Conceitos

LIPDIOS - biomolculas insolveis em gua e solveis em solventes orgnicos; Desempenham vrias funes no organismo:
Reserva de energia Combustvel celular Componente estrutural das membranas biolgicas Isolamento e proteo de rgos Hormonal (esterides)

Lipdios e dislipidemias

Lipoprotenas
Macromolculas constitudas por uma frao lipdica (triglicrides, fosfolipdio, colesterol livre e esterificado), e outra protica (apoprotenas) (Martinez,1999) Os lipdios so classificados em quatro tipos: a) gorduras neutras ou triglicrides b) fosfolipdios c) colesterol d) outras substncias

Estrutura da lipoprotena
Ncleo apolar: TG + steres de colesterol

Apoprotena Colesterol no esterificado Fosfolpide

Lipoprotenas
Quilomcron = menos densa, transporta triacilglicerol exgeno VLDL = "Lipoprotena de Densidade Muito Baixa", transporta triacilglicerol endgeno LDL = "Lipoprotena de Densidade Baixa", principal transportadora de colesterol; HDL = "Lipoprotena de Densidade Alta"; atua retirando o colesterol da circulao. Quilomcrons e seus remanescentes
d < 1,000 g/ml, origem

Tipo de lipoprotena
TRIGLICERDIOS (A) Lipoprotena de densidade muito baixa (B) Lipoprotena de densidade intermediaria COLESTEROL FOSFOLIPDIOS PROTENAS

(A) (B) 3%
(principal componente)
Legenda

VLDL - prbetalipoprotena
d < 1,006 g/ml

(C) Lipoprotena de densidade baixa (D) Lipoprotena de alta densidade Quilomicrons (Grandes lipoprotenas)

LDL betalipoprotena
d = 1,019 a 1,063 g/ml

(E)

9%

(50%) 1% APO B

HDL alfalipoprotena
d = 1,063 a 1,210 g/ml

Altas Concentraes Concentraes moderadas Removido grande parte (concentraes menores) Removido quase tudo Concentraes aumentadas ( moderadamente altas) Concentraes insignificantes ou inexistente

Apolipoprotenas
Funes Transporte de lipdeos: Apolipoproteina B48 Apo B100 Ativao de enzimas do metabolismo de lipideos
lecitina colesterol aciltransferase (LCAT) e apo AI lipase lipoproteica (LPL) e apo CII lipase heptica (HTGL)

Ciclo Exgeno

Ligao com receptores

Apolipoprotena B Apolipoprotena E LRPR

Ciclo endgeno

Metabolismo das LDL

Transporte reverso do colesterol

Regulao da sntese do colesterol

a- Inibio por feed-back: o colesterol da dieta inibe a sntese de colesterol no fgado. b- Ritmo circadiano: pico de sntese 6 horas aps escurecido e o mnimo aproximadamente 6 horas aps a re-exposio luz.. c- Regulao hormonal: insulina aumenta a atividade de HMGCoA redutase (sntese).

Dislipidemias

Dislipidemia
Designam-se dislipidemias as alteraes metablicas lipdicas decorrentes de distrbios em qualquer fase do metabolismo lipdico, que ocasionem repercusso nos nveis sricos das lipoproteinas.

PANORAMA NACIONAL

. Primrias - origem gentica . Secundrias - causadas por outras doenas ou por uso de medicamentos:
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Hipotireoidismo Diabetes Melito Sndrome Nefrtica Obesidade Alcoolismo Corticosterides Betabloqueadores

DISLIPIDEMIAS Cerca de 9% da populao popula

PANORAMA NACIONAL
Campanha da SBC 7 estados (n=81.262) (n=81.262)

CLASSIFICAO ETIOLGICA
Dislipidemias Primrias

Cerca de 40% das pessoas acima dos 18 anos apresentam taxa de colesterol acima de 200mg/dl. 200mg/dl. Anos 90, a mdia era de 33% m

Origem gentica: hipercolesterolemia familiar (HF), Dislipidemia familiar combinada (DFC), hipercolesterolemia polignica, hipertrigliceridemia familiar e sndrome da quilomicronemia.

