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3Ano 2Semestre
Ano lectivo 2009-2010 Carlos M. T. Custdia Bioqumica
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Contedo
Parte I Histologia ....................................................................................................................... 5 Introduo................................................................................................................................. 7 Tecido Epitelial.......................................................................................................................... 8 Epitlios de Revestimento................................................................................................. 16 Epitlios Sensoriais ou Neurossensoriais............................................................................ 24 Epitlios Glandulares........................................................................................................ 33 Classificao das Glndulas ............................................................................................... 34 Biologia dos Epitlios ....................................................................................................... 36 Tecido Conjuntivo ................................................................................................................... 37 Clulas do Tecido Conjuntivo ........................................................................................... 37 Fibras .............................................................................................................................. 42 Variedades do Tecido Conjuntivo ..................................................................................... 44 Tipos de Tecido Conjuntivo ................................................................................................. 47 Tecido Conjuntivo Propriamente Dito .............................................................................. 48 Tecido Conjuntivo de Suporte .......................................................................................... 52 Tecidos Conjuntivos Especiais .......................................................................................... 67 Tecido Muscular ...................................................................................................................... 76 Tecido Muscular Estriado Esqueltico ............................................................................... 77 Tecido Muscular Estriado Cardaco ................................................................................... 84 Tecido Muscular Liso ....................................................................................................... 86 Biologia do Tecido Muscular ............................................................................................. 88 Tecido Nervoso ....................................................................................................................... 89 Vista Geral do Sistema Nervoso ........................................................................................ 89 Clulas do Sistema Nervoso .............................................................................................. 90 Fibras Nervosas ............................................................................................................... 99 Organizao do Sistema Nervoso Central ........................................................................ 101 Parte II Diferenciao Celular ................................................................................................. 103 Introduo............................................................................................................................. 105 Gametognese ....................................................................................................................... 109 Meiose ........................................................................................................................... 109 Gmetas ........................................................................................................................ 114
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Parte I Histologia
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Introduo
Histologia A histologia o estudo dos tecidos do corpo, e da forma como estes tecidos se organizam para constituir os rgos. Tecido um conjunto ou grupo de clulas especializadas para realizar uma determinada funo. As clulas de um dado tecido podem no ser todas iguais, mas todas tm de contribuir para a funo especfica do tecido. Os tecidos so constitudos pelas clulas e pela matriz extracelular. A matriz extracelular ainda constituda por um variadssimo nmero de molculas, sendo que algumas delas formam estruturas altamente organizadas e complexas como as fibras de colagneo ou a membranas basais. So consideradas quatro principais categorias de tecidos: 1. Epitelial Grupos de clulas que com raras excepes tm a funo de revestimento de outros tecidos. Ex: tecido epitelial da pele, revestimento dos intestinos, da traqueia, etc. 2. Conjuntivo o tipo de tecido com maior variabilidade. normalmente constitudo por clulas que preenchem espaos, sendo estruturas de suporte. Ex: o tecido adiposo um tecido conjuntivo importante, na medida em que serve de suporte a determinados rgos (como os rins), serve tambm para a proteger o organismo; 3. Muscular constitudo por clulas que se dispem em feixes e que so responsveis pela contraco. Neste tecido encontramos dois tipos, tecido muscular estriado, e tecido muscular liso. Dentro do tecido muscular estriado encontramos ainda dois subtipos, o msculo-esqueltico e o msculo cardaco. 4. Nervoso constitudo por clulas que so responsveis pela transmisso de impulsos nervosos.
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Tecido Epitelial
O tecido epitelial constitudo por clulas polidricas justapostas, existindo pouca matriz extracelular entre elas. A matriz extracelular deste tecido muito reduzida pois as clulas esto muito juntas e muito encaixadas umas nas outras. As clulas epiteliais geralmente aderem firmemente umas s outras por meio de junes intercelulares. Esta caracterstica permite a este tipo de clulas uma organizao em folhetos (para revestir a superfcie externa ou as cavidades do corpo) ou em unidades secretoras. As principais funes dos epitlios so a de revestimento (ex: pele), absoro de molculas (ex: intestino), secreo (ex: glndulas), percepo de estmulos (ex: lngua) e contraco (ex: mioepitelio). A forma dos ncleos das clulas epiteliais, normalmente acompanha a forma da clula. Praticamente todas as clulas epiteliais esto apoiadas num tecido conjuntivo. No caso dos tecidos epiteliais que revestem as cavidades de rgos ocos (principalmente no aparelho digestivo e respiratrio), a camada de tecido conjuntivo que suporta os epitlios chama-se de lmina prpria. Membrana Basal Na superfcie de contacto entre as clulas epiteliais e o tecido conjuntivo, existe uma estrutura chamada de lmina basal. Os constituintes principais da lmina basal so o colagneo do tipo IV (que forma a lmina densa) e as glicoprotenas laminina, entactina e fibronectina e integrina (que formam a lmina lcida). A lmina basal prende-se ao tecido conjuntivo por intermdio de fibrilhas de colagneo do tipo VII. As lminas basais unem o epitlio ao tecido conjuntivo (funo estrutural), determinam a polaridade das clulas epiteliais, filtram molculas entre o epitlio e o tecido conjuntivo, regulam a proliferao do epitlio (quando o epitlio sofre alguma leso, a lmina basal fornece o substrato por onde migram as clulas responsveis pela reparao da ferida e, em seguida, induz a sua diferenciao) e influenciam o metabolismo das clulas epiteliais. A membrana basal uma camada situada abaixo dos epitlios, sendo normalmente formada pela fuso de duas lminas basais, ou por uma lmina basal e uma lmina reticular. A lmina reticular constituda por fibras reticulares (colagneo dos tipos III e VII) e por uma matriz de mucopolissacardeos, que formam as placas de ancoragem.
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Especializaes da Face Apical Cutcula uma superfcie que reveste alguns epitlios, e que pode conter quitina ou queratina. Na pele, a cutcula corresponde camada de clulas mortas queratinizadas. Glicoclice formado por glicoprotenas que revestem a superfcie das clulas epiteliais. Basicamente um revestimento de hidratos de carbono, que importante no reconhecimento celular e na proteco da superfcie da clula por parte de enzimas (por exemplo no intestino, o glicoclice protege as membranas do epitlio intestinal da aco das enzimas digestivas). Nas clulas do intestino o glicoclice mais desenvolvido do que em outras clulas que tambm o possuem.
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A nica diferena entre os clios e os flagelos, para alm do tamanho a maneira como estes se movem. Os clios movem-se num movimento em chicote, enquanto os flagelos se movem num movimento ondulatrio.
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Os microtbulos so compostos por 13 subunidades de tubulina. A tubulina divide-se em duas subunidades, a tubulina e a tubulina, possuindo polaridade. (+) ()
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Junes celulares Existem variados tipos de junes celulares, sendo que todas so compostas por protenas que unem as clulas umas s outras. Esta unio leva a que as trocas de material entre clulas sejam mais rpidas. Normalmente ambas as clulas contribuem com material para formar a juno. Existem vrios tipos de junes celulares: Tight junctions (Junes de Ocluso) So estruturas da membrana plasmtica especializadas que ligam clulas epiteliais adjacentes. As tight junctions so o resultado da ligao de protenas especficas entre as duas membranas adjacentes, formando uma srie de juntas que circundam cada uma das clulas epiteliais. So normalmente encontradas na regio das clulas que est mais prxima do lmen dos rgos, ou seja, da regio apical. As tight junctions possuem duas funes: 1. Previnem o movimento de substncias atravs dos espaos intermembranares, impedindo assim que qualquer molcula passe do lmen do rgo para o interior do organismo por entre as clulas epiteliais; 2. Restringem a migrao de protenas membranares e fosfolpidos de uma regio da clula para outra, sendo que assim, por exemplo as protenas especficas da face apical no consiguem migrar para a face basolateral.
