FARMACOLOGA CINICA

Frmacos utilizados en el Tratamiento de las Enfermedades Hematolgicas. Tratamiento de las Alteraciones de la Coagulacin.
2005-2006

Frmacos para el tratamiento de las Alteraciones de la Coagulacin

Frmacos que actan en los procesos de coagulacin sangunea:
Anticoagulantes.
ORALES PARENTERALES

Trombolticos. Factores de la coagulacin. Antiagregantes Plaqueterios.

Coagulacin
Va Intrnseca o Intravascular:
Activada por Lesiones del Endotelio Vascular.

Va Extrnseca o Extravascular:
Activada por Lesiones Tisulares o Vasculares.

Objetivo: Reparar las lesiones vasculares: Coagulo:

Plaquetas adheridas a la lesin vascular Liberacin de ADP: Aumento de la adhesividad plaquetaria Liberacin de factores vasoconstrictores y disminucin flujo sanguneo local. Equilibrio entre coagulacin y fibrinolisis. Sistema reticuloendotelial, actividad de Antitrombina, sistema fibrinoltico.

Fibrinolisis
Detiene los procesos de la coagulacin Destruye y aclara las redes de fibrina cuando las lesiones de los vasos se reparan. La Activacin del sistema fibrinoltico comienza con la liberacin de tPA endotelial. tPA se une a Fibrina y convierte al Plasmingeno inactivo en Plasmina, que es la enzima proteoltica que destruye los cogulos. En condiciones normales este proceso SOLO ocurre en zonas con Coagulos. La fibrinolisis produce liberacin de FDPs, que actan como anticoagulantes, impidiendo la Agregacin Plaquetaria.

Frmacos Anticoagulantes.
Impiden la formacin del cogulo. Tipos Principales de frmacos:
Heparina. Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM). Anticoagulantes Orales. Antiagregantes plaquetarios. Antiagregantes parenterales. Inhibidores Directos de la Trombina. Inhibidores del factor Xa.

Heparina
Administrada por va parenteral (IV o SC). Impide la formacin del cogulo. No acta sobre cogulos ya formados. Inhibe la formacin de Trombina y Fibrina, activando la Antitrombina III. La Antitrombina III inactiva a los factores IXa, Xa, XIa y XIIa de las vas Intrnseca y Comn. A dosis Bajas, acta sobre el factor Xa y sobre la Trombina (dosis profilcticas). Se necesitan dosis ms altas para actuar sobre la fibrina.

Heparina
Uso Teraputico:
Prevencin y tratamiento del tromboembolismo venoso. Tratamiento de la Coagulacin Intravascular Diseminada. Tratamiento de la fibrilacin auricular embolgena. Tratamiento del IAM. Profilaxis del TVP o TEP en ciruga abdominal y ortopdica. Profilaxis de la enfermedad tromboemblica tras ciruga cardiaca, hemodilisis, etc.

Heparina
Interacciones:
Aumentan el efecto anticoagulante:
Anticoagulantes orales Antiagregantes plaquetarios:
Aspirina y otros AINES. Clopidogrel Dipiridamol

Disminuyen el efecto anticoagulante:

Antihistamnicos, Cefalosporinas, Digoxina, Neomicina, Nicotina, Nitroglicerina, Quinidina, Penicilinas, Fenotiazinas y Tetraciclinas.

Heparina
Reacciones Adversas:
Sangrado Hemorragia.
Hemorragia Cerebral. Hemorragias Retroperitoneales. Tratamiento: Sulfato de Protamina.

Trombopenia (heparina de origen Bovino). Reacciones de Hipersensibilidad (origen animal).

Rash cutneo, exantemas, urticarias, etc.

Alopecia. Osteoporosis. Precauciones:

Nunca IM. Monitorizar el PTT y recuento de plaquetas. Examinar las heridas, drenajes, venopunciones, catteres, etc. Examinar Orina, heces, secreciones respiratorias. Examen Neurolgico.

