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Rpublique Algrienne Dmocratique et Populaire

Ministre de lEnseignement Superieur et de la Recherche Scientifique


Universit SAAD Dahlab de Blida
Facult des Siences Agronomiques-Vtrinaires et Biologiques
Dpartement de Biologie
Mmoire de projet de fin dtudes en vue de lobtention du Diplme
DEtudes Suprieures en Biologie
Spcialit : Biochimie
Thme




Prsent par :
Mlle. OUDAFAL Fatma Zohra et Mlle. ALLAL Kawther Hanane

Membres de jury :
Mme DEFAIRI D. M A A USDB Prsidente
Mme BIREM Z. M A A USDB Examinatrice
Mme SAADI L. M A A USDB Promotrice
Mr BENTAIB F. M A A HCA Co-promoteur


2011-2012
La prvalence de la Thyrodite de
Hashimoto en Algrie




Nn,n,

Au terme de ce travail, nous tenons en premier lieu remercier ALLAH tout
puissant de nous avoir donn la sant, la volont et la patience durant nos annes
dtudes et pendant notre stage et qui nous donn la force de mener bien ce
travail.
NOUS adressons nos sincres remerciements :
A Madame Saadi Leila, Maitre assistance luniversit de Blida notre promotrice,
pour son encadrement, sa gentillesse de nous avoir guides, conseills et corrig
tout au long de la rdaction de ce mmoire.
A Monsieur Bentaib Fateh, Co-promoteur, de nous avoir pris en charge dans son
service (diabtologie endocrinologie). son soutien, la pertinence de ses conseils et
sa grande disponibilit tout au long de la priode de notre stage.
A Madame la prsidente du jury DEFAIRI D, pour avoir bien voulu prsid ce jury et
valu ce travail.
A Madame lexaminatrice BIREM Z, pour avoir accept dexaminer ce mmoire.
Au Professeur HAFFAF El Mehdi, chef du service de mdecine nuclaire de nous
avoir accueilli dans son service afin dy pratiquer les diffrents immunodosages
relatifs au bilan thyrodien.
A tout le personnel du service de mdecine nuclaire surtout Leila, Houria, Malika
ainsi qua tout le personnel du service dendocrinologie surtout au Dr. Chamouni M
qui nous ont apport leur exprience, patiente et des rponses a nos interrogations.
A tous ceux qui ont particip de prs ou de loin la ralisation de ce travail
A tous les enseignants du dpartement de biologie qui ont contribu a notre
formation durant nos annes dtudes.

Ddicaces
Je ddie ce mmoire
A mes trs chers parents, tous les mots du monde ne sauraient exprimer
limmense amour que je vous porte, ni la profonde gratitude que je vous tmoigne
pour tous les efforts et les sacrifices que vous navez jamais cess de consentir pour
mon instruction et mon bien tre. Cest travers vos encouragements que jai pu
atteindre mon but, et ces travers vos critiques que je me suis ralise.
Jespre avoir rpondu aux espoirs que vous avez fonds en moi. Je vous rends
hommage par ce modeste travail en guise de ma reconnaissance ternelle et de mon
infini amour. Que Dieu tout puissant vous garde et vous procure sant, bonheur et
longue vie pour que vous demeuriez le flambeau illuminant le chemin de vos enfants.
A mon adorable sur Ikram, puisse lamour et la fraternit nous unissent jamais
Je te souhaite un avenir florissant mon futur docteur et une vie pleine de bonheur,
de sant et de prosprit.
A mes oncles et mes tentes, veillez percevoir travers ce travail lexpression de
profonde affection et norme respect.
A tout mes cousin et cousine surtout farida hanane et amina. Merci pour votre
encouragement.
A la mmoire de mes grands parents, le destin ne nous a pas laiss le temps
pour jouir ce bonheur ensemble puisse Dieu tout puissant vous accorder sa
clmence et vous accueillir dans son paradis.
A tous mes amis surtout sara et meyssa : Merci pour les bons moments quon a
partag ensemble et pour votre soutien.
A tout mes enseignants tout au long de mes tudes. Enfin a mon trs
chre binme fatma zohra ; collgue ; amie et confidente. Merci pour tout je te
souhaite tout le bonheur du monde. HANANE
Ddicaces
Je ddie ce mmoire
A mes trs chers parents : Ali et Hassina

