ORGANIZACIN Y FUNCIN CELULAR

MATERIAL GENTICO PARTE II: ARN, Transcripcin, Traduccin y Regulacin de la Expresin Gnica

Dra. Lila Susana Cornejo, 2009

ORGANIZACIN CLULAS PROCARIOTAS EUCARIOTAS

CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO

(ADN)

Pared celular

Ribosomas

Nucleoide

Cmo hacen las clulas para decodificar y utilizar la informacin gentica?

Flujo de la Informacin Gentica

ADN

TRANSCRIPCIN

ARN

Adenina

ARN
Guanina

Simple cadena polinucleotdica Nucletidos=ribonucletidos Uracilo T es substituida por U Plegamiento de la cadena => funciones Diferentes funciones (estructural, cataltica)

Citosina

TRANSCRIPCIN

Muchas copias de ARN pueden ser producidas a partir del mismo gen

ARN polimerasa
gen mediano (1500pb) 50 seg. transcribe el gen completo hasta 15 polimerasas transcribiendo el mismo gen

1 h => 1000 transcriptos

Tasa de error: 1:104 nucletidos copiados

Tipos de ARN producidos por las clulas

ARN ARNm ARNr ARNt Funcin
Codificar protenas Formar parte de la estructura del ribosoma y participar en la sntesis de protenas Utilizados en la sntesis proteca como adaptadores entre el ARNm y los aminocidos

Utilizados en el corte y empalme del ARN pequeos transcripto primario, el transporte de

protenas hacia el RE y otros procesos celulares

Transcripcin Procariotas Eucariotas

Citoplasma 1 ARN polimerasa No hay maduracin Traduccin acoplada ARNm policistrnico
ARNm eucariota Secuencia codificante Secuencia no codificante

Ncleo 3 ARN polimerasa Maduracin Traduccin sucesiva ARNm monocistrnico

Secuencia codificante Secuencia no codificante

ARNm eucariota

protena

protena

protena

protena

Procesamiento del ARNm

ARNm eucariota Secuencia codificante Secuencia no codificante

protena

Agregado del casquete 7-metil guanosina (cap) en el extremo 5 (~despus de 25 nucletidos). Poliadenilacin del extremo 3 (cola de poli A)

ESTABILIDAD / EXPORTACIN / IDENTIFICACIN Corte de Intrones y Empalme de Exones

Gen bacteriano

regin codificante

Gen eucariota Existen secuencias intermedias NO codificantes denominadas INTRONES (80 a 10000 nucletidos) Secuencias codificantes o secuencias expresadas denominadas EXONES (solo 5%) regin codificante

Cmo hace la clula para determinar que parte del transcripto primario deben ser eliminadas por corte y empalme?
Secuencias requeridas para eliminar el intrn transcripto primario

INTRN ELIMINADO

ARNm

RNA nucleares pequeos reconocen los lmites del intrn y participan en los procesos qumicos de corte y empalme

Ejemplo
Gen de la tropomiosina TRANSCRIPCIN, CORTE Y EMPALME Y CORTE / 3POLIADENILACIN

ARNm msculo estriado ARNm msculo liso ARNm fibroblasto ARNm fibroblasto ARNm cerebro

60% genes humanos experimentan corte y empalme alternativo

Transporte del ARNm maduro al citoplasma

poro nuclear

TRADUCCIN

Ncleo

Citosol

ARNr
El nuclelo es la fbrica de ARNr

Precursor de ARNr
Modificacin qumica

regiones degradadas

CORTE

subunidad menor

subunidad mayor

RIBOSOMA PROCARIOTICO

RIBOSOMA EUCARIOTICO

ARNt

80 nucletidos Remocin de intrones Plegamiento por apareamiento de bases / puente hidrgeno Anticodn Activacin: aminoacil-ARNt sintetasa

Activacin: aminoacil-ARNt sintetasa

ARN
TRADUCCIN

PROTENA

RIBOSOMA *(2/3 ARNr + 1/3 protenas) *fabrica muy eficiente de

protenas
*eucariotas: agrega 2 aa / seg. *procariotas: 20 aa / seg.

Ribozimas: molculas de ARN con capacidad cataltica

INICIACIN
iniciador SUBUNIDAD MENOR

factores de iniciacin adicionales

CRECIMIENTO DE LA CADENA POLIPETDICA PASO 1

ELONGACIN
PASO 1

PASO 2

Peptidil Transferasa

PASO 2

PASO 3

FINALIZACIN
FACTORES DE LIBERACIN

TERMINACIN

Cdigo Gentico

UNIVERSAL

Cambio en el marco de lectura

Antibiticos y sntesis de RNA o de protenas

Tetraciclina: bloquea la unin de la aminoacil-ARNt al sitio A del ribosoma

Estreptomicina: bloquea la etapa de iniciacin de la traduccin Cloranfenicol: bloquea la peptidil transferasa en los ribosomas Eritromicina: bloquea la reaccin de traslocacin en los ribosomas Rifamicina: bloquea el inicio de la cadena de ARN por su unin a la ARN polimerasa

Resumiendo....

Cmo se origina el flujo de informacin desde el ADN al ARN (transcripcin) y del ARN a las protenas (traduccin)?

 Hiptesis Habra existido un mundo de ARN

Requerimientos para la vida Capacidad de catalizar reacciones qumicas que produzcan directa o indirectamente molculas iguales a s mismas

 Evidencias El ARN almacena informacin gentica y cataliza reacciones qumicas Constituido por ribosa Cadena simple

El ARN habra precedido al ADN * Ribosa *Doble hlice *Desaminacin de Citosina error fcilmente detectable

Uracilo,

organismo pluricelular

Cmo hace una clula para especificar cul de sus muchos miles de genes se expresarn como protenas?
Regulacin de la expresin gnica

Diferentes tipos celulares producen distintos grupos de protenas

Protenas constitutivas: protenas estructurales de cromosomas, ARN polimerasas, enzimas de reparacin del ADN, protenas ribosmicas, enzimas involucradas en la gluclisis y otros procesos metablicos bsicos. Protenas especializadas: responsables de las propiedades celulares caractersticas de cada tipo celular. Por ej. amelina se produce en los ameloblastos secretores

Una clula pude cambiar la expresin de sus genes en repuesta a las seales externas

Relacin con el entorno

La expresin gnica puede ser regulada en muchas etapas en la va del ADN al ARN y a la protenas
ARNm inactivo

NUCLEO NUCLEO

CITOSOL CITOSOL

Degradacin ARNm

ADN

ARN transcripto

ARNm

ARNm

Transcripcin

Maduracin

Transporte Y localizacin

Traduccin

Actividad protica

protena

protena inactiva

Secuencias reguladoras de ADN y protenas reguladoras gnicas Condensacin del promotor en los nucleosomas Corte y empalme alternativo

Fuente bibliogrfica

ALBERTS B; JOHNSON A; LEWIS J; RAFF M; ROBERTS K; WALTER P. Molecular Biology of the Cell New York and London: Garland science; 2002. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=mboc4.TOC&depth=2 .