Unidad 4 Virologa

Conceptos bsicos de virologa. HIV / SIDA

CMO Y CUANDO SE DESCRUBIERON LOS VIRUS?

UN

POCO DE HISTORIA.

Cientfico ruso Ivanowsky en 1892. Enfermedad del mosaico del tabaco. Agente causal mucho ms pequeo que una bacteria.

CMO Y CUANDO SE DESCRUBIERON LOS VIRUS?

Virus ultrafiltrables, significa veneno. virus en Latn

UN

POCO DE HISTORIA.

1935: Se conoce la Forma mediante microscopa electrnica. Se observ que la estructura viral es muy simple comparada al resto de las entidades biolgicas.

QUE

CARACTERSTICAS DEFINEN A LOS VIRUS?

QU

ES UN VIRUS? O

Los virus son entidades biolgicas compuestas de pequeas partculas infecciosas (usualmente llamadas viriones). Es incapaz de reproducirse por s mismo. Necesita infectar a otro organismo (hospedador) para lograrlo. Es un parsito intracelular obligado.

QU

FORMA TIENE UN VIRUS?

Tiene un genoma (ARN o ADN). El genoma est unido y protegido por protenas virales que forman una cubierta que se llama cpside. El conjunto de la cpside y el genoma se llama nucleocpside.

QU

FORMA TIENE UN VIRUS?

La cpside de la gran mayora de los virus es icosaedrica (dado de 20 caras) o helicoidal (una escalera caracol). En otros casos es ms compleja.

QU

FORMA TIENE UN VIRUS?

Adicionalmente, algunos virus estn envueltos por una bicapa lipdica que contiene protenas virales. Se llama envoltura.

QU

FORMA TIENE UN VIRUS?

El tamao tpico de los virus vara entre los 20 y 200 nanmetros. Una clula tpica tiene una longitud de 10 micrmetros (10000 nanmetros).

Cuntos tipos diferentes de virus existen?

Actualmente hay reconocidas casi 2300 especies virales, agrupadas en 87 familias. Se diferencian:
Por el tipo de molcula en el genoma: ADN o ARN. Por el tipo de cpside: Icosadrica o helicoidal. Por la presencia de envoltura: Envueltos o desnudos. Por la organizacin del genoma: Lineal o circular. Simple cadena o doble cadena. Segmentado, etc. Tamao del virin y de la cpside.

CUL

ES LA IMPORTANCIA DE LOS VIRUS EN LA SALUD

HUMANA?

Los virus son agentes causales enfermedades, por ejemplo:

Hepatitis. Herpes. Papilomas. SIDA. Fiebres hemorrgicas.

de

muchas

Hay tratamientos efectivos para muy pocas de ellas. En las infecciones menos peligrosas, simplemente se tratan los sntomas de la infeccin. Las vacunas son eficientes, pero solo se cuentan con vacunas para algunos pocos virus.

ESTRATEGIA
Los

DE

REPLICACIN

VIRAL

virus empaquetan su genoma dentro de una partcula, que transmite el genoma de hospedador a hospedador. La multiplicacin viral es un proceso cclico: 1. Adsorcin. 2. Ingreso. 3. Desnudamiento. 4. Replicacin del genoma viral. 5. Produccin de ARN mensajeros y protenas virales. 6. Ensamblaje. 7. Liberacin.

TROPISMO,

SUSCEPTIBILIDAD Y PERMISIVIDAD

En general, un virus es incapaz de infectar a todos los tipos celulares de un organismo hospedador. El tropismo de un virus es la preferencia que tiene este de infectar a una poblacin particular de clulas, tejido u rgano y no otras.
Ej: neurotrpico, enterotrpico, pantrpico.

TROPISMO,

SUSCEPTIBILIDAD Y PERMISIVIDAD

El tropismo de un virus depende dos factores:

la capacidad del virus de ingresar a la clula. la presencia de los factores celulares necesarios para completar el ciclo infectivo.

Cuando un virus es capaz de ingresar a un tipo celular, pero no estn presentes los factores celulares necesarios para completar el ciclo viral, se dice que ese tipo celular es susceptible al virus. Si adems, estn presentes los factores celulares necesarios y la multiplicacin del virus es exitosa, se dice que el tipo celular es permisivo.

VARIABILIDAD

GENTICA EN LOS VIRUS

Los nuevos virus generados en una infeccin no son idnticos en su genoma con respecto al virus que inici la infeccin. Esto se debe a tres mecanismos:
Alta probabilidad de introducir cambios en el genoma del virus. Recombinacin. Reasociacin.

VARIABILIDAD
Consecuencias:

GENTICA EN LOS VIRUS

Evolucin de diversos subtipos de cada especie viral. Surgimiento de cepas resistentes a drogas antivirales. Variacin de los epitopes presentes en el virus.