Les deux personnes qui ont toujours t prsentes pour me chrir, me protger et
me soutenir tant moralement que matriellement pour que je puisse atteindre mon
but. Aucun mot ne saurait exprimer ma reconnaissance et ma gratitude votre
gard, Puisse ce mmoire symboliser le fruit de vos longues annes de sacrifices
consentis pour mes tudes et mon ducation. Que DIEU, le tout puissant, vous
protge et vous accorde meilleure sant et longue vie. Je vous aime mes chers
parents.
A mon grand frre : Mohamed

Je vous souhaite un avenir florissant et une vie pleine de bonheur, de sant et de
prosprit.
A mes deux surs adorables: Baya et Rym Fella.

Je vous aime mes chres surs je vous souhaite tout le succs dans votre vie
A la mmoire de ma grand-mre paternelle, de mon grand-pre maternel et de mon
oncle KHALED.
A ma grand-mre maternelle et mon grand-pre paternel: Que Dieu vous garde.
A mes oncles et tantes.
A tous mes cousins et cousines.
A tous les membres de ma famille petits et grands.
A tous mes amis.
A tous mes enseignants depuis le primaire jusqu luniversit.
Et enfin mon binme et ma trs chre amie HANANE pour sa gentillesse, sa
comprhension et sa bonne humeur durant nos quatre agrables annes passes
ensembles .Que Dieu te garde pour ta famille et pour toutes les personnes qui
t'aiment.
FATMA-ZOHRA


Sommaire


Introduction1
Chapitre I : Donnes bibliographiques
I.1. Gnralits sur la glande thyrode ........................................................................2
I.1.1. Anatomie de la glande thyrode ..........................................................................2
I.1.2.Structure de la glande thyrode ...........................................................................3
I.1.3.Physiologie de la glande thyrode ........................................................................4
I.1.3.1.Structure des hormones thyrodiennes .............................................................4
I.1.3.2. Biosynthse des hormones thyrodiennes .......................................................5
I.1.3.3. Rles physiologiques ......................................................................................7

I.1.3.4. Rgulation de la biosynthse des hormones thyrodiennes ............................7

I.1.3.5. Transport et catabolisme ...............................................................................8

I.1.3.6. Mcanisme daction .........................................................................................9

I.2. Gnralits sur la maladie de Hashimoto ..............................................................9

I.2.1.Symptmes de la maladie de Hashimoto ..........................................................10

I.2.1.1. Symptmes chez ladulte ...............................................................................10

I.2.1.2. Symptmes chez lenfant ............................................................................10
.
I.2.2. Causes de la thyrodite de Hashimoto ..............................................................11

I.2.3. Epidmiologie ...................................................................................................11

I.2.4. Facteurs de risques ..........................................................................................11

I.2.5. Physiopathologie ..............................................................................................12
I.3. Exploration biologique de la fonction thyrodienne .....................................14

I.3.1. Dosage hormonal .............................................................................................14
I.3.1.1. Thyrostimuline ...........................................................................................14

I.3.1.2. Dosage de la Ttra-odothyronine .................................................................15
I.3.1.3. Dosage de la Tri-iodothyronine .....................................................................15
I.3.1.4. Le dosage des anticorps antithyrodiens........................................................15
I.3.1.5 Anticorps antithyroperoxydase .......................................................................16
I.3.1.6 Anticorps anti-thyroglobuline...........................................................................16
Chapitre II : Matriel et mthodes
I.1.Matriel ................................................................................................................17
I.1.1.Patients .............................................................................................................17
I.1.2. Appareillage et ractifs ...................................................................... (Annexe II)
I.2.Mthodes .............................................................................................................17
I.2.1. Etude rtrospective ........................................................................................... 17
I.2.2. Etude prospective .............................................................................................18
I.2. 3. Prlvement des chantillons ..........................................................................18
I.2.4. Dosage des hormones thyrodiennes ............................................................. 19
I.2.4.1. Dosage de la tri-iodothyronine .................................................................19
I.2.4.2. Dosage de la tetra-iodothyronine ............................................................ 19
I.2.4.3. Dosage de la thyrostimuline TSH ...........................................................20

