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Contedos
Resposta inflamatria e cicatrizao de feridas com biomateriais; Interaces de clulas inflamatrias em biocompatibilidade; Concluses
IMUNOLOGIA E BIOCOMPATIBILIDADE
BIOCOMPATIBILIDADE
Mecanismos Homeostticos
(durante a cirurgia)
Consequncias Patolgicas
(aps a cirurgia)
IMUNOLOGIA E BIOCOMPATIBILIDADE
Leso cirrgica de tecidos e rgos; (1) Adsoro de protenas; (2) Inflamao Aguda e (3) Crnica; (4) Formao Tecido de Granulao; (5) Reaco ao corpo estranho; (6) Fibrose e encapsulao fibrtica.
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1 Fase
Activao dos mecanismos de defesa primria para limitar/ neutralizar o corpo estranho;
2 Fase
Cicatrizao da ferida; Reparao e reconstituio do tecido lesado no local do implante (tecido fibroblstico);
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4x1x4x1
IMUNOLOGIA E BIOCOMPATIBILIDADE
4x2x3x1
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1. Adsoro proteica
Logo aps a implantao; Formao de uma matriz provisria;
(contm quimoquinas, citoquinas e outros agentes bioactivos )
Mediada por famlias de integrinas 1 e 2 ; 1 permite a ligao de mltiplos ligandos de protena (fibronectina, colagnio, vitronectina e laminina)
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Adsoro da vitronectina
(papel crtico para o desenvolvimento)
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2. Inflamao Aguda
Marcada pela presena de leuccitos polimorfonucleares (PMNs); PMNs migram rapidamente para o local da leso (implante) em resposta a estmulos quimiotcticos; Mediada pela degranulao dos mastcitos;
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3. Inflamao Crnica
Caracterizada pela presena de macrfagos derivados de moncitos (clula mais importante), linfcitos e clulas plasmticas; Ocorre a neovascularizao e o desenvolvimento do tecido conjuntivo;
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4. Tecido de Granulao
(continuao da resposta inflamatria crnica)
Desenvolve-se apenas quando existe perda de tecido ou danificao da arquitectura do tecido; Dentro de si clulas endoteliais vasculares proliferam a partir de vasos sanguneos prexistentes; Ocorre a neovascularizao (angiognese); Fibroblastos sintetizam colagnio e proteoglicanos (constituintes da matriz extracelular)
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degradao
do
IN VITRO, descobriu-se que: FBGCs so induzidas a partir de macrfagos derivados de moncitos humanos por linfoquinas; A induo por parte das linfoquinas depende as propriedades da superfcie do material;
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Formao de FBGC
BIOCOMPATIBILIDADE
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Resumindo
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Degradao do biomaterial
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citoquinas antiinflamatrias
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Origens precisas das citoquinas indutoras da formao de FBGC no local do implante permanecem obscuras!
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Biodegradao oxidativa dos poliuretanos de polister (isolamentos de pacemakers e excertos vasculares de polister Dacron)
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Atenuao da resposta crtica dos moncitos/macrfagos ou FBGC pode levar diminuio da reaco e aumentar eficcia dos dispositivos mdicos
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CONCLUSO: Estes dois estudos demonstraram que tanto a activao como apoptose de linfcitos so devidos s interaces dos linfcitos com os biomateriais e levam a consequncias clnicas adversas e reduo de biocompatibilidade.
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Interaces macrfago/linfcito
REVISES
A progresso dos eventos inflamatrio e da reaco ao corpo estranho caracterizada pelo aparecimento dos macrfagos e linfcitos, no local do implante. As trajectrias destas clulas so mediadas pelas citoquinas/quimioquinas. As quimioquinas tambm esto envolvidas: Diferenciao e proliferao de linfcitos Activao de macrfagos Os linfcitos e os macrfagos so capazes de se activarem um ao outro por mecanismo directos e indirectos. Dependendo da citoquina/quimioquina que activa os macrfagos estes produzem uma infinidade de protenas.
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Interaces macrfago/linfcito
As clulas NK e os linfcitos NK podem ser activados por citoquinas, para produzir, por exemplo, IFN- e so tambm fontes de IL-4 Funes destas clulas so afectadas pela exposio a membranas de dilise
Ratos com deficincias de linfcitos T tm reaco normal de corpo estranho ao implante! Mas no entanto estas clulas , que produzem IL4, so relevantes para a formao de FBGC !
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Interaces macrfago/linfcito
1. Promove adeso dos macrfagos e a sua fuso formando FBGC 2. Interaces linfcito/macrfago promove a proliferao dos linfcitos 3. Interaces linfcitos/macrfagos so influenciadas pelas propriedades qumicas do biomaterial 4. Interaces linfcitos/macrfagos promove a produo de citoquinas dependente do biomaterial 5. Interaces linfcitos/macrfagos promove a produo do INF- 6. Ratos deficientes em Th1/Th2 demonstram uma reaco normal ao corpo estranho
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Usaram-se materiais baseados em PET para expor as clulas a diferentes condies qumicas: Hidrofbicas Hidroflicas/neutras Hidroflicas/aninicas Hidroflicas/catinicas
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Interveno na adeso inicial No h fuso de macrfagos nem formao FBGC Incapacidade suportar proliferao de linfcitos posteriormente
Diminuio da adeso (entre dia 3 e 7) Aumento da proliferao de linfcitos Aumento da fuso de macrfagos
Diminuio da adeso (entre dia 3 e 7) No houve aumento da proliferao de linfcitos No houve aumento da fuso de macrfagos
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Resposta secundria
Especificidade e memrias so caractersticas da resposta imune adaptativa, mediada por linfcitos.
Implante subcutneo do biomaterial (PET, PEU) em ratos Aps 2 semanas, reimplantao com novas amostras do mesmo biomaterial, durante mais 14 dias. Resultado: aumento quantitativo de cls. fagocitrias e linf. T, aps a re-implantao. No foram detectados linf. B.
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Concluso
O conhecimento da resposta do hospedeiro a implantes para determinao da biocompatibilidade dos mesmos. Os linfcitos e, consequentemente, o sistema imune adquirido desempenham um papel muito mais significante do previamente pensado. A compreenso dos mecanismos de imunotoxicidade podem permitir a introduo de novos critrios no design de dispositivos mdicos, prteses e biomateriais.
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Bibliografia
ANDERSON, James M., MCNALLY, Amy K., Biocompatibility of implants: lymphocyte/macrophage interactions, Semin. Immunopathol., 2011, 33: 221-233.
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