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Glycochimie : Chimie des monosaccharides, Initiation

TATIBOUET Arnaud

Les sucres sont nomms, hydrates de carbone, une vieille dnomination dorigine
francaise du 19me sicle, car ils rpondent majoritairement une formule empirique Cn(H2O)n. Cette dnomination est rest en anglais avec le terme Carbohydrates. Mais, majoritairement les sucres sont des aldhydes polyhydroxyls dont le nombre datome de carbones varie entre 3 et 9 units.

Le sucre ?

TATIBOUET Arnaud

Le sucre est une denre molculairement pure et correspond au saccharose, un disaccharide

pour les biologistes

saccharose
pour les glycochimistes

sanscrit

sucrose
En fait un disaccharide naturel pur
assez atypique non rducteur et dj complexe C12H22O11 Production mondiale suprieure 145 millions de tonnes/an

arkar grec saccaros latin saccharum arabe sukkar espagnol azucar italien zucchero anglais sugar allemand Zucker Roumain Zahr

Le sucrose

ou

saccharose

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Un assemblage de D-glucopyranose et de D-fructofuranose

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Poly saccharides

Structure rigides Structures souples Protection Stockage dnergie

Interaction Reconnaissance Signalisation

Glyco conjugus

Les Sucres

Oligo saccharides

Dittique Got

Mono saccharides

Got Libration dnergie

polysaccharides
Cellulose: chane linaire avec liaisons glycosidiques -1,4

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structure

Chitine crustacs, paroi des algues et des champignons

Oligosaccharides

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Parmi les oligomres du glucose, 6, 7, 8 units : les Cyclodextrines


Encapsulation dactifs augmentation de stabilit, solubilit, libration contrle, odeur masque Applications pharmaceutiques, cosmtiques, alimentaires Applications en chimie analytique : sparation de composs

Les monosaccharides

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Diversit molculaire des units de base : les monosaccharides


Chanes carbones (3 10 C) multiformes Tous les carbones sont fonctionnaliss Une fonction carbonyle (aldhyde ou ctone) cohabite avec plusieurs (2 9) fonctions alcool : aldoses / ctoses

Dualisme lectrophile nuclophile

aldose

ctose

Les monosaccharides

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Diversit molculaire des units de base : les monosaccharides

Des htroatomes azote, soufre peuvent introduire de nouvelles fonctions et enrichir ainsi les sous-familles : glycosylamines, thiosucres, glucosinolates Formes oxydes : uloses, acides glycariques, glyconiques, glycuroniques Formes rduites : deoxy-sucres, itols Variantes insatures : enoses, glycals

Les monosaccharides
Un objet est chiral ds lors quil est dpourvu de
tout plan de symtrie De ce fait, il nest pas superposable son image

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spculaire
Cet objet existe donc sous 2 configurations, souvent appeles antipodes optiques

Les sucres sont tous des objets chiraux

Ainsi par exemple, le glucose ou le ribose existent lun et lautre sous les formes nantiomres D- et L-

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Les monosaccharides

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Stroisomrie des sucres : les reprsentations

Lexemple le plus simple dun sucre, un aldose est le glycraldhyde (3 carbones) Reprsentation de Fischer

Srie D

Srie L

Configuration R

Configuration S

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Les monosaccharides

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Carbones porteurs de fonctions alcool :


strognes, il peuvent exister sous 2 configurations (R ou S) R miroir S

H HO H H

CHO OH H OH OH CH2OH

Si un sucre possde n carbones strognes, il offrira une combinaison de 2n stroisomres Illustrons le phnomne avec les principales familles daldoses

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Les monosaccharides

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Les ttroses : 4 units de carbones, 2 centres strognes, 4 stroisomres


Les D,L-rythrose et D,L-throse

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Les monosaccharides

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Les pentoses : 5 units de carbones, 4 centres strognes, 8 stroisomres


D-ribose D-arabinose, D-xylose, D-lyxose

Le riz arrive en silos livides

L-ribose

L-arabinose,

L-xylose,

L-lyxose

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Les monosaccharides
Allez, altruistes, glaner la manne; Gustave ira garder les taureaux All Altruists are glad to make gums in gallon tanks

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Les hexoses: 6 units de carbones, 5 centres strognes, 16 stroisomres

D-allose

D-altrose

D-glucose

D-mannose

D-gulose

D-idose

D-galactose

D-talose

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Les monosaccharides
Une meilleure reprsentation de la chane du D-glucose
De la convention de Fischer

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A la reprsentation de Cram

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Les monosaccharides

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Un dualisme lectrophile nuclophile permettant une cyclisation intramolculaire et la formation dun hmiactal.