I.2.4.4. Dosages des anticorps anti-TPO .............................................................21

I.2.4.5. Dosage des anticorps anti-Tg ................................................................. 22

Chapitre III : rsultats et discussions

III. Rsultats... 24
III.1.Etude rtrospective. 24
III.1.1.Prsence de selon lhypothyrodie le sexe... 24

III.1.2. Prsence de lhypothyrodie selon le sexe et lge. 25
III.1.3.Rpartition des patients selon lorigine endmique du goitre .26
III.1.4. Prsence de lhypothyrodie selon les types tiologiques 26
III.2.Etude prospective. 27
III.2.1.Evolution des taux plasmatique de la thyrostimuline... 28
III.2.2. Evolution des taux plasmatique de la thyroxine.. 30
III.2.3. Evolution des taux des anticorps anti-thyroperoxydase. 31
III.2.3.Origines endmiques 31
III.2.4. Prsence des antcdents familiaux. 32
III.2.5. Association une polyendocrinopathie et/ou maladie auto-immune... 32
III.2.6. Evolution des taux des anticorps anti-thyroperoxydase... 33
III.2.7. Prsence du goitre....... 34
III.2.8. Evolution des taux des anticorps anti-TPO 34
III.2. Discussion.. 35
Conclusion
Rfrences bibliographiques
Annexes











Tableaux 1 : Bilan thyrodien des 10 patients parmi les 33 atteints de la Thyrodite de
Hashimoto.
























Figures Titre Page
Figure 1 Localisation de la glande thyrode. 2
Figure 2 (A et B) Structure dune glande thyrode de mammifre. 4
Figure 3 Structure des hormones thyrodiennes. 5
Figure 4 Biosynthse des hormones thyrodienne. 6
Figure 5 Origine et dure de vie des hormones
thyrodiennes.
7
Figure 6 L'axe thyrotrope. 8
Figure 7 Processus immunologique lorigine de la
thyrodite de Hashimoto.
13
Figure 8 Principaux antignes du follicule thyrodien. 16
Figure 9 Rpartition des malades selon le sexe. 24
Figure 10 Rpartition de lhypothyrodie selon le sexe et
les tranche dge.
25
Figure 11 Prdominance de lhypothyrodie selon lorigine
des patients.
26
Figure 12 Prdominance tiologique de la thyrodite de
Hashimoto par rapport aux autres tiologies
26
Figure 13 Prdominance tiologique de la thyrodite de
Hashimoto par rapport aux autres tiologies
27
Figure 14 Evolution de la thyrostimuline plasmatique selon
les groupes dge et le sexe.
28
Figure 15 Pic du taux moyen de la thyrostimuline selon les
groupes dge et le sexe.


28
Figure 16 Taux moyen de la thyrostimuline selon la
symptomatologie.

28
Figure 17 Courbe dcrivant le taux moyen de la thyroxine par
rapport au taux de la thyrostimuline
29
Figure 18 Taux moyen des anticorps anti-thyroperoxydase
selon les tranches dge et le sexe
30
Figure 19 Prdominance de la thyrodite de Hashimoto
selon lorigine des patients
31
Figure 20 Rpartition des patients selon la prsence et
labsence dantcdents familiaux
32
Figure 21 Rpartition des patients selon lassociation des
polyendocrinopathie et/ou des maladies auto-
immune.
32
Figure 22 Rpartition des patients selon la prsence ou
labsence des antcdents familiaux
33

Figure 23
La moyenne des anticorps anti-thyroperoxydase
chez les patients atteints dune polyendocrinopathie
et/ou maladie auto-immune
33
Figure 24 Pourcentage des patients selon la forme goitreuse et
la forme atrophique
34
Figure 25 Taux moyen des anticorps anti- TPO selon la forme
goitreuse et la forme atrophique
35
Figure 26 Reprsentation schmatique de la mthode de
dosage immunomtrique de type comptition
Annexe I
Figure 27 Reprsentation schmatique de la mthode de
dosage immunomtrique de type sandwich.

