SITUACION DE APRENDIZAJE NO. 14 METABOLISMO DEL COLESTEROL 1. Caractersticas de la molcula de colesterol. 2.

Explique que es y las funciones principales en nuestro organismo del colesterol. El colesterol esta presente en los tejidos y en el plasma como colesterol libre o almacenado, combinado con un acido graso de cadena larga como ester de colesterilo. En el plasma, ambas formas son transportadoras de lipoprotenas. El colesterol es un lipido anfipatico y es un componente estructural esencial de la membrana y de la capa externa de las lipoprotenas plasmaticas. 3. Explique el proceso de sntesis de colesterol a partir de acetil CoA, indicando substratos, enzimas, coenzimas y productos. 4. Explique el proceso de transporte entre los tejidos del colesterol. Es transportado por medio de las Lipoprotenas Plasmaticas, del colesterol sintetizado en los intestinos, se incorpora en los quilomicrones. Del colesterol absorbido, 80 a 90% se esterifica en la mucosa intestinal con los acidos grasos de cadena larga. 5. Explique la importancia de los cidos biliares en el metabolismo del colesterol. 6. Explique en qu consiste la circulacin entero-heptica de los cidos biliares. Los productos de la digestin de grasas, incluyendo al colesterol, se absorben en los primeros 100 cm. de intestino delgado, a los acidos biliares primarios y secundarios los absorbe casi exclusivamente la circulacin portal. Esto es lo que se conoce como circulacin enteroheptica. 7. Explique cmo se regula la sntesis del colesterol y cidos biliares. Esta se regula en la etapa de la 7hidroxilasa de colesterol. La actividad de esta enzima est regulada por retroalimentacin por medio del receptor nuclear de enlace de acidos biliares receptor de farnesoide X. 8. Mencione que factores pueden influir en el equilibrio tisular del colesterol. 9. Mencione los problemas clnicos que se relacionan con alteraciones en el metabolismo del colesterol. Cules son los niveles de riesgo en base a la concentracin del colesterol en sangre? Se correlaciona con la incidencia de arterosclerosis y enfermedad coronaria. 10. Explique cmo las alteraciones en el metabolismo del colesterol, se relacionan con el desarrollo de dislipoproteinas. Se debe a que en casi todas las enfermedades hay un defecto en una etapa de formacin, transporte o destruccin de lipoprotenas, no todas las anormalidades son dainas. 11. Cul es el trastorno bioqumico en la hipercolesterolemia familiar hereditaria?

SITUACION DE APRENDIZAJE No. 15 DIGESTION Y ABSORCIN DE PROTEINAS 1. Defina que es un aminocido, pptido, protena. 2. Cmo se clasifican qumicamente los aminocidos?

3. Cules son los aminocidos esenciales? 4. A que se refiere estructura primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria de las protenas. 5. Cules son las fuentes principales de protenas en la dieta? Frutos secos y semillas, los productos de soja (tof, leche de soja, y la Protena Vegetal Texturizada [TVP]), los cereales (trigo, avena, y arroz), huevos de gallinas de corral y algunos productos lcteos (leche, queso y yogurt). 6. Cuntos gramos de protenas exgenas y endgenas participan en la digestin intestinal? Exgenas: 700g-100g Endgenas: 35g-200g 7. Cuntos gramos de nitrgeno se pierden diariamente en la digestin? De 1-2g de nitrgeno que equivalen a 6-12g de protenas. 8. Por qu se dice que el metabolismo proteico es el mas eficiente? 9. en donde se inicia la digestin de las protenas? En el estmago: un HCl segregado reduce el pH a 1-2, lo que provoca la desnaturalizacin de las protenas de la dieta. 10. A que se refiere el termino: desnaturalizacin de las protenas. Cul es su importancia en el proceso de la digestin? Es el despliegue de la cadena polipeptdica de la molcula proteica. La desnaturalizacin por lo tanto, hace que las protenas sean ms accesibles a la actividad de las proteasas. 11. Cules son las principales enzimas que interfieren en la digestin intestinal de las protenas? Cul es el ph ptimo para su funcionamiento? LUGAR Pepsina Tripsina Quimiotripsina Elastasa Carboxipeptidasa Endopeptidasa Aminopeptidasa Dipeptidasa Tripeptidasa ENZIMA Estmago Pncreas pH PTIMO

<2

Intestino

>7

12. Cul es el mecanismo de accin de las enzimas: endopeptidasas, dipertidasas, aminopeptidasas, carboxipeptidasas? Cules son sus sustratos? Las Endopeptidasas, Dipeptidasas y Aminopeptidasas completan el paso final de la digestin de los oligopptidos y de los dipptidos. Los productos finales son amino cidos libres, dipptidos y tripptidos para que luego puedan ser absorbidos a travs de la membrana del enterocito mediante un transporte mediado por transportador un especfico. 13. en que fases se divide la digestin de las protenas?

