Sistema Inmunitario Sistema Inmunitario Formado por clulas y molculas responsables de la inmunidad Formada a los fines de estudio por

dos inmunidades la innata y la adaptativa Inmunidad Inmunidad Desde el punto de vista histrico, inmunidad significa proteccin contra la enfermedad. Es la capacidad del organismo para combatir de forma especfica la enfermedades infecciosas

INMUNIDAD Inmunidad innata Factores que median la inmunidad innata El reconocimiento de los patgenos Motivos Conservados PMAP Linfocitos Tnaive De la inmunidad innata a la adaptativa (Inmunidad Celular y/o humoral) El Sistema Complemento

Inmunidad Adaptativa Linfocitos T y B (B plasmocito) Respuesta Humoral

.INMUNIDAD I

Inmunidad innata Actividad antimicrobiana, microbiosttica y microbicida Involucra al Sistema Complemento, interferones, neutrfilos, macrfagos, clulas nk, dendrticas, plasmoctos, etc. Cmo se pasa de la inmunidad innata a la adaptativa?

INMUNIDAD Adaptativa Linfocitos T y B RESPUESTA HUMORAL Caractersticas de los Antgenos Caractersticas de los Anticuerpos Respuesta Inmune Expansin Clonal Memoria inmunitaria

Tamaos y presencia en sangre de las diferentes clulas: Clula Dimetro n clulas/litro Total clulas blancas ----- 4-10 x 109 Neutrfilos 8-12 um 2-7 x 109 Eosinfilos ~12 um 0.4-4 x 109 Basfilos 10-12 um 0.1-1 x 109 Mastocitos 20-30 um NO (Tej. Conectivo y mucosa) Monocitos 9-12 um 0.2-0.8 x 109 Macrfagos 10-12 um NO (infiltrados en tejidos) Linfocitos 8-12 um 1.5-3.5 x 109 T (70-75%) B (15-20%) NK (5-10%) Plaquetas ~3 um 15-400 x 109 Clulas Dendrticas 10-12 um indetectables

Concentracin y funciones normales de los Leucocitos Concentracin y funciones normales de los Leucocitos Tipo% del totalleucocitosFuncinNeutrofilos55 70Migracin al sitio de inflamacin, fagocitosis de bacteriasEosinofilos1 3Migracin al sitio de inflamacin, matar larvas del helmintosBasofilos0 1Liberacin de HistaminaLinfocitos25 55Sntesis de Ac, regulacin derespuesta inmunitaria, matar aclulas eucariotas forneas y aclula s cancerosasMonocitos3 - 7Migracin a los tejidos paraconvertirse en fagocitosllam ados macrofagos

Fagocitosis Inicio de la respuesta inmune; Hipersensibilidad retardada (DTH) Fagocitosis en respuesta a seales (complemento y anticuerpos) Involucrado en respuesta anti-parsitos Libera mediadores de la inflamacin Libera mediadores de la inflamacin; Involucrado en respuestas alrgicas Mata clulas infectadas o malignas; Vigilante de ausencias Macrfago Neutrfilo Eosinfilo Basfilo Mastocito Clula NK

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS (CPA) imm2 Se originan a partir de progenitores comunes de granulocitos-monocitos por accin de la IL-3, GMCSF y M-CSF Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se diferencian en macrfagos Fagocitos tisulares Segregan citoquinas, enzimas proteolticas y factores citotxicos Presentadoras de antgenos profesionales Se encuentran en superficies tisulares mucosos y cutneas. Captan los antgenos y migran a los ganglios linfticos

imm7 CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS Sistema moncito-macrofgico y dendrtico En INNATA Secretan metabolitos txicos y enzimas Producen (IL-1 e IFN-alfa) En ADAPTATIVA Procesan y presentan el antgeno a clulas T

imm3 GRANULOCITOS-Neutrfilos Fagocitos PMN Primera respuesta inflamatoria Secretan enzimas proteolticas (mieoloperoxidasa) Migran de la sangre a los tejidos por factores quimiotcticos Sobrevida y proliferacin inducida por IL-5 Respuestas alrgicas y contra los parsitos (citotoxicidad) Clulas circulante que, junto con los MASTOCITOS tisulares, secretan mediadores qumicos (Histamina) en las reacciones alrgicas tipo I mediadas por el entrecruzamiento de molculas IgE adheridas a los receptores de memebrana