Annexe I
Figure 28 Les etapes de dosage de la FT4 Annexe II
Figure 29 Les tapes de dosage de la TSH Annexe II
Figure 30 Les tapes de dosage des anticorps anti-TPO Annexe II
Figure 31 Les tapes de dosage des anticorps anti-Tg Annexe II


























AC anti-TPO: Anticorps anti-thyroperoxydase.

AC anti-Tg: Anticorps anti-thyroglobuline.

ANAES: Agence Nationale dAccrditation et dEvaluation en Sant.

ATCD : Antcdents familiaux

CD4+: Cluster de diffrentiation 4.


DIT : Di-iodothyrosine.

HLA : Humain leucocyte Antigne.


IgG : Immunoglobuline G.

LT : Lymphocyte T.


MAI: Maladies auto-immune.

MIT: Mono-iodo-tyrosine.

NIS: Protine transporteur diode.

PEN: Transporteur indpendant de sodium appel pendrine.

SNC- : Anions thiocyanate.


TCR: Receptor of lymphocyte T.

TH1: Cellule T helper 1.


TH: Thyrodite de Hashimoto.

TSH: Thyrotropine.


TRH : Hormone de libration de la thyrotropine.

FT3 : Fraction libre du tri iodothyrosine.

FT4 : Fraction libre du ttra iodothyrosine (thyroxine).

Tg : Thyroglobuline.

TBG : Thyroxine binding globulin.

TTR : Pr albumine ou transthyrtine.

























Bradycardie : est un ralentissement du rythme cardiaque au dessous de la
normale (Dr Pierre, 2011).
Cirrhose : est une maladie chronique au cours de laquelle le foie se couvre
de tissu fibreux, ce qui provoque la dcomposition progressive du tissu
hpatique qui se remplit de tissu graisseux (Blendis et Wong, 2003).
Coalescence : Adhrence de deux surfaces tissulaires en contact(Ghosh et
Juvekar, 2002).
Entropathies : les maladies intestinales. La nature et la localisation de ces
maladies sont varies (Fournet, 2003).
Effet de Wolff-Chaikoff :Il sagit dun phnomne dautorgulation qui inhibe
lorganification (oxydation de liodure) dans la glande thyrode, la formation
des hormones thyrodiennes lintrieur du follicule thyrodien, et la libration
des hormones thyrodiennes dans la circulation sanguine(Louis et al., 1996).
Frilosit : Sensation subjective d'avoir toujours froid s'observant
principalement dans les affections endocriniennes aigus ou chroniques,
notamment le dysfonctionnement thyrodien (Anonyme, 2009).
Vitiligo : est une maladie de l'piderme qui se caractrise par des taches
blanches (dpigmentation) qui apparaissent et s'tendent sur la peau (Jin et
al., 2007).









Rsum
Nous avons men une tude rtrospective et prospective pendant 3 mois aux
niveaux du laboratoire mdecine nuclaire lhpital central de larme Ain-Naadja,
Alger sur 51 patients dont lge varie entre 25 ans et plus de 60 ans prsentent les
principaux critres de lhypothyrodie de faon globale dune part et la thyrodite de
Hashimoto d autre part. Pour dtecter cette maladie nous nous sommes intresss
aux dosages des hormones thyrodiennes (Thyrostimuline TSH, Thyroxine libre FT4
et les anticorps anti-Thyroperoxydase TPO, Anti-Thyroglobuline Tg) en utilisant deux
mthodes dimmunodosages diffrentes : mthode par comptition et mthode
sandwich. Les rsultats du bilan thyrodien qui confirme la maladie sont : TSH Elev
suprieur au normes de 0.1 4 U /ML et FT4 basse infrieur au normes de 6.35
18.9 Pg /ML, prsence des anticorps anti TPO avec un taux suprieur 130.0 U /ml
et la prsence des anticorps anti Tg suprieur galement 70.0 U /ml. Cette maladie
touche beaucoup plus les femmes que les hommes. La prvalence est de 87,9%
pour les femmes et de 12,1% pour les hommes. Cependant elle survient beaucoup
plut tt chez lhomme g de 25 40 ans alors que les femmes ne dveloppent cette
maladie qu un ge plus avanc 40 60 ans, ge de pri et post mnopause. Dans
le cadre de lclosion familial de lauto-immunit, nos patients ne rapportent pas
systmatiquement dantcdents familiaux de thyroidopathie et/ou maladie auto-
immune, cependant la majorit dentre eux proviennent des rgions ou lapport iod
est suffisant.
Mots cls : Maladie de Hashimoto ; Hypothyrodie ; Hormones thyrodiennes ;
Maladie auto-immune ; Goitre.





