30/03/2012

GENTICA I BG 038
Profa. Dra. Marta Margarete Cestari Profa. Dra. Ana Claudia Bonato

Cromossomos eucariticos
Molculas enormes de DNA Altamente condensadas durante a mitose e meiose (durante a interfase no possvel visualizar cromossomos individuais Centrmeros e telmeros tm estruturas nicas

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O superenrolamento do DNA importante para compactar o DNA e assim caber dentro da clula.

Uma pergunta freqente/e formulada se todo o DNA de um organismo constitui os seus genes. Estudos mostram q/ o DNA de vrus e procariontes fazem parte quase somente de seus genes, enquanto q/ de eucariontes existem 3 classes de DNA: Os altamente repetitivos: so sequncias pequenas de 6 a 300 pares de bases, e cada uma delas repetida mais de 105 cpias por genoma. Os moderada/e repetitivos so aqueles em que cada Segmento ocorre repetido entre 10 a 105 cpias por genoma; Os no repetitivos sequncias nicas, ou de uma s cpia do DNA, possui 1 a 10 cpias por genoma (representa a grande maioria dos genes).

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Os Altamente repetitivos: Sequncias de DNA No Transcritas: Funes Postuladas para este tipo de DNA: 1) papis de organizao ou estruturais em cromossomos (telmeros); 2) envolvimento em pareamento cromossmico durante a meiose e o Centrmero na diviso celular; 3) envolvimento em crossing-over ou recombinao (regies heterocromticas); 4) proteo de importantes genes estruturais, como genes de histonas, de rRNA e de protenas ribossmicas; 5) um repositrio de sequncias de DNA no essenciais para uso na futura evoluo da espcie; 6) Sem nenhuma funo, apenas DNA sucata que levado juntamente com os processos de replicao e segregao dos cromossomos.

Regio Centromrica

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Os moderadamente repetitivos: Sequncias muito heterogneas

Muitas destas sequncias so distribudas pelo genoma, intercaladas com sequncias de cpia nica. So compostos por genes de vrias cpias ou famlias de genes, tais como: As Protenas Ribossmicas; As Protenas musculares actina e miosina; O rRNA; As Protenas Histnicas; sequncias que regulam a expresso dos genes, no sendo considerados c/o genes mas sim c/o stios regulatrios; Elementos Genticos Transponveis

Os No Repetitivos: Sequncias nicas ou de Cpia nica

Cerca de 70% das sequncias de DNA no genoma de Drosophila e 50% das sequncias de DNA no genoma Humano, esto presentes em uma ou poucas cpias. Funes Postuladas: - A maioria dos genes que codificam protenas esto presentes neste componente do genoma; - Muitas das sequncias que regulam a expresso dos genes esto presentes nesta frao do genoma.

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Genoma eucaritico
Maioria dos Eucariotos so DIPLIDES (2n cromossomos), pois um dos genitores possue n cromossomos em seus gametas e o outro genitor tambm. Portanto n + n = 2n. Na formao de um animal ou vegetal esto envolvidos 2 processos bsicos: crescimento e diferenciao Espematozide + vulo = zigoto ou clula ovo (este sofre divises sucessivas fazendo com que o indivduo cresa e se diferencie).

Os indivduos Diplides possuem seus cromossomos organizados aos pares, ou seja, cromossomos homlogos. homlogos. Este possuem a mesma morfologia embora os pares diferenciem uns dos outros e tambm entre as espcies. espcies.

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MITOSE
O processo de diviso celular responsvel pelo crescimento se chama MITOSE e se d principalmente nas clulas no diferenciadas do corpo. Entre uma diviso celular e outra existe uma fase denominada de INTERFASE q/ mais longa do q/ a prpria diviso celular.

INTRFASE
G1 A clula aumenta de tamanho, h uma intensa sntese de protena e cido ribonuclico. A maioria das protenas sintetizadas ter funo enzimtica (topoisomerases I e II, DNA polimerase, DNA ligase, DNA elicase, etc) no processo de duplicao. Duplicao dos centrolos.

S Duplicao do DNA. O cromossomo passa a ter 2 cromtides irms e por ser semi-conservativa a replicao, as cromtides so idnticas. G2 Perodo de menor durao, provavelmente so sintetisados enzimas e protenas necessrias p/ a diviso celular Tubulina.