Dependiendo del origen de las peptidasas, la digestin proteica puede dividirse en una fase gstrica, pancretica e intestinal. 14. Cules son las enzimas o cimgenos gstricas que inician la digestin de las protenas? Cmo se activan? Cules son sus sustratos? PORCIN Fondo Ploro ZIMGENO/ENZIMA Pepsingeno A Pepsingeno B ACTIVACIN Secrecin HCl a pH<2, autoactivacin SUSTRATO Polipptidos

15. Cules son las enzimas o cimgenos pancreticos que continan en la digestin de las protenas? Cmo se activan? Cules son sus sustratos? ZIMGENO/ENZIMA Tripsingeno Quimiotripsingeno Proelastasa Procarboxipeptidasa ACTIVACIN Enteropeptidasa, tripsina Tripsina SUSTRATO Pptidos Polipptidos en el extremo -COOH

16. Cules son las enzimas o cimgenos intestinales que participan en la digestin de las protenas? Cmo se activan? Cules son sus sustratos? ZIMGENO/ENZIMA Aminopeptidasa Dipeptidasas, Endopeptidasas ACTIVACIN SUSTRATO Polipptidos en extremo NH2, dipptidos y Polipptidos

17. Cmo se realiza el trasporte de los aminocidos hacia el interior del enterocito? Por transporte activo: en la membrana del borde en cepillo los simportadores dependientes de Na+ para la captacin de am.c., estn ligados al bombeo hacia fuera del Na+ dependiente de ATP en la membrana contraluminal. Un simportador similar dependiente de H+ est presente en la superficie del borde en cepillo para el transporte activo de los dipptidos y tripptidos dentro de la clula. Los transportadores independientes de Na+ estn presentes en la superficie contraluminal permitiendo as el transporte facilitado de am.c. al sistema heptico portal. 18. Qu relacin existe entre los transportadores renales o intestinales? Ambos sistemas aprovecha la gradiente de Na+ creada por la bomba Na+/K+/ATPasa. 19. Describa cual es el trastorno bioqumico en la enfermedad cardiaca y la enfermedad de hartnup. Enfermedad de Hartnup: Trastorno metablico hereditario que comprende el mecanismo de transporte de determinados aminocidos como triptfanos e histidina en el intestino delgado y los riones. Enfermedad que se tipifica por un trastorno del mecanismo renal de transporte del triptfano principalmente. Este trastorno se caracteriza por una disminucin de la absorcin intestinal y de la reabsorcin renal de aminocidos neutros. El defecto se encuentra en un transportador de aminocidos situado en el borde en cepillo del yeyuno y el tbulo proximal. La descomposicin del triptfano no absorbido por las bacterias intestinales genera cidos indlicos que se absorben y posteriormente eliminan por la orina en grandes cantidades. Enfermedad Celaca: es un trastorno hereditario relativamente frecuente, causado por una sensibilidad al gluten, una protena que se encuentra en el trigo y el centeno, y en menor grado en la cebada y la avena. En la enfermedad celaca, parte de la molcula del gluten se combina con anticuerpos en el

intestino delgado, provocando que se aplane la mucosa intestinal, que habitualmente tiene una forma de cepillo. La superficie lisa resultante es mucho menos capaz de digerir y absorber nutrientes. Cuando se eliminan los alimentos que contienen gluten, la superficie normal con forma de cepillo habitualmente reaparece y la funcin intestinal vuelve a normalizarse.

