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Dpartement de pharmacologie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits
rservs.UNIVERSITEVICTOR SEGALEN- BORDEAUX2 DEPARTEMENT DEPHARMACOLOGIE PHARMACOLOG
IEGENERALEJacques DANGOUMAUNicholas MOORE, Mathieu MOLIMARD, Annie FOURRIER-REGL
ATKarin LATRY, Franoise HARAMBURUGhada MIREMONT-SALAME, Karine TITIER EDITION200
6 Dpt lgal 3metrimestre 2006Tous droits de reproduction rservs (article 40 de la loi
u 11 mars 1957)Copyright ISBN N 2-909176-24-X
Dpartement de pharmacologie - Uni
versit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits rservs.
Dpartement de pharmacologie
- Universit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits rservs.AVERTISSEMENT La pharma
cologie est la science qui tudie les mdicaments. Son tude est capitale enmdecine pui
sque les mdicaments constituent larme principale dont disposent les mdecins pour gur
ir ou soulager les malades. La rvolution pharmacologique est le principal respons
able, directement ou indirectement (en permettant les progrs de la chirurgie ou d
elhygine), du recul de la morbidit et de lallongement de la dure de la vie au cours d
u XX e sicle.Cet ouvrage traite de la pharmacologie gnrale . Il comprend cinq partie
s : lesmdicaments dans lorganisme, les effets des mdicaments, la pharmacologie des
messagers,la pharmacologie spciale, les mdicaments et la pratique mdicale. Les term
es propres la pharmacologie sont dfinis dans un index auquel il importera de se rfr
er systmatiquement.Ce cours est dabord destin aux tudiants de premire anne du deuxime
ycle des tudesmdicales. Il est donc tourn vers ce quun mdecin doit connatre ou compren
dre pourutiliser au mieux les mdicaments. Il fait donc plus ou moins limpasse sur

beaucoupdaspects de la pharmacologie, en particulier fondamentaux, techniques et


exprimentaux. Il apparatra cependant vite au lecteur quil ne constitue pas un simpl
e aide-mmoire. Sonambition est plus vaste, celle de constituer une rfrence pour ltudi
ant au fil de son cursuset, pourquoi pas, au-del. Toute ducation ou tout apprentis
sage russis consiste en unestructuration (quitte tre suivi dun rejet au fil de lvolut
ion de la personnalit, desvnements ou de la progression des connaissances). Mais, c
omme pour tout, rien nest possible en pharmacologie et en mdecine sans cette stru
cturation initiale. Ce cours a t prsent dune manire didactique pour y aider. Mais cel
a ne va videmment pas sans travail (a contrario, apprendre tout par cur est stupid
e et apprendre par cur un rsum squelettique est inutile ; sauf pour passer les exam
ens, et aprs ?). Les supports imprim et lectronique ont chacun leurs avantages et l
eurs inconvnients. On peut dailleurs imprimer les dossiers informatiques et on ne
sen prive pas. Llectronique est plus souple et, surtout, plus facile mettre rgulirem
ent jour. Mais, pour le travail de fond, lcrit traditionnel garde tout son intrt. Il
permet ratures, ajouts, surlignages et commentaires.
Dpartement de pharmacolo
gie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits rservs. En ce qui concerne la
pprentissage de la pharmacologie, on consultera avec profit :- sur support lectro
nique, le site pdagogique de lAssociation des Enseignants enPharmacologie des Facu
lts de Mdecine :www.pharmacomedicale.org Ce site a une prsentation didactique parti
culirement adapte aux besoins destudiants en mdecine. Il est rdig par des enseignants
de pharmacologie desuniversits franaises. Son principal inconvnient est de ne pas tr
e encore complet. La plupart des dpartements universitaires franais de pharmacolog
ie prsentent surleur site leurs cours plus ou moins dvelopps,- sur support papier,
les meilleurs ouvrages gnraux sont en langue anglaise :GOODMAN & GILMANS. The pharma
cological basis of therapeutics. McGraw- Hill, 10edition, 2003 Le plus complet, m
ais pour travail approfondi,RANG HP, DALE MM, RITTER JM. Pharmacology. Churchill
Livingstone, 5edition,2000 Le plus didactique. La version lectronique du cours de
pharmacologie mdicale de Bordeaux est consultablesur le site du dpartement de phar
macologie :www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr N.B. : les passages en italiques, n
otamment dans la quatrime partie, constituent descommentaires.
Dpartement de
pharmacologie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits rservs.R EMERCIEME
NTS A Annie FOURRIER-REGLAT, Franoise HARAMBURU, Antoine PARIENTE qui ont relu l
e texte et lont amlior dans le fond et dans la forme, A Vronique GIGOU qui la pass au
peigne fin et a procd au travail considrable de mise en forme.
Dpartement de phar
macologie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits rservs.SOMMAIRE INTROD
UCTION..........................................................................
....................................1 1. Dfinitions et limites...................
................................................................................
...........................................................12. Composition des md
icaments........................................................................
......................................................................23. Mdicame
nt-objet........................................................................
................................................................................
...........44. Classifications des mdicaments....................................
................................................................................
.......................4I PARTIE - DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS LORGANISME : PHAR
MACOCINETIQUE...................................................................
............5 CHAPITRE 1.1. : DESCRIPTION DE LITINERAIRE.........................
......................................55. Phases................................
................................................................................
......................................................................5 6. Franc
hissement des barrires...........................................................
................................................................................
......6 CHAPITRE 1.2. : PHASE GALENIQUE ET PHASE D ABSORPTION...................
....................12 1. Phase dabsorption......................................
................................................................................
..........................................12 2. Phase galnique...................
................................................................................
..................................................................13 3. Voies d
administration des mdicaments....................................................

