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Oncognese Viral: HPV, HHV-8, Epstein-Barr

Trabalho de Concluso de Curso Disciplina Virologia Professora Selma Majerowicz

Alunos: Anderson Cruz da Silva Cintia de Aguiar Soares Helver Gonalves Dias Hugo Rodrigues Marins Jeane Oliveira da Silva Joo Vitor Galo Esteves Marcos Phelipe Rodrigues

Introduo
Vilhelm Ellerman e Oluf Bang 1908
Peyton Rous - 1911

Postulados e Hanahan e Weinberg


Autossuficiente ao estmulo de crescimento Insensibilidade sinais de proliferao Evaso de apoptose Vida insuficiente Instabilidade gentica Capacidade de metstase

HPVPapilomavrus Humano
Hugo Marins & Joo Vitor Esteves

O HPV
Verrugas Contato com a rea infectada

Diviso:
o Cutaneotrpico o Mucosotrpico

Fonte: inca.gov

Fonte: Deminet.com

O HPV
Famlia - Papillomaviridiae Gnero - Papillomavirus Mais de 150 variaes de subtipos Capsdeo Viral icosadrico 50 55nm de dimetro 72 capsmeros

Fonte: Inca.gov

Fonte: capital.bg

Fonte: SOUTO R M. Et al, 2005

Expresso Gnica
E1 Replicao do DNA E2 Controle de transcrio e replicao
E4 Maturao e alterao da Matriz intracelular

E5, E6, E7 Estmulo da proliferao e transformao celular L1 & L2 Codificam as protenas presentes no capsdeo

Fonte: dic.academic.ru

Epidemiologia

Fonte: FEDRIZZI, 2011

Epidemiologia
630 milhes infectadas 1:10 no mundo Brasil 9 a 10 milhes de infectados
700 mil casos novos por ano

Cerca de 100milhes esto infectadas com o tipo 16 ou 18 no mundo.

Fatores de Risco
Nmero parceiros sexuais Inicio da Atividade Sexual Imunossupresso:
o Tabagismo o N de Gestaes

Idade

Atividade oncognica
Oncogene x protooncogene E6 e E7 Regulao do ciclo celular
o p53 o Quinases ciclino-dependentes

Fonte: lookfordiagnosis.com

E6

Protenas AP1
Ubiquitinizao da p53

Atividade telomerase

E7
Desregulao do maquinrio celular Ativao de genes celulares Integrao com PTN reguladores
o o o o P21 P27 Ciclina A Ciclina E

Liga-se protenas da famlia pRb


o E2F age na ativao de fatores transcricionais o Progressoi do Ciclo Celular

Sada de G0

Evidncias

Poder de Transformao in vitro Tumorao em ratos Em caso de supresso dos genes; reverso do quadro fenotpico
Incio e manuteno do processo que gera cancer cervical; destacando-se 16 e 18
o o o o

Partculas virais, produo suprabasal Leses intracervicais Papanicolau Colposcopia

Colposcopia

Fonte: gineco.med.br

Fonte: gineco.med.br

HHV-8 Herpesvrus Humano Tipo 8


Marcos Phelipe & Helver Dias

HHV-8
Histrico
Taxonomia do vrus

Replicao viral Prevalncia geogrfica

Estrutura viral

Fonte: h-remedy.com

Efeito Oncognico

Fonte: SUMITA L, 2009.

Efeito Oncognico
Infeco latente
Propriedades oncognicas

Antgeno nuclear LANA-1


Gene supressor tumoral TP53 bcl-2 / vbcl-2

Sarcoma de Kaposi
A deteco universal do HHV-8 sugere um papel central do vrus no desenvolvimento de todos os tipos de SK. Alm da infeco pelo HHV-8 e imunossupresso, outros fatores podem estar envolvidos na determinao da progresso para o SK (O`LEARY et al, 1997).

Sarcoma de Kaposi
Imunoistoqumica para deteco da protena viral LANA-1 em SK

Fonte: SILVA S, 2004.

Sarcoma de Kaposi
Resultados parciais para presena de HHV-8 e expresso de LANA-1, bcl-2 humana e caspase-3

Fonte: SILVA S, 2004.

Sarcoma de Kaposi
Aspectos clnico e microscpico do Sarcoma de Kaposi

Fonte: SILVA S, 2004

Diagnstico
Cultura Imunoensaio enzimtico (ELISA) Imunofluorescncia indireta (IFI)

Fonte: CUNHA A, 2005.

Diagnstico
PCR Pesquisa
o Gel de agarose corado com brometo de etdio. Reao de PCR da ORF-26

Fonte: SUMITA L, 2009.

EBVVrus Epstein-Barr
Anderson Cruz & Jeane Oliveira

Histrico do EpsteinBarr (EBV)


Descoberta: 1964; Microscopia de linfoma de Burkitt; Anthony Epstein;
Yvonne Barr; Agente causador da Mononucleose (1968);

Transmisso e Epidemiologia
Saliva (beijo e perdigotos), transfuso sangunea e de rgos; Jovens adultos;
Mais de 90% da populao mundial soro positivo (dados de 2003);

Epstein-Barr

Assintomtica na maioria dos casos;


Infeco latente; Perodo de incubao: de 4 a 6 semanas; Perodo de transmissibilidade: um ano ou mais;

Se replicam nas clulas da orofaringe; Infectam clulas B;


Diagnstico: resposta sorolgica, cultura, PCR, hibridizao com sondas de cido nuclico;

Principais complicaes
Ruptura Esplnica; Respiratrias; Neurolgicas; Hematolgicas;
Cardacas; Hepticas; Oculares;

Epstein-Barr

Fonte: alicematheusbioifes.wordpress.com

Estrutura do EBV
Famlia: Herpesviridae; Gnero: Lymphocryptovirus; Espcie: Human herpesvirus 4.

