TRASTORNOS PSICTICOS

ESQUIZOFRENIA

TRASTORNO DE IDEAS DELIRANTES PERSISTENTES

TRASTORNOS PSICTICOS AGUDOS Y TRANSITORIOS

POLIMORFO CON SNTOMAS DE ESQUIZOFRENIA POLIMORFO SIN SNTOMAS DE ESQUIZOFRENIA CON PREDOMINIO DE IDEAS DELIRANTES TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO

ESQUIZOFRENIA GENERALIDADES
50 millones de personas en el mundo *

Mas del 50 % de los pacientes no reciben tratamiento apropiado El 90 % de las personas que no reciben tratamiento se encuentran

en pases en desarrollo

GENERALIDADES ESQUIZOFRENIA
Es una enfermedad cerebral severa de curso habitualmente deteriorante Se diagnostica entre los 15 y 20 aos, generalmente unos 5 aos antes en hombres que en mujeres El riesgo de desarrollar esquizofrenia se asocia directamente con el grado de parentesco biolgico con un sujeto afectado

GENERALIDADES ESQUIZOFRENIA
Riesgo de muerte prematura es 2 a 4 veces mayor que en poblacin general. El fallecimiento se produce 10 aos antes que lo esperado. Causas no naturales de la muerte constituyen el 40%, del total

Causas no naturales de muerte en pacientes con esquizofrenia

Suicidio: 15% Accidentes: 12% Muerte por causa indeterminada es 14 veces mayor que en poblacin general. Prevalencia de vida abuso de sustancias en esquizofrenia: 20-70%

PREVALENCIA ESQUIZOFRENIA
1%

INCIDENCIA ESQUIZOFRENIA
12 NUEVOS CASOS POR CADA 100.000 HABITANTES

ETIOPATOGENIA

HIPOTESIS DEL NEURODESARROLLO

HIPOTESIS NEURODEGENERATIVA

HIPOTESIS MIXTAS

ESQUIZOFRENIA
La esquizofrenia es una enfermedad, cuya etiologa y fisiopatologa no est an determinada, sin embargo distintas hiptesis han surgido en los ltimos aos a fin de clarificar sus causas. Ninguna de ellas es suficientemente completa como para poder explicar todos los sntomas de la enfermedad.

PRIMERA ETAPA: SUSCEPTIBILIDAD GENETICA

CAUSALIDAD GENETICA
Concordancia en gemelos monocigotos 40 a 50%. Riesgo en familiares de primer grado 5 a 10 veces mayor. La esquizofrenia sera la expresin fenotpica comn de diversas anormalidades genticas.

RIESGO GENETICO PARA ESQUIZOFRENIA

Tercer Grado: 12,5 % Segundo Grado: 25 % Primer Grado: 50 % 100 %
Poblacin General (1 %) Primos (2 %) Tos (2 %) Sobrinos (4 %) Nietos (5 %) Medio Hermanos (6 %) Padres (6 %) Hermanos (9 %) Hijos (13 %) Gemelos Bivitelinos (17 %) Gemelos Univitelinos (48 %) 0 10 20 30 40 50 60

Genes Compartidos

Parentesco

Riesgo de Esquizofrenia

Gottesman I, Schizophrenia genesis: the origins of madness. New Freeman & Co, 1991

ESTUDIOS EN GEMELOS

ENFERMEDAD DEL NEURODESARROLLO

El proceso patolgico ocurrira durante el desarrollo cerebral mucho antes de las manifestaciones clnicas. Infecciones virales, dficit nutricionales y stress durante el segundo trimestre del embarazo aumentaran riesgo de padecer esquizofrenia.

NEURODESARROLLO Y ESQUIZOFRENIA: PERIODO PRENATAL

Nutricin materna: hambruna 1944-45 en Alemania, aumenta al doble el riesgo de esquizofrenia en los hijos (1) Infeccin materna: aumento de esquizofrenia en hijos de mujeres en segundo trimestre de gestacin durante epidemia de influenza de 1957 (2).