SITUACION DE APRENDIZAJE No. 16 METABOLISMO DEL NITROGENO Y DEL ESQUELETO DE CARBONO DE LOS AMINOACIDOS 1. Explique que es y como funciona el recambio diario de protenas y aminocidos. Todos los das los humanos recambian 1 a 2% de su protena corporal total, sobre todo protena muscular. En los tejidos que sufren rearreglo estructural, por ejemplo, el tejido uterino durante el embarazo o el msculo esqueltico en la inanicin se presentan velocidades elevadas de degradacin proteica. De los aminocidos liberados, casi 75% se vuelve a utilizar. Como el exceso de aminocidos no se almacena, los que nos se incorporan de inmediato en la nueva protena se degradan con rapidez a intermediarios anfibolicos. 2. Cules son los productos finales del nitrgeno derivado de los aminocidos? Urea, amoniaco, acido rico 3. Explique en que consisten las reacciones de transaminacion y desaminacion oxidativa del glutamato. La transaminacin transfiere nitrgeno a-amino a a-cetoglutarato para formar glutamato. La conversin de nitrgeno a amino a amoniaco mediante la accin concertada de la glutamato aminotransferasa y la L-glutamato deshidrogenasa suele llamarse trans-desaminacion. 4. Explique las reacciones de desaminacion de asparagina y glutamina. La glutaminasa y la asparaginasa desamidan a la glutamina y la asparagina. La liberacin hidrolitica del nitrgeno amida de la glutamina en forma de amoniaco, catalizada por la glutaminasa favorece mucho la formacin de glutamato. La accin concertada de glutamina sintasa y glutaminasa cataliza la interconversion de ion amonio libre y glutamina. La L-asparaginasa cataliza una reaccin anloga. 5. Describa el ciclo de la urea, incluyendo enzimas, sustratos y productos. Si bien el amoniaco, derivado sobre todo del nitrgeno a amino de los aminocidos, es muy toxico, los tejidos convierten al amoniaco en el nitrgeno amida de la glutamina no txica. La desaminacion posterior de la glutamina en el hgado libera amoniaco, que luego se convierte en urea no txica. La sntesis de 1 mol de urea requiere 3 moles de ATP ms 1 mol de ion amonio y uno del nitrgeno amino del aspartato. Cinco enzimas catalizan las reacciones. De los seis aminocidos participantes, el N-acetilglutamato funciona slo como activador enzimtico. Los otros sirven como portadores de los tomos, que en ltima instancia se convierten en urea. 6. Qu reacciones del ciclo d ela urea se lelvan a cabo en las mitocondrias y en el citosol de las clulas hepticas? Reacciones que se efectan en la matriz de las mitocondrias hepticas: Reaccin No.1: la carbamoil fosfato sintasa I cataliza la condensacin de CO2, amoniaco y ATP para formar carbamoil fosfato. Reaccin No.2: La ornitina transcarbamoilasa cataliza la transferencia del grupo carbamoil del carbamoil fosfato a la ornitina para formar citrulina y ortofosfato. Reacciones que se efectan en el citosol: Reaccin No. 3: La argininosuccinato sintasa enlaza aspartato y citrulina por medio del grupo amino del aspartato y proporciona el segundo nitrgeno de la urea. Reaccin No.4: La ruptura del argininosuccinato, catalizada por la argininosuccinasa, procede con retencin de nitrgeno en la arginina y liberacin del esqueleto del aspartato como fumarato. Reaccin No. 5: La ruptura hidrolitica del grupo guanidino de la arginina, catalizada por la arginasa heptica, libera urea. 7. Cul es la energtica del ciclo para producir una molcula de urea? Carbamoil Fosfato sintasa I 8. Qu compuestos se consumen y cuales se producen en el ciclo de la urea?

9. Explique los principales mecanismos reguladores del ciclo de la urea? 10. Elabore un cuadro donde indique los aminocidos cuyos esqueletos de carbono son convertidos en los intermediarios anfibolicos piruvato, acetil-CoA, acetoacetil-CoA, oxalacetato, alfa-cetoglutarato, succinil-CoA y fumarato. Piruvato: Alanina, Cisteina, Glicina, Serina, treonina, 4-hidroxiprolina. Acetil-CoA: Alanina, Cisteina, Glicina, Serina, treonina, 4-hidroxiprolina, Fenilalanina, Lisina, Triptofano, tirosina, leucina, isoleucina. Oxaloacetato: Aspartato, asparagina -Cetoglutarato: Arg, His, Gln, Pro. Succinil-CoA: Ile, Met, Val. Fumarato: Tir, Fen. 11. Indique los aminocidos cuyos intermediarios anfibolicos se consideran glucognicos, cetogenicos y gluco-cetogenicos. Alanina, Cisteina, Glicina, Serina, treonina, 4-hidroxiprolina, Fenilalanina, Lisina, Triptofano, tirosina, leucina, isoleucina. 12. Explique el catabolismo de asparagina y glutamina hasta sus intermediarios anfibolicos. Los cuatro carbonos de la asparagina y del aspartato forman oxaloacetato. Reacciones anlogas transforman glutamina y glutamato en cetoglutarato. 13. Explique algunos trastornos clnicos importantes del metabolismo de los aminocidos. El olor de la orina en la enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (cetonuria de cadena ramificada). El defecto bioqumico, relaciona con el complejo de la cetoacido descarboxilasa. La concentracin de leucina, isoleucina, valina, cetoacidos y hidroxiacidos es elevada en el plasma y en la orina. 14. Explique los trastornos clnicos resultantes de alteraciones congnitas y adquiridas de la biosntesis de la urea. Todos los defectos en la sntesis de urea resultan en intoxicacin por amoniaco. Los efectos son mas graves cuando el bloqueo metablico ocurre en las reacciones 1 o 2, por si se puede sinterizar citrulina, algo de amoniaco ya fue removido por estar unido covalentemente a un metabolito orgnico. Los sntomas clnicos comunes a todos los trastornos del ciclo de la urea incluyen vmito, evitan alimentos altos en protena, ataxia intermitente, irritabilidad, letargia y retraso mental severo.

