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TRAITEMENTS DES TUMEURS LIQUIDES

Marc Vasse

Dcembre 2007

RAPPELS SUR LHEMATOPOESE

MATURATION DU SYSTEME LYMPHODE

LES TUMEURS LIQUIDES


Ligne MYLODE
Polynuclaire neutrophile Prolifration au niveau de la
MOELLE OSSEUSE Blocage de maturation Prolifration homogne Blocage de maturation

Ligne LYMPHODE
Lymphocyte Prolifration au niveau de la
MOELLE OSSEUSE Lymphocyte mature

Prolifration au niveau des


GANGLIONS

Leucmies aigus myloblastiques LAM 7 types LAM-1 -7

Leucmie mylode chronique LMC

Leucmies aigus lymphoblastiques LAL Type B ou T

Leucmie lymphode chronique LLC


plasmocytes

Lymphomes

Mal. de Hodgkin

Lymph. non hodgkiniens

Mal. de Kahler = Myelome Mal. de Waldenstrm Autres: Mal. de Vaquez (ligne rythrocytaire), Thrombocytmie essentielle (ligne mgacaryocytaire) Splnomgalie mylode (activit hmatopotique de la rate)

LES LEUCEMIES AIGUS MYELOBLASTIQUES (LAM)


Hmatopose normale Leucmie aigus

Myloblastes
LAM-1 LAM-2

Promylocytes
LAM-3

Mylocytes
Frottis de moelle osseuse normale

Mtamylocytes

Polynuclaire neutrophile

LES LEUCEMIES AIGUS MYELOBLASTIQUES (LAM)


Surtout chez les adultes (> 40 ans) Frquence: 3/100 000 habitants/an quence Diagnostic et classification:
Myloblastes
LAM-1 LAM-2

- Mylogramme morphologie classification

Classification traitement Traitement: - chimiothrapie, greffe M.O Traitement - anti-infectieux - transfusions (Hb > 8 g/dl), plaquettes Survie: - Rmission Complte (RC): 75% chez jeunes Survie
50 % aprs 60 ans - survie 5 ans: 20% aprs 60 ans jeunes: 25-50% avec autogreffe 50-70% avec allogreffe

Promylocytes
LAM-3

Mylocytes Mtamylocytes

Polynuclaire neutrophile

BASES DE LA CHIMIOTHERAPIE DES LAM


INDUCTION par polychimiothrapie aplasie 21 28 jours RC (NFS et mylogramme)
- Anthracycline (Daunorubicine 45 60 mg/m2/jr, Idarubicine 12 mg/m2/jr - Cytosine-Arabinoside (Ara-C, 100 mg/m2/jr)

CONSOLIDATION - 1 3 cycles espacs de 4 6 semaines - mmes drogues que traitement dinduction, doses infrieures TRAITEMENT DENTRETIEN - Pendant 3 4 ans, cycles mensuels - Daunorubicine (45 mg/m2/jr, pendant 2 jours) - Ara-C (100 mg/m2/jr, 5 jours) - En ambulatoire MASSE RESIDUELLE MINIMALE Intensification GREFFE

TRAITEMENT DES LAM-3: LACIDE RETINOQUE


Prsence de gros grains dans les blastes contenant du Facteur Tissulaire.
Acide tout-trans rtinoque

Chimiothrapie: lyse cellulaire CIVD hmorragies mortelles Acide rtinoque: driv de la Vitamine A diffrenciation cellulaire Mcanisme mal connu: ncessite t(15;17) Administration orale 45 mg/m2, au cours des repas Effets indsirables: - Hyperleucocytose associ aux anthracyclines - Syndrome acide rtinoque
(fivre, dyspne dtresse resp aigu, insuf

Myloblastes

Promylocytes
LAM-3

Mylocytes Mtamylocytes

Polynuclaire neutrophile

rnale et hpatique, df. Muliviscrale)