PATOGENIA VIRAL Patogenia: Es la capacidad de un virus de invadir y generar una infeccin en un organismo, desarrollndose o no una enfermedad. Vas de entrada:
El tracto respiratorio. El tracto digestivo. El tracto urogenital. Los ojos. La piel.

PATOGENIA VIRAL

Dispersin viral:
Infeccin local Dispersin a otros tejidos u rganos.

La vas de dispersin ms usuales son:

Hematolgica: Neurolgica:

PATOGENIA VIRAL Liberacin y transmisin viral: Para sobrevivir, el virus debe liberar partculas virales.
Secreciones respiratorias. Saliva. Heces. Sangre. Orina. Semen. Leche materna. Lesiones de la piel.

VIRULENCIA
Es una descripcin de la capacidad patognica de un virus. Los virus que causan enfermedad se denominan virulentos, mientras que si no la causan o causan una enfermedad con sntomas menores se dice que es atenuado o avirulento.
Daos causados por virus:
Algunos virus causan la muerte de la clula infectada. Otros impiden la normal funcin de la clula.

Inmunopatologa. Alteracin del funcionamiento del sistema inmune.

Susceptibilidad del hospedador No todos los individuos son igualmente susceptibles. Cada uno tiene diferencias en su sistema inmune y su genoma que le confieren resistencia o susceptibilidad diferentes. Tambin son importantes otros factores:
La edad del individuo infectado. El estado del sistema inmune. Estado de nutricin. La presencia de otra enfermedad.

CAPACIDAD ONCOGNICA VIRAL Cerca del 20 % de los canceres en humanos est relacionados con algn virus.
Generacin de mutaciones. Alteracin del ciclo de vida celular. Algunos de los virus ms comunes que producen cncer son:
Virus de Hepatitis B y C: Carcinoma heptico. Herpes Virus 8: Sarcoma de Kaposi. Virus del Papiloma Humano: Cncer de cuello uterino. / Cncer de piel. Retrovirus: Leucemia / Linfoma.

VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA - HIV

VIRUS DE INTERS CLNICO

VIRUS

DE LA INMUNODEFICIENCIA

HUMANA - HIV

El HIV es el agente causal del Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Se estima que cerca del 0,5% de la poblacin mundial est infectada con este virus. De los cuales, ms del 95% se da en personas que viven en pases en vas de desarrollo.

CLASIFICACIN
Es un retrovirus.

Y COMPOSICIN DEL

HIV

Es un virus con genoma de RNA. Tiene forma esfrica o casi esfrica de 0,100 a 0,150 micrmetros de dimetro. Externamente posee una envoltura lipdica, en el interior se encuentran dos copias del genoma.

TIPOS DE HIV
Hay dos tipos de HIV (HIV-1 y HIV-2).

HIV-1: Tres grupos principales: el M (Main o Principal), el O (Outlier o Atpico) y el N (No-M y No-O). El grupo M es el de mayor impacto mundial.
El HIV-2 y los grupos O y N del HIV-1 se encuentran solo en frica. El subtipo C es el ms importante a nivel mundial, en Argentina los ms importantes son los B y F. El origen de estos virus se da en la transmisin del virus SIV desde especies de primates al humano.

El origen del HIV-1 parece ser el chimpanc. El origen del tipo HIV-2 parece ser el primate mangabeye gris.

EPIDEMILOGA La distribucin del HIV es mundial pero no uniforme. En distintas regiones del mundo hay una predominancia de diferentes subtipos particulares del grupo M. Ms del 60% de los casos de HIV ocurren en frica y cerca del 20% en Asia. En Amrica Latina se dan cerca del 4% de todos los casos del mundo.

DISTRIBUCIN

DE

HIV-1

REPLICACIN DEL HIV

El organismo hospedador natural del HIV es el humano. El virus del HIV se une a clulas que posean el receptor CD4. Otros co-receptores tambin son necesarios. Principalmente, las clulas infectadas son los linfocitos CD4(+) y los macrfagos. Ambas son clulas del sistema inmune.

ESTRATEGIA

DE

REPLICACIN

DEL

HIV

TRANSMISIN

DEL

HIV.

La transmisin del virus se da por contacto directo con fluidos corporales infectados: sangre, semen, secreciones vaginales, fluido amnitico, leche. Se ha detectado genoma viral en lgrimas y saliva pero no hay casos documentados de transmisin a travs de estos fluidos. Los comportamientos y prcticas ms asociadas a la transmisin del HIV son:

Relaciones sexuales sin proteccin. Inoculacin viral por medio de infectadas. Transmisin Madre-Hijo.

jeringas

TRANSMISIN

DEL

HIV.

