RESUMEN SEMINARIO FARMACOS ANTIASMATICOS

Definicin: El asma es una enfermedad de las vas areas que se caracteriza por inflamacin crnica, hiperactividad ante la exposicin a una amplia variedad de estmulos y obstruccin con limitacin variable al flujo areo. Es causada por agentes internos, externos, ocupacionales, drogas, ejercicio, fro, etc. Fisiopatologa. Las clulas cebadas son activados por las IgE, desencadenando la liberacin de mediadores primarios de los grnulos y la sntesis y liberacin de los mediadores secundarios de precursores del cido araquidnico y tambin de otras fuentes de lpidos citoplsmicos o de la membrana. La liberacin de mediadores preformados se lleva a cabo por medio de la liberacin de calcio de los sitios intracelulares de almacenamiento y facilita la entrada de fuentes extracelulares. Estos procesos conducen a la desgranulacin, la liberacin del contenido del granulo, es decir, histamina, heparina, proteasas neutras, arilsulfatasa y otras enzimas, factor quimiotctico de eosinfilos y factor quimiotctico de neutrfilos. El cido araquidnico se convierte en los mediadores secundarios leucotrienos C4, D4, y E4, prostaglandina D2 y tromboxano A2, conocidos colectivamente como eicosanoides, a travs de la ciclooxigenasa, que habitualmente se denomina COX-1 y COX-2. La COX-1 se produce de forma constitutiva en la mayora de los tejidos y es necesaria para mantener el tejido gstrico sano, la homeostasis renal y la agregacin plaquetaria. La COX-2 es inducible en un nmero limitado de tejidos en respuesta a los productos de clulas de la inmunidad e inflamatorias activadas. La prostaglandina D2 causa broncospasmo y aumenta la secrecin de moco por la mucosa bronquial. El tromboxano A2 es un mediador enrgico de la agregacin plaquetaria y tambin causa vasoconstriccin. Se transforma con rapidez en tromboxano B2, su forma inactiva. Los leucotrienos C4, D4 y E4 incrementan la permeabilidad vascular y causan broncospasmos. La histamina liberada causa vasodilatacin e incrementa la permeabilidad vascular de los vasos sanguneos contiguos. Tambin produce broncospasmo y aumenta la produccin de moco en las vas respiratorias. Los eosinfilos intervienen en la gnesis de la hiperreactividad de las vas respiratorias por medio de la liberacin de protenas bsicas y radicales libres provenientes del oxgeno. Tambin liberan factores fibrgenos que ayudan al depsito de colgeno. Son regulados por los linfocitos TCD4 Las clulas estructurales de las vas respiratorias tambin son una fuente importante de mediadores inflamatorios como citocinas y lpidos mediadores en el asma. En el asma aumenta el estrs oxidativo plasmtico, conforme las clulas inflamatorias activadas como los macrfagos y eosinfilos generan especies reactivas de oxgeno. En resumen podemos decir que la fisiopatologa del asma se caracteriza por: 1) Inflamacin crnica de la va area caracterizada por infiltracin de la pared de la va area, la mucosa y la luz por eosinfilos activados mastocitos, macrfagos y linfocitos T. 2) Contraccin del musculo liso bronquial debida a los mediadores liberados por diversos tipos celulares como clulas inflamatorias, neurales locales y epiteliales. 3) Lesin epitelial que se manifiesta por denudacin y descamacin del epitelio, que causa la formacin de tapones mucosos que obstruyen la va area. 4) Remodelado de la va area, que se caracteriza por los siguientes hallazgos: a. Fibrosis subepitelial. b. Hipertrofia e hiperplasia del musculo liso.

a. Hipertrofia e hiperplasia de las clulas caliciformes y de las glndulas submucosas, que dan lugar a la hipersecrecin de moco. b. Angiogenia en las vas reas. c. Engrosamiento de la pared de la va por edema e infiltracin. Diagnstico. 1) Anamnesis. 2) Exploracin Fsica. 3) Espirometra. Demostracin de obstruccin variable de flujo areo espiratorio. Un aumento mayor a 12% en el VEF1 (o 200ml) luego de la administracin de un broncodilatador indica reversibilidad a la limitacin al flujo del aire, lo cual correlaciona con asma. Tratamiento:
Familia Glucocorticoides inhalados Triamcinolona Beclometasona Budenisona Fluticasona Furoato de mometasona Mecanismo de accin Reducen las respuestas alrgicas precoces y tardas asociadas al asma bronquial. Reducen la sntesis de las IgE, el aumento de los receptores betaadrenrgicos en los leucocitos y la reduccin del metabolismo del cido araquidnico. Disminuyen el edema peribronquial y secreciones mucosas. Prototipo y dosis Beclometasona Nios mayores de 6 aos y adultos: 2 aplicaciones en cada fosa nasal, 2 veces al da (400 mcg). La administracin total no deber exceder 8 aplicaciones diarias. Budesonida Turbuhaler Dosis para mayores de 5 aos: Dosis baja: 200-400 g. Dosis media diaria: > 400-800 g Dosis alta diaria: > 6001600 g Efectos adversos Tos, irritacin farngea: debido al efecto directo que tienen sobre la va area. Candidiasis orofarngea: por efecto depresor sobre el sistema inmune, puede disminuir la resistencia a infecciones oportunistas como la candidiasis. Broncoespasmo. Adelgazamiento de piel y equimosis

Combinados Budenisona/ Formoterol

Formoterol: es un agonista selectivo de los adrenoceptores 2 que relaja el msculo liso bronquial de los pacientes con obstruccin reversible de las vas respiratorias.