- Tratogne +++ C.O - Thromboses

LES LEUCEMIES AIGUS LYMPHOBLASTIQUES (LAL) Surtout chez les enfants entre 2 et 10 ans, adulte ag (> 70 ans) Frquence: 3/100 000 habitants/an, 30% cancers de lenfant quence Diagnostic et classification:
- Mylogramme, phnotypage T ( 20%) ou B ( 80%)

Classification selon le phnotype valeur pronostique (B >> T) Frquence des localisations extramdullaires (LCR, gonades) Traitement: - chimiothrapie, greffe M.O Traitement - anti-infectieux - transfusions (Hb > 8 g/dl), plaquettes Survie: - Rmission Complte (RC): 90% chez lenfant Survie
85 % chez adulte, mdiane 18 mois - survie 5 ans: 70% chez lenfant 25 % chez adulte

BASES DE LA CHIMIOTHERAPIE DES LAL


INDUCTION: - Vincristine 1,5 2 mg/sem x 4 semaines INDUCTION - Prednisone per os 40 100 mg/m2/J x 4 semaines - ENFANTS: L-Asparaginase IV (1 000 UI/kg/jr x 10 jours) + - ADULTES: Anthracyclines (Adriblastine IV, 45 mg/m2/sem x 4 sem) MENINGES: - Injection intrathcale de Mthotrexate si atteinte du LCR MENINGES - Ds RC: mthotrexate irradiation encphale (adulte) CONSOLIDATION - chimiothrapie complmentaire: mthotrexate (MTX) haute dose autres drogues (toposide, aracytine, thioguanine) TRAITEMENT DENTRETIEN - Pendant 2 3 ans, cycles mensuels, variable selon protocole - 6-mercaptopurine per os (100 mg/m2/jr), MTX IM 15 mg/m2/sem drogues initiales ou nouvelles drogues - Rechutes extramdullaires: radiothrapie locale + chimio gale MASSE RESIDUELLE MINIMALE Intensification GREFFE

LA LEUCEMIE LYMPHODE CHRONIQUE (LLC)


Exclusivement chez ladulte (> 60 ans le plus souvent), sexe ratio 2H/F Frquente en Occident (30% leucmies), trs rare en Asie. Accumulation clonale de petits lymphocytes (> 5 G/L) avec rsistance lapoptose: Adnopathies dans 80% des cas (symtriques, bi-latrales, indolores) triques Plusieurs classifications anatomo-cliniques valeur pronostique Classification de Binet
Stade A B C Hb 10g/dl; plaq 100 G/L adnopathies < 3 aires palpables Hb 10g/dl; plaq 100 G/L adnopathies > 3 aires palpables Hb < 10g/dl et/ou plaq < 100 G/L Survie mdiane 12 ans 5 ans 2 ans

EVOLUTION ET TRAITEMENT DES LLC


Complications infectieuses + + + TTT symptomatique TRAITEMENT STADE A - Abstention, surveillance B - Traitement palliatif : CHLORAMINOPHNE (0,3 mg/kg/5 j par mois ou 0,1 mg/kg/jr continu) prednisone ou COP (cyclophosphamide, Oncovin, Prednisone) - Traitement curatif FLUDARABINE (25 mg/m2/j, 5 jours/mois, MAX 1 an) IV

TRAITEMENT DES LLC stades B et C


- FLUDARABINE (25 mg/m2/j, 5 jours/mois, MAX 1 an) IV

Risque infectieux + + + car trs immunosuppresseur Risque danmie hmolytique Contre indiqu si AHAI associe

- ALEMTUZUMAB (MabCampath): Ac monoclonal humanis anti CD52 Quand chec ou intolrance de la fludarabine Ractions aigus (frissons, fivre) dues la libration de cytokines

LA LEUCEMIE MYELODE CHRONIQUE (LMC)