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Em suma, as trs principais funes das junes celulares so a proteco, a adeso e a comunicao.
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Zona onde esto as tightjunctions (junes de ocluso e por isso se chama zonula occludens) Zona onde esto as junes de adeso (por isso se chama zonula adherens)
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Classificaes dos Epitlios Os epitlios podem ser de dois grupos: Epitlios de Revestimento, dentro dos quais se destacam os epitlios sensoriais (ou neurossensoriais, que formam um subgrupo dentro dos epitlios de revestimento); Epitlios Glandulares.
Existem dois critrios de classificao de epitlios, a forma e o nmero de camadas. Quanto forma existem trs classificaes bsicas: Clulas pavimentosas ou escamosas (lembram um mosaico) As clulas pavimentosas so mais largas do que altas. Nestas clulas o ncleo, como possui um certo volume, faz uma salincia acompanhando ao mesmo tempo o formato da clula. As clulas dos epitlios pavimentosos formam uma estrutura serrilhada que favorece a adeso; Clulas Cbicas O ncleo apresenta uma forma esfrica e ocupa uma posio central na clula. As clulas apresentam uma altura e largura semelhantes; Clulas Prismticas, Colunares ou Cilndricas Estas clulas apresentam um ncleo ovide junto do plo basal (caracterstica que ajuda na sua determinao), e so mais altas do que largas.
Quanto ao nmero de camadas um epitlio diz-se: Simples se possuir uma nica camada; Estratificado se possuir mais do que uma camada.
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Epitlio Estratificado Prismtico, Colunar ou Cilndrico um tecido raro. A primeira camada de clulas junto da membrana basal no possui clulas muito altas. A ltima camada pode apresentar clulas ciliadas. Este tipo de epitlio tem uma localizao muito especfica, sendo apenas encontrado na conjuntiva dos olhos, nos canais excretores de grandes dimenses de algumas glndulas, numa parte da uretra e numa parte da epiglote. Em outros animais encontrado por exemplo no esfago de anfbios adultos, e certas zonas de fetos de mamferos, como por exemplo a laringe ou a superfcie nasal.
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Principal Funo Facilita o movimento das vsceras (mesotlio); transporte activo por pinocitose (mesotlio e endotlio); secreo de molculas biologicamente activas (mesotlio)
Pavimentosas
Revestimento e secreo
Proteco, secreo e transporte mediado por clios de partculas em suspenso no muco que reveste as passagens areas
Pavimentosas queratinizadas
Epiderme
Pavimentosas no queratinizadas
Cbicas
Proteco e secreo
Transio
Proteco e distensibilidade
Proteco
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1 - Epitlio Neurossensorial Olfactivo O epitlio neurossensorial olfactivo encontra-se na mucosa do tecto da cavidade nasal. Este epitlio constitudo por vrios tipos de clulas, as basais, as de suporte e as olfactivas (que so neurnios modificados). um epitlio pseudo-estratificado. A especialiazao destes epitlios a deteco de aromas ou odores, sendo designados de quimioreceptores. Na parte apical das clulas olfactivas existem especializaes como os clios. As Glndulas de Bowman, que esto no tecido conjuntivo no qual assenta este epitlio produz uma camada de muco que mantm a superfcie apical deste tecido hmida.
Este epitlio pode ser facilmente degradado pela inalao de biocidas, como o CH3Br (Brometo de Metilo), que um biocida estremamente txico. Este composto (CH 3Br) vai degradar o epitlio, no entanto este possui uma capacidade regenerativa, pelo que se vai regenerar em aproximadamente duas semanas. A regenerao contudo no leva a que o epitlio fique como originalmente.
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As mculas existentes no sculo e no utrculo, possuem entre 2 a 3 mm, e as clulas deste epitlio possuem uma especializao na parte apical, que resulta em microvilosidades e estereoclios. A revestir este epitlio encontra-se uma camada gelatinosa de natureza proteica (glicoprotenas) onde se encontram inseridos os Otlitos, que so constitudos por carbonato de clcio e so responsveis pela manuteno do equilbrio. Os otlitos apenas existem nas mculas. Tanto o sculo como o utrculo so constitudos por epitlio simples pavimentoso, mas as mculas so constitudas por epitlio simples prismtico.
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Os gomos gustativos so estruturas especializadas que contm os receptores gustativos e as clulas de suporte destes. Os receptores gustativos so capazes de detectar os 4 sabores bsicos da boca (doce, salgado, amargo e azedo) consoante a sua localizao na lngua.
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Apcrinas Parte das clulas destaca-se e arrastada na secreo. Ex: glndulas sudorparas e mamrias;
Mescrinas Apenas se libertam os produtos da secreo. Ex: parte excrina do pncreas e glndulas salivares.
Por vezes existem rgo que so glndulas, como caso do pncreas, e estes rgos podem ter os dois tipos de glndula, excrina e endcrina. A estas glndulas chamamos aficrinas, pois possuem os dois tipos de secreo (excrina e endcrina).
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Biologia dos Epitlios Todos os epitlios assentam na membrana basal, que a barreira fsica entre este tipo de tecido e o tecido conjuntivo que lhe serve de suporte. Os epitlios raramente possuem vasos sanguneos, pelo que a sua nutrio feita a partir da difuso das molculas atravs da membrana basal, sendo o tecido conjuntivo a fonte desses nutrientes. Por este facto, os tecidos epitliais no podem ser muito espessos. As clulas epiteliais possuem curtos tempos de vida pois tm dificuldade de acesso aos nutrientes, mas esto em constante renovao pelo que tm uma grande capacidade de regenerao. A renovao dos tecidos importante pois estes esto sempre sujeitos a desgaste, como por exemplo no estmago e no intestino, onde o epitlio renovado a cada 2 - 3 dias. Os epitlios renovam-se por mitose das clulas mais internas (clulas mais junto da membrana basal). Ocorrem tambm fenmenos de Metaplasia, em que um tipo de epitlio se transforma noutro. Este fenmeno comum no epitlio pseudo-estratificado da traqueia de fumadores activos, sendo que este se transforma em epitlio estratificado pavimentoso. Este processo reversvel, e quanto mais novo for o indivduo, mais facilmente o processo se reverte. Outro exemplo o do epitlio de transio da bexiga, que na falta de vitamina A, perde a sua elasticidade, podendo mesmo ficar queratinizado, ou seja, fica muito rgido eno consegue desempenhar a sua funo. O mesmo exemplo da bexiga pode ainda acontecer nos alvolos pulmonares.
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Tecido Conjuntivo
Os tecidos conjuntivos so responsveis pelo estabelecimento e manuteno da forma do corpo. Este papel de cariz mecnico dado por um conjunto de molculas (matriz) que envolve as clulas e que as liga umas s outras. As funes deste tecido so a de suporte e a de proteco. Estruturalmente, o tecido conjuntivo pode ser divido em trs tipos de componentes: Clulas; Fibras; Substncia Fundamental Amorfa (ou apenas de Substncia Fundamental).