Les hmiactals rsultent de la condensation dun aldhyde (ou ctone) avec une seule fonction alcool :

- raction rversible - catalyse en milieu acide ou basique - avec cration dun carbone asymtrique *

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Les monosaccharides
Le mcanisme en milieu basique :
Formation de lhmiactal :

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Hydrolyse de lhmiactal :

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Les monosaccharides
Le mcanisme en milieu acide:
Formation de lhmiactal :

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Hydrolyse de lhmiactal :

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Les monosaccharides
Les monosaccharides

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possdent intramolculairement une fonction alcool et un

aldhyde : un nuclophile et un lectrophile La formation spontane dun hmiactal est favorise, un lactol dun point de vue entropique: la raction intramolculaire est prfre une raction intermolculaire dun point de vue enthalpique: la formation du cycle 5 ou 6 chanons est fortement favorise 5 chanons, formation dun furanose par cyclisation entre lhydroxyle et le carbonyle

6 chanons, formation dun pyranose par cyclisation entre lhydroxyle et le carbonyle

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Les monosaccharides

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Les monosaccharides prsentent de multiples hydroxyles, les deux cycles peuvent se former, furanose et pyranose. Le cas du D-glucose

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Les monosaccharides

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Cyclisation vers le pyranose

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Les monosaccharides

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Cyclisation vers le furanose

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Les monosaccharides

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Le lactol, un carbone asymtrique nouveau : deux diastroisomres crs. Ce carbone asymtrique est le carbone anomre

Deux anomres Un moyen mnmotechnique en srie D, alpha en bas, axial bta en haut, quatorial

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Les monosaccharides

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Les hexoses: 6 units de carbones, 5 centres strognes, 16 stroisomres


Linversion dun carbone, permet le passage dun pimre lautre, dune srie lautre

pimre en C-2 Du glucose

D-allose

D-altrose

D-glucose

D-mannose

pimre en C-4 du glucose

D-gulose

D-idose

D-galactose

D-talose

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Les monosaccharides
La reprsentation de Haworth :
Pour le D-glucopyranose :

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Pour le D-galactopyranose :

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Les monosaccharides
Les conformations pyranoses:

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Dans les structures pyranoses, les conformations chaises sont majoritairement rencontres. Il existe parfois des conformations bateau, bateau crois et demi-chaise

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Les monosaccharides
Les conformations pyranoses: 2 conformations Chaises: 4C1, 1C4 6 conformations Bateau : 1,4B, 2,5B, 0,3B et B1,4, B2,5, B0,3. 6 conformations bateau-croiss 12 conformations demi-chaises

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Les monosaccharides
Les conformations furanoses: Enveloppe et Twist

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10 conformations Enveloppes

et 10 conformations Twists

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Les monosaccharides le carbone anomre


Pour les aldoses, cest le cycle pyranose qui est le plus prsent en solution.

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1 lquilibre anomrique

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Les monosaccharides le carbone anomre


2 Formation dactal et hydrolyse
Formation de lhmiactal :

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En milieu acide, anhydre


Formation de lactal :

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Les monosaccharides le carbone anomre

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Hydrolyse de lactal en milieu acide vers lhmiactal.

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Les monosaccharides le carbone anomre


La glycosylation de Fischer :

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Les lactols comme le glucopyranose sont des hmiactals capables de ragir avec des
alcools pour former des actals

-D-glucopyranoside
Acide de Bronsted source anhydre de proton : AcCl dans le MeOH, acide de Lewis, ZnCl2. Toujours en condition anhydre car la raction est rversible en prsence deau. Quel mcanisme? Pourquoi lanomre est majoritaire :

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Les monosaccharides le carbone anomre

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La glycosylation de Fischer :

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Les monosaccharides le carbone anomre

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Leffet anomre : les substituants lectrongatifs sur un cycle pyranose prfre la position plutt que la position