........................................................................14 4. Bi
odisponibilit....................................................................
................................................................................
.................21 5. Formes pharmaceutiques...................................
................................................................................
...................................22 CHAPITRE 1.3. : PHASE VASCULAIRE..........
.......................................................................27 1. Tra
nsport..........................................................................
................................................................................
.....................27 2. Distribution.........................................
................................................................................
..................................................29 3. Actions et transformatio
ns..............................................................................
.....................................................................31 CHAPITRE
1.4. : PHASE TISSULAIRE........................................................
.........................32 1. Diffusion........................................
................................................................................
........................................................32 2. Lieux d action....
................................................................................
................................................................................
....34 3. Stockage..............................................................
................................................................................
..................................34 4. Transformations.........................
................................................................................
...........................................................35 CHAPITRE 1.5. : EL
IMINATION DES MEDICAMENTS.......................................................
...47 1. Elimination rnale.......................................................
................................................................................
..........................47 2. Elimination biliaire............................
................................................................................
...................................................49 3. Elimination respiratoir
e...............................................................................
.........................................................................51 4. E
limination par les glandes mammaires............................................
................................................................................
..51 5. Autres voies d limination................................................
................................................................................
....................52 CHAPITRE 1.6. : PHARMACOCINETIQUE........................
....................................................53 1. Mthodes d tude..........
................................................................................
........................................................................54 2. Ad
ministration unique.............................................................
................................................................................
.............55 3. Administrations rptes...........................................
................................................................................
...........................66 4. Modles complexes................................
................................................................................
..............................................70 5. Modles non linaires...........
................................................................................
................................................................71 II PARTIE - E
FFETS DES MEDICAMENTS : PHARMACODYNAMIE REPONSES AUX MEDICAMENTS................
................................................73 CHAPITRE 2.1. : EFFETS PHARMA
CODYNAMIQUES...........................................................73 1. Not
ion d effet pharmacodynamique...................................................
................................................................................
.73 2. Mcanismes d action........................................................
................................................................................
.....................74 3. Thorie des rcepteurs...................................
................................................................................
.......................................75 4. Structure et classification des rcep

teurs...........................................................................
.................................................84 CHAPITRE 2.2. : EFFET PLACEB
O...............................................................................
.........90 1. Dfinition.........................................................
................................................................................
.....................................90 2. Rponses cliniques placebo.............
................................................................................
.....................................................90 3. Mcanismes.............
................................................................................
..............................................................................91
4. Facteurs conditionnants.....................................................
................................................................................
...................92 5. Mise en vidence.........................................
................................................................................
.........................................93 6. Effet placebo et thrapeutique.....
................................................................................
........................................................94 CHAPITRE 2.3. : REPON
SES AUX MEDICAMENTS - EFFETS THERAPEUTIQUES.................95
Dpartement de p
harmacologie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits rservs.CHAPITRE 2.4
. : INTERACTIONS ET INCOMPATIBILITES............................................
......97 1. Interactions........................................................
................................................................................
....................................97 2. Incompatibilits........................
................................................................................
..........................................................106 CHAPITRE 2.5. : VA
RIATIONS DES EFFETS, VARIATIONS DES REPONSES.....................107 1. Mcanismes
................................................................................
................................................................................
.........107 2. Variations en fonction du prescripteur..........................
................................................................................
....................107 3. Variations en fonction du mdicament...................
................................................................................
...........................108 4. Variations en fonction du patient.............
................................................................................
..........................................110 5. Environnement..................
................................................................................
..................................................................124 CHAPITRE 2
.6. : EFFETS NOCIFS.............................................................
.........................127 1. Erreurs et accidents............................
................................................................................
.................................................127 2. Effets toxiques.........
................................................................................
...........................................................................127 3
. Effets indesirables...........................................................
................................................................................
....................129 4. Dpendances............................................
................................................................................
...........................................130 5. Abus..........................
................................................................................
...........................................................................131 6
. Effets nocifs et reproduction.................................................
................................................................................
.............131 7. Effets mutagnes et cancerignes................................
................................................................................
......................132 8. Effets nocifs des excipients et des impurets........
................................................................................
............................132 9. Interactions.................................
................................................................................
.........................................................132 III PARTIE - PHARMA
COLOGIE DES MESSAGERS..................................135 CHAPITRE 3.1. : TRANS

MISSION DE LINFORMATION ET MESSAGERS...........................135 1. Transmissio


n de linformation................................................................
...........................................................................135 2
. Neuromdiateurs.................................................................
................................................................................
................138 3. Physiologie du systme nerveux.............................
................................................................................
...........................142 4. Autacodes......................................
................................................................................
.....................................................149 CHAPITRE 3.2. : DOMAINE
ADRENERGIQUE...................................................................
.151 1. Mdiateurs................................................................
................................................................................
...........................151 2. Domaine adrnergique............................
................................................................................
...........................................151 3. Synapse adrnergique............
................................................................................
.............................................................152 4. Rcepteurs adrn
ergiques........................................................................
...........................................................................155 5
. Effets adrnergiques............................................................
................................................................................
...............157 6. Classification des mdicaments du domaine adrnergique........
................................................................................
......158 CHAPITRE 3.3. : DOMAINE CHOLINERGIQUE.................................
..................................171 1. Mdiateur................................
................................................................................
............................................................171 2. Domaine choli
nergique........................................................................
..............................................................................17
1 3. Synapse cholinergique......................................................
................................................................................
..................172 4. Rcepteurs cholinergiques................................
................................................................................
.................................173 5. Effets cholinergiques...................
................................................................................
.......................................................175 6. Classification des
mdicaments du domaine cholinergique.............................................
...............................................177 CHAPITRE 3.4. : DOMAINE DOPAM
INERGIQUE...............................................................182 1. Md
iateur..........................................................................
................................................................................
..................182 2. Domaine dopaminergique.................................
................................................................................
.................................182 3. Synapse dopaminergique..................
................................................................................
..................................................183 4. Rcepteurs dopaminergique
s...............................................................................
..............................................................184 5. Effets dopa
minergiques.....................................................................
................................................................................
.185 6. Classification des mdicaments du domaine dopaminergique..................
......................................................................187 CHAPIT
RE 3.5. : DOMAINE SEROTONINERGIQUE OU TRYPTAMINERGIQUE...................191 1.
Messager........................................................................
................................................................................
......................191 2. Domaine serotoninergique ou tryptaminergique.......
................................................................................
.......................191 3. Transmission srotoninergique de linformation........
................................................................................