O tecido conjuntivo fundamental. Este tecido, ao contrrio dos outros tipos de tecido, maioritariamente constitudo por matriz extracelular. A matriz extracelular do tecido conjuntivo, consiste em diferentes combinaes de protenas fibrosas (como o colagneo) e de substncia fundamental amorfa. A substncia fundamental amorfa um complexo viscoso e altamente hidroflico constitudo por macromolculas aninicas (glicosaminoglicanos e proteoglicanos) e glicoprotenas multiadesivas (como a laminina ou a fibronectina). Estes compostos ligam-se a protenas receptoras (integrinas) presentes na superfcie das clulas e a outros componentes da matriz, fornecendo assim uma fora tnsil e uma certa rigidez matriz. A matriz do tecido conjuntivo tambm serve como um meio atravs do qual os nutrientes e os catabolitos, so trocados entre as clulas e o sangue. Os tecidos conjuntivos tm origem no mesnquima, que um tecido embrionrio formado por clulas alongadas, as clulas mesenquimais. Estas clulas possuem muitos prolongamentos citoplasmticos (forma estrelada) e esto imersas numa matriz viscosa e com poucas fibras. O mesnquima origina-se a partir do folheto embrionrio intermdio chamado de mesoderme. A mesoderme um tecido primitivo. Clulas do Tecido Conjuntivo Algumas clulas deste tecido so produzidas localmente, permanecendo sempre no tecido conjuntivo. A estas chamamos clulas fixas do tecido conjuntivo. Outras, como os leuccitos, vm de outros tecidos para o tecido conjuntivo, e podem neste permanecer temporariamente. Chamamos a estas clulas, clulas mveis (ou emigrantes) do tecido conjuntivo. Fibroblastos Os fibroblastos sintetizam colagneo, elastina, glicosaminoglicanos, proteoglicanos e glicoproteinas multiadesivas, ou seja, os fibroblastos sintetizam as fibras e todas as outras molculas que constituem a matriz extracelular. Os fibroblastos so as clulas mais comuns do tecido conjuntivo. Enquanto esto activos na sntese de fibras e molculas da matriz, estas clulas so denominadas fibroblastos. Quando j no esto to activas chamam-se fibrcitos. Os fibroblastos tm muitos prolongamentos membranares e um citoplasma abundante. O seu ncleo grande e tem uma forma ovide. Os fibrcitos so mais pequenos que os fibroblastos, tm um aspecto fusiforme, possuem poucos prolongamentos do citoplasma e o ncleo menor. Os fibroblastos raramente sofrem mitose em adultos.
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Plasmcitos So clulas grandes e ovides que possuem um citoplasma basfilo. O ncleo destas clulas esfrico e excntrico. No tecido conjuntivo normal no existem muitos plasmcitos, a no ser que haja uma infeco bacteriana, ou nos tecidos sujeitos penetrao destas, como a mucosa intestinal. Os Plasmcitos derivam dos Linfcitos B.
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Sistema de Colagneo O sistema de colagneo constitudo por fibras de colagneo, que so mais grossas e por fibras reticulares que so mais finas. As fibras de colagneo so em geral brancas, e predominam em certos tecidos como os tendes. Estas fibras so flexveis mas resistentes, sendo estas as propriedades que lhes permitem suportar grandes foras. As fibras de colagneo so formadas por tropocolagneo, que uma hlice tripla de colagneo.
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O colagneo do tipo I o mais abundante no organismo humano, constituindo cerca de 90% de todo o colagneo do organismo. As fibras reticulares so constitudas por colagneo do tipo III (1 III)3, associado a um elevado teor de glicoprotenas e proteoglicanos (estas fibras contm 6 a 12% de hexoses, enquanto as fibras de colagneo apenas contm 1%). Estas fibras so muito finas e formam uma rede extensa em certos rgos. Estas fibras abundam no msculo liso, e constituem uma delicada rede ao redor de rgos parenquimatosos como as glndulas endcrinas. O Sistema Elstico O sistema elstico formado por fibras elsticas elaunnicas e oxitalanicas. As fibras do sistema elstico so muito finas. O sistema elstico composto pelas fibras elsticas. A estrutura deste sistema desenvolve-se em trs fases. Na primeira fase as fibras oxitalanicas formam feixes de microfibrilhas compostas por diversas glicopretenas, entre as quais a fibrilina (molcula grande). A fibrilina vai formar uma estrutura necessria deposio de elastina. Numa segunda fase, vai ocorrer a deposio irregular de elastina entre as microfibrilhas, formando-se as fibras elaunnicas. Na terceira fase, a elastina continua a depositar-se entre as microfibrilhas, ficando estas livres apenas na regio perifrica, e constituindo assim as fibras elsticas. O colageneo do tipo III forma fibras que se dispem em rede e no em feixes. As fibras elsticas so usualmente amarelas, frgeis e extensveis. Estas fibras so resistentes fervura (no desnaturam) e acidez. A enzima elastase consegue degradar estas fibras. As fibras elsticas tal como as de colagneo so produzidas pelos fibroblastos. Estas fibras so encontradas ao redor de vasos sanguneos de grande calibre, como a artria aorta, ou nos pulmes.
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Substncia Fundamental Amorfa Esta substncia uma mistura complexa altamente hidratada. Na sua constituio, para alm da gua esto os proteoglicanos, as glicoprotenas estruturais, os sais, e protenas plasmticas com baixo peso molecular. A gua encontra-se normalmente associada aos proteoglicanos. As principais funes desta substncia so a de proteco e transporte e armazenamento de molculas. Esta substncia d matriz uma consistncia gelatinosa. Variedades do Tecido Conjuntivo Existem diversas variedades de tecidos conjuntivos, formados pelos constituintes bsicos (clulas e matriz extracelular). Os nomes dados a estes vrios tipos de tecidos reflectem o seu componente predominante ou a organizao estrutural do tecido. Nos invertebrados existe um tecido chamado de mesogleia. Este tecido situa-se entre a epiderme e a mesoderme, podendo ser s uma lmina. Este tecido no possui clulas, apenas matriz, sendo esta constituda por glicosaminoglicanos e fibras semelhantes ao colagneo. Este tecido existe em Cnidria e Ctenophora.
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O tecido mucoso, tambm conhecido como gelatina de Wharton, constitudo com clulas do tipo mesenquimatoso (clulas estreladas) e possui poucas fibras de colagneo entre a substncia fundamental amorfa. Encontramos este tecido no cordo umbilical e na polpa de dentes jovens.
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Existe ainda o tecido elstico. Neste tecido h uma grande predominncia das fibras elsticas, sendo o tecido praticamente constitudo por estas. A cor tpica deste tecido a amarela, sendo visto normalmente a rosa nas preparaes definitivas devido aos corantes. Possui algumas fibras de colagneo e alguns fibroblastos. Encontramos este tecido nos ligamentos amarelos da coluna vertebral dos mamferos e nas cordas vocais verdadeiras do homem (nas mulheres no existe este tecido nas cordas vocais).
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Propriamente dito
De Suporte
Elstico Modelado
Mucoso
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Existem trs tipos de cartilagem, a Hialina, a Elstica e a Fibrosa. Cartilagem Hialina A cartilagem hialina o tipo de cartilagem mais frequentemente encontrado no corpo humano, sendo por isso tambm o mais estudado. Este tecido forma o disco epifisirio (entre a epifise e a difise dos ossos longos do corpo) que responsvel pelo crescimento do osso em extenso, sendo posteriormente substitudo por tecido sseo. Em torno dos condrcitos existem zonas estreitas que so ricas em proteoglicanos e pobres em colagneo. Estas zonas recebem o nome de matriz capsular ou territorial, pois parece formar uma cpsula ao redor das clulas. As restantes regies da matriz, so mais ricas em colagneo e designam-se matriz interterritorial.
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No adulto a cartilagem hialina encontrada principalmente na parede das fossas nasais, na traqueia e brnquios, na extremidade ventral das costelas e nas superfcies articulares dos ossos longos.
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Tecido sseo O tecido sseo o constituinte principal do esqueleto, servindo de suporte para as partes moles do corpo, e de proteco para os rgos vitais. Este tecido aloja e protege a medula ssea responsvel pela formao de clulas do sangue. O tecido sseo proporciona apoio aos msculos esquelticos, transformando as suas contraces em movimentos. Os ossos so ainda um depsito de clcio, fosfato e outros ies, armazenando-os ou libertando-os de maneira controlada, de modo a manter constante as suas concentraes no organismo. O tecido sseo um tecido conjuntivo especializado que formado por clulas e por uma matriz extraclelular calcificada, ou seja, rgida. O tecido sseo muito resistente traco, possuindo contudo alguma flexibilidade, um tecido relativamente leve, e um tecido dinmico que possui a capacidade de se regenerar.