Prolifration de la ligne granuleuse ( tous les stades de maturation) + prsence constante du Chromosome Philadelphie t(9;22) protine p210bcr/abl activit tyrosine-kinase prolifration Frquence: 1/100 000 habitants/an, adulte jeune (20-50 ans) quence Facteurs favorisants: radiations, radiothrapie, benzne favorisants Evolution naturelle en 3 phases: - mylocytaire chronique (3~4 ans) - dacclration ( 18 mois) - leucmie aigu terminale Pronostic: mdiane de survie de 36 42 mois Pronostic

BASES DU TRAITEMENT DES LMC


Chimiothrapie classique Contrle de la masse leucmique, mais pas deffet sur la survie ni le dlai dacutisation - Hydroxyure per os 50 mg/kg/jr si GB > 50 G/L
20 mg/kg/jr si 10 < GB < 50 G/L 10 20 mg/kg/jr si 3 < GB < 10 G/L arrt si GB < 3 G/L

- Busulfan efficacit retarde de 2 3 semaines


leucmogne ? Traitements adjuvants: - prophylaxie hyperuricmie (allopurinol, adjuvants hyperdiurse, alcalinisation des urines)

Interfron (IFN ), voie SC (5 millions dunit/m2/jour) RC 80% en 4 mois, TTT entretien GB < 3G/L, Plaq < 100 G/L 12 mois: 20 % de rmission cytogntique complte 25 % de rmission cytogntique partielle

TRAITEMENT DE LA LMC PAR LES INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE

LIMATINIB (GLIVEC)
Inhibiteur de tyrosine kinase (TK) bcr-abl Apoptose cellules Phie Inhibe aussi les TK du rcepteur du PDGF et du SCF Comparaison avec lIFN
LMC au Dg, 400 mg imatinib Rmission hmatologique complte

IMATINIB (n = 553)

IFN + Ara-C (n = 553)

94,4 %

54,6 %

Efficacit en fonction des stades de la LMC


Rmission hmatologique complte Retour la phase chronique Rponse cytogntique majeure

Phase chronique (chec IFN) (n=532)

Phase Acclre (n=235)

Phase Blastique (n=260)

93%

70% 20%

31% 18% 15%

60%

25%

MUTATIONS DE BCR-ABL ET RESISTANCE A LIMATINIB

Interactions entre limatinib et BCR-ABL

Principales mutations de BCR-ABL observes aprs rsistance acquise limatinib


C : phase chronique, A: acclre M, L: phase blastique mylode ou lymphode

DASATINIB (SPRYCEL): SI RESISTANCE A LIMATINIB Rsistance aprs 4,5 ans dImatinib Dasatinib:
Inhibiteur de tyrosine kinase (TK) bcr-abl Inhibe aussi les TK du rcepteur du -PDGF et des facteurs de signalisation comme SRC, c-kit (oncogne) et lexpression du gne de la MDR Administration pare V.O de 50 mg x 2/jr en phase chronique 70 mg x 2/jr en phase acclre ou blastique
Phase chronique (n=139) Phase Acclre (n=80) Phase Blastique (n=76)

25 %

41 %

92 %

Dure mdiane de TTT par dasatinib: 8,5 mois


Rmission hmatologique complte Rponse cytogntique majeure

Phase Chronique (n=127)

Phase Acclre (n=107)

Phase Blastique (n=74)

87% 39%

81% 33%

53% 31%

COMPARAISON DE LINTERACTION AVEC BCR-ABL DU NILOTINIB (TASIGNA) ET DU DASATINIB


Dasatinib Nilotinib Imatinib

Comparaison de la fixation du dasatinib (A) et du nilotinib (C) sur BCR-ABL


(superposition des 2 en B)

MYELOME MULTIPLE = MALADIE DE KAHLER


Prolifration monoclonale maligne dun plasmocyte de la M.O pouvant scrter une Ig monoclonale complte (chanes lgres)

Frquence: - le plus souvent aprs 50 ans (ge moyen de dcouverte 65 ans) - jamais chez lenfant Clinique: Clinique
- manifestations osseuses (douleurs +++, fractures, compressions nerveuses) - signes hmatologiques (hmorragies, anmie) - signes infectieux (dficit en Ig infections germes capsuls) Pronostic : survie mdiane de 3 ans, survie 10 ans: 5%

