundo caso el porcentaje de partculas con < 100 m disminuy porque era del 83.3285%. Lo anterior demuestra que aument el tamao de partcula despus de granular, porque pas de un dimetro < 100 m a 100 m. Por otra parte, se obtuvo despus del secado un porcentaje de humedad promedio del 2.3% para el granulado 1, que est de acuerdo con el grado ptimo de humedad del 2-3%. Por el contrario, el granulado 2 no tuvo este porcentaje ptimo de humedad, debido a un exceso en la temperatura tiempo de secado. Respecto ala densidad aparente, esta disminuy despus de granular, aunque menos para el granulado 2, tal vez porque la partcula no aument mucho de tamao. Finalmente la granulacin aument el tamao de partcula y disminuy la densidad aparente (pas de 0.38 g/ml antes de granular, a 0.29 y 0.348 g/ml despus de granular). Respecto a la velocidad de flujo, a 30 cm de altura fue buena para el granulado 1 y mala para el granulado 2, lo que indica que la granulacin no fue adecuada en el segundo caso. Se concluye que se acepta la hiptesis de que mediante la granulacin se mejoraron las propiedades reolgicas del granulado 1, y que se logr la granulacin del talco y celulosa mediante la adicin de un aglutinante. Sin embargo el granulado 2 no fue satisfactorio porque la cantidad de finos fue muy alta, lo que podra mejorarse con el uso de una mayor cantidad de aglutinante. BIBLIOGRAFA 1) Aulton, M. E. Pharmaceutics. The science of dosage form design. 2a. edicin. Editorial Churchill Livingstone. 2004. 2) Universidad de Antioqua. Farmacotecnia I. Facultad de qumica farmacetica. 2004. 3)