IMM1 Clula tronco pluripotencial de la mdula sea Progenitor linfoide Progenitor B Clula NK Progenitor T Clula pre-B Pre-Timocito Clula B inmadura Timocito inmaduro Clula B madura Timocito maduro Linfocito B Linfocito T Clula Plasmtica Linfocitos Th y Tc Inmunoglobulinas Linfoquinas IgM Th1 Th2 IgG IL-2 IL-3 IL-4 IgA INF-g GM-CSF IL-13 IgE TGF-b IL-5 IgD IL-9 FUNCIONES Respuesta inmune humoral Memoria Respuesta inmune celular Hipersensibilidad retardada Cittoxicidad Memoria prolongada Inmunidad anti-tumoral y anti-viral Cittoxicidad NK CLULAS DEL SISTEMA INMUNE Adaptativa

Inmunidad Innata 1 defensa, y puede inducir a respuesta adaptativa Alarma Proceso Inflamatorio Existe interaccin bidireccional entre la inmunidad innata y la adaptativa

RESPUESTA INMUNITARIA RESPUESTA INMUNITARIA Respuesta global y coordinada tras la introduccin de sustancias extraas no reconocidad por el organismo INNATA (Natural, No Adaptativa, Inespecficas) ADAPTATIVA (Adquirida o Especifica)

Caractersticas del sistema inmunolgico Sistema inmune innato Sistema inmune adaptativo La respuesta no es especfica Respuesta especfica contra patgenos y antgenos La exposicin conduce a la respuesta mxima inmediata Tiempo de demora entre la exposicin y la respuesta mxima Inmunidad mediada por clulas y componentes humorales Inmunidad mediada por clulas y componentes humorales Sin memoria inmunolgica La exposicin conduce a la memoria inmunolgica Presente en casi todas las formas de vida El Presente solo en vertebrados mandibulados

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD INNATA Se limita a la capacidad para discriminar un microrganismo de otro y a su naturaleza moderadamente estereotpica, siendo su funcin muy similar frente a la mayora de los agentes infecciosos Es la resistencia que no se adquiere mediante el contacto con un antgeno (Ag) Es la 1 lnea defensiva

Encuentro linfocito a Ag. Poco probable encuentro dentro del sistema Un nico linfocito no es capaz de activar inmunidad Bsqueda en rganos linfticos donde se acumulan los patrones ag. no propios eptopes Encuentro - Activacin Expansin ClonalMemoria Inmunitaria Linfocito naive Linfocito naive

Fig. 2.2. La destruccin innata de patgenos pequeos (bacteria) o grandes (parsito) im plica a clulas distintas. La inflamacin ayuda a reclutar a otras clulas y molculas. Exocitosis y daoExocitosis e inflamacinFagocitosis y lisisBacteriaMacrfago o granulocitoEosinfiloParsito++ + + LisosomaFagosoma(lisis) ToxinasNeurotoxicidadCitotoxicidadVaso dilatacinExtravasacinQuimiotaxisEdema(Infla macin) Mastocito+ +

Clula lisadaClula lisadaClula lisadaTcTcTcTCRKIRClula infectadareconocible porlinfoc itos Tc, perono por NKClula infectadareconocible porlinfocitos NK, perono por TcCl ula infectadareconocida porinmunoglobulinasNKRP1NKRP1http://upload.wikimedia.org /wikipedia/commons/thumb/d/d9/Droga_klasyczna.png/120px-Droga_klasyczna.png http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/ee/Droga_alternatywna.png/ 120px-Droga_alternatywna.png

funciones

CLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Representan el 5 a 10% de linfocitos perifricos No presentan receptores especficos para los antgenos ni inmunoglobulinas de superficie Capacidad de lisar de clulas neoplsicas, clulas infectadas por virus y algunas clulas normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)

dendritica Clulas dendrticas Gotas lipdicas Mitocondrias redondeadas Ncleo simple con nucleolo pequeo Citoplasma irregular, alargado, casi vaco con seudpodos y velos . Golgi pequeo RER muy reducido

uba001

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS CLULAS DENDRTICAS imm8 Presentan prolongaciones citoplasmticas dendrticas y gran cantidad de molculas MHC tipo II Son excelentes presentadores de antgenos Poca o ninguna capacidad fagoctica.