MYELOME MULTIPLE = MALADIE DE KAHLER

Classification de Durie et Salmon valuation du volume tumoral


Stade 1 Hb > 10 g/dl Ca2+ < 3 mmol pas de lsion osseuse Ig G < 50 g/L, Ig A < 30 g/L Protinurie de BJ < 4 g/L Stade 2 Critres intermdiaires Stade 3
Au moins 1 des critres suivants

Hb < 8,5 g/dl Ca2+ > 3 mmol lsions osseuses multiples Ig G > 70 g/L, Ig A > 50 g/L Protinurie de BJ > 12 g/L

BASES DU TRAITEMENT DE LA MALADIE DE KAHLER


INDUCTION: Chimiothrapie standard: Melphalan-Prednisone (MP): 1 cure toutes les 5 sem MP standard rponse chez 50% des patients, pas de RC rsistance Polychimiothrapie: VMCP
Vincristine Melphalan Cyclophosphamide Prednisone

VBAP

en alternance

Vincristine BCNU Adriamycine Prednisone

VAD
Vincristine Adriamycine Dexamthasone

55% de rponse, rponse rapide mais survie


identique aux autres traitements

IFN associ:

le taux de rponse, mais toxicit meilleurs rsultats quand IgA

Si mauvaise rponse: dexamthasone (40 mg/m2 en IV x 4 jours bi-mensuel) + INF (5x106 UI, SC, 3 x/sem)

BASES DU TRAITEMENT DE LA MALADIE DE KAHLER


ENTRETIEN IFN (3x106 UI, SC, 3 x/sem) INTENSIFICATION ET MYELOSUPPRESSION - VAD CYTOREDUCTION AUTOGREFFE - Recueil de cellules souches (CS) par cytaphrse - mobilisation par G-CSF seul ou cyclophosphamide G-CSF - Conditionnement du patient: Melphalan Irradiation Corporelle totale (ICT) 70% de RC, entretien par IFN RC ALLOGREFFE Mauvais rsultats si maladie avance Rsultats + intressants aprs rponse la CT - 40% de survie 4 ans - 75% si patient jeune, sans facteur pronostic pjoratif

LE THALIDOMIDE ET LE MYELOME MULTIPLE


Molcules ancienne mais TERATOGENE + + + Proprit immunomodulatrices lpre, ou Mal. Auto-Immunes (MAI) In vitro, activit antiangiognique touffement des tumeurs 200 mg/jr 600-800 mg/jr, efficacit mesure par Ig monoclonale Administr seul: efficace chez 25 64 % des patients selon les tudes En association avec Dexamthasone ou Chimiothrapie classique car non mylosuppresseur
Etude chez 236 patients, dont 63% avaient chapp la CT - rponse complte : 17% 17 - rponse partielle : 35% 35

LE THALIDOMIDE ET LE MYELOME MULTIPLE


Mcanisme daction : - Activit antiangiognique pas exclusive:
Absence de des marqueurs dangiognse (VEGF, densit des capillaires chez certains patients rpondeurs

- Effet direct sur les cellules mylomateuses:


Blocage du cycle cellulaire en G1 Activation de la caspase 8 apoptose Inhibe les interactions entre cellules de mylome et microenvironnement ( TNF , signaux de survie cellulaire)

Effets indsirables: - Thromboses veineuses si associ la CT ( 30%) - Neuropathies priphriques surv. 3 et 6 mois - Prvention effet tratogne TTT pour 1 mois max
Test grossesse < 7 jrs Prservatif chez lH

LE LENALIDOMIDE (REVLIMID)
Structurellement apparent au thalidomide tratogenicit +++ Indications : MM rfractaire et/ou en rechute, aprs traitement par des alkylants. Administr (25 mg/jr, V.O) en association avec la dexamthasone (40 mg/jr) Cycle de 3 sem., puis arrt 1 semaine avant nouvelle administration Adaptations posologiques en fonction de la NFS - 5,4 % de neutropnies svres - 13 % de neutropnies svres Risque de thrombose ( HBPM ou aspirine) Risques de neuropathies