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Osteoblastos Os osteoblastos so as clulas que sintetizam a parte orgnica da matriz ssea, nomeadamente as fibras de colagnio do tipo I, os proteoglicanos e as glicoproptenas. Estas clulas tm a capacidade de concentrar fosfato de clcio contribuindo para a mineralizao da matriz. Os osteoblastos dispem-se sempre lado a lado na matriz ssea, num arranjo semelhante ao tecido epitelial simples. Quando ficam aprisionados pela matriz recm-formada passam a designar-se ostecitos, ou seja, os osteoblastos so as clulas precursoras dos ostecitos. A matriz vai-se depositando volta dos osteoblastos e dos seus prolongamentos, formando assim as lacunas e os canalculos. Quando a matriz recm-formada e ainda no est calcificada chama-se osteide.
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Osteoclastos Os osteoclastos so clulas mveis, gigantes, extensamente ramificadas, com partes dilatadas e polinucleadas, podendo conter entre 6 a 50 ou mais ncleos. Os osteoclastos no existem sempre no tecido sseo, aparecendo apenas quando necessrio reabsorver osso em excesso, ou quando o organismo necessita de clcio. Estas clulas possuem uma capacidade fagoctica. Os osteoclastos provm da fuso de moncitos e so muito importantes na reabsoro de matria ssea. Este tipo de clulas secreta colagenases, que vo degradar as fibras de colagneo, e cido clordrico, que vai dissolver os cristais de fosfato de clcio do osso. Estas clulas no so parte integrante do tecido sseo, migrando para ele quando h necessidade.
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Matriz ssea Os sais minerais constituem cerca de 65 a 70% do osso. Os ies que aqui encontramos so o fosfato e o clcio, existindo tambm bicarbonato, magnsio, potssio, sdio e citrato, mas todos em menores quantidades. O clcio e o fosfato formam cristais de hidroxiapatite, sendo a sua frmula qumica a seguinte, Ca10(PO4)6(OH)2. Os ies da superfcie dos cristais de hidroxiapatite so hidratados, existindo uma camada de gua e ies volta dos cristais. A parte orgnica da matriz formada por 95% de fibras de colagneo do tipo I, sendo os restantes 5% proteoglicanos e glicoprotenas. Dentro das glicoprotenias existe uma em particular que importante. Essa glicoprotena a osteonectina, que possui uma grande afinidade tanto para os cristais de hidroxiapatite, como para as fibras de colagneo. O osso um reservatrio de Clcio e Fosfato. Variedades de Tecido sseo Existem muitas variedades de tecido sseo, pelo que surgiu a necessidade de o classificarmos. Existem vrias maneiras de classificar os ossos: Podemos classificar quanto ao comprimento e aqui temos a classificao em longos, curtos, chatos e irregulares.
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Os ossos curtos so ossos com forma cuboide e so encontrados principalmente no pulso e no tornozelo. Estes ossos transferem foras ou movimentos. So exemplos destes ossos, os ossos do carpo e os ossos do tarso.
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A parte central dos ossos normalmente constituda por cavidades, e por isso recebe o nome de tecido esponjoso. Ao redor do tecido esponjoso encontra-se o tecido compacto, que osso mais compactado. Temos ainda o critrio de classificao que se baseia no grau de desenvolvimento do osso. Neste critrio temos dois tipos de tecido sseo principais, o tecido sseo primrio ou imaturo, que se encontra no incio do desenvolvimento dos ossos, e o tecido sseo secundrio, maduro ou adulto, que se verifica j na fase adulta do desenvolvimento. Ao osso maduro, podemos chamar ainda lamelar ou definitivo.
Tecido Maduro O tecido maduro divide-se em esponjoso e compacto. O tecido esponjoso do osso possui um arranjo semelhante ao do tecido compacto, mas aqui esse arranjo desorganizo, no sendo to evidente como no tecido compacto. Este tecido tem muitas cavidades, e organiza-se em trabculas.
O tecido sseo compacto constitudo por sistemas de Havers, ou steos. Estes sistemas so constitudos por um canal central, onde passam vasos sanguneos e nervos, que se encontra rodeado por lamelas concntricas. Estas lamelas concntricas so constitudas pela matriz celular ossificada e pelos ostecitos.
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A comunicao entre os canais dos sistemas de Havers d-se pelos canais de Volkman. Estes canais ligam diferentes sistemas de Havers entre si. Externamente, ao redor do tecido sseo, existe um tecido conjuntivo chamado de Peristeo. Este tecido possui fibras de colagneo na sua constituio, e tem maior abundncia de clulas na regio mais prxima do osso. A ligar este tecido ao osso existem fibras de colagneo chamadas fibras de Sharpey. No interior dos canais de Havers, e na regio trabecular, existe outro tecido conjuntivo semelhante ao peristeo a recobrir o osso. Este tecido designa-se por Endsteo. cmtc
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Existem duas variedades de tecido adiposo, o tecido adiposo unilocular e o tecido adiposo multilocular. Esta designao advm da gotcula de gordura armazenada neste tecido. No tecido adiposo, as clulas encontram-se agrupadas em lbulos ou seces que esto rodeados por tecido conjuntivo. O tecido unilocular possui clulas em que existe apenas uma nica gotcula lipdica que ocupa praticamente toda a clula. O citoplasma destas clulas reduzido e o ncleo pequeno e ocupa uma posio parietal. A cor deste tecido varia entre o branco e o amarelo, dependendo da dieta da pessoa. So os carotenides dissolvidos na gota lipdica que determinam a cor. O tecido adiposo unilocular o mais frequente e est distribudo por todo o corpo.
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Hematopoiese A hematopoiese o processo de formao das clulas do sangue, que ocorre principalmente na medula ssea. As clulas estaminais hematopoiticas so as clulas me a partir das quais se vo originar todas as clulas do sangue. A hematopoiese divide-se em dois tipos: Eritropoiese referente formao dos eritrcitos; Leucopoiese referente formao dos leuccitos.
Estes processos ocorrem em dois tecidos diferentes, o mieloide e linfoide. O tecido mieloide a medula vermelha dos ossos, enquanto o tecido linfoide inclui os nodos linfticos, o bao e o timo. Na hematopoiese, uma clula pluripotente estaminal, pode seguir duas vias de diferenciao, dando origem a uma clula linfide progenitora, ou a uma clula mielide progenitora. Ao contrrio das clulas estaminais pluripotentes, as clulas progenitoras no tm capacidade de auto renovao. As clulas progenitoras mielides originam os eritrcitos e muitos dos leuccitos, enquanto as clulas progenitoras linfides originam os linfcitos T e B, entre outras clulas.