SITUACION DE APRENDIZAJE No. 17 Y 18 PIRUVATO DESHIDROGENASA Y CICLO DE KREBS 1. Qu es el piruvato? 2. Cules son los cuatro posibles destinos del piruvato? 3. Explique cmo est constituido el complejo piruvato deshidrogenasa. Por 3 enzimas: PD Piruvato Deshidrogenasa, DT Dihidrolipoil Transacetilasa, DD Dihidrolipoil Deshidrogenasa 4. Cules reacciones estn implicadas en la oxidacin del piruvato (enzimas, sustratos y productos)? El Piruvato se Descarboxila por Oxidacin a Acetil-CoA. Piruvato (PD con TDP como Coenzima) Derivado de Hidroxietilo-TDP (DT+ su Lipoamida oxidada) Acetil Lipoamida (CoA) Acetil CoA y Lipoamida Reducida (DD+FAD) Lipoamida Oxidada 5. existen otros compuestos que pueden ser descarboxilados oxidativamente en forma similar al piruvato? Explique Si, por ejemplo el Alfa-Cetoglutarato del Ciclo de Krebs 6. Qu vitaminas participan como coenzimas en el proceso de oxidacin del piruvato? Tiamina (TDP=Difosfato de Tiamina) 7. Puede considerase el proceso de oxidacin del piruvato como reversible? NO, es IRREVERSIBLE 8. podemos realizar oxidacin del piruvato en condiciones de anaerobiosis? NO puesto que es un proceso Mitocondrial que requiere Energa. 9. Qu mecanismo regulan la oxidacin del piruvato? Sus productos el NADH2 Y CoA 10. puede la inhibicin de la oxidacin del piruvato causar acidosis lctica? Explique Si, puesto que esto crea que no exista mecanismo para eliminar el Piruvato que obtenemos de la gluclisis y se almacene como Lactato, al no tener medio de degradacin. 11. Escriba la energtica de la descarboxilacion del piruvato. 12. Explique que es, como est constituido y las funciones principales del ciclo del krebs. Serie de Reacciones en las Mitocondrias que dan lugar al Catabolismo de los residuos Acetilo, con liberacin de equivalentes de Hidrogeno. El ciclo proporciona el Sustrato para la Cadena Respiratoria. 13. Explique cmo funciona el ciclo de krebs y que enzimas y substratos intervienen, as como que productos se generan. El proceso comienza con la oxidacin del piruvato, produciendo un acetil-CoA y un CO2. El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin. A travs de una serie de reacciones el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato. El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 2 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH y 3 H+ y 1 FADH+. El resultado de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 GTP, 3 NADH, 1 FADH2, 2CO2. Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su vez producen dos acetil-CoA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 2 GTP, 6 NADH, 2 FADH2, 4CO2.

El acetil-CoA, es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o citrato se regenera en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es: Acetil-CoA + 3 NAD+ + F -SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP + 2 CO2 + 3 H+ Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada es liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas capaces de unirse a enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin en energa qumica en la fosforilacin oxidativa. 14. Cules son las reacciones consideradas reversibles e irreversibles del ciclo de krebs? Irreversibles: son irreversibles porque los puntos de control, siempre estn en los pasos irreversibles. Citrato Sintasa Oxaloacetato Citrato Su actividad depende de la concentracin de 2 sustratos como el acetil-CoA y la succinil CoA. La succinil CoA inhibe porque ocupa el sitio del acetil-CoA. Si la concentracin de succinil CoA sube mucho se inhibe, si sube es porque se acumulan los intermediarios. El ATP tambin inhibe porque al aumentar su concentracin la Km sube. Complejo -cetoglutarato deshidrogenasa -cetoglutarato Succinil-CoA Inhibido cuando los niveles de NADH son altos y cuando aumenta la concentracin de succinil CoA, ya que ambos son productos. Tambin regulado por la carga energtica.

15. Qu vitaminas participan como coenzimas en el ciclo de krebs? Riboflavina Niacina Tiamina cido Pantotnico 16. Cules y cuantas reacciones del ciclo de krebs son dependientes de NAD y de FAD? Una de las tres isoenzimas de la Isocitrato Deshidrogenasa es dependiente de NAD, esta se encuentra en las mitocondrias. La malato deshidrogenasa, convierte el malato en oxaloacetato, por medio de una reaccin dependiente de NAD. La succinato deshidrogenasa, se enlaza con la superficie interna de la membrana mitocondrial interna, esta enzima contiene FAD y centros hierro-azufre, reduce directamente a la ubiquinona en la cadena respiratoria. 17. en que consiste la llamada fosforilacin a nivel del sustrato del ciclo? La fosforilacin a nivel de sustrato es un sistema usado por ciertas bacterias quimiorganotrofas. El sustrato orgnico (donador de electrones) es oxidado por un coenzima (p. ej., NAD+), de manera que se origina un intermediario no fosforilado con una gran energa de hidrlisis. Dicho intermediario experimenta una sustitucin con un fosfato, para dar la correspondiente forma acil-fosfato (siendo este enlace de alta energa). Finalmente, este acil-fosfato dona su fosfato de alta energa al ADP, que pasa a ATP. Gliceraldehido-3-fosfoglicrico La fosforilacin a nivel de sustrato est acoplada a un proceso metablico denominado fermentacin. Durante la fermentacin, el sustrato orgnico reducido (DH2) es catabolizado, de modo que como acabamos de ver, se produce ATP. Este catabolismo genera, adems: Equivalentes de reduccin (en forma de NADH y otros cofactores reducidos)

