ANTICOAGULANTES: CRITERIOS PARA USO RACIONAL

Dr. Alejandro Goyret Mdico Farmaclogo Internista Prof. Adj. Depto. Farmacologa y Teraputica Prof. Adj. Centro Nacional Farmacovigilancia

ENDOTELIO VASCULAR
Matriz subendotelial
Heparansulfato Trombomodulina
ATIII ATIII

CofactorII

Inactiva IIa Xa

PGI2 NO ADPasa

Prot C

Prot Ca

tpa

Inactiva Va VIIIa

COMPLEJO ACTIVADOR DE LA PROTROMBINA

VIA INTRINSECA (aPTT) VA EXTRINSECA (TP)

Kalicreina

Prekalicrena

Fact. tisular

XII

XIIa
QAPM

VIIa XIa

VII
FL, Ca

XI

IX X

IXa Xa VIIIa, PL , Ca

Xa
Ca, FL Va

XIII

II

IIa
XIIIa

Fibringeno

Fibrina i

Fibrina e

COO CH2 CH2 CO2 DescarboxiII Glu

OOC CH CH2

COO Gla

Factor

Vida media (h) 50 6 24 36 8 30

II

KH2
NAD+

O2

KO

II VII IX X C S

X
NADH

ANTICOAGULANTES
1.- PARENTERALES:
HEPARINAS
STANDARD O NO FRACCIONADA (HS; HNF) DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

OTROS

2.- ORALES:
CUMARINICOS: WARFARINA OTROS: xamelagatran (retirado!!)

INDICACIONES:
PREVENCION PRIMARIA DE LA ENFERMEDAD TROMBOEMBOLICA. PREVENCION DE EMBOLIA SISTEMICA EN PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES TROMBOGENAS. TRATAMIENTO AGUDO DEL EPISODIO EMBOLICO PARA EVITAR EXTENSION, COMPLICACIONES, RECIDIVA.

CONTRAINDICACIONES:
Ditesis hemorrgica grave:
Proceso hemorrgico activo (ulcus gastroduodenal sangrante, neoplasia ulcerada) Hipertensin arterial grave no controlada Hemorragia intracraneal reciente Aneurisma intracerebral

Embarazo: Warfarina Clase X riesgo fetal (FDA)

1 trim: hipoplasia nasal, calcificaciones epifisarias, condroplasia punctata. 2-3 trim: anomalas SNC, hemorragia fetal, muerte intrauterina o neonatal.

Heparina NF: clase C. Enoxaparina/Fraxiparina: Clase B

REACCIONES ADVERSAS:
HEMORRAGIA!!! HIPERSENSIBILIDAD NECROSIS CUTANEA HEPARINAS:
TROMBOCITOPENIA tipo I y tipo II OSTEOPOROSIS (HNF largo plazo)

WARFARINA:
ALOPECIA EMBRIOPATIA

E
PREVENIR/TRATAR TROMBOSIS RIESGO TROMBOTICO

S
HEMORRAGIA RIESGO HEMORRAGICO

DISMINUCION EFECTO WARFARINA: Disminucin absorcin:

Anticidos, colestiramina, alimentos

Aumento metabolismo:

Barbitricos, carbamazepina, fenitoina, alcohol, rifampicina

Aumento factores procoagulantes:

Estrgenos; Anticonceptivos orales; Vitamina K

Aumento de tendencia hemorrgica

Inhibicion agregacion plaquetaria
Clopidogrel; ticlopidina; Dipiridamol;AINEs

Inhibicion factores procoagulantes

Quinidina; salicilatos; Antimetabolitos

Frmacos ulcergenos:

AINEs; Corticoides (con AINEs)

AUMENTO DEL EFECTO ANTICOAGULANTE:

Disminucion vitamina K
Antibioticos orales (cefalosporinas)

Desplazamiento de Ppl
Clofibrato, miconazol, ac nailidixico, AINEs, sulfonilureas,

Inhibicion metabolismo:
alcohol, alopurinol, amiodarona, ranitidina, omeprazol, ciprofloxacina, cotrimoxazol, isoniazida

Otros:
propoxifeno, fenitoina, paracetamol, levotiroxina, vitamina E, antitiroideos

Heparina Standar vs HBPM

Polmeros 5 - 30 kD anti-Xa:IIa =1:1 s/c F variable t 1/2 dosis dependiente Cintica orden cero (metabol x SER) Monitorizacion aPTT Polmeros 1-10 kD anti-Xa:IIa = 2:1 o 4:1 s/c F casi 100% > t 1/2 s/c 3 a 6 h Cintica de 1 orden 40mg s/c actividad 12h No monitorizacin

POSEEN SIMILAR EFICACIA!! SU RIESGO HEMORRAGICO ES IGUAL!!

ENOXAPARINA
t mx (s/c): 3,5 horas Niveles plasmticos: 0.5 - 1.2 UI/ml de anti-Xa. Biodisponibilidad s/c casi 100%. Excrecin renal; leche materna?. No atraviesa la placenta. Vida media: 4.5 horas (una dosis) 7 horas (dosis repetidas) No aprobada para uso i/v.

PROFILAXIS: - Ciruga abdominal: 40 mg 1 vez /da 1 dosis 2 horas antes y luego por 7 a 10 das. - Cadera: 30 mg cada 12 horas, 1 dosis 12 a 24 horas y luego 7 a 10 das - Pacientes con enfermedad aguda: similar TRATAMIENTO: - TVP, Angina inestable: 1 mg/kg cada 12 horas o 1,5 mg/kg cada 24 horas. Duracin: hasta estabilizacin. Generalmente 2 a 8 das. Ajustar en Insuficiencia renal, ancianos.

HEMORRAGIA POR ANTICOAGULANTES

SUSPENDER EL MEDICAMENTO CAUSANTE PLASMA FRESCO CONGELADO 15ml/k HEPARINA: SULFATO PROTAMINA I.V. Lenta!! 1mg antagoniza 1mg (100UI) HNF por 2hs. Administrar entre 50 y 33% de la dosis/hora de HNF. WARFARINA: FITOMENADIONA (Vit K) 5-10mg i.v.

GRACIAS POR SER RACIONALES!!