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4C 2C G1 S G2 M

INTERFASE

G1
2n = 4 cromossomos Quantidade de DNA 2 picogramas ou 2C de DNA em G1 4C de DNA em G2

G1 2n = 4 2c

G2 2n=4 4c

Quantidade de DNA 2n = 4 cromossomos 2 picogramas ou 2C de DNA em G1 4C de DNA em G2

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2n = 4 4C de DNA

2n = 4 4C de DNA

2n = 8
Vemos que os dois processo fundamentais da mitose so a replicao seguida da segregao. Segregao o nome dado p/ a separao das cromtides irms.

4C de DNA

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2n = 4 2C de DNA

2n = 4 2C de DNA

Mitose
Produto: duas clulas filhas idnticas a clula me original (G1) Por isso ocorre a duplicao do DNA Crescimento, Reposio celular Ocorre em todas as fases do desenvolvimento

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MEIOSE
A meiose essencial p/ a formao dos gametas, que so os agentes q/ passam os alelos dos pais p/ os filhos por intermdio da reproduo sexuada.

INTRFASE
2n = 4 cromossomos Quantidade de DNA 2 picogramas ou 2C de DNA em G1 4C de DNA em G2

MEIOSE

2n = 4 cromossomos

4C de DNA

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2n = 4 cromossomos 4C de DNA

MEIOSE I

n=2

2C de DNA

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n=2

2C de DNA

n=4

2C de DNA n=2 1C de DN A

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Meiose
Produto: quatro clulas filhas com metade no No de cromossomos e quantidade de DNA da clula me original (G1) Ocorre apenas com as clulas precursoras de gametas Manter o nmero de cromossomos da espcie Duas divises: 1 reducional 2 - equacional

4C

2C

2C

4C 2C

2C

1C 1C

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CONSEQUNCIAS GENTICAS DA MEIOSE A MEIOSE REDUZ PELA METADE O N DE CROMOSSOMOS PARA QUE A CADA FERTILIZAO O N DIPLIDE SE MANTENHA CONSTANTE.

A compreenso da Meiose I fundamental para a compreenso do comportamento dos genes durante a reproduo.

PORTANTO qdo se considera apenas uma clula com 2n=4, so produzidos 2 tipos de gametas a cada meiose. Porm o n de clulas que sofrem meiose em cada organismo muito grande, levando nos a perceber que teremos em um indivduo duplo heterozigoto (2n=4), 4 tipos diferentes de gametas. O esperado de 25% de cada tipo.

XX
A

XX
A

XB Xb

Xb XB

X l
A

XB

X
l

X
Xb Xb

X l

XB

lB

A B

a b

a b

A b

A b

a B

a B

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Na metfase I ocorre orientaes dos cromossomos homlogos, assim em uma clula com 2n=4 so possveis 2 orientaes. 2n=4: OMI = 2n-1 = 22-1 = 2
PORTANTO: DURANTE A METFASE I, H UM VERDADEIRO EMBARALHAMENTO RECOMBINAO DOS GENES, DE MODO QUE SO OBTIDAS INMERAS COMBINAES NOVAS.

V = 2n

Assim, a meiose permite a recombinao dos genes aparecimento de combinaes novas no existentes nos progenitores - ,o que evidentemente contribui para Ampliar a Variabilidade na Natureza. Esta ampliao da Variabilidade fundamental p/ a Evoluo das espcies e tambm a principal matria prima p/ os melhoristas de plantas e animais.

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TAREFA: - A PARTIR DE UM INDIVDUO COM 2n = 6 E 3C DE DNA. COMPROVE ATRAVS DA MEIOSE O NMERO DE ORIENTAES NA METFASE I E O NMERO DE TIPOS DE GAMETAS

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Trs Grandes Marcos na Gentica

Trabalhos de Gregor Mendel: descobriu como as caractersticas so herdadas.

Teoria Cromossmica da Herana

Sutton Boveri (1903): reconheceram que o comportamento das partculas de Mendel durante a produo dos gametas nas ervilhas era paralelo ao comportamento dos cromossomos na meiose

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Teoria Cromossmica da Herana

Os genes existem aos pares como os cromossomos Um lote cromossmico vem do pai e o outro da me Os genes so unidades fsicas localizadas nos cromossomos Em cada cromossomo de um par de homlogos localiza-se um dos alelos do gene que determina um carter hereditrio Os alelos de um gene se segregam igualmente em gametas, como os membros de um par de homlogos

Comportamento dos cromossomos O n de cromossomos presentes em cada gameta corresponde a metade do n de cromossomos que se encontram em qualquer clula diplide do indivduo Os pares de homlogos presentes nas clulas de cada indivduo tm origem, respectivamente, no progenitor masculino e no progenitor feminino

Comportamento dos alelos dos genes O n de alelos presentes em cada gameta corresponde a metade do n de alelos que se encontram em qualquer clula diplide do indivduo Os pares de alelos presentes nas clulas de cada indivduo tm origem, respectivamente, no progenitor masculino e no progenitor feminino.

