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CONSIDERACIONES GENERALES
Frmacos de uso mas frecuente y uso errneo Surgimiento de microorganismos resistentes Necesidad de nuevos frmacos Disminucin del uso incorrecto Prescripcin excesiva Paciente lo pide Presin del tiempo diagnostico incierto Prudencia y selectividad al usarlos
CONSIDERACIONES GENERALES
Utilizacin correcta Uso incorrecto cuando no se identifica el agente causal Provocar una sobre infeccin o resistencia al frmaco
DEFINICION
Los antibiticos son sustancias producidas por diversas especies de microorganismo (bacterias, hongos, actinomicetos) que suprimen la proliferacin y crecimiento de otros microorganismos y al final pueden destruirlos
CARACTERISTICAS
Antibacterianos sintticos Teraputica de enfermedades infecciosas Diferencia en cuanto a sus propiedades fsicas, qumicas y farmacolgicas Diferencia en su espectro antibacterianos y en su mecanismo de accin con los mecanismos moleculares de multiplicacin bacteriana a sido posible elaborar compuestos que interfieren con esta funcin
CLASIFICACION
Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana
Medicamentos que alteran la funcin de las subunidades ribosmicas 30s o 50s y causan inhibicin reversible de la sntesis protenica
CLASIFICACION
Compuestos que se unen a la subunidad ribosmica 30s y alteran la sntesis de protenas (bactericidas)
Aminoglicosidos
Rifampicinas (rifampicina y rifabutina) inhiben la polimerasa de RNA Quinolonas inhiben las topoisomerasas
ANTIVIRICOS
Anlogos de los cidos nucledos
Aciclovir, Ganciclovir (inhiben en forma selectiva a la polimerasa del DNA) Zidovudina o lamivudina (inhiben a la transcriptasa inversa de VIH) Nevirapina efavirenz
Inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH Inhibidores de la proteasa de VIH o neuraminidasa de la influenza Inhibidores de la fusion
enfuvirtide
SENSIBILIDAD Y RESISTENCIA
Concentracion del antibiotico necesaria para inhibir la proliferacin bacteriana Defensas del husped altas, efecto inhibidor mnima (bacteriostticos) Defensas disminuida, efecto bactericida Concentraciones del frmaco menores que las toxicas Sensible\ resisten al antibitico
SENSIBILIDAD Y RESISTENCIA
Mtodos de sensibilidad (antibioticogramas) Factores locales (pH reducido, protenas, ambiente anaerobio) Aunque las pruebas indiquen sensibilidad Concentraciones de frmacos en orina es mucho mayor que en plasma Microorganismos resistentes podran erradicarse
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Aplicacin adecuada de vacunas Uso sensato y el cuidado de los catteres a permanencia Participacin oportuna de antibiticos Eleccin del antibitico segn patrones locales de sensibilidad antimicrobiana
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Tcnica antisptica correcta Antibiticos profilcticos en cirugas Tcnicas correctas para aislar a los microorganismos patgenos Higiene adecuada de las manos
MECANISMOS DE RESISTENCIA
La resistencia bacteriana a un antibitico puede atribuirse a tres mecanismos generales Frmaco no llega a su objetivo El frmaco no es activo Se altere el objetivo
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Bacterias producen enzimas que inactivan a la sustancia O membranas impermeables, que impiden la penetracin del medicamento Antibiticos hidrfilos, atraviesan la membrana por medio de conductos o canales acuosos Las bacterias con deficiencia de dichos canales pueden ser resistentes
MECANISMOS DE RESISTENCIA
O no poseen sistemas de transporte Penetracin depende del pH, osmolaridad o cationes en el medio externo, pueden alterar la penetracin Algunos frmacos dependen de energa Cambios adquiridos en el sitio blanco, puede terminar en resistencia
MECANISMOS DE RESISTENCIA
La resistencia se adquiere por una mutacin y se trasmite en sentido vertical Transferencia horizontal de una clula donante, de otra especie bacteriana, por transformacin, transduccin o conjugacin
MECANISMOS DE RESISTENCIA
