ADRENRGICOS Tambin denominados simpaticomimticos porque reproducen total o parcialmente los efectos provocados al estimular las fibras postganglionares

simpticas o la mdula SR. CLASIFICACIN a) Clasificacin qumica: Los frmacos adrenrgicos se dividen en dos grupos: Catecolaminas: poseen radicales OH en posicin 3 y 4. A su vez pueden ser de origen natural (fisiolgicos) y sintticos. - Naturales: o Adrenalina (epinefrina) o Noradrenalina (norepinefrina o levarterenol) o Dopamina - Sintticas: o Isoproterenol o Dobutamina No catecolaminas: carecen de uno o ambos radicales OH en posicin 3 o 4. Son productos sintticos: o Etilefrina o Fenilefrina o Oximetazolina o Salbutamol (albuterol) o Orciprenalina (metaproterenol) o Isoxuprina o Trimetoquinol o Anfetamina

o Efedrina o Fenoterol ADRENALINA La adrenalina (epinefrina) es una catecolamina endgena que se extrae de la glndula SR y que tambin puede ser preparada en forma sinttica. Es un frmaco adrenrgico de accin no selectiva, que actua Sobre todo los tipos de receptor adrenrgico (alfa y beta). FARMACOCINTICA Absorcin: La adrenalina no se administra por VC. Por va SC la absorcin es limitada pues el frmaco produce vasoconstriccin local que retrasa su propia absorcin (el calor local y el masaje pueden acelerar la absorcin por esta va). La absorcin por va IM es buena.(ms veloz que la SC) Por va inhalatoria, (aerosol) la accin es principalmente local, pero parte del frmaco puede absorberse y provocar efectos sistmicos. Tambin se usa por va tpica (a nivel ocular). El inicio del efecto de la adrenalina se evidencia a los 3-5 minutos por va inhalatoria, en 6-15 minutos por va SC (efecto mximo en 18 minutos) y en tiempo variable por va IM. Distribucin. Adrenalina y NA pasan a todos los tejidos, especialmente corazn, hgado,

rin y bazo. Atraviesan la placenta y se excretan en la leche materna. A dosis usuales atraviesan con dificultad al BHE y alcanzan muy poco el SNC. Metabolismo y excrecin. La adrenalina y NA inyectadas desaparecen rpidamente de la circulacin, siendo el TVM de ambos frmacos de unos 20 segundos. La adrenalina y NA son metabolizadas por la COMT y MAO a nivel de las terminaciones nerviosas simpticas, hgado y otros tejidos. La adrenalina se elimina por va renal casi ntegramente en forma de metabolitos, pero puede excretarse sin metabolizar en algunos estados patolgicos como el feocromocitoma (tumor de la mdula SR que libera grandes cantidades de catecolaminas). Los principales metabolitos urinarios de la adrenalina son la metanefrina y el cido vanililmandlico. En la orina tambin existe normetanefrina, que es un metabolito de la NA. FARMACOLOGA CLNICA a) Indicaciones: Paro cardaco Shock anafilctico Ataque agudo de asma: la adrenalina ha constituido el frmaco primario para tratar el broncoespasmo, pero en la actualidad su uso ha sido desplazado por los agonistas beta-2 preferenciales, que poseen menos RAMS.

 Glaucoma: en oftalmologa, la solucin de adrenalina al 2% puede usarse por va tpica para reducir la PIO en casos de glaucoma de ngulo abierto. Antihemorrgico: asociado a anestesia local (para producir vasoconstriccin). Los anestsicos locales usualmente contienen 1:100.000 partes de adrenalina. b) RAMS Se deben a exceso de dosis o por uso en sujetos hipersusceptibles a la accin presora del frmaco (hipertensos, hipertiroides). En general, los efectos txicos no son ms que la intensificacin de los efectos fisiolgicos y ceden rpidamente debido a su breve perodo de accin: CV: HTA, palpitaciones, arritmias, taquicardia, fibrilacin ventricular, angina precordial. SNC: cefalea, ansiedad, tensin, temblor, mareos, insomnio. Puede ocurrir hemorragia cerebral como resultado del efecto vasopresor. Ojos: visin borrosa, midriasis. Metablicos: hiperglicemia, glucosuria. Piel: palidez, sudoracin, frialdad de extremidades. Otros: sequedad bucal, broncoespasmo de rebote, edema pulmonar, escalofros, fiebre. NORADRENALINA