Abstract

We conducted a retrospective and prospective study for 3 months at the nuclear
medicine laboratory at the central hospital of the army-Ain Naadja, Algiers on 51
patients ranging in age between 25 and 60 years are the main criteria of
hypothyroidism globally on the one hand and Hashimoto's thyroiditis on the other
hand. To detect this disease we looked at the dosages of thyroid hormones (TSH,
FT4 and TPO antibodies, anti-Tg) using two different methods of immunoassays:
competitive method and sandwich method. It affects more women than men.
Prevalence 87.9% for women and 12.1% for men. However it occurs much earlier in
men aged 25 to 40 years while women do not develop the disease at an older age
from 40 to 60 years of age peri and post menopause. As part of the family outbreak
of autoimmunity, our patients do not report a family history of systematically
thyroidopathie and / or autoimmune disease, however the majority of them come
from regions where the iodine intake is sufficient.
Keywords: Hashimoto's Disease, Hypothyroidism, Thyroid hormones; Autoimmune
disease; Goiter.










INTRODUCTION

Larchitecture de la glande thyrode est dote dune machinerie exceptionnelle de
synthse et de stockage des hormones thyrodiennes. Celle-ci sadapte aux multiples
besoins de lorganisme afin de maintenir lquilibre mtabolique (Pearce, 2003).
Les dysfonctionnements de la thyrode sont plus frquents quon ne le croit. De
ce fait, des estimations indiquent que quatre femmes sur cent souffrent dune
certaine forme de problme thyrodien d une maladie auto-immune tel que la
thyrodite de Hashimoto (Debout, 2010).
Cette maladie porte le nom du mdecin japonais qui la dcrite en 1912.Cest
une maladie auto-immune provoque par le systme de dfense de lorganisme.
Cette raction conduit une diminution progressive du fonctionnement thyrodien,
induisant, dans la grande majorit des cas, une hypothyrodie (Lipha, 2009).

Cependant la prvalence de la thyrodite de Hashimoto a rvl les multiples
terrains de son closion (ge, sexe,facteurs gntiques, facteurs environnementaux).
Cette thyroidopathie spontane affecte jusqu' ce jour prs de 5% des sujets adultes.
(Duron, 2001).
Les causes prcises de lapparition de la maladie de Hashimoto ne sont pas
encore suffisamment tudies scientifiquement. On suppose que la cause est
multifactorielle. On pense quune prdisposition gntique, des infections
chroniques, un bouleversement des taux dhormones sexuelles : la progestrone et
lstrogne chez les femmes (grossesse, mnopause) et la testostrone chez les
hommes, un apport excessif diode, la cigarette, laccident du racteur de Tchernobyl
sont des causes possibles, qui peuvent, seules ou ensemble, contribuer a
lapparition de la maladie (Caillat, 1999).
Le dpistage de la thyrodite de Hashimoto repose essentiellement sur le dosage
des hormones thyrodiennes (Thyrostimuline TSH, Thyroxine libre FT4) ainsi que
les anticorps anti-Thyroperoxydase TPO et anti-Thyroglobuline Tg.
Cest pour cela nous nous sommes intress aux technique des immunodosages
dont nous disposons pour mettre en vidence cette maladie.
Le principal objectif de notre travail est dtudier la distribution de cette maladie
thyrodienne et la variation des paramtres qui la caractrisent en Algrie ; un pays
de zone dendmie goitreuse.






















