CAPITULO 78

BIOLOGIA MOLECULAR DE ESOFAGO Y ESTOMAGO

BIOLOGIA MOLECULAR DE CA DE ESOFAGO Son principalmente dos subtipos

Escamoso (ESCC) Precedido por una displasia escamosa

Adenocarcinoma (ADC). Precedido por metaplasia intestinal incompleta y Esofago de Barrett

Esofago normal
Esofago normal Metaplasia intestinal

Displasia escamosa
D.bajo grado

Cncer de cel escamosos

D.alto grado AdenoCa

El Carcinoma de clulas escamosas de relaciona con Tilosis palmoplantar Mutacin P.17 7% de los pacientes con esfago de Barrett tiene historia familiar. ESCC se relacionan con algunas zonas endmicas de infeccin por IVPH RECEPTOR DE FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO REGULAN PROCESOS CELULARES: proliferacin, sobrevida, adhesin, diferenciacin y migracin. En la carcinognesis del Cncer de esfago participa la act. Aberrante de EGFR
ES DE MAL PRONSTICO TGF EGF estan sobreexpresados la respuesta a la QT es pobre y menor la sobrevida TGF EGF estan sobreexpresados en el Esofago de Barrett, Ca de cel escamoso y Adenocarcinoma

SOBREEXPRESADO CA ESOFAGO TEMPRANO

EGRF

EGRF

MENOR SG

> RECURRENCIA

OP DE ESOFAGECTOMIA

CICLINA D1 Mala respuesta a la QT. Etapas tempranas de e. Barrett. Etapas iniciales de ESCC P16INK4a Tempranamente E. Barrett, ACEsof y de manera tardia en el ESCC. P1690% E. Barrett y Carcinoma P1580% E. Barrett y Carcinoma
P53 HIPERMETILACIN PROMOTOR 75% DISPLASIA DE ALTO GRADO 50% ADENOCARCINOMA P16INK4A E- CADERINA
GENES DE SUPRESIN TUMORAL

50% CCE P16 MUTADO

50% 13QLOCUS RBGEN BARRETT ADENOCA

P53: Esofago de Barrett displasia en un 65-75% y AdenoCA 90% ESCC 40-75% QT SG en pacientes con esofagectoma disminuida para ESCC y EAD. ACTIVACION DE TELOMERASA: 100% de sobreexpresin en el ESCC AdenoCa METS E INVASIN TUMORAL: Reduccin en la expresin de E CADERINA disminuye la adhesin celular en la progresin

BIOLOGIA MOLECULAR DE CNCER GASTRICO Dos subtipos Intestinal Adenocarcinoma difuso Gstrico Difuso
Epitelio normal Gastritis cronica atroWica (H.Pylori)

Tipo intestinal

Metaplasia

Displasia

Cncer

El adenocarcinoma Gstrico del tipo difuso es parecido al Ca Lobulillar de Mama HERENCIA DE SUCEPTIBILIDAD Existe 3 veces ms en pacientes con Ca gstrico. E CADERINA Se relaciona a Cncer Difuso temprano 63-83%, por eso se pueden considerar gastrectomas profilcticas. Sindrome de Lynch: No poliposico se relaciona a adenocarcinoma gstrico. Sindrome de Peutz-Jeghes: Poliposico se relaciona a Ca Gstrico H. PYLORI Y OTROS FACTORES AMBIENTALES. WHOclasificado como carcingeno clase 1Por si sola no causa cncer gstrico RELACIONADA A OTROS FACTORES.
VIRULENCIA AMBIENTALES HUESPED IL1b inhibidor de la secresin acida

GRUPO SANGUINEA A (ANTIGENO DE LEWIS)

VARIACIONES DE MUC 1

VEB CA GSTRICO LINFOEPITELIODES

ALTERACIONES DE LA GENETICA MOLECULAR Los oncogenes y los genes tumorales no se alteran con tanta frecuencia en el Cncer Gstrico. Inestabilidad Microsatelital 13-44% de carcinomas espordicos. Inestabilidad Microsatelital En el Ca Gstrico de tipo intestinal 1.- reduce el involucro ganglionar 2.- Mayor infiltracin linfoide 3.- Mejor pronstico. P53: Frecuente alteracin en la mayora de los Ca gstricos (41% p16). E CADERINA: Se altera en muchos Ca espordicos y difusos( transmembrano y dependiente del calcio). MODELOS GASTRICOS Modelos de ratn con inactivacin de p53, infeccin con H.pylori( cel. Madres) Sobreexpresion de la IL1b resulta en inflamacin gstrica y Cncer