MUTACIONES En el gen que codifica a la protena blanco y alterar su estructura y ya no ligarse al frmaco Protena que interviene en el transporte del medicamento o una enzima inactivadora Mutaciones monofsicas, alto grado de resistencia
MECANISMOS DE RESISTENCIA
TRANSDUCCION Intervencin de un bacteriofago (virus que infecta bacterias) Transferencia las clulas hijas Importante en cepas de Staphylococcus aureus, que codifican a la penicilinasa Otros transfieren genes que codifican la resistencia a eritromicina, tetraciclina o cloranfenicol
MECANISMOS DE RESISTENCIA
TRANSFORMACION Incorporacin de DNA, en la bacteria Base molecular de la resistencia a la penicilina en neumococos neisseria Recombinacin homologa
MECANISMOS DE RESISTENCIA
CONJUGACION Transferencia de genes de una clula o germen a otro por contacto directo a travs de un pelo sexual o puente Transferencia de DNA Surge de bacilos gramnegativos y le confiere la resistencia un germen sensible como un fenmeno nico
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Aparicin de resistencia a frmacos en bacterias patgenas nivel nosocomial y tambin comunitario Empleo responsable de frmacos, los disponibles y los nuevos
SELECCIN DE UN ANTIMICROBIANO
Juicio clnico, factores farmacolgicos y microbiolgicos Teraputica emprica o inicial Teraputica definitiva Tratamiento profilctico o preventivo Compuestos de amplio espectro Activo contra los microorganismo infectantes mas frecuentes Sin ocasionar toxicidad o reacciones alrgicas
SELECCIN DE UN ANTIMICROBIANO
Realmente esta indicada la administracin del antimicrobiano Tomar en cuenta el cuadro clnico Utilizarlo en cuadros graves, que pueden causar la muerte el comienzo exige conocer los microorganismos infectantes mas frecuentes y su sensibilidad a los antimicrobianos Muy til la tincin de gram
SELECCIN DE UN ANTIMICROBIANO
Diagnostico bacteriologico presuntivo Realizar cultivos de sangre Otros liquidos corporales Antes de iniciar antibiotico Al cambiar considerar muchos factores Metodos mas utilizados Difusion en disco Dilucion en agar o en caldo
FACTORES FARMACOCINETICOS
Actividad antibacteriana , sin toxicidad La via de administracion y tipo de antibiotico depende de la ubicacin de la infeccion Si la infeccin esta en LCR, el frmaco deber penetrar la barrera hematoencefalica La penetracin se da por difusin simple Farmacos que se unen a proteinas menor eficacia
FACTORES FARMACOCINETICOS
La velocidad de penetracin ser directamente proporcional a la concentracin del compuesto Tiempo de accin y concentracin Va de eliminacin Conocer el estado de las funciones renales y hepaticas
FACTORES FARMACOCINETICOS
Va de administracin Se prefiere la administracin oral Parenteral en individuos muy graves Factores del husped Innatos Tipo de frmaco, dosis, va de administracin, riesgos, efectos adversos y eficacia teraputica
FACTORES FARMACOCINETICOS
Mecanismo de defensa del husped Factores locales Sitio de la infeccin Cmulos de hemoglobina pH Medio anaerbico Cuerpo extrao
FACTORES FARMACOCINETICOS
Edad Neonato Edad avanzada Administracin de anticidos Factores genticos Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (hemolisis) Acetilacin rapida de isoniacida
FACTORES FARMACOCINETICOS
Embarazo Alergia a frmacos Fiebre medicamentosa Enfermedades concomitantes Convulsiones Insuficiencia renal Neuropata perifrica Efectos hematolgicos
COMBINACIONES
Conocer interacciones Mtodos para evaluar la actividad antimicrobiana de combinaciones medicamentosa Sinergismo Antagonismo indiferencia
INDICACIONES DE COMBINACIONES
Tratamiento de infecciones bacterianas mixtas Teraputica de infecciones graves de causa especifica desconocida Prevencin de la aparicin de microorganismos resistentes Refuerzo de la actividad antibacteriana en el tratamiento de ciertas infecciones
DESVENTAJAS DE COMBINACIONES
Efectos adversos de ambos frmacos Toxicidad Aparicion de microorganismo que son resistentes a los antibioticos antagonismo
PREGUNTAS?