Durante a formao dos gametas, Durante a formao dos gametas, ocorre a separao dos cromossomos ocorre a separao dos alelos de homlogos cada gene A segregao dos cromossomos homlogos que ocorre durante a meiose faz-se ao acaso, o que origina diferentes combinaes genticas A segregao de cada par de alelos que ocorre durante a meiose faz-se ao acaso, o que origina diferentes combinaes genticas

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Segregao Monofatorial
1a Lei de Mendel Herana Monognica: Qualquer cruzamento em que somente uma caracterstica controlada por um gene est sendo considerada, no interessando se os genitores diferem em outros caracteres.

Segregao Monofatorial
Mendel estudou 7 caractersticas de ervilhas, com dois fentipos contrastantes cada uma

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Segregao Monofatorial

P F1 F1X F1 F2
A/A

A/A

X
A/a X A/a A/a

a/a

P F1 F1X F1 F2

a/a

X
A/a XA/a A/a

A/A

A/a

A/a

a/a

A/A

A/a

A/a

a/a

Mendel chamou de DOMINANTE e RECESSIVO os fentipos. O fentipo Prpura de Dominante pois dominava sobre o fentipo branco, sendo este chamado de Recessivo em relao ao prpura.

Segregao Monofatorial
F1 Prpura (Aa) X Prpura (Aa)
F1

F2

A AA aA

a Aa aa

F1

A a

Proporo Fenotpica 3:1 Proporo Genotpica 1:2:1

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Para explicar a proporo de 1:2:1 Mendel deduziu que:

A EXISTNCIA DE GENES: Existem determinantes hereditrios de uma natureza particular. Hoje chamamos estes determinantes de genes. OS GENES ESTO AOS PARES: Os fentipos alternativos de uma caracterstica so determinados por formas diferentes de um nico tipo de gene os ALELOS. O PRINCPIO DA SEGREGAO: Os membros dos pares de genes se segregam igualmente para os gametas, ovcitos e espermatozides. CONTEDO GAMTICO: Conseqentemente, cd gameta leva apenas um membro de cada par de genes. FERTILIZAO ALEATRIA: A unio de um gameta de cada genitor para formar a primeira clula (zigoto) de um novo indivduo da prole aleatria, isto , os gametas se combinam independente/e de que membro de um par de genes seja portador.

Cruzamento-Teste
A/a X a/a A/a a/a

1a

A/a a/a

Para testar seu modelo Mendel cruzou um indivduo com flores prpuras (A/a) (F1) com um com flores brancas puro (a/a) e obteve 50 prpuras : 52 brancas, ou seja, uma porporo prxima de 1:1, deduzindo assim, segregao igual.

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INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

Os alelos de um gene podem interagir de vrios modos diferentes a nvel funcional, resultando em variaes no tipo de dominncia e em efeitos fenotpicos acentuadamente diferentes em combinaes allicas diversas a saber: Dominncia Completa Interao onde o alelo dominante impede a expresso do alelo recessivo, quando esto juntos, e o fentipo devido ao alelo recessivo s produzido pelo indivduo portador do gentipo homozigtico para este alelo.
Proporo Fenotpica 3:1 Proporo Genotpica 1:2:1

Sob o ponto de vista bioqumico, um alelo dominante considerado aquele que codifica uma enzima funcional, o que permite uma via metablica produzir um produto final.Em contrapartida o alelo recessivo , em geral, corresponde a um mutante sem sentido, que no produz nenhuma enzima ou um mutante de sentido errado que produz uma enzima no funcional ou com eficincia muito reduzida.

INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

Dominncia Incompleta A Dominncia Incompleta descreve a situao geral na qual o fentipo de um heterozigoto intermedirio aos dois homozigotos.
Exemplo: BONINA (planta nativa da Amrica Tropical P: F1: vermelha X branca c+/c+ rosa c+/c F2: vermelha c+/c+ rosa c+/c rosa c+/c branca c/c c/c Proporo Fenotpica 1:2:1 Proporo Genotpica 1:2:1

A nvel molecular a dominncia incompleta geralmente causada por um efeito quantitativo do n de doses de um alelo selvagem. 2 doses produz mais transcrito funcional, e portanto mais produto protico funcional; uma dose produz menos transcrito e produto, enquanto a dose zero no tem transcrito funcional nem produto.