La NA (jnorepinefrina o levarterenol) es el principal NT liberado por las fibras adrenrgicas postganglionares. Tambin se produce en pequeas cantidades en la mdula SR y puede obtenerse sintticamente. La adrenalina (amina primaria) se diferencia de la NA (amina secundaria) porque carece del grupo metil-sustituyente en la fraccin amnica lateral. La farmacocintica de la NA es igual que la adrenalina. FARMACOLOGIA CLNICA Indicaciones y dosificacin: Para resumir la PA en estados hipotensivos agudos: - Adultos: dosis inicial 8-12 ug/min por venoclisis, luego ajustar para mantener la PA, normal. La dosis de sostn promedio es de 2-4 ug/min. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES: Similares a la adrenalina: No usar con anestsicos halogenados (cloroformo, ciclopropano), ya que estos agentes sensibilizan al corazn a la accin de las catecolaminas y aumentan el riesgo de arritmia. En gestantes, debido al efecto estimulante sobre el msculo uterino.

 En caso de trombosis vascular mesemrica o perifrica, hipoxia profunda, hipercpnea, hipotensin por hipovolemia. Usar con cuidado en HTA, hipertiroidismo, cardiopata grave y en pacientes que estn recibiendo I-MAO o ADT. RAMS Similares a la adrenalina, pero generalmente menos frecuentes y de menor gravedad. Como la NA se administra usualmente por infusin EV, es necesario impedir la extravasacin del frmaco, lo que puede ocasionar necrosis y esfacelo de los tejidos. Por tanto, debe vigilarse permanentemente el sitio de aplicacin y cambiarlo por lo menos cada 12 hs. DOPAMINA La dopamina (DA) es el precursor metablico inmediato de la NA. Usualmente no se encuentra en la periferia pues constituye un NT central, que se localiza fundamentalmente a nivel de la sustancia negra. La DA se diferencia de la NA porque carece del grupo OH en la cadena lateral, lo cual hace que sus acciones sean ms dbiles, especialmente a nivel de los receptores alfa. La farmacocintica de la DA se ha descrito junto con la adrenalina. No se administra por VO pues es metabolizada por la MAO y la COMT. Adems, como su TVM es muy corto,

slo se administra en infusin por va EV (microgoteo). INDICACIONES Y DOSIFICACIN Para tratar el shock y corregir desequilibrios hemodinmicos, mejorar el riego a rganos vitales e incrementar el gasto cardaco: Hipotensin aguda, shock cardiognico, shock sptico, reduccin del GC: - Adultos: iniciar con 1-5 ug/Kg/min en infusin EV. Si no hay respuesta, adicionar a la dosis inicial 1 a 4 ug/Kg/min en intervalos de 10 a 30 min hasta alcanzar el efecto deseado. En casos graves iniciar con 5 ug/Kg/min y aumentar a intervalos de 5 a 10 ug/Kg/min hasta llegar a 20-50 ug/Kg/min. Descompensacin de la ICC: - Adultos: 0,2-5 ug/Kg/min en infusin EV. Luego, regular dosis segn respuesta y evolucin clnica (dosis promedio = 3 ug/Kg/min). RAMS Son producidas generalmente por sobredosis y derivan del exceso de actividad simpticomimticos. Como la DA tiene un TVM muy breve, estos efectos desaparecen rpidamente si la infusin EV se aminora o suspende: - SNC: cefaleas, nerviosismo, inquietud. - CV: taquicardia, extrasstoles, arritmias, dolor anginoso, palpitaciones, hipotensin, vasoconstriccin perifrica, ensanchamiento del QRS, traquicardia, HTA.