Fonte: cullenlab.duhs.duke.edu/research/ebv/

Estrutura do EBV

Fonte: sciencephoto.com/media/248221/enlarge

Efeito Oncognico Adeso e Penetrao

Fonte : CPQRR - FIOCRUZ

Expresso de Protenas
Replicao viral (100 protenas) Clulas B infectadas:
o - 6 protenais nucleares (EBNAs); o - 3 protenas de membrana (LMPs); o - 2 RNAs no traduzidos (EBERs).

Limitao do Sistema Imune.


Linfcito B imortalizado.

EBNAs
EBNA1
o Ligao ao DNA. o Latncia. o Inibio da degradao proteoltica. o Prolongamento do tempo de vida. o Desenvolvimento de neoplasias. o Clulas infectadas evadem do controle do sistema imune.

EBNAs e LMPs
EBNA3
o Interao com p53, bloqueando-a.

LMP1
o Induo de protenas antiapoptticas: BCL-2 o Aumenta a atividade da telomerase.

EBERs
Resistncia a estmulos apoptticos Aumento na expresso de BCL-2
Induo de expresso de IL-10

Supresso do sistema imunolgico

Neoplasias
Principais:
o Linfoma de Burkitt o Doena de Hodgkin o Carcinoma de nasofaringe o Carcinoma gstrico

Associao com doenas autoimunes (lpus e esclerose mltipla)

Associao dos genes latentes e cncer

Fonte: RIBEIRO-SILVA A & ZUCOLOTO, 2003

Concluso
Em 1921 foi criado o Departamento Nacional de Cncer Virus Marketing

Referncias Bibliogrficas

RIBEIRO-SILVA A & ZUCOLOTO S. O papel do vrus Epstein-Barr na tumorignese humana. Medicina, Ribeiro Preto, 36: 16-23, jan./mar. 2003. LIMA , Marcos Antonio Pereira de ; RABENHORST, Silvia Helena Barem. Associao do vrus Epstein-Barr (EBV) com tumores slidos. Revista Brasileira de Cancerologia 2006; 52(1): 87-96. LIMA , Marcos Antonio Pereira de ; RABENHORST, Silvia Helena Barem. Papel dos genes latentes do vrus Epstein-Barr na oncognese. Revista de Cincias Mdicas e Biolgicas 2010; 9(2):163-171 SILVA R; OLIVEIRA E; BORGES L; BACCHI E. Kaposis sarcomaassociated herpesvirus infection and Kaposis sarcoma in Brazil. Braz J Med Biol Res , v.39, p. 573-80 , 2006. CUNHA A M. SOROPREVALNCIA E EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR DO HERPESVRUS HUMANO 8 (HHV-8) EM POPULAES BRASILEIRAS. Tese doutorado, 135 pags. Faculdade de Cincias Mdicas dav Universidade Estadual de Campinas. Campinas, 2005. SILVA S R. Expresso de bcl-2 humana, caspase-3 clivada e LANA-1 no Sarcoma de Kaposi. Dissertao, 73 pags. Programa de Ps-graduao em Patologia da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP. So Paulo, 2004. Souto RM, Falhari JPBB, Cruz AD. O papilomavrus humano: um fator relacionado com a formao de neoplasias. Rev Bras Cancerol. 2005;51(2):155-60 FEDRIZZI E.N. Epidemiologia da infeco genital pelo HPV. Revista Brasileira de Patologia do Trato Genitak Inferior. Santa Cataria. 2011;1(1):3-8

Referncias Bibliogrficas
DIAZ RS. Tendncias em HIVAIDS - Vol1 N 3 - Universidade Federal de So Paulo - Atha Comunicao & Editora. So Paulo 2006 Rodi N. Best Practices in Viral Marketing . Monografia 37pags. Aalto University School of Economics. Finlndia, 2012. RIVOIRE W A., CAPP E.,CORLETA H V E.,SILVA ISB. Bases Biomoleculares da Oncognese Cervical. Revista Brasileira de Cancerologia, 2001, 47(2): 179-84 OLIVEIRA. E D. Infeco pelo vrus de Epstein Barr (EBV) e vrus do Papiloma humano (HPV), expresso da protena p53, e proliferao celular em carcinomas de nasofaringe e laringe. Tese de Ps graduao. 117 pags. Universidade Estadual Paulista Julio Mesquita Filho Faculdade de Medicina. Botucatu SP. 2002. IPOPORTO. Caractersticas do HPV Disponvel em: http://www.ipoporto.min-saude.pt/formacaoeensino/hpv2.htm Acessado em: 25/05 ZHENG Y, OU J J. Oncogenic Viruses, Cellular Transformation and Human Cancers. University of Southern California. California, 2001 Estimativa 2012 : incidncia de cncer no Brasil / Instituto Nacional de Cncer Jos Alencar Gomes da Silva, Coordenao Geral de Aes Estratgicas, Coordenao de Preveno e Vigilncia. Rio de Janeiro : Inca, 2011. 118 p.