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Os Linfcitos e os Moncitos possuem grnulos em muito menores quantidades. Neutrfilos Os neutrfilos so os leuccitos que existem em maior quantidade (cerca de 60 a 70% dos glbulos brancos so neutrfilos). O seu ncleo pode ter entre dois a cinco lbulos, sendo que trs lbulos so os casos mais comuns. Os grnulos so vesculas especializadas chamadas de lisossomas que contm enzimas. Estes lisossomas podem ser primrios ou secundrios, sendo que os secundrios so mais especficos, ou seja, esto direccionados para a digesto de um ou mais compostos especficos. Os neutrfilos coram tanto com corantes bsicos como com corantes cidos. A sua funo a fagocitose de bactrias e fungos. cmtc
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Linfcitos Os linfcitos so responsveis pela defesa imunolgica do organismo. Estas clulas reconhecem molculas estranhas presentes em diferentes agentes infecciosos e combatem-nos por meio de uma resposta imunitria (libertao de anticorpos, e resposta celular ou citotxica). Embora os linfcitos tenham morfologia semelhante, vo ser diferentes entre si pois a constituio proteica das suas camadas difere de linfcito para linfcito. Existem dois tipos principais de linfcitos, os linfcitos B e os linfcitos T (a suas diferenas so o local de maturao e a sua funo). Os linfcitos B diferenciam-se em plasmcitos que so clulas produtoras de anticorpos, e os linfcitos T so responsveis pela destruio de clulas infectadas por vrus. Plaquetas Sanguneas As plaquetas sanguneas no so clulas, mas sim fragmentos de clulas. A sua forma irregular e podem ter granulaes. Na sua constituio, existe gua (<2%), protenas (6-8%), sais (0,8%), lpidos (0,6%), e glicose (0,1%). As plaquetas so exclusivas dos mamferos, e a sua funo promover a coagulao do sangue e auxiliar na reparao dos vasos sanguneos. As plaquetas so produzidas pelos Megacaricitos, que so clulas gigantes localizadas na medula ssea, e que tm origem nas clulas estaminais hematopoiticas.
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Plasma Sanguneo O plasma sanguneo uma soluo aquosa (cerca de 92% gua) que contm componentes de alto e baixo peso molecular, correspondendo estes componentes a cerca de 10% do seu volume. As protenas plasmticas correspondem a 6-8% do volume do plasma, sendo que os sais correspondem a 0,9%. No sangue encontram-se ainda dissolvidos aminocidos, vitaminas, hormonas e glicose. As principais protenas do plasma so a albumina, as globulinas (, e ), as lipoprotenas (nomeadamente os quilomcrons, as LDL e as VLDL), e as protenas responsveis pela coagulao do sangue (como a protrombina e o fibrinognio).
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Tecido Muscular
Terminologia do Tecido Muscular Clulas Fibras musculares Membrana Plasmtica Sarcolema Citoplasma Sarcoplasma Retculo Endoplasmtico Retculo Sarcoplasmtico Mitocndrias Sarcossomas O tecido muscular constitudo por clulas alongadas, que contm uma grande quantidade de filamentos citoplasmticos de protenas contrcteis. As clulas musculares tm origem na mesoderme. O tecido muscular possui vrias caractersticas, sendo contrctil, excitvel, extensvel e elstico. Existem dois tipos de tecido muscular, o tecido muscular liso, e o tecido muscular estriado. O tecido muscular estriado divide-se ainda em dois subtipos, o msculo-esqueltico e o msculo cardaco.
Esqueltico
Cardaco
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Quando observadas ao microscpio ptico, as fibras musculares esquelticas, apresentam estrias mensurveis pela alternncia entre faixas claras e escuras. As faixas claras so chamadas de isotrpicas e formam a banda I, enquanto as faixas escuras so chamadas de anisotrpicas e formam a banda A. A meio da banda A, existe uma faixa um pouco mais clara, chamada banda H. A banda A possui miofilamentos dos dois tipos, grossos ou de miosina, e finos ou de actina. Na banda H, apenas existem filamentos grossos de miosina. Finalmente na banda I apenas existem filamentos finos de actina, sendo que a meio desta banda se encontra uma linha em zig-zag denominada linha Z. A regio entre duas linhas Z constitui um Sarcmero.
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Miofilamentos Grossos Os miofilamentos grossos so principalmente formados por uma protena chamda miosina. Esta protena constituda por duas partes, a cauda de miosina (ou mero miosina leve) que toda filamentosa e a cabea de miosina (mero miosina pesada) que possui uma parte globular e outra filamentosa. A cabea da miosina vai permitir a ligao deste miofilamento ao miofilamento fino.
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Retculo Sarcoplasmtico, Sistema T e Sarcoplasma O retculo sarcoplasmtico do msculo cardaco muito menor e muito menos organizado que o do musculo esqueltico. Aqui no se formam as trades, pois o retculo sarcoplasmtico no tem cisternas contnuas a ladear o tbulo T, mas sim cisternas que aparecem aleatoriamente junto do tbulo T. O sistema T assim formado por diades ocasionais, em vez das trades contnuas do sistema T do msculo-esqueltico. O tbulo T do msculo cardaco muito maior que o do msculo-esqueltico. A proporo de tbulos T por sarcmero do msculo cardaco de 1:1.
O msculo cardaco contm numerosas mitocndrias ao redor dos miofibrilhas, e armazena cidos gordos na forma de triacilglicerdeos.
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Tecido Nervoso
Vista Geral do Sistema Nervoso O sistema nervoso uma rede de comunicaes que se espalha por todo o corpo, podendo ser dividida em duas partes: Sistema Nervoso Central (SNC) constitudo pelos hemisfrios cerebrais, diencfalo, cerebelo, bolbo raquidiano e pela espinal medula, e tem a capacidade de analisar e integrar a informao proveniente dos sistemas sensoriais e motores; Sistema Nervoso Perifrico (SNP) Tem dois componentes, os sensoriais e os motores. Os componentes sensoriais so os gnglios e os nervos, e os receptores sensoriais que se encontram na superfcie e no interior do corpo. Os componentes motores so o sistema motor visceral, constitudo pelos nervos simpticos, parassimpticos e entricos, e pelos gnglios e nervos autnomos, e o sistema motor somtico que constitudo pelos nervos motores. O sistema nervoso perifrico tem a funo de detectar, transmitir, analisar e utilizar informaes geradas por estmulos, organizando e coordenando as funes motoras.
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Pseudo-Unipolar possui um prolongamento que d origem a dois, sendo uma destas ramificaes o axnio, e outra as dendrites;
Bipolar tem dois prolongamentos que saem do pericrio, sendo que um se ramifica nas dendrites e o outro o axnio;
Multipolar o tipo de neurnio mais comum. Possui prolongamentos a toda a volta do corpo celular, sendo que um dos prolongamentos maior e denomina-se axnio.
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Os neurnios podem, para alm de estabelecer sinapse qumica, estabelecer sinapse elctrica, ou seja, a transmisso do impulso nervoso no feita quimicamente, mas sim electricamente, estando os neurnios em contacto directo um com o outro atravs de gapjunctions. A estes neurnios chamamos neurnios elctricos.
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Clulas da Glia ou Neuroglia Todas as clulas da neuroglia, excepo das clulas da micrglia, tm origem na ectoderme. As clulas da micrglia tm a sua origem na mesoderme. Todas as clulas da neuroglia conseguem dividir-se mitoticamente. As clulas da neuroglia so os astrcitos, os oligodendrcitos (apenas no sistema nervovo central), micrglia, as clulas ependimrias e as clulas de Schwann (apenas no sistema nervoso perifrico). Astrcitos Os astrcitos so as maiores clulas da neuroglia. Estas clulas possuem muitos prolongamentos bem evidenciados, e a suas funes so a de suporte uma vez que no sistema nervoso central no existe tecido conjuntivo, e a de nutrio e reparao dos do tecido lesionado (possuem capacidade mittica). Os astrcitos no so todos iguais, podem variar de regio para regio.
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Oligodendrcitos Os oligodendrcitos so clulas muito importantes. Estas clulas envolvem o axnio na chamada bainha de mielina, sendo que a sua localizao exclusiva do sistema nervo central. So mais pequenos que os astrcitos e os seus prolongamentos envolvem os axnios. A sua funo proteger as clulas do sistema nervoso central.
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Clulas Ependimrias So clulas com uma forma aproximadamente cbica, com um ncleo numa posio central e que se dispem num arranjo semelhante ao epitelial (todas muito juntas). Estas clulas possuem um prolongamento para um dos lados. As clulas ependimrias revestem as cavidades do sistema nervoso central e tm uma funo de suporte.