- TGI: nuseas y vmitos. - Locales: Al igual que la NA, la extravasacin puede provocar necrosis isqumica y esfacelo, por lo cual debe vigilarse el sitio de infusin. - Otros: Piloereccin, disnea. ADRENRGICOS: AGONISTAS PREFERENCIALES Agonistas Alfa-Adrenrgicos Agonistas Alfa-1 Selectivos: Etilefrina Fenilefrina Metoxamina. a) Etilefrina: Indicaciones y dosificacin: Hipotensin Colapso cardiocirculatorio RAMS SNC: mareos, cefaleas, temblores, ansiedad, nerviosismo, inquietud. CV: dolor torcico, HTA, taquicardia, palpitacin. Ojos: vision borrosa, midriasis. TGI: nuseas, vmitos. Piel: diaforesis, piloereccin. Otros: escalofros, fiebre, disminucin de la excrecin de sodio y potasio. b) Fenilefrina: Indicaciones y dosificacin: Se limita a su accin sobre la mucosa nasal (uso VO o tpico) y conjuntival (uso topico) , aunque su uso no es muy recomendable pues

produce un efecto de rebote (intensificable de la sintomatologa al suspender el tratamiento). Descongestivo nasal: Para esta indicacin la fenilefrina se expende en combinacin con antitusgenos, anthistamnicos, expectorantes. Descongestivo ocular: - Adultos: 1 gota en cada ojo c/3-4 hs. RAMS SNC: cefalea, mareo, nerviosismo, temblores, trastornos del sueo. CV: taquicardia, arritmias, palpitaciones. Ojos: irritacin ocular, fotofobia, epifora. Piel: diaforesis, palidez AGONISTAS ALFA-2 SELECTIVOS: Clonidina, Guanabenz, Guanfacina, Alfametildopa Se utilizan principalmente para tratar la HTA, pues sus efectos alfa-2 a nivel del SNC, provocan una disminucin del tono simptico. MECANISMO DE ACCIN: La clonidina ejerce efectos antihipertensivos por activacin casi selectiva de los receptores alfa-2 (presinpticos del SNC relacionados al centro vasomotor. EFECTOS FARMACOLGICOS: Los efectos de la clonidina son diferentes segn la va de administracin:

EV: como los receptores alfa-2 no son exclusivamente presinpticos, la infusin EV rpida de clonidina provoca al inicio un pasajero aumento de la PA, debido al ascenso de la RVP (efecto alfa-2 postsinptico). Luego, por su gran liposolubilidad, el frmaco llega al SNC y ejerce efectos alfa-2 centrales antihipertensores de mayor duracin. VO: provoca hipotensin (no se observa el efecto hipertensor inicial). RAMS: SNC: Las principales RAMS de la clonidina incluyen sedacin, sequedad bucal, que en un 10% de pacientes obligan a reducir la dosis, sin embargo, suele desarrollarse tolerancia a estas RAMS luego de varias semanas de tratamiento. CV:Hipotensin ortosttica, bradicardia, hipertensin de rebote, fenmeno de Raynaud, ICC, trastornos de conduccin, arritmia. Renal: Retencin de sodio y lquido, lo cual hace que tiempo despus de iniciar su administracin disminuyan sus efectos por aumento del volumen plasmtico y del extracelular. Por esto suele administrarse la Clonidina junto con diurticos, a fin de antagonizar la retencin hidroelectroltica. Otros: Impotencia, dermatitis de contacto (con pruebas transdrmicas). ACTIVANTES ALFA-1 y ALFA-2 Oximetazolina Xilometazolina