Heparinas de Bajo Peso Molecular

Se obtienen por despolimerizacin de la heparina convencional. Administradas por va parenteral SC. No precisan monitorizacin tan estricta como la heparina convencional Biodisponibilidad del 90% Metabolismo Heptico y Excrecin renal. Vida media Prolongada. Pautas de Administracin en dosis nica diaria. Mecanismo de accin: Discretamente Diferentes unas de otras
Dalteparina: Factor Xa y trombina. Enoxaparina: Antitrombina III- Trombina

Usos Teraputicos: Similares a los de la Heparina convencional. Mayor facilidad de manejo.

Anticoagulantes Orales
Warfarina y Dicumarinas:
Son sustancias que antagonizan el efecto de la vitamina K Actan sobre los factores II (protrombina), VII, IX y X.

Buena Absorcin y biodisponibilidad Oral. Elevada tasa de unin a protenas plasmticas. Tiempo de latencia hasta el efecto pleno entre 12 y 48 horas. Reacciones adversas:
Sangrado, Hemorragias. Interacciones con otros frnacos que actun sobre la coagulacin Interacciones por desplazamiento de la Unin a Protenas Interacciones con Inhibidores o inductores enzimticos. Antibiticos (dficit de Vit K).

Antiagregantes orales
Aspirina:
Bloqueo sntesis de PGs plaquetarias

Clopidogrel:
Bloquea la Unin de Fibringeno plaqueta mediada por ADP

Dipiridamol:
Inhibe la captacin de ADP y GMPc por la plaqueta.

Sulfinpirazona:
Inhibicin multifactorial de la Agregacin plaquetaria

Ticlopidina:
Bloquea la Unin de Fibringeno plaqueta.

Usos Teraputicos:
Profilaxis secundaria de la cardiopata isqumica. Profilaxis ACVA

Antiagregantes Parenterales
Abcisimab, Eptafibitide y Trofiban:
Bloquean al receptor de la glicoprotena IIb/IIIa.

Administracin IV, Aparicin inmediata del efecto antiagregante. Duracin variable entre 4 h (Eptafibitide) y 48 h (abcisimab). Efecto relacionado con funcin renal. Usos Clnicos:
Tratamiento del IAM, junto con Stent coronario. Angina Inestable que no responde al tratamiento convencional.

Reacciones adversas
Reacciones de Hipersensibilidad, Anafilaxia. Hipotensin. Hemorragias graves. Trombocitopenia.

P. Activo Abcisimab Eptafibitide Tirofiban

N. Comercial ReoPro Integrilin Agrastat

Unidad 311 30 - 95 240

Inhibidores Directos de la Trombina

Argatroban y Bivalirudina Administracin Parenteral IV. Inhiben la actividad de la Trombina y los efectos mediados por ella, activacin de factores V, VIII y XII y la formacin de fibrina. Inhiben tambin la Agregacin plaquetaria. Usos Teraputicos:
Tratamiento de las trombosis en pacientes con trombopenia inducida por Heparina. Indicacin en tto anticoagulante en pacientes con historia de trombopenia por heparina.

Efectos Adversos.
Sangrado, dolor local, mialgias.

Inhibidores del Factor Xa

Fondaparinox Administracin Parenteral SC. Efecto mximo a las 2 horas. Se unen a la Antitrombina III y aumentan en un 300% la actividad de este pptido sobre la degradacin del factor Xa, interrumpiiendo la cascada de la coagulacin. Usos Teraputicos:
Profilaxis de la TVP y TEP en pacientes tras ciruga Ortopdica

Efectos Adversos.
Sangrado, anemia, estreimiento, fiebre.

Fibrinolticos
Convierten el plasmingeno en plasminaque disuelve los trombos, el fibringeno y otras protenas plasmticas : Alteplasa Reteplasa y Tenecteplasa Estreptokinasa Urokinasa Administracin IV, vida media muy breve Usos Terapeticos:
Alteplasa : IAM, TEP, ACVA Isqumico, Oclusin Arterial Perifrica. Reteplasa y Tenecteplasa: IAM. Streptokinasa: IAM, TEP. Uroquinasa: TEP, IAM.

Fibrinolticos
Reacciones Adversas: Fenmenos Alrgicos e Hipersensibilidad.
Streptokinasa Urokinasa

Hemorragias:
Locales. Generales (SNC, Digestivas, infartos hemorrgicos).

Hipotensin no relacionada con fenmenos de sangrado. Arritmias por reperfusin. Hipertermia.