La probabilidad de contagio por cada contacto sexual es relativamente baja. Sin embargo es la va predominante para la diseminacin de la epidemia. El mayor riesgo de transmisin lo tiene aquel que es receptor de sexo anal sin proteccin, ms aun si hay lesiones. En el sexo vaginal, la transmisin de hombre a mujer es mayor que de mujer a hombre. Aunque es poco probable, tambin hay casos de transmisin por sexo oral.

TRANSMISIN

DEL

HIV.

Es ms probable si se posee otra enfermedad que altere la integridad de las mucosas genitales. La transmisin es ms probable en la infeccin aguda, cuando la cantidad de virus en las secreciones el alta. Inoculacin directa de sangre por uso y reuso de jeringas infectadas (tanto por el uso de drogas o por manipulacin del personal de la salud), transfusin de sangre, transplante de tejidos infectados. Transmisin de madre a hijo durante el embarazo. Sin tratamiento preventivo, la probabilidad est entre el 13 y 40%.

PATOGENESIS

Y MANIFESTACIONES CLNICAS.

Pueden dividirse en tres fases:

la fase aguda la fase asintomtica la fase de SIDA.

El HIV infecta clulas con el receptor CD4. En las distintas fases la cantidad de estas clulas cambia.

PATOGENESIS

Y MANIFESTACIONES CLNICAS.

La fase aguda, tambin llamada primaria, hasta 3 o 4 semanas despus de la infeccin. La viremia aumenta y la cantidad de clulas CD4 disminuye. Al final de esta fase se genera una respuesta inmune que logra bajar la viremia y aumentar las clulas CD4. Entre el 30 y 70% de las personas presentan sntomas. Aparecen despus de dos semanas. Los ms comunes son: fiebre, fatiga, mialgia, jaquecas, erupciones en la piel.

PATOGENESIS

Y MANIFESTACIONES CLNICAS.

En la mayora de los individuos, la infeccin primaria es seguida por una fase asintomtica (no hay signos clnicos importantes) que dura en promedio 8 a 10 aos. Hay un aumento muy lento pero constante de la viremia y las clulas CD4 disminuyen lentamente. El SIDA se da, cuando se llega a menos de 200 clulas CD4 por microlitro. Aumenta la probabilidad de adquirir una infeccin oportunista.

FASES

DE LA

INFECCIN

POR

HIV

PATOGENESIS

Y MANIFESTACIONES CLNICAS.

En el SIDA se producen manifestaciones clnicas en casi todos los rganos y tejidos. Algunas de las manifestaciones tpicas son:

Sndrome de desgaste: prdida de ms del 10% de la masa corporal. La demencia asociada a HIV y otras manifestaciones neurolgicas. Diversas manifestaciones dermatolgicas.

Adems, son muy frecuentes las infecciones oportunistas: candidiasis, neumococos, tuberculosis, toxoplasma, etc.

PATOGENESIS

Y MANIFESTACIONES CLNICAS.

Tambin es comn la aparicin de cnceres en pacientes con HIV, que resultan de complicaciones de infecciones con otros virus:

Sarcoma de Kaposi, asociado al herpesvirus humano 8. Linfoma No-Hodgkin, asociado al virus de Epstein-Barr. Cncer de cuello uterino, asociado a papillomavirus.

PREVENCIN

Preservativos!!!! No compartir ni reusar jeringas. Aplicacin de antivirales post-infeccin en caso de accidentes en personal de salud (puede reducir la probabilidad de contagio hasta un 80%).

PREVENCIN
El tratamiento con drogas antivirales en mujeres embarazadas reduce el riesgo de infeccin a menos del 1%.

En mujeres sin tratar, con una sola dosis la chance de infeccin puede disminuir a la mitad. Sin tratamiento la probabilidad de transmisin es del 1340% Sin embargo es posible el contagio durante la lactancia. La leche materna contiene partculas virales.

VACUNA

PARA

HIV

A pesar de los muchos intentos, hasta el momento no hay una vacuna para este virus. Hay varias razones para esa dificultad:

Alta variabilidad entre las cepas de HIV. Hay muchos subtipos diferentes. Gran capacidad de mutar y escapar al sistema inmune. El blanco principal del HIV es el sistema inmune.

TRATAMIENTO
El tratamiento ms efectivo consiste en la administracin de mezclas de drogas que limitan distintos pasos de la replicacin viral. El uso de una sola droga antiviral no es recomendado debido a la alta capacidad del HIV a mutar y producir variantes resistentes. El uso combinado de varias drogas disminuye la frecuencia de aparicin de cepas resistentes. Con este tratamiento puede llegar a:

Niveles no detectables de virus en sangre Eliminacin de los principales sntomas Disminucin de la probabilidad de obtener una infeccin oportunista

FIN