 Intermediarios oxidados de la ruta catablica. Pues bien, es caracterstico de las fermentaciones que los equivalentes de reduccin reaccionen con uno de esos intermediarios (A), que de este modo se reduce a AH2 (producto de la fermentacin), regenerndose el cofactor en forma oxidada (NAD+) para el siguiente ciclo. El rendimiento de las fermentaciones, expresado como variacin de energa libre, es bajo. En la fermentacin homolctica se producen 2 moles de ATP por cada mol de glucosa consumido (frente a los 28 moles de ATP/mol de glucosa en la respiracin aerobia). Esto significa que para que el microorganismo crezca en estas condiciones, degrada grandes cantidades de sustrato fermentable. Las fermentaciones se dan en determinados microorganismos quimiorganotrofos, que pueden ser anaerobios obligados o anaerobios facultativos (cuando crecen en ausencia de O2). 18. Qu es un ciclo anfibolico? Por qu decimos que el ciclo de krebs es anfibolico? El Ciclo de Krebs es un ciclo anfiblico, lo cual significa que no funciona solamente en el catabolismo (degradacin) sino tambin en reacciones anablicas (sntesis). 19. Explique la energtica del ciclo de krebs Como resultado de las oxidaciones catalizadas por las deshidrogenadas del ciclo del cido ctrico se producen tres molculas de NADH y una de FADH2 por cada molcula de acetil-CoA que se catabolizan en una vuelta del ciclo. Estos equivalentes reductores se transfieren a la cadena respiratoria, donde la reoxidacin de cada NADH produce 3 ATP y la reoxidacin de FADH2 da 2 ATP. Adems se forma un ATP (o GTP) en la fosforilacin a nivel de sustrato catalizada por la succinato tiocinasa. 20. Conociendo la energtica de la glucolisis, descarboxilacion oxidativa del piruvato y ciclo de krebs, calcule la produccin total y neta de energa, producto de la oxidacin completa de una molcula de glucosa hasta CO2 y agua. La oxidacin completa de la glucosa se escribe como indica la siguiente ecuacin: Glucosa + 6O2 6CO2 + 6H2O Separando en dos semirreacciones, podemos expresar en la primera la oxidacin de los tomos de C y en la segunda la reduccin del oxgeno molecular: C6H12O6 + 6H2O 6CO2 + 24H+ + 24 e6O2 + 24H+ + 24e- 12 H2O En los sistemas vivos, estas reacciones de transferencia electrnica ocurren a travs de una va con mltiples etapas, que aprovechan la energa libre producida para formar ATP. Los 12 pares de electrones involucrados en la oxidacin de la glucosa no pasan directamente al oxgeno, sino que se transfieren a las coenzimas NAD+ y FAD, formndose un total de 10 NADH y 2 FADH2 Los electrones pasan entonces a la cadena de transporte electrnico donde participan (por la reoxidacin mitocondrial del NADH y FADH2) en un proceso de oxidacin-reduccin secuencial de determinados centros redox antes de reducir el oxgeno a agua. En este proceso, los protones son expulsados de la mitocondria, y la energa libre almacenada en el gradiente de pH resultante impulsa la sntesis de ATP, a partir de ADP y Pi, a travs de la fosforilacin oxidativa. La reoxidacin de cada NADH da lugar a la sntesis de 3 ATP, y la de un FADH2 a 2 ATP. El total por molcula de glucosa oxidada es pues de 38 ATP, 30 proceden de los 10 NADH, 4 de los 2 FADH2, adems en la gluclisis se producen 2 ATP por mol de glucosa y en el ciclo de Krebs 2 GTP (= 2 ATP) por cada 2 de piruvato que entra en el ciclo. Reacciones cabalizadas por Gliceraldehido3-fosfato deshidrogenasa Mtodo de produccin P Oxidacin a nivel de 2 NADH por la cadena respiratoria Numero de p formado por mol de glucosa

Va

Gluclisis

Fosfoglicerato cinasa Piruvato cinasa

Fosforilacin a nivel de sustrato Fosforilacin a nivel de sustrato reacciones

2 10 -2 Neto 8

Permite el consumo de ATP mediante catalizadas por hexocinasa y fosfofructocinasa

Oxidacin de 2 NADH Ciclo del Piruvato por la cido ctrico deshidrogenasa cadena respiratoria Oxidacin de 2 NADH Isocitrato por la deshidrogenasa cadena respiratoria Oxidacin de 2 NADH - cetoglutarato por la cadena respiratoria Fosforilacin Succinato en le tiocinasa sustrato Oxidacin de 2 FADH2 Succinato por la deshidrogenasa cadena respiratoria Oxidacin de 2 NADH Malato por la deshidrogenasa cadena respiratoria Total por mol de glucosa en condiciones aerobias

6 Neto 30 38

21. Cules son los mecanismos reguladores del ciclo de krebs? El Control Respiratorio por medio de la cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa regula la actividad del ciclo del cido ctrico. 22. Qu son las reacciones anapleroticas y cules son?

