22/05/2012

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iv UNIDAD TEMATICA
FARMACOLOGIA GASTROINTESTINAL

I. ANTIDIARREICOS

II. LAXANTES

III. PROCINETICOS




Prof. H. Jurupe






CLASIFICACION :

Osmtica: por ingestin de sustancias poco absorbibles que 1 la absorcin de lquidos.

Secretora: inhibicin de la absorcin por la mucosa o una de la secrecin de fluidos
y electrolitos.

Post reseccin: prdida de mucosa intestinal funcional x reseccin quirrgica.

Exudativa: prdida de mucosa intestinal, x alguna enfermedad (Crohn, colitis ulcerosa).

Motriz: de la velocidad de trnsito intestinal - reduccin de la exposicin del
contenido luminal a la mucosa intestinal.

Infecciosa
I. DIARREA
Signo asociado a numerosos trastornos intestinal
Alteracin de las heces en cuanto a volumen, fluidez o frecuencia *absorcin
de lquidos y nutrientes, - dolor, fiebre, nuseas, vmito, debilidad .

HILDA JURUPE FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA HILDA JURUPE
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CAUSAS

Intolerancia a la lactosa

Enfermedad pancretica

Sndrome de intestino corto

Sndrome posgastrectoma

Hipertiroidismo

Colestasis

Enfermedad celaca (intolerancia al gluten)

Sndrome de mala absorcin

Enfermedad Inflamatoria Intestinal
TRATAMIENTO DE LA DIARREA
A) Rehidratacin oral
B) Tratamiento especfico: Antibiticos : contra
Shiguella , Salmonella, Camphilobacter yeyuni, cepas
invasivas de E. Coli)
C) Tratamiento inespecfico con agentes antidiarreicos :
alivio de los sntomas
* Motilidad ,
* Uso de adsorbentes
* Modificacin de fluidos y transporte electroltico
FARMACOLOGIA HILDA JURUPE
FARMACOLOGIA HILDA JURUPE
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ANTIDIARREICOS

1. TIPO OPIACEO
Inducen sostenida contraccin del msculo
liso intestinal y previenen el peristaltismo
Elevada efectividad en tratamiento de la
diarrea
Con escasa actividad analgsica

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FARMACOCINTICA
LOPERAMIDA
Derivado: butiramida de piperidina

Absorcin oral : escasa
Metab. Heptico extenso
circulacin enteroheptica
t
1/2
: 11 horas
Eliminacin 25% por heces
Limitado paso al SNC

DIFENOXILATO-DIFENOXINA
Derivado piperidnico de la meperidina

Absorcin oral : buena
Biodisponibilidad :90 %
Cruza la BHE(dosis elevadas)
Metab.heptico:difenoxina*
t
1/2
: 12 horas
Eliminacin por heces

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Hagaclic aqu para modificar. Hagaclic aqu para modificar.
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FARMACODINMIA DE OPIOIDES
a) MECANISMO DE ACCION
Principalmente a nivel perifrico
Interfiere con la peristalsis el tiempo de trnsito intestinal
* la prdida de lquidos
* liberacin de acetilcolina
Agonistas de receptores mu y delta en msculos entricos , clulas
epiteliales y nervios
Motilidad intestinal : receptores mu
Secrecin intestinal : receptores delta
Absorcin : receptores mu o delta
Rec. 5HT (modulan la liberacin de ACH)
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FARMACODINAMIA Opiodes
Mas potentes que la morfina
A) En intestino delgado: el tono en reposo espasmos
intermitentes
las contracciones segmentarias no propulsivas
las contracciones propulsivas