1) 2)

Susser E et al. Arch Gen Psychiatry 1996;53:25-31 2) Jablensky A. Eur Ar Psych Clin Neurosci 2000;250:274-85

NEURODESARROLLO Y ESQUIZOFRENIA: PERIODO PERINATAL

Ms del 20% de los esquizofrnicos tienen historia mdica de complicaciones obsttricas. Genes pueden hacer al cerebro ms vulnerable a la hipoxia (1) Meta-anlisis de Geddes & Laurie(1995): Individuos con complicaciones obsttricas tienen dos veces mayor probabilidad de desarrollar esquizofrenia (2) Meta-anlisis de Verdoux et al (1997): Complicaciones del trabajo de parto se asocian especialmente con esquizofrenia (3).
1) Cannon TD. Int Rev Psychiatry 1997;9:387-97. McNeil TF et al. Brain Res Rev 2000;31:166-78 2) Geddes JR, Lawrie SM. Br J Psychiatry 1995;167:786-93 3) Verdoux H et al. Am J Psychiatry 1997;154:1220-27

NEURODESARROLLO Y ESQUIZOFRENIA: PERIODO PRENATAL

Nacimiento urbano: relacin positiva entre nacimiento urbano y esquizofrenia (1)
) Marcelis M et al. Psychol Med 1998;28:871-79. Mortensen PB et al. N Engl J Med 1999;340:603-8

NEURODESARROLLO
El cerebro sufre una alteracin en su desarrollo normal, principalmente en el perodo intrauterino, que da lugar a sntomas que se manifiestan slo cuando tienen que utilizarse las reas disfuncionales (adolescencia).
(Weinberger, 1987; Murray, 1997) Weinberger,

NEURODESARROLLO
Se encuentran cambios estructurales en el cerebro antes del primer episodio de esquizofrenia y en familiares de primer grado. Estudios posmortem de la citoarquitectura cerebral muestran alteraciones en la organizacin de la corteza
Antes que la toxicidad del primer episodio tenga sus consecuencias Slo pueden ocurrir en etapas muy tempranas del desarrollo cerebral

 Reduccin del 30 al 50% de reelina en la CPF y en hipocampo. Esta protena acta como una seal de freno y gua en la migracin neuronal. Su reduccin comprometera la formacin de conexiones sinpticas.

Capa I

Plexiforme externa (capa molecular)

Dendritas y axones

Capa II

Clulas piramidales pequeas (granulares externa)

clulas pequeas esfricas

Capa III

Clulas piramidales medianas (piramidales externa)

clulas piramidales medianas

Prefrontal Premotora

Capa IV

Capa granular interna

clulas pequeas esfricas

Cingular

Capa V

Grandes clulas piramidales (piramidal interna)

clulas piramidales grandes

Capa de clulas fusiformes

Capa VI

(capa polimrfica)

capa de clulas fusiformes

 La reduccin en el volumen de la CPF no se debera a reduccin en el nmero de neuronas, sino que podra deberse a una disminucin de dendritas y de sinapsis en esa rea

LATENCIA
Dado que los sntomas clnicos de la esquizofrenia recin comienzan a aparecer en los finales de la adolescencia o en la adultez joven, la hiptesis del neuro desarrollo debera poder explicar esta latencia en la manifestacin del proceso patolgico.

 Dao neonatal en hipocampo ventral de ratas produca un aumento en la neurotrasmisin dopaminrgica mesolmbica y nigroestriada y mayor sensibilidad a antagonistas glutamatrgicos, posterior a la pubertad pero no previo a la misma. Es decir, una alteracin hipocampal podra ser clnicamente silente hasta pasada la pubertad.
(Lipska y Weinberger)

 Feinberg asocia la esquizofrenia a una alteracin del podaje (pruning) de sinapsis durante la adolescencia.

HIPOTESIS NEURODEGENERATIVA

CR

NeuroImage 32 (2006) 511 519

Regiones de disminucin de la sustancia gris (linea de base) en 41 Pacientes con primer episodio de esquizofrenia comparado con 47 Controles sanos

Regiones de mayor disminucin de la sustancia gris en 25 pacientes despus del seguimiento de 2 a 3 aos comparado con 26 sujetos sanos

HIPOTESIS TOXICIDAD DE LA PSICOSIS

EXCITOTOXICIDAD POR GLUTAMATO ESTRS OXIDATIVO AUMENTO DEL FLUJO SINAPTICO DE CALCIO DISMINUCION DE NEUROTROFINAS

APOPTOSIS CELULAR Y/O SINAPTICA ANTIPSICOTICOS E INTERVENCIONES PSICOSOCIALES ?

CAMBIOS FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES

HIPOTESIS MIXTAS

HIPOTESIS MIXTA
A NIVEL MEDIOAMBIENTAL
ENFERMEDAD FISICA ESTRS PSIQUICO ABUSO DE DROGAS
DETERIORO CLINICO PROGRESIVO CAMBIOS NEUROESTRUCTURALES

NOXA DURANTE NACIMIENTO GENES

Primer Episodio

ADOLESCENCIA
APOPTOSIS

NOXA IN UTERO

PODA SINAPTICA