......................192 4. Rcepteurs srotoninergiques...........................


................................................................................
.................................193 5. Effets, rles physiologiques et physiopath
ologiques.......................................................................
.................................196 6. Classification des mdicaments du domaine
srotoninergique..................................................................
.....................199 CHAPITRE 3.6. : DOMAINE PURINERGIQUE...................
..................................................203 1. Mdiateurs...............
................................................................................
............................................................................203
2. ATP..........................................................................
................................................................................
............................203 3. ADP..........................................
................................................................................
...........................................................204 4. Adnosine.......
................................................................................
................................................................................
.....204 CHAPITRE 3.7. : DOMAINES DES ACIDES-AMINES.............................
.............................207 1. Domaines des acides-amins inhibiteurs........
................................................................................
...................................207 2. Domaines des acides-amins excitateurs..
................................................................................
........................................213
Dpartement de pharmacologie - Univ
ersit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits rservs.CHAPITRE 3.8. : NO.............
................................................................................
.............219 1. Messager....................................................
................................................................................
..........................................219 2. Domaine du NO..................
................................................................................
................................................................219 3. Transmiss
ion de linformation..............................................................
.............................................................................219
4. Rcepteurs et couplage........................................................
................................................................................
...............220 5. Effets et rles du NO.......................................
................................................................................
...................................221 6. Mdicaments du domaine du NO............
................................................................................
..........................................221 CHAPITRE 3.9. : DOMAINE HISTAMINER
GIQUE..............................................................223 1. Messag
er..............................................................................
................................................................................
................223 2. Domaine histaminergique..................................
................................................................................
................................223 3. Transmission histaminergique de linformati
on..............................................................................
.................................223 4. Rcepteurs histaminergiques...............
................................................................................
...............................................225 5. Effets pharmacodynamiques,
rles physiologiques et rles physiopathologiques..................................
.......................225 6. Mdicaments du domaine histaminergique..............
................................................................................
.........................226 IV PARTIE - PHARMACOLOGIE SPECIALE.................
.............................231 CHAPITRE 4.1. : SYMPATHOMIMETIQUES DIRECTS.....
...................................................231 1. Adrnaline..............
................................................................................
.............................................................................231
2. Noradrnaline.................................................................
................................................................................
.....................233 3. Isoprnaline..........................................

................................................................................
...............................................2344. Dobutamine.................
................................................................................
........................................................................235 CHAP
ITRE 4.2. : INHIBITEURS DES MONO-AMINO-OXYDASES (IMAO).........................2
37 1. Proprits biologiques........................................................
................................................................................
................237 2. Effets pharmacodynamiques................................
................................................................................
..............................238 3. Indications................................
................................................................................
...........................................................239 4. Effets indsirab
les.............................................................................
................................................................................
..239 CHAPITRE 4.3. : ADRENOLYTIQUES,BLOQUANTS....................................
.................241 1. Structure chimique gnrale.................................
................................................................................
..............................241 2. Proprits pharmacodynamiques gnrales............
................................................................................
..........................241 3. Utilisation....................................
................................................................................
........................................................244 4. Indications......
................................................................................
................................................................................
.....245 5. Effets indsirables...................................................
................................................................................
............................246 CHAPITRE 4.4. : ACETYLCHOLINE...................
.................................................................248 1. Structur
e, proprit physicochimiques.......................................................
.......................................................................248 2. Ph
armacocintique...................................................................
................................................................................
...........248 3. Proprits pharmacodynamiques.....................................
................................................................................
..................248 4. Utilisation............................................
................................................................................
................................................249 5. Actylcholinomimtiques direc
ts ubiquitaires.................................................................
.................................................249 CHAPITRE 4.5. : PARASYMPATH
OMIMETIQUES DIRECTS...............................................250 1. Proprits
pharmacodynamiques gnrales........................................................
..............................................................250 2. Indications
thrapeutiques gnrales.............................................................
....................................................................251 3. Dange
rs et contre-indications........................................................
................................................................................
.....251 4. Utilisation.........................................................
................................................................................
...................................251 CHAPITRE 4.6. : PHARMACOLOGIE DU GANGLION
VEGETATIF.......................................253 1. Transmission ganglionnai
re de linflux nerveux............................................................
..................................................2532. Excitoganglionnaires....
................................................................................
......................................................................2533. Gang
lioplgiques......................................................................
................................................................................
..........257CHAPITRE 4.7. : CURARES............................................
....................................................258 1. Origine et structure.
................................................................................
............................................................................258