Chapitre I
Donnes bibliographiques

I.1. Gnralits sur la glande thyrode
Anatomie de la glande . 1 . I.1

La thyrode est une glande endocrine trs vascularise pesant entre 15 et 20
grammes chez lHomme. Elle est situe juste sous la peau et les muscles du cou, en
position mdiane en avant et au contact des premiers arcs trachaux (Houdart,
1998).
La glande thyrode prend la forme de papillon, comportant un mince corps
central et deux ailes latrales appeles lobes (Mosnier, 2005) runis par un isthme
surmont d'un fin prolongement (pyramide de lalouette) (Figure 1). Chaque lobe
mesure 4cm de hauteur, 2cm de largeur et 2,5 cm d'paisseur. La glande thyrode
adhre aux anneaux trachaux aux cartilages thyrodien et cricode et directement
en rapport avec les glandes parathyrodes et les nerfs rcurrents (Mundler et al.,
2006).



Figure 1 : Localisation de la glande thyrode (Thomson, 2001).



I.1.2. Structure de la glande thyrode
La glande thyrode ne comporte pas de capsule. Le tissu pithlial est sous
tendu par une trame conjonctive qui dcoupe le parenchyme en lobules. L'lment
fonctionnel est la vsicule ou follicule thyrodien, de 200 300 de diamtre. Sa
cavit contient une matire amorphe, la collode est entoure dune assise cellulaire
pithliale. Elle correspond la forme de stockages des hormones thyrodiennes
avant la scrtion (Junqueira et al., 1998). Les cellules folliculaires ou thyrocyte
reprsentent 99% du capital cellulaire de la thyrode et sont en rapport par leur ple
basal avec les capillaires et par leur ple apical avec la collode. La taille des
follicules et des thyrocytes dpendent essentiellement de leur degr d'activation par
la thyrostimuline (TSH).
Le thyrocyte comporte un noyau basal ou central, des mitochondries
relativement peu nombreuses et uniformment rparties, Un appareil de Golgi
supranucleaire, un rticulum endoplasmique granulaire bien dvelopp, des
ribosomes et des vsicules dendocytose (Fawcett et al., 2002) ( Figure 2 (A et B) ).
La paroi folliculaire contient des cellules C situ contre la basale. Ces cellules
sont regroupes dans le 1/3 moyen de chaque lobe et ne constituent que 0,1% du
capital cellulaire thyrodien. Elles sont responsables de la synthse et de la scrtion
de thyrocalcitonine (Mundler et al., 2006). Cette hormone non iod intervient dans
l'homostasie calcique et la rgulation des cellules osseuses (Ingrand, 2000).


Figure 2 (A et B) : Structure dune glande thyrode de mammifre (Camp, 2008)



I.1.3. Physiologie de la glande thyrode


La glande thyrode assure la production des hormones Tri-iodothyronine et
Tetra-iodothyronine ou Thyroxine sous linfluence de la TSH.

I.1.3.1. Structure des hormones thyrodiennes

Les T3 et T4 contiennent respectivement trois et quatre atomes d'iode par
molcule. Ces atomes d'iode sont fixs sur la thyronine qui rsulte de la
condensation de deux molcules de tyrosine. (Figure 3) (Allin, 2008).


eCeeleC
elqiblC
eCeeleC
euiitamiblC
evaiC neaqluamil aemihC evaiC C uCeli



Figure 3: Structure des hormones thyrodiennes (Allain, 2008).