SITUACION DE APRENDIZAJE No. 19 LANZADERAS Y CADENA RESPIRATORIA 1. Qu son los llamados sistemas lanzaderas de substrato? Son los Mecanismos por los que el NADH puede entrar a la Mitocondria. 2. Explique cmo funciona y como est constituida la lanzadera de glicerofosfato. Funciona por la enzima GLICERO 3-FOSFATO DESHIDROGENASA Citosolica, que ayuda al paso del NADH por la membrana mitocondrial, pues se oxida a NAD por la reaccin Fosfato de Dihidroxiacetona Glicerol 3-Fosfato, dentro de la mitocondrial se fusiona con el FAD que se reduce a FADH2 (Produce 2 FADH2) 3. Explique cmo funciona y como est constituida la lanzadera de malato. Funciona con la enzima MALATO DESHIDROGENASA, puesto que el Oxalacetato (viene de la transaminacion de Alfa CG) no es permeable y se transforma en Malato, pero para esto tambin el Aspartato se debe transaminar a Glutamato, este sufre un Symport de protones. (Produce 2 NADH2) 4. Qu lanzadera utilizan el corazn y el hgado para transportar sus equivalentes reductores?

5. Por cada mol de NADDH+H citoplasmico, que utiliza cada una d las lanzaderas para transferir los electrones a la mitocondria Cuntos ATP se obtienen aproximadamente? Explique su respuesta. 6. Explique que es, como est constituida y cules son las funciones principales de la cadena respiratoria. La cadena respiratoria es una serie de transportadores de electrones que se encuentran en la membrana plasmtica de bacterias, en la membrana interna mitocondrial o en las membranas tilacoidales, que median reacciones bioqumicas que producen adenosina trifosfato (ATP). Esta constituida por cuatro complejos proteicos que son: NADH-Q oxidorreductasa (complejo I); Succinato Q reductasa (complejo II); Citocromo-Q C oxidorreductasa (complejo III); citocromo C oxidasa (complejo IV). La funcin es colectar y transportar equivalentes reductores, dirigindolos a su reaccin final con oxgeno para formar agua y la maquinaria para la fosforilacin oxidativa. 7. Explique en qu consiste la teora quimiosmotica para la fosforilacin oxidativa. 8. El flujo de electrones a travs de la cadena respiratoria genera ATP por el proceso de fosforilacin oxidativa. Los dos procesos estn emparentados por un gradiente de protones a travs de la membrana mitocondrial interna de manera que la fuerza de motivacin de los protones causada por la diferencia electroqumica potencial (negativa en la matriz) impulsa el mecanismo de sntesis de ATP. Los complejos I, III y IV actan como bombas de protones. Ya que la marrana mitocondrial interna es impermeable a los iones en general y en especial a los protones, estos se acumulan en el espacio intermembrana, creando la fuerza de motivacin de los protones predicha por la teora quimiosmtica. 9. Cul es la ubicacin posible de los sitios de fosforilacin en la cadena respiratoria? Complejo I, III, IV 10. Mencione los compuestos inhibidores de la cadena respiratoria e inhibidores de la fosforilacin oxidativa. Los barbitricos, el amobarbital inhibe el transporte de electrones va complejo I cerrando la transferencia de Fe-S a Q. La Antimicina A y dimecaprol inhibe la cadena respiratoria a nivel del complejo III. H2S, monxido de carbono y cianuro inhiben el complejo IV y pueden detener completamente la respiracin. El Malonato inhibe competitivo del complejo II. Los desacopladores disocian la oxidacin de la cadena respiratoria desde la fosforilacin. Atractilosida inhibe la fosforilacin oxidativa al inhabilitar el transportador de ADP dentro y ATP fuera de la mitocondria. Oligomicina detiene el flujo de protones a travs del ATP cintasa.