Actividad antisecretoria contra la toxina del clera y formas de
E. coli

B) Intestino grueso: de ondas peristlticas del colon

el tono espasmos

el tono del esfnter anal

C) Tiempo de vaciamiento gstrico



USOS TERAPEUTICOS (opioides)
Para tratar :
* Diarrea del viajero solos o combinados con
antimicrobianos ( Sulfas o quinolonas)
*Coadyuvante en diarrea crnica
Dosis habitual 2-4 mg/da ( max. 16mg/da )
*Incontinencia anal
* Dosificacin en nios depende de la edad .Los nios
son mas sensibles
Hagaclic aqu para modificar. Hagaclic aqu para modificar.
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Reacciones adversas y precauciones
* Dolor epigstrico y abdominal, xeroftomia
Difenoxilato; preparados con atropina evita abuso
La loperamida pocos efectos adversos centrales
* Megacolon txico en pacientes con enfermedad inflamatoria activa
No administrar en infecciones enteroinvasivas
Debe retirarse su administracin si a las 48 horas no hay mejora clnica
Los nios son mas sensibles . No se recomienda en nios menores de 2
aos
CONTRAINDICACIONES:
Diarrea por colitis pseudomembranosa
Presencia de microorganismos entericos
Disentera aguda.
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2. AGONISTAS ALFA
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ADRENRGICOS
CLONIDINA
Efectos debidos a interaccin con receptores alfa 2
de las clulas epiteliales
Estimulan la absorcin y * la secrecin de lquido
y electrolitos , g el tiempo de transito intestinal
Importante en diabticos con diarrea crnica
(neuropata diabtica) refractaria
En diarrea debida a supresin de opiaceos
Hagaclic aqu para modificar. Hagaclic aqu para modificar.
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3. OCTETRIDO: Anlogo de la somatostatina
Semivida >> que la hormona
Administracin subcutnea o intravenosa
Preparaciones de accin prolongada ( sc)

Mecanismo : inhibicin de secrecin de la serotonina y
hormonas peptdicas circulantes y la secrecin gstrica y
pancretica
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Usos teraputicos
Diarrea en infeccin por VIH
Diarreas secretorias graves
debidas a: neoplasias de pncreas y
digestivas (secretoras de PIV )
quimioterapia del cncer, diarreas
de origen diabtico
* Sndrome de Zollinger Ellison
* Tratamiento de acromegalia
* Hemorragia de varices : mas
seguro que la vasopresina ( + el
flujo sanguneo heptico , la presin
heptica y controla la hemorragia
aguda)

Reacciones adversas
A corto plazo :
Nauseas ,meteorismo
Largo plazo :
* clculos biliares,
* hipoglucemia o
hiperglucemia,
* edema de miembros
inferiores
* bradicardia sinusal
* mareos, confusin
cefaleas
OCTETRIDO
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4. SUBSALICILATO DE BISMUTO
Se hidroliza en estmago a compuestos activos :
a) Bismuto: no se absorbe en TGI, eliminacin fecal
b) Salicilato: absorcin rpida y completa, eliminacin renal
1. Accin antidiarreica : antisecretoria , favorece la absorcin de
fluidos y electrolitos desde lumen
2. El Bi+++ tiene actividad bactericida: secuestra toxinas liberadas por
enterobacterias
3. Salicilato: accin antiinflamatoria
Usos Clnicos: Antidiarreico, anticido, Combinado con antibiticos en
enfermedad asociada a H. pilory
Reacciones adversas: Salicilemia, estreimiento, ennegrecimiento de lengua
y heces, impactacin.
Interacciones: con anticoagulantes: mayor riesgo de hemorragia
Potencia los efectos de hipoglicemiantes orales
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II. ESTREIMIENTO
Estreimiento : dificultad para el vaciamiento del colon en forma
espontnea:
Causas : Alteraciones funcionales en la motilidad, intercambio de agua y
iones en la pared intestinal
* Tratamiento del estreimiento
a) Medidas higinico - dietticas
b) Farmacolgico

FRMACOS UTILIZADOS PARA TRATAR EL ESTREIMIENTO
Laxantes : Evacuacin del material fecal formado desde el recto
Catrticos , purgantes : evacuacin de material no formado, generalmente
acuoso a travs del colon
Los frmacos generalmente tiene accin laxante
Los catrticos a dosis bajas se utilizan como laxantes


CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS PARA TRATAR ESTREIMIENTO
ACTIVOS EN LA LUZ ESTIMULANTES O
IRRITANTES
PROCINTICOS
Coloides hidrfilos : aumentan
en volumn
(salvado , psyllium)
Bisacodilo
Fenoltaleina
Agonistas 5HT4
Agentes osmticos: (sales o
azcares no absorbibles)
Antraquinonas: sen ,
cscara sagrada
Antagonistas opioides
Humectantes tensioactivos
emolientes (docusato, aceite
mineral
Aceite de ricino
Mecanismo de
accin de los
laxantes
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A) Coloides hidrfilos
Fibra:parte de los alimentos que
no sufre digestin enzimtica ,
pero sufre fermentacin por
bacterias colnicas
a) Produccin de cidos grasos
de cadena corta : la trofia del
epitelio de colon
b) Promueve el crecimiento
bacteriano
Salvado ; residuo de la
fabricacin de harina a partir
de cereales (40% de fibra)
Alto contenido de lignina :
aumenta el peso de las heces
Frutas y vegetales contiene
peptinas y hemicelulosas con
menos efectos sobre el trnsito
intestinal
Semillas de psyllium : producto de
semilla de plantago ovata , contienen
mucilago hidrfilo fermentable en
colon
Metilcelulosa; celulosa
semisinttica con capacidad para
absorber agua y aumentar el
volumen fecal .Efecto en 1-3 d.
Reacciones adversas : Meteorismo,
dolor abdominal
Contraindicaciones : obstruccin,
megacolon