I.1.3.2. Biosynthse des hormones thyrodiennes
L'iode est absorb sous forme d'iodures par l'intestin grle. Ensuite, il diffuse
dans le plasma et les liquides extracellulaires o son quilibre est atteint 4h aprs
l'ingestion (Davidson, 2008).
Au niveau de la cellule folliculaire, la capture diode dpend de la prsence de
deux types de canaux anioniques qui facilite le passage dans la collode. La
captation diodure est stimule par la TSH et inhibe par le brome (Lger, 1999).
Aprs loxydation via la peroxydase thyrodienne, liode se lie aux rsidus tyrosyl
de la thyroglobuline (Tg), donnant naissance aux prcurseurs des hormones
thyrodiennes : mono-iodo-tyrosine(MIT) et des di-iodo-tyrosine (DIT). Liodation de la
Tg se fait au pole apical, dans la substance collode (Raisonnier, 2003).
Un rsidu de MIT et un rsidu de DIT se combinent pour former la T3 et deux
rsidus de DIT pour former la T4 ou thyroxine. La thyroglobuline porteuse
d'hormones thyrodiennes est alors stocke dans la cavit collode (Zaichik, 1999).
La thyroglobuline passe dans la cellule pithliale par micro endocytose
hydrolyse par des enzymes protolytiques librant ainsi les hormones thyrodiennes
T3 et T4 qui sont ensuite scrtes dans le plasma. La MIT et la DIT ainsi libres
par hydrolyse de la thyroglobuline sont en grande partie dsiodes dans la cellule
pithliale et l'iodure est rcupr pour une nouvelle synthse hormonale (Ben,
2009) (Figure 4).



Figure 4: Biosynthse des hormones thyrodienne (Ben, 2009).

La totalit de la T4 circulante provient de la production thyrodienne, tandis que la
plus grande partie de la T3 est issue de la conversion priphrique de T4 en T3 sous
linfluence de la 5-diodase (Chanson, 2000). Il existe plusieurs types de cette
dernire. La 5 dsiodase de type 1, retrouve dans le foie, le rein, la thyrode et de
nombreux autres tissus priphriques.
La 5 dsiodase de type 2 est prsente dans le systme nerveux central,
l'hypophyse et la thyrode. Son activit est majore en cas d'hypothyrodie de faon
couvrir les besoins du systme nerveux central en hormones actives. (Martin, 2008)
(Figure 5).


Figure 5 : Origine et dure de vie des hormones thyrodiennes (Martin, 2008).

I.1.3.3. Rles physiologiques

Les hormones thyrodiennes contrlent plusieurs fonctions importantes de
lorganisme : le rythme cardiaque, la motricit de lintestin, La temprature corporelle,
la transformation des graisses et des sucres, lapptit, lhumeur et le sommeil et
lquilibre du poids corporel (Schmitz, 2000).








I.1.3.4. Rgulation de la biosynthse des hormones thyrodiennes

Le principal systme de rgulation de la glande thyroide est reprsent par
l'axe thyrotrope (Fatio, 2007). La TSH contrle et stimule les diffrentes tapes de
lhormono-synthse : capture de l'iode, iodation de la thyroglobuline, pinocytose,
hydrolyse de la thyroglobuline et scrtion hormonale. Elle entretient le phnotype
des thyrocytes en rgulant l'expression et la synthse de thyroglobuline, des
pompes iodures et de la thyroperoxydase. La TSH joue aussi le rle dun facteur
de croissance pour la thyrode (Marchiset et al., 2001) (Figure 6 ).


Figure 6: L'axe thyrotrope (Martin, 2008).

I.1.3.5. Transport et catabolisme

La T4 et la T3 circulent dans le sang sous deux formes en quilibre, lune
libre et lautre lie des protines de transport la thyroxine binding globulin (TBG),
la pralbumine ou transthyrtine (TTR) et lalbumine (Lger, 1999).

Les hormones thyrodiennes sont dgrades au niveau du foie et du rein par
plusieurs voies :
-Voie de conjugaison : Les hormones peuvent tre conjugues l'acide
glycuronique et un moindre degr l'acide sulfurique. Les drivs conjugus sont
excrts par la bile. Une proportion variable est hydrolyse par les sulfatases et les
glycuronidases de la lumire intestinale et l'iodothyronine peut tre rabsorbe. Cette
boucle constitue le cycle entrohpatique des hormones thyrodiennes (Lclre et
Panescu, 1999).
- Modification de la chane latrale alanine : Cette chaine peut tre dsamine
puis dcarboxyle puis oxyde formant l'acide triiodoactique et ttraiodoactique.
15% des drivs sont limins dans les selles (Orgiazzi, 1999).
- Dsiodation : Les drivs TRIAC et TETRAC sont dsiods. L'iode est limin
dans les urines ou rcupr par la thyrode. Les hormones thyrodiennes peuvent par
ailleurs tre dsiodes dans les cellules. Les hormones se fixent sur les membranes
des cellules rceptrices puis pntrent dans les cellules. La T4 l'intrieur des
cellules rceptrices est dsiode soit en T3 soit en rT3 (T3 inverse). La rT3 est pour
la plus grande partie libre dans la circulation. Dans certaines affections graves, la
dsiodation de la T4 est diminue, le taux de T3 galement et la rT3 augmente
(Chanson et Young, 2000).