Clulas de Schwann Estas clulas so responsveis pela formao das bainhas de mielina em torno dos axnios dos neurnios no sistema nervoso perifrico, apenas existindo neste sistema.
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Fibras Mielnicas so axnios envolvidos por mais do que uma camada espessa de mielina. Esta camada formada pelos oligodendrcitos no SNC e pelas clulas de Schwann no SNP. A mielinizao no contnua, existem espaos nos axnios entre duas bainhas de mielina. Estes espaos so chamados de nodos de Ranvier. A bainha de mielina importante no processo de conduo do impulso nervoso, tornado-o mais rpido. Os nodos de Ranvier vo ser tambm importantes neste processo, uma vez que vai ser nestes nodos que vai ocorrer a despolarizao.
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O nervo constitudo por vrios feixes de fibras nervosas, podendo estas ser todas mielinicas, todas amielinas, ou haver mistura dos dois tipos. Ao redor do nervo existe o Epineuro que um tecido conjuntivo. O epineuro possui prolonagmentos para o interior do nervo, sendo que estes prolongamentos vo dispor-se ao redor dos feixes de fibras nervosas, envolvendo-as. Os prolonagmentos do epineuro que envolvem os feixes de fibras nervosas formam o Perineuro. Finalmente, o perineuro vai tambm ter prolongamentos que vo envolver cada uma das fibras nervosas, constituindo um tecido que muito rico em fibras reticulares e que se denomina por Endoneuro.
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A distribuio das matrias branca e cinzenta no igual no encfalo e na medula espinal. No encfalo a matria branca encontra-se no interior, e volta desta existe a matria cinzenta. Na medula espinal ocorre o oposto, a matria branca est no exterior e a cinzenta no interior.
Proteco do Sistema Nervoso Central O encfalo e a medula espinal so principalmente protegidos pela caixa craniana e vrtebras, respectivamente (ver tecido sseo pginas 63 e 64). No entanto, entre o osso e o tecido nervoso existem as meninges, que so formadas por tecido conjuntivo. As meninges so formadas por trs camadas, a Pia Mater (mais interna), a Aracnide (intermdia) e a Dura Mater (mais externa). Pia Mater uma camada de tecido conjuntivo que se encontra entre o tecido nervoso e a aracnide; Aracnide A aracnide uma camada intermdia de tecido conjuntivo que se dispe em trabculas que so preenchidas pelo lquido cefaloraquidiano. Esta camada vascularizada; Dura Mater A Dura Mater a camada da meninge mais externa. Esta camada reveste a aracnide e revestida pelo peristeo interno que reveste o osso do crnio.
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A meningite meningoccita uma infeco bacteriana das meninges. As bactrias vo destruir os vasos capilares das meninges, sendo a probabilidade de sobrevivncia muito reduzida. A meningite uma doena muito infecciosa. A variante viral desta doena menos grave.
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Parte II
Diferenciao Celular
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Introduo
Como que do igual se faz diferente?
Como objecto de estudos temos modelos animais (ratos, moscas, peixes, etc.). Em relao a estes modelos, baseamo-nos no princpio de que houve um ancestral comum que se diferenciou e deu origem a todos eles, sendo assim formadas as diferentes espcies. A diversidade de espcies tem a vantagem de podermos organiza-las, por outro lado, a desvantagem que os modelos organizativos so essencialmente prticos, e como em biologia a excepo faz a regra, as classificaes tm muitas vezes falhas. Actualmente sabemos muitos sobre alguns organismos, mas em contrapartida sabemos pouco sobre muitos organismos.
Antes do uso de ratos como modelo de estudo eram usadas moscas do vinagre (Drosophilla). Os ratos comearam a ser usados pois surgiu o interesse de comear a realizar estudos em mamferos. Estes estudos comearam a ser grandemente impulsionados no final dos anos 20 do sculo XX. Os modelos animais possuem vantagens e desvantagens, dependendo claro do tipo de modelo. A grande vantagem da maioria dos modelos animais o facto de os podermos manter no laboratrio por tempo indeterminado. Outras vantagens so a capacidade de se obterem novas geraes, o tempo de gerao ser relativamente curto e as despesas com os modelos animais serem relativamente curtas. No entanto, nos ratos, que so o modelo mais usado hoje em dia, cada indivduo pode atingir valores extremamente elevados.
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Estudos efectuados mostraram que quando deixvamos embries deste organismo a desenvolver-se no fundo do mar, estes diferenciavam-se em fmeas. Por outro lado, quando os embries se desenvolviam em contacto com as fmeas, eram ingeridos por estas e iam parar aos seus teros diferenciando-se em machos.
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Nalgumas espcies, o gmeta feminino diplide, sendo que isto ocorre por diversas razes, entre as quais a no existncia de meiose (gafanhoto), a duplicao do nmero de cromossomas antes da meiose (alguns lagartos), ou ainda a fecundao do vulo por um globo polar (algumas moscas). A partenognese um meio de reproduo em que o indivduo filho idntico me. As espcies que se reproduzem por partenognese so compostas s por fmeas, e sofrem de pouca variabilidade gentica.
Alm disto, tambm existe variabilidade na determinao sexual, ao nvel cromossmico, e meitico, sendo que este ltimo de particular importncia, uma vez que diferenas da meiose levam a que o indivduo seja de um ou de outro sexo. Como exemplo deste gnero de organismos temos os Himenpteros como as formigas, as vespas ou as abelhas. Neste organismos os ovos no fecundados (haplides) do origem a machos, e os ovos fecundados (diplides) do origem a fmeas.
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Gametognese
Meiose Para que ocorra meiose, primeiro necessrio que as clulas germinativas primordiais (PGCs) migrem para as gnadas. Este processo d-se ainda na vida fetal. Uma vez nas gnadas, as clulas germinativas primordiais comeam a dividir-se mitticamente originando milhes de clulas precursoras dos gmetas. As clulas germinativas primordiais passam ento de diplides a haplides, sendo que nas clulas haplides cada cromossoma est representado apenas por um nico cromatdeo. A passagem de diplides a haplides d-se por um processo chamado meiose. A meiose um processo de duas divises celulares. Na primeira diviso os cromossomas homlogos so separados, indo cada um para uma de duas clulas diferentes. A seguir a esta primeira diviso d-se uma segunda em que cada cromossoma se separa em dois cromatdeos.
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Meiose em mais detalhe A primeira diviso da meiose comea com uma longa profase. Nesta longa profase, a cromatina dos cromatdeos no visvel pois os cromossomas esto todos distendidos. Cada cromossoma possui dois cromatdeos pois j ocorreu a replicao do DNA. Os cromossomas emparelham com os seus homlogos ainda na profase (o que no acontece na mitose). Aos dois cromossomas homlogos com dois cromatdeos cada que esto emparelhados d-se os nomes de tetradas cromatdicas ou bivalentes.
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O processo de diviso volta ento a repetir-se, mas agora no ocorre o crossing-over, uma vez que j no existem pares de cromossomas homlogos e j no se podem formar as tetradas cromatdicas. Os cromossomas, com dois cromatdeos cada, so agora divididos em dois pelo centrmero. Esta diviso ocorre durante a anafase II, e cada um dos novos cromossomas formados a partir dos cromatdeos migra para cada um dos plos do fuso acromtico da clula. D-se a telofase II seguida de novas cario e citocinese, e formam-se quatro clulas haplides em que cada cromossoma tem apenas um cromatdeo. A meiose um processo muito importante na variabilidade gentica, pois permite o reagrupamento dos cromossomas em cerca de 10 milhes de arranjos diferentes. Se a isto juntarmos o processo de crossing-over, obtemos reagrupamentos impossveis de contar.