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Hagaclic aqu para modificar. Hagaclic aqu para modificar.
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Se absorben poco y por smosis
el lquido presente en el
intestino delgado y grueso
a) Laxantes salinos SO4Mg,
Mg(OH)
2
fosfato de sodio
Efecto 1-3 horas
Retienen agua peristaltismo
El Mg++ la liberacin de
colecistocinina acumulacin
de lquido y electrolitos en el
lumen
Los fosfatos se absorben mejor,
se necesitan dosis mayores
Pueden administrarse como
enemas
Precauciones en su uso
La mayora los tolera bien
Evitar en pacientes con:

*

insuficiencia renal ,
* cardiopatas,
* anormalidades electrolticas
* tratamiento con diurticos
50 ml de PO4
3-
de sodio oral:
-deshidratacin, insuficiencia
renal, acidosis metablica,
tetania por hipocalciemia

AGENTES OSMOTICOS
FARMACOLOGIAHag
aclic aqu para
modificar.
Hagaclic aqu para modificar.
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b1 : Lactulosa , sorbitol , manitol :
azcares
Lactulosa:
En el colon sufre hidrolisis
bacteriana - en cidos grasos de
cadena corta - atraen agua por
smosis la funcin propulsora
Efectos en 24 a 48 horas
Efectos adversos: distensin
abdominal, flatulencia

Tambin se usa en encefalopata
asociada a enfermedad heptica
grave con dificultad para
detoxificar el amoniaco colnico
alteraciones del metabolismo
bacteriano de la rea fecal.
El pH cido favorece la
conversin del hasta
NH3 - NH4
+
- la [NH3]
circulante
Los efectos tardan en 1 a 7
das en aparecer
Azcares y alcoholes no absorbibles
Glicerina : Polialcohol
Agente higroscpico y lubricante ,se administra por va rectal
Reacciones adversas : molestias rectales , ardor , hiperemia local
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C. Agentes humectantes surfactantes
(suavizantes)
Docusato: Tensoactivo aninico
favorece la emulsificacin (mezcla de
sustancias acuosas y adiposas)
ablandamiento y fcil evacuacin
Estimulan la secrecin de lquidos y
electrolitos en intestino (AMPc ).
Poca eficacia .
D) Laxantes estimulantes o irritantes
Efectos directos sobre enterocitos, msculo
entrico y neuronas
Inducen leve inflamacin en intestino, favo-
recen la acumulacin de agua y electrolitos
aumentando la motilidad intestinal
Activacin de vas prostaglandinas /AMPc y
Oxido ntrico/GMPc, Inhibicin Na
+,
K
+
ATPasa
de la sntesis de prostaglandinas.
d1 Bisacodil
* Se administra en tableta con capa entrica
(debe deglutirse)
* Debe hidrolizarle en el intestino para activarse
* Efectos empiezan 6 u 8 horas
Absorcin 5 %: elimina por orina como glucurnido, el
resto por heces
Eficacia es variable
Su uso no exceder 10 das (dao a la mucosa)
Evitar tomar leche y anticido hasta 1 hora de
ingestin.
d
2
Laxantes antraquinnicos :
* Son de origen vegetal: ncleo antracnico
* Frescas son irritantes a la mucosa bucal
* Deben ser activados por bacterias en colon
* Producen contracciones migratorias grandes del colon
secrecin de agua y electrolitos.

Agentes: Aloe vera, Sen, cscara sagrada
efecto tarda 6 a 12 horas
Los compuestos activos se absorben en colon ,
se excretan por bilis, saliva, leche.
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Laxantes antraquinnicos:
* Reacciones adversas :
- Alteraciones electrolitos
- Pigmentacin de mucosa colnica reversible
(x macrfagos pigmentados)
- Colon catrtico(colon dilatado, prdida
de neuronas del plexo mientrico).