11. Describa cuales son y cmo funcionan los llamados desacopladores de la cadena respiratoria. Disocian la oxidacin en la cadena respiratoria desde la fosforilacin. Estos compuestos son txicos, causando que se descontrole la respiracin. 2,4-dinitrofenol, la termogenina (protena desacopladora en el tejido adiposo); el antibitico oligomicina bloquea la oxidacin y la fosforilacin al detener el flujo de protones a travs del ATP cintasa. 12. Qu substratos donan sus equivalentes reductores a travs de sus deshidrogenasas directamente a NAD? El Glicerol por la va del vaivn del glicerofosfato. 13. Qu susbstratos donan sus equivalentes reductores a travs de sus deshidrogenasas directamente a FAD y coenzima Q? El glicerol-3-fosfato (generado por la descomposicin de los triacilgliceroles o de la gluclisis) y acyl-coA por vas diferentes que involucran flavoprotenas. 14. Cul vitamina esta relacionada con la funcin de las flavoproteinas? 15. Por qu cuando los substratos se oxidan va sus deshidrogenasas, algunos incorporan 3 moles de fosfato al ADP y otras solo 2 moles? Explique. Dos fosfatos de alta energa se por mol de glucosa se capturan en el ciclo del cido ctrico durante la conversin de succinil CoA a succinato; esto ocurre a nivel de sustrato. Cuando los sustratos se oxidan va complejo I, III y IV en la cadena respiratoria, se forman 2.5 moles de ATP por medio mol de O2 consumido. El radio P: O = 2.5. Cuando un sustrato se oxida por los complejos II, III y IV, solo se forma 1.5 moles de ATP, P: O= 1.5, estas son fosforilaciones oxidativas a nivel de la cadena respiratoria. 16. Cules son las principales formas de control de la cadena respiratoria? La tasa de respiracin de la mitocondria puede controlarse por la disponibilidad de ADP. Porque la oxidacin y fosforilacin estn fuertemente unidas, la oxidacin no puede proceder va la cadena respiratoria sin fosforilacin concomitante de ADP. Y los desacopladores que disocian la oxidacin en la cadena respiratoria desde la fosforilacin. 17. Explique dos defectos congnitos que alteran el funcionamiento de la cadena respiratoria. Miopata mitocondrial infantil fatal y disminucin renal, comprenden la disminucin severa o ausencia de la mayora de oxidorreductasas de la cadena respiratoria. MELAS (encefalopata mitocondrial, acidosis lctica y apopleja) es un trastorno heredado debido a deficiencia de NADH: Q oxidorreductasa (complejo I) o citocromo oxidasa (complejo IV). Causado por mutaciones y puede acompaarse de la enfermedad de Alzheimer y diabetes mellitas. 18. Indique la importancia de dar una adecuada ingesta de cobre en los recin nacidos.

SITUACION DE APRENDIZAJE No. 20 INTEGRACION DEL METABOLISMO 1. Elabore un cuadro, con las principales vas anablicas y catablicas colocando sus sustratos, productos, la enzima que regula el proceso y en que rganos se dan principalmente. 2. Explique las caractersticas generales, funciones y procesos metabolicos que se dan en cerebro, musculo, hgado, tejido adiposo y sangre. 3. Cules son los factores que influencian la liberacin de insulina, glucagn y epinefrina en el metabolismo energtico? *Insulina: La concentracin de glucosa en el plasma acta como una seal que inicia la respuesta hormonal en el islote. *Glucagn: Las hormonas antiinsulinicas promueven la produccin endgena de glucosa. *Epinefrina: La adrenalina promueve el aumento de la glucemia en respuesta al estrs incluso cuando la concentracin de glucagn es baja. 4. Describa las adaptaciones metablicas y la interaccion de los tejidos en el estado de abundancia, ayuno y ayuno inanicin. *Normalmente, en el individuo se dan oscilaciones entre una situacin de insulina elevada/glucagn bajo y otra situacin de insulina baja/glucagn elevado. La situacin de insulina elevada/glucagn bajo se da durante la ingestin de comida y durante varias horas despus de la comida (fase absorcional, posprandial o de alimentacin). La fase de insulina baja/glucagn elevado aparece durante el ayuno. El periodo inicial tras el ayuno, entre 6 y 12 horas, se llama fase postabsorcional. Ms all de 12 horas se llama ayuno prolongado o inanicin. 5. en que consiste el mecanismo regulador a corto plazo en la concentracin de glucosa en sangre? Consiste en la movilizacin de las reservas energticas para mantener una determinada concentracin sangunea de glucosa entre las comidas. 6. Cules son los principales sustratos y hormonas que estimulan la secrecin e inhibicin de la insulina? La secrecin de la insulina es iniciada por el incremento en la proporcin de ATP/ADP en la clula, lo que cierra el canal de potasio sensible a ATP de la membrana. Esto despolariza la clula, y el cambio de voltaje abre otro canal inico: el canal de calcio. La entrada de los iones de calcio estimula la primera fase corta de la secrecin de insulina. La segunda fase de la secrecin de insulina, ms prolongada, requiere otras seales como el incremento en la concentracin citoslica de acetil CoA de cadena larga. Esta fase tambin responde al diacilglicerol (DAG) sealizacin por la protena cinasa C. 7. Mencione los efectos principales que provoca la insulina, glucagn y epinefrina sobre el metabolismo de carbohidratos, protenas y de lpidos. Insulina: En el hgado, la insulina estimula tanto la glucolisis como la sntesis de glucgeno. A la vez, suprime la lipolisis y promueve la sntesis de cidos grasos de cadena larga (lipogenesis). Despus, los lpidos son empaquetados en lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), que son secretadas a la sangre. En el tejido perifrico, la insulina induce la lipoprotena lipasa, una enzima que libera triacilglicerol procedente tanto de las VLDL hepticas como de los quilomicrones de la dieta, hidrolizndolos a glicerol y cidos grasos. La insulina tambin estimula la sntesis de triacilgliceroles a partir del glicerol-3-fosfato y cidos grasos en el tejido adiposo. En el musculo, la insulina estimula el transporte y el metabolismo de la glucosa y la sntesis de glucgeno. La insulina tambin aumenta la captacin celular de aminocidos y estimula la sntesis de protenas. *Glucagn: el glucagon centra el metabolismo energtico hacia la produccin endgena de glucosa. Su principal efecto es la movilizacin de las reservas energticas para mantener una determinada concentracin sangunea de glucosa entre las comidas. El glucagon inhibe las vas implicadas en la utilizacin de glucosa y detiene la acumulacin de energa metablica. Acta rpidamente sobre el