Diffrents modles permettent dexpliquer cette slectivit :

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Les monosaccharides le carbone anomre

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Leffet anomre : les substituants lectrongatifs sur un cycle pyranose prfre la position plutt que la position

Meilleure hypothse

Une stabilisation par dlocalisation partielle du doublet dlectron n sur lorbitale antiliante * de la liaison C-X

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Les monosaccharides le carbone anomre

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Leffet exo-anomre est leffet de lhtroatome de la liaison exo anomrique

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Les monosaccharides le carbone anomre

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Leffet anomre invers est leffet dun substituant anomrique lectropositif ( possdant une charge +)

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Les monosaccharides le carbone anomre

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Leffet anomre invers est leffet dun substituant anomrique lectropositif ( possdant une charge +)

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Les monosaccharides le carbone anomre

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La mutarotation : un phnomne dquilibre. Si on prend un chantillon d -glucopyranose pur, lactivit optique sera gale

+112. Le -glucopyranose pur, donnera +19. Les deux chantillons placs


indpendamment, dans leau conduiront une valeur unique de +52.7. on observera part ces variations, la formation du mlange des tautomres possibles du glucose :

+112

La mutarotation est la variation observe de lactivit


+52.7

optique vers une valeur fixe qui reflte lquilibre entre les diffrentes formes tautomres dun monosaccharide

+19

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Les monosaccharides le carbone anomre


Un quilibre en solution, dans leau :

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Pyranose (%)
Aldose Glucose Mannose 38 65.5 62 34.5 total ~100 100 0.1 -

Furanose (%)
total 0.2 0.3 -

Gulose
Idose Galactose Talose Ribose Xylose Lyxose Altrose

0.1
39 29 40 21 36.5 70 27

78
36 64 29 59 63 28 43

78
75 96 69 80 99.5 98 70

<0.1
11 3 20 6 1.5 17

22
14 4 11 14 0.5 13

22
25 7 31 20 <0.5 2 30

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Les monosaccharides le carbone anomre


Leffet anomre (effet lectronique) orientation axiale, dans le cas du glucose est contrebalanc par les effets striques orientation quatoriale.

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Pour chaque srie de monosaccharide, pour chaque solvant (polarit), cet quilibre est diffrent

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles

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Un monosaccharide prsente 3 types dhydroxyles : primaire, secondaire et anomrique

Le monosaccharide est complexe :


par sa position anomre, la ractivit peut tre de lhydroxyle ou de laldhyde par lquilibre tautomre, mutarotation, 4 formes cycliques sont possibles

par lquilibre anomrique, deux stroisomres sont galement possibles,

et

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles

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I- Les ractions dactylation : la formation desters en prsence danhydride actique,

sur lensemble des fonctions alcools. Diffrentes conditions sont utilises, en milieu
basique ou acide : lexemple du D-glucose. a- actylation avec lanhydride actique/pyridine

Mutarotation lente

comparativement la raction
dactylation. Le mlange anomre obtenu est directement celui du mlange danomres initial.

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles


b- actylation avec lanhydride actique et lactate de sodium

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La raction est ralise haute temprature, 100C. Maintenant, cest lquilibre anomrique qui est rapide en comparaison de la vitesse dactylation

Unique produit : lalcool quatorial , lalcool en est plus ractif

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles


c- actylation avec lanhydride actique et catalyse lacide de Lewis (ZnCl2)

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Lactylation catalyse avec un acide de Lewis est rapide et conduit un mlange qui lquilibre conduit majoritairement lanomre

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles


II- groupes protecteurs sur une charpente monosaccharidique

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A- les protections sous forme dthers : * Les thers benzyliques

* Les thers trityles


* Les thers de silyles

B- les protections sous forme desters :

* Les esters benzoyliques * Les esters actyliques

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Les groupes protecteurs Ethers

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers benzyliques

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Les conditions classiques : formation de lalcoolate et condensation avec BnBr (bromure de benzyle); Utilisation du NaH ou KH, dans le DMF avec ventuellement addition catalytique de Bu4NBr

Quelques mthodes dalkylation :

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers benzyliques

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Quelques mthodes dalkylation :

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers benzyliques

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Quelques mthodes dalkylation rgio-slective : lutilisation du stannylene acetals