NO SE RECOMIENDA USO PROLONGADO
d3 Aceite de ricino ( aceite de castor)
Las semillas del Ricinus communis contienen:
una protena txica y triglicridos de
cido ricinolico (aceite).
Acta en intestino delgado : el triglicrido
se hidrolisa por lipasas cido ricinolico
(a- gente activo secrecin de agua y
electrolitos acelera el transito
3 a 4 mL. con estmago vaco laxante
No se aconseja su administracin crnica
clico, lesiones morfolgicas

Indicaciones clnicas de los laxantes

1. Antes de procedimientos quirrgicos,
radiogrficos, endoscpicos
2. Para mantener las heces blandas en personas
con trastornos anorrectales dolorosos
(hemorroides), sndrome de intestino irritable
3. Para mantener facilidad de evacuacin en
pacientes hipertensos, infarto de miocardio
4. En terapia antihelmntica
5. Remocin de txicos
PROCINETICOS
* La actividad de la neurona motora primaria en plexo
mientrico es regulada por :
Acetilcolina : accin facilitadora
Sistema NANC y dopamina: inhibidoras
*Dopamina : efectos inhibidores sobre la motilidad
gastrointestinal ,(D2) reduce la presin del esfnter
esofgico inferior al inhibir la liberacin de Ach en
las neuronas motoras mientricas
Antagonistas de la dopamina : ejercen efectos
procinticos por bloqueo de receptores D2
*Serotonina : dentro del plexo mientrico Efectos
mediados por receptor 5HT3 ( inhibitorios) y 5HT4
(excitatorios)

PROCINTICOS
* 1 el tono del esfnter gastroesofgico.
* 1 la motilidad y trnsito intestinal en forma
coordinada
* 1 la accin de la acetilcolina en la unin entre el
msculo y nervio
Conservan la coordinacin en los segmentos
intestinales para la propulsin
Frmacos: Domperidona, metoclopramida,
cisaprida
Farmacocintica:
a) DOMPERIDONA
(derivado butirofenona)
Biodisponibilidad 13-17 %
Distribucin: Unin a
protenas : >90%
No pasa BHE fcilmente
(excepto en nios), ni
placenta, leche
Excrecin fecal > 60%

b) METOCLOPRAMIDA
Derivado ac.Aminobenzoico
Se absorbe rpidamente, se
sulfata y
glucoronida en hgado
Distribucin : todos los
tejidos
Atraviesa la BHE y placenta
Excreta orina . semivida 4
6 horas
Duracin de efecto : 2 horas

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FARMACODINAMIA
a) Domperidona
Bloquea receptores D2 principalmente perifricos:
Gastrocintico: 1 tono del esfnter GEI
Antiemtico: ac.Central (1actividad ZQR)
Reacciones adversas:
Exantemas cutneos, sequedad de boca,
diarrea, ginecomastia , galactorrea
Interacciones : Anticidos su absorcin
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ACCIONES FARMACOLOGICAS ( METOCLOPRAMIDA )
*1 el tono del esfnter esofgico inferior, estimula las contracciones
del antro y del intestino delgado
Antinauseoso ,antiemtico
REACCIONES ADVERSAS
*Somnolencia , intranquilidad
*Extrapiramidales ( distonias agudas reversibles por administracin i.v)
*Sntomas parkinsonianos . *Discinecia tarda ( adultos jvenes y nios)
*Galactorrea
*Alteracin de la defecacin ( diarrea )
USOS CLINICOS:(domperidona , metoclopramida)
a) Enfermedad por reflujo gastroesofgico ( alivio sntomas),
coadyuvante de los Inh. Bomba de Protones o anti H2
b) Gastroparesia , hipo persistente
c) Nauseas y vmitos

b) Metoclopramida
Mecanismo de accin
Facilita la accin de la Ach en neuronas mientricas
indirectamente:
a) Activacin de R. 5HT4 ( estimula neurona excitatorias )
b) Inhibicin de R.5HT3 ( inhibicin de neuronas inhibitorias
c) Bloquea el receptor D2 a nivel central y perifrico.
* el tono del esfnter esofgico inferior, estimula las
contracciones del antro y del intestino delgado
*Antinauseoso ,antiemtico