Su efecto alfa produce vasoconstriccin a nivel de mucosas y contraccin del msculo radial del iris (midriasis). INDICACIONES Y DOSIS: Congestin nasal: rinitis, sinusitis, fiebre del heno, otras alergias de las vas respiratorias. La accin se inicia a los 5 minutos y persiste durante 8-12 hs. - Adultos y nios > 12 aos 2 3 gotas tpicas (mucosas nasal) c/8-12 hs. - Nios 2-12 aos: 2 3 gotas c/8-12 hs. Hiperemia conjuntival no infecciosa: - Adultos y nios > 6 aos: 1 gota en cada ojo c/6-8 hs. RAMS: SNC: cefaleas, sedacin (especialmente en nios y ancianos). Mareos. CV: palpitaciones, hipotensin con colapso cardiovascular, hipertensin. Ojos: visin borrosa, fotofobia, escotomas. ORI: congestin o irritacin nasal (fenmeno de rebote) tras el empleo excesivo o prolongado, sequedad de nariz y garganta, picazn, estornudos.

UTILIDAD TERAPUTICA DE LOS FRMACOS ADRENRGICOS Paro cardaco: adrenalina, (va intracardaca o EV).

isoproterenol

Bloqueo A-V: dopamina. Insuficiencia cardaca refractaria glucsidos: dopamina, dobutamina.

Hipotensin arterial: Para tratar la hipotensin asociada con anestesia raqudea o la causada por sobredosis de antihipertensivos se usan los adrenrgicos alfa agonistas preferenciales: etilefrina, fenilefrina y, a veces, la NA. Sin embargo, por s misma la hipotensin no es una indicacin para el uso de estos compuestos, a menos que haya perfusin inadecuada de rganos como cerebro, corazn o rin. HTA.. Son tiles los agonistas alfa-2 de accin central: clonidina, metildopa, guanabenz, guanfacina. Shock neurognico: agonistas: NA va EV. se usan los alfa

Shock cardiognico: dobutamina.

dopamina

En general, en todo shock se busca incrementar la perfusin tisular. Al administrar un vascoconstrictor se eleva la PA e inicialmente mejora la perfusin, pero, si la administracin es por mucho tiempo, la vasoconstriccin del rea esplcnica puede originar un secuestro de sangre a este nivel, lo cual disminuir nuevamente la irrigacin tsular. Por tanto, en estos casos debe vigilarse que no exista una vasoconstriccin muy marcada y debe administrarse mejoradores de la funcin renal junto con la reposicin de lquidos assanos para mantener la valenta, pero evitando la sobrecarga hdrica. Asma bronquial: Agonistas beta-2 (los agonistas no selectivos beta, que tambin estimulan los receptores beta- 1 , estimulan el corazn y pueden ocasionar arritmias cardacas o exacerbar la insuficiencia coronaria en pacientes predispuestos). Amenaza de parto pretrmino: Agonistas beta-2. Anestesia local: Se emplea adrenalina o NA en bajas concentraciones para retardar la absorcin de los anestsicos locales. Su uso est contraindicado en sitios anatmicos con circulacin terminal (lbulo de las orejas, dedos, pene) por el peligro de necrosis tisular.

 Hemorragias superficiales: de piel y mucosas. Se usa adrenalina va tpica, con precaucin para impedir su absorcin que aumentara la PA y elevara el sangrado. Descongestionante nasal: Alfa-agonistas, principalmente la oximetazolina mediante aplicacin tpica. Uso oftlmico: la aplicacin conjuntival de etilefrina o fenilefrina producen midriasis sin ciclopleja (til para el examen de fondo de ojo). Esto ofrece ventajas sobre la atropina (anticolinrgico), que tambin produce midriasis, pero con ciclopleja, (inhibe la actividad de los msculos ciliar y circular, alterando la acomodacin visual). Enuresis nocturna: la efedrina es til por dos razones: 1)ocasiona retencin urinaria; 2)produce insomnio.