Une slectivit gre par diffrents critres : 1,2-diols>1,3-diols ; primaire>secondaire; equatorial>axial

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers benzyliques Ou encore au laboratoire :

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Quelques mthodes dalkylation rgio-slective : conditions en transfert de phase

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers benzyliques Les mthodes de dprotection :

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Hydrognation catalytique, Pd/C, Pd(OH)2, Pd(OAc)2 et une source dhydrogne (cyclohexene, cyclohexadine, acide formique, formiate dammonium) ou traitement avec des conditions acides de Lewis, FeCl3, SnCl4, ou actolyse

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers benzyliques Une variation, lether p-mthoxybenzylique (pMB)

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Ce groupe protecteur est plus riche en densit lectronique et de fait, plus sensible lacidit et loxydation :

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers allyliques

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Les mmes mthodes pour lallylation que pour la benzylation : basique (NaH, AllBr, DMF) ou acide (AllylOCCNH(Cl3), TMSOTf, CH2Cl2)

Et mthode Bu2SnO

Avec une mthode douce par couplage au palladium, raction de type Tsuji-Trost intramolculaire

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers allyliques

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La dprotection se ralise par isomrisation de la double liaison et hydrolyse : Conditions soit fortement basique (tBuOK, DMSO), soit catalytique et neutre :

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Les groupes protecteurs Ethers : les triphnylmthylthers

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Slectivit des alcools primaires sur les alcools secondaires

Dprotection en milieu acide faible, stabilit forte du carbocation (couleur orange) intermdiaire Groupe protecteur utilis dans la chimie des oligonuclotides.

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers silyls

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* Trois drivs sont couramment utiliss : le tert-butyldimethylsilyle (TBDMS), le tert-butyldiphenylsilyle(TBDPS), le trithylsilyle (TES) * Une slectivit pour les alcools primaires et une stabilit de lther silyl croissants: TES<<TBDMS<TBDPS * Lther silyl le plus couramment utilis est le TBDMS

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers silyls

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* Lther silyl le plus couramment utilis est le TBDMS, pour forcer la ractivit des alcools secondaires :

Pour des conditions neutres

Dprotection en milieu acide ou TBAF, THF

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Les groupes protecteurs Ethers : les thers silyls

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* Lther silyl le plus stable est le TBDPS, 250 fois plus stable que TBDMS sous conditions acides, par lencombrement strique.

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Les groupes protecteurs actals : benzylidne et isopropylidne

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* lactal benzylidne prfrentiellement insr sur des diols 1,3

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Les groupes protecteurs actals : benzylidne et isopropylidne

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* Dprotection slective sur un benzylidene actal Selon le ractif

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Les groupes protecteurs actals : benzylidne et isopropylidne

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* Incorporation de lactal isopropylidne : source disopropylidne sous catalyse acide, milieu anhydre

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Les groupes protecteurs actals : benzylidne et isopropylidne

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* Incorporation de lactal isopropylidne : source disopropylidne sous catalyse acide, milieu anhydre

Thermodynamique vs cintique une affaire de conditions et de temps

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Les groupes protecteurs actals : benzylidne et isopropylidne

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* Hydrolyse de lactal isopropylidne en milieu acide aqueux avec la possibilit dune slectivit : dprotection plus rapide 1,3-actals> 1,2-actals et selon les structures

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Un actal miroir? Quest ce que cela peut-il tre?

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Actal classique

Actal miroir

Rsistant aux conditions basiques

Rsistant aux conditions acides

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Les groupes protecteurs esters

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Estrification classique avec anhydride ou chlorure dacide en milieu basique :

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Les groupes protecteurs esters

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Slectivit : primaire / secondaire


(une meilleure slectivit avec BzCN que BzCl)

Slectivit secondaire quatoriale/axiale

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Les groupes protecteurs esters

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Dprotection : Transestrification pour le benzoate et actate : procd de Zemplen (MeONa, MeOH, 0C) Hydrolyse basique forte ou rduction au DIBAL-H pour le pivaloate (Piv) Chloroactyl dprotection plus douce avec lactate dhydrazyne ou lthylne diamine. Acide lvulinoique, un autre ester avec une mthode de dprotection similaire.