CITOQUINAS Molculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones con receptores especficos presentes en linfocitos, monocitos, clulas inflamatorias y clulas endoteliales. Citoquinas pro-inflamatorias que median la inmunidad innata: (IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8). Son producidas por distintos tipos de clulas.

Citoquinas que regulan el crecimiento, activacin y diferenciacin de los linfocitos (IL-2, IL-4, IL-10, IL12 y TGF-beta). Citoquinas que estimulan a otras clulas (IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinfilos) Citoquinas que estimulan la hematopoyesis (GMCSF, M-CSF, IL-3). CITOQUINAS Clasificacin

A diferencia de la inmunidad innata existen mecanismos de defensa ms evolucionados Son estimulados por la exposicin a agentes infecciosos, la capacidad defensiva aumenta despus de posteriores exposicin a un determinado m.o. La patogenicidad de los microorganismos est relacionada en parte con la capacidad que estos presentan para resistir los mecanismos de inmunidad innata Las reacciones inespecficas actan como inductoras de la respuesta inmune especifica adaptativa

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA La generacin de la respuesta inmunitaria especifica se produce habitualmente por la exposicin de un individuo a un Ag extrao Se induce despus del contacto con Ag extraosreconocimiento de lo no propio. Se continua con mecanismos mas especficos de defensa que la inmunidad innata

INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA, ESPECIFICA) INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA, ESPECIFICA) Se desarrolla en respuesta a la infeccin : Inmunidad Adaptativa Esta mediada por linfocitos y sus productos Anticuerpos (Ac) Presenta una especificidad especifica para molculas diferentes Especializacin, responder en forma singular para diferentes microorganismos Posee capacidad par recordar y responder con ms fuerza tras exposiciones repetidas al microorganismo

INMUNIDAD PASIVA La inmunidad especfica puede ser conferida a un individuo transfirindole clulas o suero de un individuo previamente inmunizado Se transmite por Ac o linfocitos preformados en otro husped Ventaja principal es la disponibilidad inmediata de grandes cantidades de Ac Desventaja, corto periodo de vida de los Ac y posibles reacciones de hipersensibilidad si se administran Ac de otras especies.

Una amplia variedad de molculas que son extraas al huesped y desencadenan respuesta inmune especfica INMUNOGENOS Compuestos macromoleculares a los que se unen los Ac capaces de provocar respuesta inmune ANTIGENOS Molcula capaz de inducir respuesta inmunitaria especfica y de ser reconocida por los componentes especficos del sistema inmunitario como no propia

Inmunidad innata reconocimiento Repertorio Patrones moleculares asociados con patgenos (PMAP) Receptores de reconocimiento de patrones (RRP) Clulas dendrticas CAPTURALinfocitos T CD4 y CD8 Linfocitos B ADAPTATIVA

Inmunidad adaptativa (linfocitos T y B) Reconocimientos de PMAP de innata Motivos Conservados amplian a motivos especifcos Linfocitos T y B realizan una defensa hacia un eptope-reconocimiento de motivos particulares (secuencias aminoacdicas cortas preferentemente proteicas) Receptores Antignicos.