Dislipidemias Secundrias
Causadas por outras doenas ou uso de medicamentos: hipotireoidismo, diabetes mellitus (DM), sndrome nefrtica, insuficincia renal crnica, obesidade, alcoolismo, ictercia obstrutiva, uso de doses altas de diurticos, betabloqueadores, corticosterides, anabolizantes

DISLIPIDEMIAS COM FORTE COMPONENTE GENETICO E SUA IMPORTANCIA PARA A ATEROSCLEROSE

Fenotipo LDL (CT ) ) Alteracao Gene Genetica associado Hipercol familiar ApoB100 Receptor B/E Vrios defeitos em apo E Apo A LPL heptica hep Frequncia 1:1000000 (homo) 1:500 (hetero) 1:5000 (lipemia) lipemia) ? Clinica Aterosclerose +++

Deficincia gentica

IDL (TG e CT ) ) HDL

DisbetalipoDisbetalipoProteinemia (tipo III) -

Xantoma tendineos e xantelasma Arco corneano Xantoma eruptivo tardio -

++

Manifestaes clnicas
Halo ou Arco Crneo

Manifestaes clnicas
Xantomas Tuberosos

Lipemia Retinalis

Xantomas Tedinosos

Xantoma Plano

Xantelasma

Dislipidemias Secundrias a Medicamentos

Medicamento CT

TG

HDL-C

Dislipidemias Secundrias a Doenas

Causa
1. Diabetes 2.Hipotireoidismo 3. Sndrome Nefrtica 4. Hepatopatias Colestticas Crnicas 5. Obesidade

CT
/ a

TG
normal ou leve

HDL-C
ou >

Diurticos Beta-bloqueadores (*) Anticoncepcionais Corticosterides Anabolizantes Estrgenos Progestgenos Isotretinona Ciclosporinas Inibidores de Protease

(**) (**)

(*) destitudos de atividade simpatomimtica intrnseca; (**) efeitos dependem do tipo de estrgeno e progestgeno e da rota de administrao: o estradiol VO apesar de poder causar hipertrigliceridemia, produz reduo do LDL-C e aumento do HDL-C; a via transdrmica no eleva os triglicrides

CLASSIFICAO DAS DISLIPIDEMIAS

Hipercolesterolemia isolada
Elevao isolada do LDL-C ( 160 mg/dL)

Avaliao do perfil lipdico Avalia lip

Preparo do paciente e coleta do material
Jejum de 12 a 14 horas (para os TG) Manter dieta habitual Evitar exerccios fsicos antes da coleta exerc Puno venosa aps 5 min. na mesma posio Pun ap posi Evitar estase venosa prolongada

Hipertrigliceridemia isolada
Elevao isolada dos TG (150 mg/dL)

Hiperlipidemia Mista
Valores aumentados de LDL-C 160 mg/dL e TG 150 mg/dL).

No fazer o exame at at
3 semanas aps doena leve ap doen 3 meses aps doena grave ap doen

Diminuio isolada do HDL-colesterol

Reduo - homens <40 mg/dL e mulheres <50 mg/dL) isolada ou associada a aumento de LDL-C ou de TG

Resultados anormais
Repetir em 8 a 15 dias

Pr-analtica

Determinao do Perfil Lipdico Determina Lip

A) Determinar Colesterol total e fraes fra C) Dosar Triglicerdeos Triglicer
Jejum de 12-14 horas 12-

D) Calcular o LDL
Frmula de Friedwald

LDL = (TRIG / 5 + HDL) - CT

( Somente vlida para TG 400 mg/dl )

Elevao do Glicerol livre

Exerccio recente Estresse emocional Doena heptica Diabetes mellitus Medicao intravenosa contendo glicerol Nutrio parenteral Hemodilise