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Les groupes protecteurs des fonctions amines

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Des aminosucres et aminosucres N-actyls naturels

Quelques protections pour les amines :

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles

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III- Ractivits classiques des fonctions alcools sur une charpente monosaccharidique A- Oxydation des alcools

B- Rduction-deoxygnation

C- Halognation

D-alcnes

D-amines

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles


A- Oxydation des alcools

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Oxydations classiques :

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles


A- Oxydation des alcools Pfitzner-Moffatt :

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A side reaction

The Swern reaction, une simple variation :

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles


A- Oxydation des alcools

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2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyde, TEMPO

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles


A- Oxydation des alcools 1,2-diols, slectivit de lalcool secondaire :

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles


B- Rduction Doxygnation : formation des doxy-sucres

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Barton-McCombie

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles

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B- Rduction sur carbone primaire (halogne et tosyl) formation des doxy-sucres

- Rduction par des hydrures mtalliques

- Rduction radicalaire

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles

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B- Rduction sur carbone primaire (halogne et tosyl) formation des doxy-sucres

- Rduction par hydrognation catalytique

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles

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B- Rduction ctone et aldhyde

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles


C- Halognation

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles

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C- Halognation

(DithylAmino)SulfurTrifluoride

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles

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D- Alcnes

Tipson-Cohen

Garegg conditions

dhydrohalognation

carbocycle

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Les monosaccharides Ractivit des hydroxyles

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E- Amine

Essentiellement insr sous la forme dune fonction azide (N3)


* Substitution nuclophile dun carbone primaire * Substitution nuclophile C-2 avec une activation au triflate * Ouverture slective dun poxide de faon trans-diaxial

Mais aussi amination rdutrice, raction de Mitsunobu

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Les monosaccharidesRactivit de la position anomrique TATIBOUET Arnaud

Lalcool de la fonction anomrique peut ragir comme un nuclophile , exemple des ractions dactylation. Dautres ractivits sont possibles :

A* Ractions dlimination : glycal

B* Ractions radicalaires : C-glycosides


C* Ractions daddition nuclophiles : dithioactals, raction de Wittig, raction de Kiliani-Fischer D* oxydations E* Rductions F* la substitution nuclophile sur le carbone anomre : O-glycosylation

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Les monosaccharidesRactivit de la position anomrique TATIBOUET Arnaud


A* Ractions dlimination, formation de glycals

glucose glucal

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Les monosaccharidesRactivit de la position anomrique TATIBOUET Arnaud

A* Ractions dlimination : glycal

Une raction importante, le rarrangement de Ferrier :

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Les monosaccharidesposition anomrique : Add. Nucl.

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D* Ractions daddition nuclophiles : raction de Wittig

rappel

Sur un monosaccharide, position anomrique libre :

Une des voies daccs au C-glycosides

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Les monosaccharidesposition anomrique : Add. Nucl.

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D* Ractions daddition nuclophiles : raction de Kiliani (= longation de Kiliani)

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Les monosaccharidesposition anomrique : Add. Nucl.

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D* Ractions daddition nuclophiles : raction de Kiliani, une amlioration longation par le thiazole

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Les monosaccharidesposition anomrique : Oxydation


D- oxydation

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La position anomrique est formellement de niveau doxydation quivalente laldhyde; ltape doxydation suprieure est lacide. On peut sattendre une telle oxydation. Celle-ci a lieu dans des conditions contrles.

Cette raction doxydation se retrouve dans deux tests fort connus : les test de Tollens (Miroir dargent : Ag+ Ag) et le test de Fehling ( C2+(bleu) C+ (rouge)

Cette raction doxydation est la transformation dun lactol en lactone :


Aussi avec dautres oxydants classiques dalcool secondaire : Moffatt, Swern, Dess-Martin etc

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Les monosaccharidesposition anomrique : Rduction


E - rduction
La position anomrique libre est un aldhyde masqu sous la forme

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dun hmiactal. Cet aldhyde peut tre rduit :

Les structures obtenues sont ce que lon appelle des itols

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Les monosaccharidesRactivit de la position anomrique TATIBOUET Arnaud


F* la substitution nuclophile sur le carbone anomre
A-1 Mcanisme?

Ncessit dune protection des fonctions alcools de la charpente sucre.