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INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

Codominncia Esta interao allica se caracteriza pelo fentipo do heterozigoto apresentar-se como uma mistura dos fentipos de seus genitores homozigotos. A codominncia freqentemente confundida com a dominncia incompleta, a diferena entre elas ocorre por que na codominncia os dois alelos presentes no heterozigoto so ativos e independentes. Em termos bioqumicos, cada alelo do heterozigoto condiciona a formao de uma protena ou enzima.
Exemplo: BOVINO SHORTHORN (cor da pelagem) P: F1: vermelha X branca R1R1 ruo R1R2 F2: vermelha ruo R1R1 R1R2 ruo R1R2 branco R2R2 R2R2 Proporo Genotpica 1:2:1 Proporo Fenotpica 1:2:1

INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

Sobredominncia O indivduo heterozigoto tem adaptabilidade superior que qualquer gentipo homozigoto (dominante ou recessivo). - Exemplo: Na espcie humana um exemplo de Codominncia (Gentipo) que para alguns autores Sobredominncia (Fentipo) (F1 ser superior quando apresenta um valor adaptativo Maior)
Exemplo Anemia Falciforme, onde o heterozigoto tem uma vantagem adaptativa maior do que os homozigotos. HbA - 6 aminocido = cido glutmico

HbS - 6 aminocido = valina

AA

AS

SS

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INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

RGUA FENOTPICA a/a c/c R2R2 S/S R1R2 c+/c A/A A/a c+/c+ R1R1 A/A Dominncia Completa Dominncia Incompleta Codominncia A/S Sobredominncia

INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

Alelos Letais
Alguns genes apresentam um comportamento bem peculiar, podendo causar a morte do indivduo que o possui. Alguns deles alm de estarem relacionados viabilidade do indivduo, causam alteraes fenotpicas que podem ser facilmente detectadas. - O 1 exemplo foi descrito por Cuenot (1904) que cruzou camundongos normais (pelagem escura) com camundongos mutantes (pelagem amarela Yellow). P: Yellow X selvagem homozigoto
AY /A A/A

Entretanto se 2 Yellow so cruzados, temos: Yellow X Yellow

AY /A AY /A

F1: Yellow : selvagem

AY /A A/A

2/3 Yellow : 1/3 selvagem

AY /A AY /A AY / AY A /A

O que esta observao sugere?

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INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

POLIALELIA Indivduos diplides que podem conter no mximo dois alelos iguais (homozigotos) ou diferentes (heterozigotos).
A A1

Um gene pode possuir, em geral, no apenas 2 alelos, mas vrios.

A esse grupo de alelos d-se o nome de sries allicas e ao A1, A2, A3 fato de um carter se expressar de vrias maneiras alternativas, devido a uma srie allica, denomina-se alelismo mltiplo.

Assim, a srie allica no ocorre em um indivduo mas sim em uma populaco.

Exemplo 1: Se tivermos 2 alelos A1 e A2, o nmero de gentipos possveis = 3 (A1A1, A1A2, A2A2) Caso surja um terceiro alelo na populao, A3 =
3(A1A3, A2A3, A3A3)

Se considerarmos m alelos, qual seria o n de gentipos diferentes?

m(m+1) 3(3+1) NGD = ------------- = --------- = 6 2 2

Qual o nmero de gentipos homozigotos? = ao nmero de alelos (m) Qual o nmero de gentipos heterozigotos?
m(m-1) 3(3-1) NGH = ------------- = --------- = 3 2 2

EXEMPLOS

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POLIALELIA Na espcie Humana Grupo Sanguineo Sistema ABO

IA produz enzima Nacetil galactosaminil transferase IB produz enzima Galactosil transferase IAIB as 2 enzimas so produzidas Codominncia i no produz nenhuma enzima e nenhum antgeno e portanto IA e IB so dominantes sobre i (recessivo).

(IA = IB)>i

Exerccio:
Em coelhos a cor da pelagem comandada por uma srie allica, a saber: c+ = cor total selvagem (cinza escuro) cch = chinchilla (cor cinza claro) ch = himalaio (albino com extremidades negras) c = albino cada alelo dominante sobre o outro na seguinte ordem: c+>cch>ch>c

Pergunta-se: Quais fentipos e em que proporo so esperados a partir dos cruzamentos abaixo:
a) c+/c+ X c/c b) c+/c X c+/c c) c+/ch X c+/cch d) cch/c X c/c e) c+/ch X c+/c f) ch/c X cch/c

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