LE BORTEZOMIB (VELCADE)
Inhibiteur rversible du protasome arrt du cycle cellulaire et induction de lapoptose (action notamment sur lactivation du NF-B) Affinit > pour les cellules cancreuses que les cellules saines Indications : Monothrapie de 2me intention chez les patients ayant dj reu un autre type de traitement et/ou ayant bnfici dune GMO ou tant inligibles pour une GMO Administration : 1,3 mg/m (IV) 2 x la semaine pendant 2 semaines, arrt 10 jours puis reprise nouvelle cure, 8 cycles Adaptation posologique si neuropathies priphriques importantes (sensitives, rarement motrices, max cure 5) Arrt traitement Toxicit hmatologique (neutropnie, thrombopnie, anmie) Troubles digestifs frquents Hypotension orthostatique

LA MALADIE DE HODGKIN
Hmopathie lymphode, caractrise par la prsence de cellules de Reed-Sternberg et une destruction de larchitecture ganglionnaire Frquence: 3/100 000 hbts/an - adulte jeune (20-30 ans) puis aprs 50 ans
- au cours infection VIH +++

AEG: amaigrissement, fivre irrgulire, sueurs nocturnes +++

Adnopathies - ASYMETRIQUES, non compressives, fermes, indolores - sus-claviculaire, cervicales, ou mdiastinales - douloureuses aprs ingestion dalcool !!! Prurit (quelquefois mode de rvlation)

LA MALADIE DE HODGKIN: CLASSIFICATION


Ann Arbor
Stade 1 Stade 2 Stade 3 Stade 4 1 seul territoire ganglionnaire Plusieurs territoires ganglionnaires, du mme ct du diaphragme Atteinte ganglionnaire de part et dautre du diaphragme Diffusion viscrale (mdullaire, hpatique, pulmonaire) Biologiques a: Absence b: Prsence VS (> 40) Fibrinogne (> 5 g/L) Hyper-2 globulinmie (> 10 g/L) survie 10 ans 85% 50 60%

Facteurs dvolutivit (symboliss par des lettres)


Cliniques A: Absence B: Prsence amaigrissement > 10% en 6 mois sueurs nocturnes fivre > 38C > 7 jours

Pronostic
Stades 1 et 2 3B et 4 RC > 90% 75%

BASES DU TRAITEMENT DE LA M. DE HODGKIN


Schmas thrapeutiques
Stade 1 Stades 1 et 2A Stades 2B et 3A Stades 3B et 4 Radiothrapie seule (si trs localis) 3 cures de chimiothrapie (CT) puis radiothrapie 3 cures de CT, radiothrapie puis 3 cures CT 6 12 mois de polyCT, radiothrapie, autogreffe

Radiothrapie
40 Gy/mois, 10 Gy/sem, 2 Gy/sance 95% de chance de striliser le gg. Complications: Strilit, pricardite, fibrose pulmonaire, malabsorption digestive (atteinte du grle), asialie champs dirradiation les plus restreints possibles

CHIMIOTHERAPIE ET MALADIE DE HODGKIN


MOPP
- Moutarde azote (Caryolysine) - Oncovin (Vincristine) - Procarbazine (Natulan) - Predniso(lo)ne (Solupred, Cortancyl) - Adriblastine (doxorubicine) - Blomycine (Blomycine) - Vinblastine (Velb) - Dticne (dacarbazine)

ABVD

MOPP ou ABVD seuls, ou alternance, cycles mensuels, en ambulatoire MOPP/ABV hybride: de + en + utilis
Complications: Strilit (azoospermie, mnopause prcoce), leucmies aigus
toxicit cardiaque (anthracyclines), pulmonaire (blomycine), IDM, cancers pulmonaires long terme

LYMPHOMES MALINS NON HODGKINIENS (LMNH)