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O espermatozide propulsionado por um flagelo. Este flagelo constitui a cauda do espermatozide. A estrutura dos flagelos muito semelhante dos clios (ver pp. 10-12). Basicamente o flagelo formado por microtbulos que saem do centrolo presente na pea intermdia do espermatozide. Estes microtbulos so formados por tubulina e formam uma estrutura complexa chamada de Axonema que a maior poro motora do flagelo. A fora motriz do flagelo dada por uma protena chamada de Dinena. Esta protena est ligada aos microtbulos do axonema e uma ATPase, ou seja, hidrolisa ATP para exercer a sua funo. Esta protina extremamente importante, por exemplo, os portadores da sndrome de Kartagener, que se trata de uma deficincia ao nvel da dinena, so infrteis, pois sem dinena os espermatozides no se movem. Estas pessoas podem ainda sofrer de situs inversus, e so muito susceptveis a ter problemas respiratrios. O espermatozide uma clula diferenciada terminalmente, ou seja, no se vai originar nenhuma clula a partir dele. A morfologia dos espermatozides muito varivel e depende da espcie.
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O ncleo do vulo haplide tal como o do espermatozide, e o seu citoplasma rico em todos os componentes necessrios gerao de uma nova vida, tais como: Protenas o embrio no capaz de alimentar a ele mesmo nem de obter alimento por parte da me nos primeiros tempos de vida, e as clulas embrionrias necessitam de energia e de aminocidos; Ribossomas e tRNA as clulas embrionrias necessitam de sintetizar as suas prprias protenas, e por isso necessria a presena destes dois componentes no vulo. Os vulos possuem mecanismos especiais para a sntese destes componentes;
RNA mensageiro na maioria dos organismos, as instrues para as protenas sintetizadas durante a fase embrionria j esto contidas no ocito; Factores morfogenticos so molculas que direccionam a diferenciao celular em determinas direces. Estes factores encontram-se diferencialmente distribudos no vulo e so segregados de maneira diferente assim que comeam as divises celulares no embrio;
Qumicos protectores Muitos vulos (que no os humanos) contm filtros UV e enzimas que reparam o DNA. Outros podem ainda conter molculas de sabor desagradvel aos predadores.
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A envolver todo o citoplasma do ocito encontra-se a membrana plasmtica do ocito, que deve ser capaz de regular o trfego de certos ies durante a fecundao, e deve ter a capacidade de fundir com a membrana do espermatozide. volta da membrana plasmtica encontra-se o envelope vitelino, que forma uma matria fibrosa volta do ocito. Neste envelope encontram-se pelo menos oito tipos de glicoprotenas, e est normalmente associado ao reconhecimento ocito-espermatozide. O envelope vitelino essencial para a ligao especfica do espermatozide ao ocito da sua espcie. Nos mamferos, o envelope vitelino est separado e uma espessa matriz extracelular chamada de zona pelcida. Os ocitos dos mamferos so ainda rodeados por uma camada de clulas qual se chama cmulo. Estas clulas provm de clulas do folculo ovrico que foram arrastadas com o ocito quando este foi libertado do ovrio. A camada de clulas do cmulo que est imediatamente a seguir zona pelcida chama-se corona radiata.
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Ao longo de todo o processo de espermatognese, as clulas no sofrem uma verdadeira citocinese, formando sinccios em que cada clula comunica com todas as outras atravs de pontes citoplasmticas. Atravs destas pontes citoplasmticas passam ies e molculas sinalizadoras, o que permite que a maturao seja feita sincronizadamente, ou seja, todas as clulas amadurecem ao mesmo tempo. Durante a espermatognese as clulas vo se afastando gradualmente da membrana basal do tecido, e aproximando do lmen do tbulo seminfero.
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Peridicamente, um grupo de folculos entra na fase de crescimento folicular. Durante esta fase, o ocito sofre um incremento de 500 vezes o seu volume. O nmero de clulas da granulosa em redor do ocito tambm aumenta. O ocito mantm-se na fase de diplteno da primeira diviso meitica durante todo este processo. Quando est completamente crescido o ocito contm uma grande quantidade de clulas da granulosa sua volta, sendo parte destas arrastadas com ele na ovulao. Espermatognese vs Oognese
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medida que os nveis de estrognio aumentam devido produo folicular, os nveis de FSH diminuem. Os nveis de LH aumentam medida que os de estrognio tambm aumentam, aumento esse que leva as clulas da granulosa a crescerem. Mais ou menos ao dcimo dia d-se um aumento a pique dos nveis de estrognio, que seguido a meio do ciclo por um pico dos nveis de LH e FSH. Este pico de LH e FSH d-se cerca de 24 horas antes da ovulao. A seguir ovulao segue-se a fase ltea, em que o que sobra do folculo se transforma no corpo lteo (ou amarelo). Esta estrutura celular segrega maioritariamente a hormona progesterona, mas segrega tambm estrognio. Esta hormona, a par do estrognio, vai levar a que haja um aumento do endomtrio e que este seja ricamente irrigado por vasos sanguneos, para assim poder receber o blastocisto. A progesterona inibe ainda a produo de FSH, inibindo o amadurecimento de novos folculos.
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Desenvolvimento Embrionrio
Fertilizao A fertilizao ocorre nas trompas de Falpio e o processo atravs do qual os dois gmetas (masculino e feminino) se fundem para criar um novo indivduo com caractersticas genticas que derivam dos dois progenitores. A fertilizao compreende dois fins separados: o sexo (que a combinao de genes derivados dos progenitores) e a reproduo (que a criao de novos organismos). Assim, a primeira funo da fertilizao transmitir os genes dos progenitores e a segunda iniciar no vulo as reaces que permitem o desenvolvimento de um novo ser. Apesar dos detalhes da fertilizao variarem de espcie para espcie, a concepo geralmente consiste em quatro grandes eventos: O contacto e reconhecimento entre o espermatozide e o vulo. Na maioria dos casos, isto assegura que o espermatozide e o vulo so da mesma espcie; A regulao da entrada do espermatozide no vulo, uma vez que apenas um espermatozide o pode fertilizar, ou seja, a entrada de um impede a entrada de todos os outros; Fuso do material gentico do espermatozide e do vulo; Activao do metabolismo e incio do desenvolvimento.
A interaco entre o espermatozide e o vulo geralmente ocorre de acordo com cinco passos bsicos: A quimioatraco do espermatozide at ao vulo atravs de molculas solveis libertadas pelo vulo; A ligao do espermatozide ao envelope extracelular do vulo; A libertao por exocitose das enzimas do acrossoma; A passagem do espermatozide atravs do envelope extracelular do vulo; A fuso entre as membranas do vulo e do espermatozide.
Aquando da fertilizao, o espermatozide encosta a cabea lateralmente na membrana do ocito. Isto leva fuso das membranas e o ncleo libertado no interior do ocito. Todo o espermatozide, incluindo a cauda penetram a zona pelcida e entram no ocito, mas uma vez l dentro tanto o flagelo como as mitocndrias do espermatozide so degradados por enzimas do ocito. Assim as mitocndrias do novo embrio so as maternas. O centrossoma do novo embrio contudo herdado do pai.
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Quando ocorre a fertilizao, (entrada do ncleo do espermatozide no ocito), ocorre a segunda diviso da meiose no ocito e formam-se o vulo e o segundo corpo polar. A partir do agora pr-ncleo masculino o centrossoma comea a formar polmeros de tubulina e vai como que pesca do pr-ncleo feminino.
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D-se ento a fuso dos dois pr-ncleos e forma-se o Ovo ou Zigoto. A partir daqui comeam a ocorrer sucessivas divises ao nvel do zigoto, que levam formao do embrio, dando este depois origem ao feto.