2. Curares actylcholinocomptitifs.................................................
................................................................................
.....258 3. Curares actylcholinomimtiques.........................................
................................................................................
.............261 CHAPITRE 4.8. : INHIBITEURS DES CHOLINESTERASES................
.................................263 1. Structures chimiques gnrales..............
................................................................................
............................................263 2. Mcanisme d action.............
................................................................................
...............................................................264 3. Proprits pha
rmacodynamiques.................................................................
......................................................................265 4. Ind
ications thrapeutiques gnrales.....................................................
............................................................................266
5. Utilisation..................................................................
................................................................................
..........................267 6. Dangers........................................
................................................................................
........................................................268 CHAPITRE 4.9. : PARA
SYMPATHOLYTIQUES................................................................
....271 1. Effets pharmacodynamiques gnraux.......................................
................................................................................
.......271 2. Parasympatholytiques naturels.....................................
................................................................................
.....................272 3. Parasympatholytiques de synthse......................
................................................................................
..............................274 4. Effets indsirables..........................
................................................................................
.....................................................275
Dpartement de pharm
acologie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits rservs.CHAPITRE 4.10. :
DOPAMINE.......................................................................
....................277 1. Origine, structure, proprits physicochimiques..........
................................................................................
....................277 2. Pharmacocintique......................................
................................................................................
........................................277 3. Proprits pharmacodynamiques........
................................................................................
...............................................277 4. Utilisation...............
................................................................................
.............................................................................278
5. Indications.................................................................
................................................................................
..........................279 6. Effets indsirables..............................
................................................................................
.................................................279 CHAPITRE 4.11. : ANTIPARKIN
SONIENS.........................................................................
280 CHAPITRE 4.14. : BASES XANTHIQUES...........................................
.................................283 CHAPITRE 4.15. : INHIBITEURS DES PHOSPHODIE
STERASES .......................................285 1. Phosphodiestrases et leurs
iso-enzymes....................................................................
......................................................285 2. Inhibiteurs des pho
sphodiestrases...................................................................
.................................................................285 CHAPITRE 4.
16. : BENZODIAZEPINES...........................................................
...................287 1. Pharmacocintique.......................................
................................................................................
.......................................287 2. Mcanisme daction....................
................................................................................
........................................................287 3. Effets pharmacody
namiques........................................................................

......................................................................287 4. Uti
lisation........................................................................
................................................................................
....................288 5. Indications..........................................
................................................................................
.................................................288 6. Effets indsirables.......
................................................................................
........................................................................289 7. A
ntagonistes des benzodiazpines...................................................
................................................................................
..289 8. Agonistes inverses des benzodiazpines...................................
................................................................................
........290 CHAPITRE 4.17. : PHARMACOLOGIE DE LA SECRETION GASTRIQUE............
..................291 1. Physiologie de la scrtion gastrique......................
................................................................................
..........................291 2. Anti-ulcreux....................................
................................................................................
..................................................291 CHAPITRE 4.18. : ANTI HIST
AMINIQUES H1....................................................................
296 1. Pharmacocintique..........................................................
................................................................................
....................296 2. Effets pharmacodynamiques............................
................................................................................
..................................296 3. Utilisation............................
................................................................................
................................................................297 4. Indicatio
ns..............................................................................
................................................................................
.............297 5. Effets indsirables...........................................
................................................................................
....................................298 CHAPITRE 4.19. : MEDICAMENTS DE LINFLAMMA
TION..................................................299 1. Anti-inflammatoires
non hormonaux (AINS)...........................................................
........................................................300 2. Anti-histaminique
s h1............................................................................
.............................................................................300
3. Anti-paf....................................................................
................................................................................
...........................300 4. Anti-bradykinines.............................
................................................................................
..................................................301 5. Anti-leucotrines........
................................................................................
.........................................................................302 6.
Anti-inflammatoires hormonaux (corticodes).......................................
..........................................................................302 CH
APITRE 4.20. : ANTI-INFLAMMATOIRES NON STERODIENS (AINS).........................
303 1. Mcanisme daction...........................................................
................................................................................
.................303 2. Effets pharmacodynamiques...............................
................................................................................
...............................304 3. Indications gnrales.........................
................................................................................
.................................................305 4. Effets indsirables.......
................................................................................
........................................................................305 5. U
tilisation......................................................................
................................................................................
......................306 CHAPITRE 4.21. : ASPIRINE.............................
................................................................308 1. Proprits ph
ysicochimiques..................................................................

............................................................................308
2. Pharmacocintique..............................................................
................................................................................
................308 3. Proprits pharmacodynamiques................................
................................................................................
.......................310 4. Indications.......................................
................................................................................
....................................................310 5. Utilisation..........
................................................................................
................................................................................
..311 6. Effets indsirables......................................................
................................................................................
.........................311 CHAPITRE 4.22. : ANTI-INFLAMMATOIRES HORMONAUX OU S
TERODIENS(CORTICODES).............................................................
...................................................315 1. Mcanismes daction.......
................................................................................
...................................................................315 2. Effets
pharmacodynamiques.............................................................
................................................................................
.315 3. Indications gnrales.......................................................
................................................................................
...................317 4. Effets indsirables.....................................
................................................................................
..........................................317 5. Principes actifs et spcialits....
................................................................................
..........................................................318 CHAPITRE 4.23. : M
EDICAMENTS DE LIMMUNITE..........................................................
319 1. Immunodpresseurs..........................................................
................................................................................
..................319 2. Immunostimulants.......................................
................................................................................
.......................................322 CHAPITRE 4.24. : PARACETAMOL.........
............................................................................324
1. Proprits physicochimiques......................................................
................................................................................
........324 2. Pharmacocintique..................................................
................................................................................
............................324 3. Proprits pharmacodynamiques....................
................................................................................
...................................325 4. Utilisation...........................
................................................................................
.................................................................325 5. Indicati
ons.............................................................................
................................................................................
..............325
Dpartement de pharmacologie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits rse
rvs.6. Effets indsirables.........................................................
................................................................................
......................326 CHAPITRE 4.25. : EICOSANODES...........................
.........................................................327 1. Thromboxane A2 (
TXA2)...........................................................................
.......................................................................327 2. Pr
ostacycline (PGI2)..............................................................
................................................................................
.............328 3. Leucotrines..................................................
................................................................................
......................................328 4. Prostaglandines....................
................................................................................
...............................................................328 V PARTIE - ME
DICAMENTS ET PRATIQUE MEDICALE.............................331 CHAPITRE 5.1. : R