Saco embrionario de Yolk Hgado fetal Mdula sea Timo Linfocitos Monocitos Granulocitos Trombocitos Eritrocitos Linfocitos T Linfocitos B Especializacin inmune Linfocitos T y B en respuesta Aaaptativa

MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Molculas glucoprotecas de la superficie de las clulas que se unen a fragmentos peptdicos, a fin de presentarlos a las clulas T especficas Son importantes en el rechazo de transplantes y en la predisposicin a enfermedades Varios genes codifican antgenos de histocompatibilidad, pero los principales se ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

RESPUESTA INMUNE PRESENTACIN DEL ANTGENO Presentacin del pptido antignico por molculas MHC clase II a las clulas T CD4+ (helper). T_CELL CLULA PRESENTADORA DE ANTGENOS Molcula Clase II del MHC CLULA T CD4*

RESPUESTA INMUNE RECONOCIMIENTO DE ANTGENOS Presentacin del pptido antignico en la fosa o canal de la molcula MHC clase I a un linfocito T CD8+ o citotxico cd8

present ag RESPUESTA INMUNE INDUCCIN Th 0 Th 1 Th 2

LINFOCITOS T Representan el 60-70% de los linfocitos perifricos. Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfticos y manguitos periarteriolares del bazo. Genticamente programados para reconocer un antgeno especfico por medio de su receptor especfico (TCR).

imm6 LINFOCITOS T Marcadores comunes: CD2, CD7, CD3, CD28 CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores CD8+: linfocitos T citotxicos/supresores Relacin CD4 : CD8 = 2 : 1

LINFOCITOS B Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes Ubicados en centros germinales y folculos linfoides de ganglios, bazo, amgdalas y tejido linfoide asociado a mucosas Se transforman en clulas plasmticas para la secrecin de inmunoglobulinas Reconocen especficamente a los antgenos mediante su complejo receptor especfico BCR Marcadores especficos: CD19, CD21.

LINFOCITOS B imm5 CLULA PLASMTICA cd_linf Marcadores de superficie

Comienzo de la Inmunidad Humoral A partir de un linfocito B activado (plasmocto) Reconocimiento especfico molecular de un sitio antignico eptope- en donde dirigir la respuesta mediada por inmunoglobulina (anticuerpo)-paratope.

INMUNIDAD Adaptativa Linfocitos B RESPUESTA HUMORAL Caractersticas de los Antgenos Caractersticas de los Anticuerpos Respuesta Inmune Expansin Clonal Memoria inmunitaria

Caractersticas de un Antigeno Reconocimiento de no propio Carga y peso molecular apropiado Con componentes de inmugensidad Dosis Va de ingreso

Sntesis de las Inmunoglobulinas antibody El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas secretado por las clulas Th en respuesta a la presentacin del Ag

uba022 Clula plasmtica (B) Anticuerpos y linfocitos B El linfocito B identifica los patgenos cuando los anticuerpos de su superficie se unen a antgenos forneos especficos. Este complejo antgeno/anticuerpo pasa al interior del linfocito B donde es procesado por proteolisis y descompuesto en pptidos. El linfocito B muestra entonces estos antgenos peptdicos en su superficie unidos a molculas del CMH de clase II. Esta combinacin de CMH/antgeno atrae a un linfocito T colaborador que tenga receptores complementarios de ese complejo CMH/antgeno. La clula T libera entonces linfoquinas (el tipo de citoquina producido por los linfocitos) y activa as al linfocito B. Cuando el linfocito B ha sido activado comienza a dividirse y su descendencia segrega millones de copias del anticuerpo que reconoce a ese antgeno. Estos anticuerpos circulan en el plasma sanguneo y se ligan a los patgenos que portan esos antgenos, dejndolos marcados para su destruccin por la activacin del complemento o al ser ingeridos por los fagoctos. Los anticuerpos tambin pueden neutralizar ciertas amenazas directamente, ligndose a toxinas bacterianas o interfiriendo con los receptores que virus y bacterias emplean para infectar las clulas.

untitled2

Inmunoglobulina Igs. Actan como Acs . protenas que se unen a Ags para proteger/defender al organismo . patgenos o enfermedades Ubicacin: Clula B (membrana) Sangre (Secretadas por CP) Confieren especificidad antignica Mol. Efectoras de inmunidad humoral Proliferacin clones Ag-especficos Buscar . neutralizan Ags. Marcar . eliminacin