hgado estimulando la glucogenolisis e inhibiendo la sntesis de glucgeno, la glucolisis y la lipogenesis. A la vez, estimula la glucogenolisis y la cetognesis. *Epinefrina: Tiene efectos similares al glucagn en el hgado, pero acta a travs de diferentes receptores. La adrenalina promueve el aumento de la glucemia en respuesta al estrs, incluso cuando la concentracin de glucagon es baja. Loa adrenalina aumenta la glucosa disponible para los glbulos rojos de la sangre y para el cerebro durante el estrs. 8. Cul es la fuente primaria de energa en el musculo durante el ayuno? En el hgado, el glucagon estimula la lipolisis a travs de la activacin de la lipasa sensible a hormonas. Esto libera glicerol, el tercer sustrato gluconeognico en importancia, y proporciona cidos grasos libres como energa metablica en el musculo. 9. Por qu el glucgeno muscular no puede ser utilizado como fuente de glucosa sangunea? Explique A diferencia del Hgado el musculo no tiene glucosa-6-fosfatasa y por eso no puede liberar glucosa a la circulacin. 10. Despus de cinco das de ayuno, Cules son las fuentes principales de sustrato energtico? Durante el ayuno, la gluconeognesis en los riones empieza a ser una fuente de energa, la cantidad del GLUR-4 en el tejido adiposo y el musculo disminuye. Como las concentraciones plasmticas de cuerpos cetnicos continan aumentando, el cerebro las utiliza como fuente de energa. Parte del tejido cerebral pasa de la oxidacin completa de la glucosa en CO 2 a la gluclisis. Como el lactato producido entra en el ciclo de Cori, que funciona entre el cerebro y el hgado, disminuye la necesidad de producir glucosa endgena; esto ahorra protena muscular. 11. Por qu disminuye la tasa de gluconeognesis heptica en el ayuno prolongado? Como las concentraciones plasmticas de cuerpos cetnicos continan aumentando, el cerebro las utiliza como fuente de energa. Parte del tejido cerebral pasa de la oxidacin completa de la glucosa en CO2 a la gluclisis. Como el lactato producido entra en el ciclo de Cori, que funciona entre el cerebro y el hgado, disminuye la necesidad de producir glucosa endgena; esto ahorra protena muscular. 12. en que momento se inicia la cetognesis? Por qu se considera la etiqueta del inicio de la inanicin? *Al inicio de del periodo de ayuno, aumenta la concentracin de cidos grasos libres en el plasma, y estos empiezan a ser la principal fuente de energa. A la vez, el oxalacetato es dirigido hacia la gluconeogenesis y su concentracin baja en la mitocondria tiende a limitar la actividad del ciclo del ATC. En consecuencia, grandes cantidades de acetil-CoA producidas por la -oxidacin de los cidos grasos en el hgado entran en la cetognesis en lugar de en el ciclo del ATC. 13. Cules clulas o tejidos NO utilizan los cuerpos cetnicos como fuente energtica? Explique El propio hgado no puede utilizar cuerpos cetonicos como fuente de energa puesto que las clulas hepticas carecen de 3-cetoacil-CoA transferasa, una enzima necesaria para convertir los cuerpos cetonicos nuevamente en acetil-CoA. Por consiguiente, los cidos grasos, ms que la glucosa o los cuerpos cetonicos, son la fuente principal de acetil-CoA del hgado en condiciones de alta demanda metablica. El hgado genera su ATP a partir de este acetil-CoA, mediante el ciclo del acido ctrico y la fosforilacion oxidativa. 14. Describa la vida del poliol (enzimas, sustratos, productos y coenzimas) y su implicacin clnica.