EGLEMENTATION ET ADMINISTRATION.............................................3311
. Rglementation..................................................................
................................................................................
.................331 2. Structures administratives..............................
................................................................................
....................................336 3. Classement des mdicaments.............
................................................................................
................................................340 4. Etablissements pharmaceut
iques...........................................................................
............................................................343 CHAPITRE 5.2. :
METHODES DEVALUATION DES MEDICAMENTS...................................344 1. Eva
luation pharmaceutique..........................................................
................................................................................
......344 2. Evaluation prclinique...............................................
................................................................................
.........................345 3. Evaluation clinique : essais cliniques..........
................................................................................
......................................347 4. Evaluation clinique : pharmaco-pidem
iologie.........................................................................
.......................................355 5. Evaluation clinique : risque et ph
armacovigilance.................................................................
..........................................359 6. Evaluation sociale.............
................................................................................
..................................................................362 7. Evaluat
ion conomique : pharmaco-conomie..................................................
...............................................................363 CHAPITRE 5.3.
: VIE DU MEDICAMENT............................................................
.................3671. Etapes de la vie dun mdicament.............................
................................................................................
........................367 2. Distribution.....................................
................................................................................
....................................................375 3. Etudes aprs commercial
isation.........................................................................
................................................................380 CHAPITRE 5.4
. : AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE..........................................
..3831. Cas gnral.................................................................
................................................................................
.........................383 2. Autorisations temporaires dutilisation (ATU).....
................................................................................
............................388 3. Mdicaments orphelins..........................
................................................................................
.............................................388 4. Mdicaments pdiatriques........
................................................................................
..........................................................389 5. Gnriques.........
................................................................................
................................................................................
..389 6. Copies.................................................................
................................................................................
.................................390 7. Mdicaments dautomdication..................
................................................................................
.......................................391 8. Mdicaments homopathiques............
................................................................................
...............................................391 CHAPITRE 5.5. : UTILISATION D
ES MEDICAMENTS.........................................................3931. Pre
scription.......................................................................
................................................................................
..................393 2. Automdication...........................................
................................................................................
........................................397 3. Observance.......................
................................................................................

...................................................................402 4. Survei
llance..........................................................................
................................................................................
...............405CHAPITRE 5.6. : GESTION DES RISQUES ET PHARMACOVIGILANCE......
.........................4091. Notion de risque.................................
................................................................................
.................................................409 2. Risque individuel.......
................................................................................
.........................................................................411 3.
Risque collectif................................................................
................................................................................
...................413 4. Pharmacodpendance......................................
................................................................................
...................................415 CHAPITRE 5.7. : PROTECTION SOCIALE ET MED
ICAMENT ECONOMIE DU MEDICAMENTET INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE.......................
............................................................4171. Industrie phar
maceutique......................................................................
.............................................................................417
2. Protection sociale et mdicament..............................................
................................................................................
........420 3. Marchs et prix des mdicaments......................................
................................................................................
................427 4. Consommation pharmaceutique..............................
................................................................................
..........................430 5. Systmes de rgulation de la consommation pharmaceu
tique...........................................................................
..............432 CHAPITRE 5.8. : REFERENTIELS..................................
.....................................................442 1. Evaluations scientif
iques et valuations administratives..............................................
...................................................442 2. Rationalisation de la
prescription....................................................................
..................................................................447 3. Equival
ents thrapeutiques...............................................................
................................................................................
..449 4. Stratgies thrapeutiques..................................................
................................................................................
..................450 5. Rfrentiels...............................................
................................................................................
..........................................451 CHAPITRE 5.9. : PUBLICITE, PROMOTI
ON ET INFORMATION.........................................454 1. Publicit et prom
otion...........................................................................
.............................................................................454
2. Avantages...................................................................
................................................................................
.........................457 3. Echantillons....................................
................................................................................
.....................................................458 4. Information.........
................................................................................
................................................................................
.458
Dpartement de pharmacologie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits rse
rvs.VI PARTIE - POUR EN SAVOIR PLUS..............................................
........465 CHAPITRE 6.1. : NOSOLOGIE...........................................
.................................................465 1. Classification selon lori
gine............................................................................
.................................................................465 2. Classifi
cation chimique.................................................................
................................................................................
.....466 3. Classification pharmacologique......................................
................................................................................

...................466 4. Classification thrapeutique............................


................................................................................
...................................467 5. Classification pharmacothrapeutique....
................................................................................
...........................................467 CHAPITRE 6.2. : INTOXICATIONS MED
ICAMENTEUSES AIGUES.....................................470 1. Etiologie........
................................................................................
................................................................................
......470 2. Diagnostic.........................................................
................................................................................
...................................470 3. Physiopathologie......................
................................................................................
...........................................................471 4. Traitement....
................................................................................
................................................................................
.......472 CHAPITRE 6.3. : ALLERGIE MEDICAMENTEUSE..............................
..................................475 1. Sensibilisation........................
................................................................................
.............................................................475 2. Manifestatio
ns cliniques....................................................................
................................................................................
.476 3. Diagnostic..............................................................
................................................................................
..............................478 CHAPITRE 6.4. : PHARMACOGENETIQUE ET EFFETS NO
CIFS..........................................480 CHAPITRE 6.5. : PHARMACODEPEND
ANCE.......................................................................483 1
. Dfinitions.....................................................................
................................................................................
......................483 2. Trois composantes..................................
................................................................................
............................................485 3. Classification de la pharmaco
dpendance........................................................................
................................................486 4. Modes de consommation....
................................................................................
................................................................490 5. Systme dvalu
ation de la pharmacodpendance....................................................
.......................................................492 6. Problmes pharmacolo
giques et autres poss par la pharmacodpendance....................................
................................493 CHAPITRE 6.6. : PHARMACOVIGILANCE DE LA REPR
ODUCTION.....................................494 1. Mdicaments et mre.............
................................................................................
.............................................................494 2. Mdicaments et
gamtes..........................................................................
..........................................................................494 3.
Mdicaments et oeuf..............................................................
................................................................................
.............495 4. Mdicament et enfantin utero..................................
................................................................................
.........................495 5. Mdicaments et accouchement.......................
................................................................................
...................................502 6. Mdicaments et nouveau-n.................
................................................................................
..............................................502 7. Mdicaments et allaitement...
................................................................................
.............................................................503 CHAPITRE 6.7. :
METHODE FRANCAISE DIMPUTABILITE...............................................50
5 1. Imputabilit intrinsque.......................................................
................................................................................
...............505 2. Imputabilit extrinsque......................................
................................................................................