Formoterol: SNC: Cefalea, causado por la vasodilatacin . CV: Palpitaciones. Por efecto adverso de la accin del formoterol. Sistema musculoesqueltico: Temblores. Efecto adverso de la accin del formoterol.

Antagonistas 2adrenrgicos de accin prolongada Salmeterol Formoterol

Glucocoricoides sistmicos Hidrocortisona Metilprednisona Deflazacort Dexametasona Metilprednisolona Prednisolona Prednisona

Relajan en todo el rbol respiratorio a las clulas del musculo liso. Inhibicin de la liberacin de mediadores de las clulas cebadas Reduccin del exudado plasmtico Inhibicin de la activacin de los nervios sensitivos. Inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual modulan la liberacin de acido araquidnico, bloqueando la produccin de ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo as la sntesis de sustancias proinflamatorias.

Temblor muscular y palpitaciones, principalmente en ancianos. Hipopotasemia leve, puesto que el musculo estriado capta mayor cantidad de este mineral, pero no suele originar un problema clnico. Aumentan la susceptibilidad a infecciones. Disminuyen la respuesta inflamatoria y la hipersensibilidad retardada. Neutrofilia, linfocitopenia Miopatia, osteoporosis, necrosis sea, pancreatitis, lcera pptica, HTA, retencin lquida, ATC acelerada, acn, hirsutismo, estras, fragilidad de la piel, equimosis. Tos; no se absorben, por lo que otras toxicidades son mnimas.

Estabilizantes de mastocitos Cromoln sdico Nedocromil

Alteran la Funcin de los conductos de cloro tardos; inhiben la activacin de clulas Inflamatorias y nervios sensitivos.

Antagonistas de leucotrienos Montelukast Zafirlikast Zileutn

Inhiben la 5lipooxigenasa, impidiendo, la sntesis de los leucotrienos a partir de su precursor el cido araquidnico. Como el zileutn. Inhiben la unin del Leucotrieno D4 a su receptor, en sus tejidos blancos impidiendo su actividad. Como el zafirlikast y el montelukast.

Cromoln sdico: Aerosol pulmonar - 8 a 12 inhalaciones da en 3 o 4 dosis divididas. Aerosol Nasal: 5.2 mg/descarga Oral : 100 mg/5 ml de concentrado Nedocromil: Aerosol: 2 mg cada 12 horas Montelukast 10mg V.O. al da Zafirlikast 20mg V.O. 2 veces al da Zileutn (liberacin prolongada) 1200mg 2 veces al da

Vasculitis de ChurgStrauss (vasculitis sistmica caracterizada por empeoramiento del asma, infiltrados pulmonares y eosinofilia). El zileutn puede provocar una hepatitis.

Metilxantinas Teofilina

Agonistas adrenrgicos 2 de accin rpida Salbutamol Terbutalina Anticolinrgicos Bromuro de Ipratropio Bromuro de Tropio Atropina

Bloqueo de receptores para adenosina. Los receptores purinrgicos La adenosina es agonista selectivo de los A, mientras que el ATP lo es de los P. Las metilxantinas son bloqueantes competitivos no selectivos de los receptores A1 y A2. Las metilxantinas son inhibidores poco selectivos de todos los subtipos de las fosfodiesterasas, las enzimas que degradan al AMPc y al GMPc. Efectos sobre msculo liso. Relajan la mayora de los msculos lisos no vasculares. Similar a los agonistas adrenrgicos 2 de accin prolongada

Dosis de inicio 10mg/kg/da con un mximo de 800mg dividido en 1-2 dosis. Va de administracin: Oral, endovenosa y rectal

Efectos dosis dependientes. Los mas importantes son nuseas y vmitos, temblor muscular y los efectos cardiovasculares son taquicardia y arritmias porque interacta con los receptores adrenrgicos (1) aumentando la actividad simptica produciendo taquicardia.

En las vas respiratorias inhibe los receptores M3 de las clulas musculares lisas lo que ocasiona una broncodilatacin.

Salbutamol Va inhalatoria: 100200mcg/4-6 horas Va inhalatoria (nebulizacin): 0.10.15mg/kg Bromuro de Ipratropio Va inhalatoria (inhalador en cartucho presurizado): 20-40 mcg (1-2 puls)/68 horas (inhalador de polvo seco): 40 mcg (1inhal)/6-8 horas (nebulizacin): 250-500 mcg/6-8 horas

Similar a los agonistas adrenrgicos 2 de accin prolongada

Resequedad de la boca mnima o un mal sabor.