LDL x HDL
Colesterol da LDL Fortemente associada com aterosclerose e Doenas cardiovasculares (DCV) 10% no aumento dos resultados resulta em 20% no aumento de risco para DCV Colesterol da HDL Efeito protetor para Risco aterosclerose e DCV Menor valor = maior risco para aterosclerose e DCV

CLASSIFICAO DO COLESTEROL TOTAL, LDL E HDL-COLESTEROL E TRIGLICRIDES (mg/dl)

Colesterol bom e ruim

Colesterol total
< 200 200 239 240 desejvel limite superior alto

LDL Colesterol
< 100 100 129 130 159 160 - 189 190 adequado prximo do adequado limite superior alto muito alto

HDL Colesterol
< 40 60 baixo alto

Triglicrides
< 150 150 199 200 499 500
Jama, 2001 vol 285, N 19

desejvel limite superior alto muito alto

Determinaes laboratoriais

Hipertrigliceridemia
Aumento da viscosidade do sangue alterao dos vasos de irrigao do pncreas altera irriga inflamao inflama ativao - enzimas pancreticas (autocanibalismo) ativa pancre (autocanibalismo)

PANCREATITE AGUDA

MATA em 24 horas se no tratada

Aterosclerose causada pelo LDL

Moncito Mon LDL Molcula Mol de adeso

Lume vascular Endotlio Endot

MCP-1 MCPLDL

LDL modificado Citocinas

Intima

FATORES DE CRESCIMENTO METALOPROTEASES

Macrfago Macr Clula espumosa

PROLIFERAO CELULAR PROLIFERA DEGRADAO DE MATRIZ DEGRADA

LDL modificada e trombognese

Inibio da fibrinlise Hipercoagulabilidade

Plaquetas PAI-1

Expresso
Clula endotelial

Aumento de PAI-1

do fator tecidual estimulada

LDL
Fator tecidual
Future Forum
DEFINING GLOBAL STANDARDS IN VASCULAR DISEASE

oxidada
Clula muscular lisa

Fatores de risco

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Outros fatores de risco para DAC

Dislipidemia Diabtica
aumenta diminui

Triglicrides
VLDL
LDL densa e pequena

HDL

Sndrome metablica
Obesidade central metabolicamente ativo liberao de cs graxos livres eleva TG fgado transporte VLDL TG em excesso HDLc colesterol HDL diminui

Mudana Estilo de vida

cidos graxos trans
Elevam o LDL-C e reduzem o HDL-C. margarinas duras, leos e gorduras

Fibras
solveis ajudam na eliminao do colesterol

Fitosteris
esterides vegetais. Reduz do LDL-C em 10-15%

LDL mais ricas em TG sero metabolizadas pela lipase heptica e ficaro menores e mais densas LDL pequena e densa mais modificvel clulas espumosas

Antioxidantes e lcool:
No h evidncia antioxidantes x DAC No h indicao lcool - preveno da aterosclerose

Reduzir Hipertrigliceridemia: Exerccio fsico - previne a doena aterosclertica Obesidade

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Genes relacionados a aterosclerose e Doena Cardiovascular

Diretrizes, SBC, 2007

NOVOS MARCADORES DO RISCO CARDIOVASCULAR

Lipoprotena
Associada risco maior de doena aterosclertica .

Homocistena (HCY)
Elevaes associadas aterosclerose.

Fatores hemostticos:
associado a risco cardiovascular. Alta variabilidade biolgica e problemas metodolgicos. PAI Inibidor do plasminognio

Protena C reativa de alta sensibilidade (PCR-as)

Comparvel ao CT. Estimativa risco cardiovascular Acima de 3 mg/l, a probabilidade de infarto e derrame aumenta 2,5 vezes No se aplica a fumantes, doenas inflamatrias e osteoartrose,

Microalbuminria
Espelha o que acontece nas artrias de todo o corpo Risco: mulheres at 7,5 ug. homens, at 4 ug. Acima disso, o risco de infarto triplica

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