Prolifration maligne de cellules lymphodes issues des ganglions ou des nodules lymphodes viscraux, degr de maturation variable. peut toucher lensemble du rseau lymphatique et donner des tumeurs solides viscrales par les nodules lymphatiques grande htrognit histologique, cytologique, immunologique et clinique Frquence: - de 4% en 15 ans (3 5% des dcs par cancer, 6me rang des
causes de mortalit par cancer

- ge mdian entre 55 et 60 ans, sexe ratio H/F 1,8 Facteurs de risque


- Immunodficience congnitale ou acquise (HIV + + +), TTTs chez les transplants (LMNH reprsentent 26% des cancers des transplants) - Maladies auto-immunes (PAR, Lupus, Gougerot-Sjgren, Hashimoto) - Facteurs chimiques (agriculteurs avec pesticides, dfoliants, herbicides) - Facteurs infectieux (rtrovirus, Helicobacter pylori lymphome gastriques) - Facteurs environnementaux (alimentation riche en prot. animales et laitages)

LYMPHOMES MALINS NON HODGKINIENS (LMNH)


Signes gnraux: fivre, amaigrissement, sueurs nocturnes raux Forme typique: Adnopathies ASYMETRIQUES, Toutes les localisations possibles - superficielles: fermes, indolores, mobiles - profondes: mdiastinales toux, dyspne, panchements, compression splnomgalie Atteintes extra-ganglionnaires - ORL: hypertrophie de lanneau de Waldeyer - digestives: gastriques, recto-coliques et intestinales - autres: cutanes, mammaires, neurologiques, osseuses, pricardiques Immunophnotype
B : atteintes ORL, crbro-mninge, sous-diaphragmatiques tumeur de Burkitt (EBV), loc. maxillaire en Afrique, abdominale en Europe T : atteintes cutanes et mdiastinales, mauvais pronostic, mycosis fongode

CLASSIFICATION(S) DES LMNH


dAnn Harbor, similaire la maladie de Hodgkin Harbor Etude anatomo-pathologique Working Formulation, intrt pronostic histologique folliculaire diffus cytologique petite cell. grandes cell.
survie mdiane 8 ans 4 ans limite

aspect histo-cytologique Bas grade - follicullaires (petites cell ou mixtes) - diffus lymphocytaires

Grade intermdiaire - folliculaire grande cellule - diffus (petites, grandes cell. ou mixtes Haut grade - immunoblastiques - lymphoblastiques - petites cell. non clives, Burkitt ou non

REAL CLASSIFICATION (Revised European american lymphoma, 1994)

BASES DU TRAITEMENT DES LMNH


Bas grade: grade
- abstention et surveillance - radiothrapie si localis - monochimiothrapie: chlorambucil ou cyclophosphamide (12 24 mois) - polychimiothrapie: - CHOP - ACVBP
Adriblastine (doxorubicine) Cyclophosphamide (Endoxan) Vinblastine (Velb) Blomycine (Blomycine) Prednisone (Solupred)

Haut grade: grade

- M/m BACOD

- radiothrapie si localis (30-40 Gy) - polychimiothrapies: CHOP, ACVBP - Autogreffe de moelle ou CS ICT

TRAITEMENT DES LMNH PAR RITUXIMAB


Ac monoclonal qui reconnat le CD 20 CD 20: phosphoprotine non glycosyle, prsente sur les cellules B normales 20
et pathologiques, absente des CS hmatopotiques et des tissus sains Mcanisme daction : - Rituximab (Mabthera) lyse des cellules de LMNH (syst immunitaire) Mabthera - Zevalin anti CD20 coupl lyttrium 90 irradiation cellules tumorales Zevalin

Indications : [375 mg/m 2, IV une fois par semaine pendant 4 semaines, (X 2)] - Lymphomes folliculaires de stade III-IV
Rp. Complte LMNH stade III ou IV 399 patients 6% R-CHOP 35% 68,2% Rp. Partielle Stabilisation 42% CHOP 13% 57% 13 mois