...............................507 3. Mthode dimputabilit logistique...............


................................................................................
......................................508 CHAPITRE 6.8. : P GLYCOPROTEINE (PGP).
......................................................................509 CHAPIT
RE 6.9. : DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES..............................51
1VII PARTIE LEXIQUE ET INDEX....................................................
.......513 CHAPITRE 7.1. : LEXIQUE - INDEX......................................
.............................................513
0.3. IntroductionDpartement de pharmacologie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2
- Tous droits rservs.1INTRODUCTION1. DEFINITIONS ET LIMITESLa pharmacologie est l
a science qui a pour objet ltude des mdicaments.Les mdicaments sont les produits uti
liss dans la prvention, le diagnostic et le traitementdes maladies. Cest larme la pl
us frquemment utilise en mdecine, presque chaqueconsultation : do limportance de la c
nnaissance de la pharmacologie pour le mdecin.Les mdicaments sont distinguer des a
liments, des cosmtiques, des xnobiotiques et despoisons ; les sciences voisines de
la pharmacologie sont donc la nutrition, la cosmtologie,lcologie et la toxicologie
. En pratique, les frontires ne sont pas toujours videntes.La pharmacologie est un
e discipline carrefour qui touche la pharmacie, la chimie, labiologie, la gntique,
la pathologie, la thrapeutique et bien dautres sciences.Elle-mme se subdivise en s
pcialits multiples :- pharmacologie molculaire- pharmacocintique : devenir des mdicam
ents au sein des organismes vivants- pharmacodynamie : effets des mdicaments sur
les systmes biologiques- dosage des mdicaments et suivi thrapeutique- usage des mdic
aments en mdecine humaine- chronopharmacologie : mdicaments et cycles biologiquespharmacologie clinique : mdicaments et tres humains- essais thrapeutiques : exprime
ntation des mdicaments chez lhomme- pharmacovigilance : effets indsirables des mdica
ments- pharmacodpendance : abus ou dpendance une substance psycho-active- intoxica
tions mdicamenteuses : effets des surdosages- pharmaco-pidmiologie : mdicaments et p
opulations- pharmaco-conomie : conomie du mdicament- pharmacogntique : gnome et mdicam
nt- pharmacologie sociale : socit et mdicament- sans compter les pharmacologies spci
alises aux classes pharmacothrapeutiques demdicaments- etc.La pharmacologie doit tre
distingue de la thrapeutique qui concerne les choix stratgiquespour traiter un mal
ade en fonction de son individualit et des armes disponibles (dittique,chirurgie, r
adiothrapie, kinsithrapie, homopathie, thermalisme, phytothrapie,psychanalyse, psycho
thrapie et pharmacologie).
0.3. IntroductionDpartement de pharmacologie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2
- Tous droits rservs.22. COMPOSITION DES MEDICAMENTSUn mdicament comprend une part
ie responsable de ses effets sur lorganisme humain, leprincipe actif, et, le plus
souvent, une partie inactive faite dun ou plusieurs excipients (figure0.3.-1).dr
ogue synthse chimique biotechnologiesemi synthseforme officinale poudre, solutlmentai
reagrgantsdiluantsintermdescolorantsconservateursprincipe actif excipientsformes p
harmaceutiques ou galniquesMEDICAMENT-OBJETfigure 0.3.-1 : mdicament- composition,
origine et formes.2.1. Principe actif 2.1.1. OrigineLes matires premires suscepti
bles dtre lorigine dun mdicament, sont des drogues (noter au passage que la traductio
de langlais drug est mdicament et jamais drogue ).Ce terme est surtout usit pour
roduits traditionnels issus des rgnes minraux, vgtauxou animaux. Ces mdicaments reste
nt trs employs, notamment ceux qui proviennent desplantes qui continuent fournir d
es nouvelles substances.La plupart des principes actifs actuels sont cependant p
rpars par synthse chimiqueintgrale ou par semi synthse partir de substances naturelle
s.Les biotechnologies (fermentations, gnie gntique) permettent laccs des molculescomp
exes fabriques par le vivant.2.1.2. FormeAvant dtre intgr dans un mdicament tel quil s
prsente dans une pharmacie, un principeactif doit tre obtenu sous une forme stand
ardise, reproductible dun lot de fabrication lautre et aussi pure que possible. Les
normes auxquelles ils doivent satisfaire sont fixes parla pharmacope (recueil offi
ciel de normes pharmaceutiques) ou prcises dans le dossierpralable leur autorisatio
n dutilisation.
0.3. IntroductionDpartement de pharmacologie - Universit Victor Segalen Bordeaux 2
- Tous droits rservs.3Les principes actifs prpars par synthse chimique ou issus des
biotechnologies, seprsentent sous forme de poudres ou, moins souvent, de solution
s. Le problme essentiel deleur fabrication est leur purification chimique et biol
ogique. Ils sont hautement standardiss.Les principes actifs traditionnels se prsen