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As primeiras divises mitticas dos embries dos mamferos so das que demoram mais tempo dentro do reino animal. Alm deste fenmeno, existem outros que distinguem as primeiras divises mitticas dos mamferos das dos outros tipos de animais. Alguns desses fenmenos so: Aquando da segunda diviso, os blastmeros no se orientam da mesma forma, ou seja, um dos blastmeros divide-se longitudinalmente e o outro transversalmente. A este tipo de diviso d-se o nome de diviso rotacional.
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Ao contrrio da maioria dos animais, o genoma dos mamferos normalmente activado durante as primeiras divises mitticas do embrio, sendo expressas as protenas necessrias a essas divises. Finalmente, a diferena que ser mais crucial, que ao contrrio dos outros animais, os blastmeros dos embries dos mamferos sofrem uma alterao radical no seu comportamento, comeando a maximizar o contacto uns com os outros. Esta maximizao do contacto chama-se compactao, e estabilizada pelo aparecimento de junes celulares (tight e gap junctions). Estas junes celulares vo ajudar no isolamento da cavidade que se vai formar no centro da esfera formada pelos blastmeros.
As divises celulares continuam ento a ocorrer, at se formar a Mrula, que uma pequena massa de clulas internas rodeadas por uma grande camada de clulas mais externas. A maioria das clulas mais externas vai transformar-se no trofoblasto, que uma estrutura que vai estar envolvida na formao da parte embrinica da placenta (o crion). O crion permite ao feto obter oxignio e nutrientes a partir da me, ao mesmo tempo que segrega hormonas que impedem a rejeio do feto. As clulas mais internas da Mrula vo dar origem ao feto, ao saco vitelino, ao alantide e ao amnio. A determinada altura, as clulas da regio central da Mrula e as do trofoblasto tornam-se camadas separadas e deixam de interagir umas com as outras. Esta distino entre as clulas mais interiores e as do trofoblasto corresponde primeira diferenciao celular que ocorre nos mamferos, sendo esta diferenciao importante no processo de nidao. A Mrula, que ao inicio no possui uma cavidade, sofre um processo chamado de cavitao, processo do qual resulta uma estrutura chamada de blastocisto. Nesta estrutura, a massa interna de clulas fica localizada na parte interna da parede formada pelas clulas do trofoblasto, e passa a designar-se por pluriblasto.
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As clulas do embrio ao longo das suas fases de desenvolvimento so de diferentes tipos, e podem dar origem a diferentes tipos de clulas ou a todos os tipos de clulas, consoante se trate de um desenvolvimento mais avanado ou de um desenvolvimento mais inicial. As clulas podem ento ser: Totipotente (por exemplo o Zigoto) Pode GERAR um organismo inteiro, logo TODOS os tipos de clulas embrionrias e extraembrionrias (placenta, mnio, etc); Pluripotente (por exemplo os pluriblastos) Pode CONTRIBUIR para todos os tecidos incluindo todos os tipos celulares que compem os 3 folhetos embrionrios (ectoderme, endoderme, mesoderme); Multipotente Pode originar ALGUNS tipos celulares distintos; Unipotente Pode originar apenas UM tipo de clulas de apenas UM dos folhetos (ectoderme OU mesoderme OU endoderme).
Surge agora a necessidade de se falar de clulas estaminais, que so clulas que possuem capacidade de renovao contnua, ou seja, dividem-se mitoticamente e formam mais clulas estaminais, e tm tambm a capacidade de se diferenciarem num ou em vrios outros tipos de clulas. Encontramos clulas estaminais por exemplo na medula ssea.
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As clulas estaminais podem no ter a capacidade se transformarem em todos os outros tipos de clulas, esse o conceito de clula totipotente. As clulas estaminais so sim as clulas precursoras de alguns tipos de clulas, como por exemplo as clulas sanguneas (provm todas das clulas estaminais hematopoiticas ver sangue pp. 70 e 71). O conceito de diferenciao celular diz respeito ao processo pelo qual uma clula adquire caractersticas especficas de um determinado tipo celular e PERDE a capacidade de gerar VRIOS tipos de clulas diferentes. Este processo um processo gradual que passa pela activao/inactivao de diferentes genes e que depende do contexto em que clula est inserida (contactos com outras clulas, presena de diferentes factores, etc). Do ponto de vista MORFOLGICO quase impossvel saber se uma clula se est a diferenciar ou no. Desdiferenciao/Reprogramao Processo pelo qual uma clula mais ou menos diferenciada readquire caractersticas que lhe permitem gerar vrios tipos celulares que normalmente NO formaria, ou seja, tornar-se estaminal.
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Clonagem
As experincias iniciais de clonagem de organismos (ou Transferncia Nuclear Somtica- SCNT) pretendiam responder a uma pergunta relativamente simples e uma mais complexa: Quando que a diferenciao de uma clula terminal? Quais so as caractersticas de ovcito que lhe permitem Reprogramar clulas e gerar um novo organismo? Uma das primeiras experiencias realizadas ao nvel da clonagem foi a clonagem de girinos (anfbios). Nestas experincias foram usados oviblastos (que so vulos sem material gentico) onde foram injectados, individualmente, ncleos de clulas somticas de embries de girino. O que se verificou foi que quanto mais avanado era o desenvolvimento da clula somtica da qual se retirava o ncleo, menor era a taxa de sucesso da clonagem.
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Apesar do que se pensava, os animais clonados podiam reproduzir-se sem problemas. Tal foi provado pelo nascimento da filha da Dolly.
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Como se pode ver, a gravidez e o estado de blastocisto so atingidos com facilidade por ambos os tipos de embries (clonados e fertilizados in vitro), contudo o nmero de embries clonados que termina a gestao muitssimo inferior aos da FIV. Porqu uma eficincia to baixa da Clonagem? Esta baixa eficincia da clonagem deve-se principalmente ocorrncia de muitos abortos espontneos (em vrios estdios do desenvolvimento), ao aparecimento de anomalias no tamanho dos fetos (muito grandes) da placenta e do cordo umbilical, a hidrocefalias (que uma acumulao de lquido cefalorraquidiano no crnio o que impede o crescimento do crebro) e anomalias do fgado e dos rins. Todos estes problemas advm do problema central para a baixa eficincia da clonagem, que a expresso anormal dos genes. Outro dos fenmenos que acontece a distribuio assimtrica dos cromossomas aquando das primeiras divises mitticas, o que leva a que algumas das clulas filhas tenham mais cromossomas que outras. Isto vai causar mal-formaes no embrio clonado, o que compromete o seu desenvolvimento. A identidade dos Clones O que se verificou nos primeiros clones de animais, que o padro de colorao no era igual entre o animal clonado e o respectivo clone. Outros aspectos notados foram as diferenas de comportamento e hbitos alimentares que os clones tinham em relao aos animais clonados.
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Para que servem? Modelos para estudar pluripotncia, reprogramao, diferenciao e Desenvolvimento em mamferos; Modelos para Toxicologia e teste de novas substncias; Modelos em estudos sobre diviso celular (com implicaes possveis em Oncobiologia); Possveis aplicaes teraputicas.
Nos casos da clonagem teraputica o que podemos fazer clonar o prprio doente, ou arranjar um dador compatvel e clon-lo. As clulas clonadas so ento obrigadas a diferenciar-se no tecido que se deseja, isto porque uma clula no funciona s em funo da programao gentica mas sim tambm em funo do seu contexto no organismo. Assim se colocarmos uma clula estaminal da medula ssea noutro rgo do organismo, no esperamos que ela comece a produzir clulas sanguneas mas sim clulas idnticas s do seu contexto, tendo para isso que se diferenciar primeiro.
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Pluripotncia Induzida Mais recentemente comeou a ser utilizada a tcnica da pluripotncia induzida. Esta tcnica tem por princpio que possvel tornar clulas adultas j diferenciadas em clulas estaminais pluripotentes. Contudo esta tcnica envolve a activao de oncogenes, o que torna as clulas tumorais.
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Referncias
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