- LMNH agressifs diffus grandes cellules B


Survie sans vnement Survie globale 24 mois

Effets indsirables: synd. relargage cytokine (Fivre, frissons HypoT) 50 % sirables

GREFFES DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOETIQUES


But: Intensifier la chimiothrapie Toxicit mdullaire Aplasie But Greffe Reconstitution de la MO Donneur Sain
ALLOGREFFE

GREFFON

AUTOGREFFE

Patient

LALLOGREFFE - Donneur : HLA identique: fratrie, non apparent


- M.O: Prlvement sous Anesthsie Gnrale ( 2 heures) (crtes iliaques, sternum, de 2 4 x 108 cellules) 48 heures hospitalisation - Cellules souches priphriques (CSP) aprs stimulation par G-CSF - Cellules de cordon ombilical (compatibilit HLA moins importante) - Cellules congeles en DMSO 10% et stockes en N2 liquide

GREFFES DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOETIQUES


- Receveur : - Conditionnement mylo-ablatif
- alkylants (cyclophosphamide, 60 mg/kg/2jrs) - immunosuppression ICT (8 15 Gy) Srum anti-lymphocytaire (SAL) - prvention de linfection Chambre strile Dcontamination digestive (antibio, antifungiques) - Conditionnement non mylo-ablatif (minigreffe) - (fludarabine 125 mg/m) ou melphalan (180 mg/m) seuls - SAL, ICT puis mycophnnolate et ciclosporine post greffe

LA GREFFE

LES ALLOGREFFES
Sortie daplasie: aplasie
- PN > 0,5 G/L pdt 2 jrs conscutifs (mini 12 15 jrs post- greffe) - Plaq > 20 G/L pdt plus de 8 jrs conscutifs (entre 15 et 60 jrs post-greffe) - GR (HB > 8,5 g/dl)

Complications: aigu (< 100 jrs post greffe) - GvH (Graft versus Host): 30 50% des greffes, chronique 20 40% des causes de mortalit TTT immunosuppresseur (ciclosporine A, MTX, corticodes)
Stade I II III IV Atteinte cutane +++ ++++ +++++ Atteinte hpatique 0 + et/ou Atteinte digestive 0 + tat gnral Satisfaisant Atteinte discrte Atteinte marque Atteinte svre

+ + et/ou ++ ++++ +++ Atteinte multi-organique grave + + + +

COMPLICATIONS DES ALLOGREFFES


- Maladie veino-occlusive du foie (10 15%) Dcs dans 50% des cas - Prise de poids, hpatomgalie, ascite - bilirubine - Microangiopathie thrombotique (MAT) - Agrgation plaquettaire systmique ou intrarnale - Schizocytes TRAITEMENT Dfibrotide (Prociclide) - ADN simple brin extrait de poumon de buf ou muqueuse de porc - MM 45-50 kDA - Administrable par VO (!), IV ou IM - Antiagrgant, profirinolytique ( t-PA, PAI-1)

COMPLICATIONS DES ALLOGREFFES


Non prise de greffe ou rejet - plus frquentes avec les greffes de cellule de cordon Rechutes - Chez patients nayant pas eu de GvH - Quand dpltion des Lymphocytes T du donneur (effet GvL) Linjection des lymphocytes du donneur peut quelquefois permettre lobtention dune rmission secondaire

LES AUTOGREFFES
Purge du greffon dtruire les cellules cancreuses - Ac monoclonaux reconnaissant Ag cellule cancreuse + Complment
- slection positive cellules CD 34 + (pas pour les LA) - drogues cytotoxiques in vitro ( du cyclophosphamide, toposide, aracytine, etc)

Conditionnement du receveur: receveur - alkylants forte dose (5 10 x les doses de CT conventionnelle)


- carboplatine, aracytine, etoposide ICT

APLASIE de 8 15 jours

Sortie daplasie : dlais < ceux allogreffe Complications: infectieuses (agranulocytose) Complications