tent sous des formes beaucoup plus nombreuses,autrefois appeles formes officinale
s lmentaires . Leur degr de puret est trs variable,de la poudre pratiquement pure au m
ange complexe o ils sont accompagns de substancesmultiples, dont certaines, les ad
juvants, ne sont pas totalement dpourvues dactivit. Cesformes sont cependant standa
rdises de manire avoir une activit reproductible, identiquepour la mme quantit ; au p
ire, cette activit est exprime en units biologiques et la quantitutilise varie avec l
es lots. Ces prparations sont en rgle dsignes par le nom de la formesuivie de celui
de la drogue.Les principales formes traditionnelles sont les poudres, les extrai
ts, les hydrols, les sirops, lesteintures et les essences. On utilise maintenant
rarement les espces et farines, les nbulisatset atomisats, les hydrolats, les alco
olats et alcoolatures et les huiles mdicinales (voir lexique).2.1.3. DnominationLe
s principes actifs sont dsigns par une appellation abrge en un mot, la dnominationcom
mune. Celle-ci rappelle de plus ou moins loin la formule chimique, qui serait vid
emmentinutilisable en langage courant, et, surtout, comporte un suffixe commun p
our les produitsapparents. Elle est officialise par lOrganisation Mondiale de la Sa
nt, do le nom dednomination commune internationale ou DCI. (voir chapitre 6.9.).2.2.
ExcipientsLa prsence dexcipients est indispensable pour assurer la conservation d
u mdicament, luidonner un volume et une prsentation utilisables par le malade et p
ermettre sonidentification ; on verra quils jouent aussi un rle important dans la
vitesse de mise disposition de lorganisme du principe actif (voir chapitre 1.2.).
Inactifs quant leur intrtthrapeutique, ils peuvent nanmoins entraner des effets nocif
s (voir chapitre 2.6.). Tousdoivent tre autoriss par la rglementation.Les excipient
s sont classs selon leur fonction en :- agrgants : excipients qui assurent la cohsi
on dun mlange de poudres et permettent laralisation de comprims- diluants ou vhicules
: phase continue qui permet la solution ou la dispersion desconstituants du mdic
ament dans un volume suffisant- intermdes : substances permettant la ralisation ph
ysique du mdicament ou assurant sastabilit (par exemple, mulsionnant)- colorants :
substances colores servant de tmoin dhomognit dun mlange de poudresou identifier le
ment fini- dulcorants ou correctifs : modificateurs du got permettant de rendre un
e prparationagrable ou de masquer le mauvais got dun principe actif - conservateurs
: substances destines empcher la dgradation chimique ou laltrationmicrobiologique dun
mdicament.
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INTRODUCTION
1. DEFINITIONS ET LIMITES
2. COMPOSITION DES MEDICAMENTS
4. CLASSIFICATIONS DES MEDICAMENTS
PHARMACOCINETIQUE
1. PHASES
2. FRANCHISSEMENT DES BARRIERES
1. PHASE DABSORPTION
3. VOIES D ADMINISTRATION DES MEDICAMENTS
4. BIODISPONIBILITE
5. FORMES PHARMACEUTIQUES
1. TRANSPORT
2. DISTRIBUTION
3. ACTIONS ET TRANSFORMATIONS
1. DIFFUSION
2. LIEUX D ACTION
3. STOCKAGE
4. TRANSFORMATIONS
1. ELIMINATION RENALE
2. ELIMINATION BILIAIRE
3. ELIMINATION RESPIRATOIRE
4. ELIMINATION PAR LES GLANDES MAMMAIRES
5. AUTRES VOIES D ELIMINATION
2. ADMINISTRATION UNIQUE
4. MODELES COMPLEXES
REPONSES AUX MEDICAMENTS
1. NOTION D EFFET PHARMACODYNAMIQUE
2. MECANISMES D ACTION
4. STRUCTURE ET CLASSIFICATION DES RECEPTEURS
5. REPONSES CLINIQUES PLACEBO
7. FACTEURS CONDITIONNANTS
9. EFFET PLACEBO ET THERAPEUTIQUE
1. INTERACTIONS
2. INCOMPATIBILITES
2. VARIATIONS EN FONCTION DU PRESCRIPTEUR
3. VARIATIONS EN FONCTION DU MEDICAMENT
4. VARIATIONS EN FONCTION DU PATIENT
5. ENVIRONNEMENT
1. ERREURS ET ACCIDENTS
2. EFFETS TOXIQUES

3. EFFETS INDESIRABLES
5. ABUS
6. EFFETS NOCIFS ET REPRODUCTION
7. EFFETS MUTAGENES ET CANCERIGENES
8. EFFETS NOCIFS DES EXCIPIENTS ET DES IMPURETES
9. INTERACTIONS
1. TRANSMISSION DE LINFORMATION
3. PHYSIOLOGIE DU SYSTEME NERVEUX
4. AUTACODES
2. DOMAINE ADRENERGIQUE
3. SYNAPSE ADRENERGIQUE
5. EFFETS ADRENERGIQUES
6. CLASSIFICATION DES MEDICAMENTS DU DOMAINE ADRENERGIQUE
DOMAINE CHOLINERGIQUE
2. DOMAINE CHOLINERGIQUE
3. SYNAPSE CHOLINERGIQUE
4. RECEPTEURS CHOLINERGIQUES
5. EFFETS CHOLINERGIQUES
6. CLASSIFICATION DES MEDICAMENTS DU DOMAINE CHOLINERGIQUE
DOMAINE DOPAMINERGIQUE
2. DOMAINE DOPAMINERGIQUE
3. SYNAPSE DOPAMINERGIQUE
4. RECEPTEURS DOPAMINERGIQUES
5. EFFETS DOPAMINERGIQUES
6. CLASSIFICATION DES MEDICAMENTS DU DOMAINE DOPAMINERGIQUE
DOMAINE SEROTONINERGIQUE OU TRYPTAMINERGIQUE
2. DOMAINE SEROTONINERGIQUE OU TRYPTAMINERGIQUE
3. TRANSMISSION SEROTONINERGIQUE DE LINFORMATION
5. EFFETS, ROLES PHYSIOLOGIQUES ET PHYSIOPATHOLOGIQUES
6. CLASSIFICATION DES MEDICAMENTS DU DOMAINE SEROTONINERGIQUE
2. ATP
3. ADP
1. DOMAINES DES ACIDES-AMINES INHIBITEURS
2. DOMAINES DES ACIDES-AMINES EXCITATEURS
1. MESSAGER
2. DOMAINE DU NO
3. TRANSMISSION DE LINFORMATION
4. RECEPTEURS ET COUPLAGE
5. EFFETS ET ROLES DU NO
6. MEDICAMENTS DU DOMAINE DU NO
DOMAINE HISTAMINERGIQUE
2. DOMAINE HISTAMINERGIQUE
3. TRANSMISSION HISTAMINERGIQUE DE LINFORMATION
4. RECEPTEURS HISTAMINERGIQUES
5. EFFETS PHARMACODYNAMIQUES, ROLES PHYSIOLOGIQUES ET ROLES PHYSIOPATHOLOGIQUES
6. MEDICAMENTS DU DOMAINE HISTAMINERGIQUE
4. DOBUTAMINE
2. EFFETS PHARMACODYNAMIQUES
3. INDICATIONS
4. EFFETS INDESIRABLES
4. INDICATIONS
5. EFFETS INDESIRABLES
1. STRUCTURE, PROPRIETE PHYSICOCHIMIQUES
2. PHARMACOCINETIQUE
3. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES
4. UTILISATION
5. ACETYLCHOLINOMIMETIQUES DIRECTS UBIQUITAIRES
3. DANGERS ET CONTRE-INDICATIONS
1. TRANSMISSION GANGLIONNAIRE DE LINFLUX NERVEUX
2. EXCITOGANGLIONNAIRES