Deux mcanismes sont possibles, SN1 et SN2 :

Mcanisme de type SN1

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Les monosaccharidesRactivit de la position anomrique TATIBOUET Arnaud

Mcanisme de type SN2

Lorientation

ou

dpend de nombreux paramtres dont la nature du groupe

partant (L), du solvant, de lactivateur ainsi que du groupe protecteur en position 2.

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Les monosaccharidesRactivit de la position anomrique TATIBOUET Arnaud


A-2 Groupe Participant : orientation slective de la substitution Assistance anchimrique : participation dune fonction actate en position 2

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Les monosaccharidesRactivit de la position anomrique TATIBOUET Arnaud


A-3 Actate anomrique: substitution en milieu acide
* Formation des bromoglycosides : acide de Bronsted, leffet anomrique

* Formation des thioglycosides: acide de Lewis, assistance anchimrique

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Les monosaccharidesRactivit de la position anomrique TATIBOUET Arnaud


A-4 Bromo glycoside: le brome un groupe partant familier

Une raction de glycosylation

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Les monosaccharidesposition anomrique : Glycosylation


La raction de glycosylation :

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Le glycosyl accepteur Le glycosyl donneur

Premier combat de la raction de glycosylation, la prsence deau. En effet en prsence


deau, il y a hydrolyse de la position anomrique :

Lutilisation de zolite permet dliminer les dernires traces deau.

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Les monosaccharidesposition anomrique : Glycosylation


La raction de glycosylation :

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Lorsque le caractre anhydre est atteint de nombreux challenges sont surmonter : * La rgioslectivit : quelle hydroxyle de laccepteur glycosylique ragit comme nuclophile? Ncessit dune protection slective des diffrentes fonctions hydroxyles.

* La stroslectivit: quelle strochimie,

ou , pour la nouvelle liaison glycosidique ?

Assistance anchimrique / effet anomre / solvant / nature du groupe partant

* Lefficacit de la raction : les alcools ne sont pas de bons nuclophiles, particulirement lorsquils sont secondaires voire encombrs par les groupes protecteurs ports par le monosacccharide

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Les monosaccharidesposition anomrique : Glycosylation


La raction de glycosylation :

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Les facteurs influencent le ratio

lors dune glycosylation:

* Substituant R : participant ou non-participant (effet anchimrique) * Orientation du substituant R (axial ou equatorial) * Type de substituants (S) sur laccepteur ou le donneur

* Nature du groupe partant (L)


* Nature du promoteur/activateur * solvant * temprature * pression

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Les monosaccharidesRactivit de la position anomrique TATIBOUET Arnaud


Les donneurs glycosyliques :
1- haloglycosides Bromo glycoside: Raction de glycosylation, la raction de Koenigs-Knorr Synthse dun mthyl-glucopyranoside

Remplacer le mthanol par un monosaccharide ne prsentant quune fonction alcool :

Synthse dun disaccharide

100

Les monosaccharidesposition anomrique : Glycosylation


Les donneurs glycosyliques :

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1- haloglycosides

Chloroglycosides

Fluoroglycosides

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Les monosaccharidesposition anomrique : Glycosylation


Les donneurs glycosyliques : Exemple de glycosylation avec un fluoroglycoside

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Les monosaccharidesposition anomrique : Glycosylation


Les donneurs glycosyliques : 2- Thioglycosides
Exemple de formation

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Exemple de raction

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Les monosaccharidesposition anomrique : Glycosylation

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3- Sulfoxide -glycosides
Formation par oxydation

Exemple de raction

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Les monosaccharidesposition anomrique : Glycosylation

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6- Trichloroacetimidates

cintique

thermodynamique

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Synthse doligosaccharide

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Hans Paulsen :

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TATIBOUET Arnaud

107
TATIBOUET Arnaud

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Une approche convergente de la synthse dun octasaccharide

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109

Une approche convergente de la synthse dun octasaccharide

TATIBOUET Arnaud

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Une approche convergente de la synthse dun octasaccharide

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Une approche convergente de la synthse dun octasaccharide

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Prparation du trisaccharide commun

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Une approche convergente de la synthse dun octasaccharide

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Prparation dune dimrisation et de lhexasaccharide

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Une approche convergente de la synthse dun octasaccharide

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Accs loctasaccharide