1.
2.
5.
6.
1.
2.
3.
1.
5.
6.
1.
2.
1.
2.
3.
7.
8.
1.
3.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
1.
5.
1.
2.
1.
2.
4.
2.
3.
4.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
1.
3.
2.
3.
6.
1.
3.
4.
1.
2.
3.
4.
1.
2.
4.
5.
1.

ORIGINE ET STRUCTURE
MECANISME D ACTION
UTILISATION
DANGERS
EFFETS PHARMACODYNAMIQUES GENERAUX
PARASYMPATHOLYTIQUES NATURELS
PARASYMPATHOLYTIQUES DE SYNTHESE
ORIGINE, STRUCTURE, PROPRIETES PHYSICOCHIMIQUES
INDICATIONS
EFFETS INDESIRABLES
PHOSPHODIESTERASES ET LEURS ISO-ENZYMES
INHIBITEURS DES PHOSPHODIESTERASES
PHARMACOCINETIQUE
MECANISME DACTION
EFFETS PHARMACODYNAMIQUES
ANTAGONISTES DES BENZODIAZEPINES
AGONISTES INVERSES DES BENZODIAZEPINES
PHYSIOLOGIE DE LA SECRETION GASTRIQUE
UTILISATION
ANTI-INFLAMMATOIRES NON HORMONAUX (AINS)
ANTI-HISTAMINIQUES H1
ANTI-PAF
ANTI-BRADYKININES
ANTI-LEUCOTRIENES
ANTI-INFLAMMATOIRES HORMONAUX (CORTICODES)
MECANISME DACTION
MECANISMES DACTION
PRINCIPES ACTIFS ET SPECIALITES
IMMUNODEPRESSEURS
IMMUNOSTIMULANTS
THROMBOXANE A2 (TXA2)
PROSTACYCLINE (PGI2)
PROSTAGLANDINES
STRUCTURES ADMINISTRATIVES
CLASSEMENT DES MEDICAMENTS
ETABLISSEMENTS PHARMACEUTIQUES
EVALUATION PHARMACEUTIQUE
EVALUATION PRECLINIQUE
EVALUATION CLINIQUE : ESSAIS CLINIQUES
EVALUATION CLINIQUE : PHARMACO-EPIDEMIOLOGIE
EVALUATION CLINIQUE : RISQUE ET PHARMACOVIGILANCE
EVALUATION SOCIALE
EVALUATION ECONOMIQUE : PHARMACO-ECONOMIE
ETAPES DE LA VIE DUN MEDICAMENT
ETUDES APRES COMMERCIALISATION
AUTORISATIONS TEMPORAIRES DUTILISATION (ATU)
MEDICAMENTS ORPHELINS
COPIES
PRESCRIPTION
OBSERVANCE
SURVEILLANCE
NOTION DE RISQUE
RISQUE INDIVIDUEL
RISQUE COLLECTIF
PHARMACODEPENDANCE
INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE
PROTECTION SOCIALE ET MEDICAMENT
CONSOMMATION PHARMACEUTIQUE
SYSTEMES DE REGULATION DE LA CONSOMMATION PHARMACEUTIQUE
EVALUATIONS SCIENTIFIQUES ET EVALUATIONS ADMINISTRA-

2. RATIONALISATION DE LA PRESCRIPTION
3. EQUIVALENTS THERAPEUTIQUES
1. PUBLICITE ET PROMOTION
2. AVANTAGES
3. ECHANTILLONS
4. INFORMATION
1. CLASSIFICATION SELON LORIGINE
2. CLASSIFICATION CHIMIQUE
3. CLASSIFICATION PHARMACOLOGIQUE
4. CLASSIFICATION THERAPEUTIQUE
5. CLASSIFICATION PHARMACOTHERAPEUTIQUE
1. ETIOLOGIE
2. DIAGNOSTIC
3. PHYSIOPATHOLOGIE
4. TRAITEMENT
1. SENSIBILISATION
2. MANIFESTATIONS CLINIQUES
3. DIAGNOSTIC
2. TROIS COMPOSANTES
3. CLASSIFICATION DE LA PHARMACODEPENDANCE
4. MODES DE CONSOMMATION
3. MEDICAMENTS ET OEUF
4. MEDICAMENT ET ENFANT IN UTERO
5. MEDICAMENTS ET ACCOUCHEMENT
6. MEDICAMENTS ET NOUVEAU-NE
7. MEDICAMENTS ET ALLAITEMENT
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