I.1.3.6. Mcanisme daction

Aprs passage transmembranaire, les hormones thyrodiennes vont agir
diffrents niveaux :
- Au niveau des sites dactions nuclaires, la T3 se lie un rcepteur cytosolique
nuclotrope, le complexe entre dans le noyau et participe la rgulation de
l'expression gnique.
- Au niveau des sites d'actions extra nuclaires, la T3 exerce des actions
membranaires avec un effet facilitateur du mtabolisme cellulaire : potentialisation
des rcepteurs adrnergiques et des pompes ioniques, facilitation du passage des
substrats nergtiques tels que le glucose et les acides amins (OReilly, 2000).





I.2. Gnralits sur la maladie de Hashimoto

La thyrodite de Hashimoto ou thyrodite lymphocytaire chronique est une
maladie auto-immune connue depuis prs d'un sicle. Elle porte le nom du japonais
qui en a dcrit, le premier, les caractristiques histologiques, du tissu thyrodien
malade vu au microscope (Guillet, 2001).
La thyrodite dHashimoto est caractrise par la prsence d'anticorps
antithyrodiens : il s'agit d'anticorps anti-thyroperoxydase (anti-TPO) dans 90% des
cas et d'anticorps anti-thyroglobuline (anti-TG) dans 20-50% (Singer, 1991) et par un
manque de scrtions dhormones thyrodiennes (Schmitz, 2000).

I.2.1. Symptmes de la maladie de Hashimoto

Les symptmes de la maladie dHashimoto sont lis au ralentissement du
mtabolisme et dpendent de la gravit de la dficience en hormones thyrodiennes
et apparaissent de manire progressive. Certaines personnes ne prsentent aucun
symptme. Leur bilan sanguin permettra alors dtablir un diagnostic (Garipy, 2007).

I.2.1.1. Symptmes chez ladulte
-Une fatigue gnrale.
-Une frilosit
- Un gain de poids.
-Un rythme cardiaque ralenti.
-Une irritabilit et parfois un tat dpressif.
-Constipation.
-Une peau ple et sche.
-Des cheveux secs et perte de cheveux.
-Une confusion, une difficult se concentrer et des pertes de mmoire.
-Des priodes menstruelles irrgulires ou des menstruations plus abondantes.
-Voix plus grave et plus enroue.
-Apparition dun goitre (Garipy, 2007).


I.2.1.2. Symptmes chez lenfant
-Un retard ou un arrt de croissance
-Un sommeil inhabituel.
-Constipation.
-Pleurs enrous chez le nourrisson (Garipy, 2007).
.
I.2.2. Causes de la thyrodite de Hashimoto
Plusieurs causes sont dcrites :
-Dfaut congnital (absence de la glande thyrode la naissance).
-Ablation chirurgicale de la glande thyrode (traitement du cancer de la thyrode).
-Affection de lhypophyse ou de lhypothalamus.
-Thyrodite post-partum.
- Infection bactrienne ou virale de la glande (Garipy, 2007).

I.2.3. Epidmiologie

L'incidence relle de la thyrodite de Hashimoto est inconnue
(Pump et al., 1995). Cette maladie est 15-20 fois plus frquente chez les femmes
que chez les hommes (Serratrice et al., 2003). Elle se produit surtout au cours des
dcennies gs de 30 50, mais peut tre vu dans n'importe quel groupe d'ge y
compris les enfants (Lorini et al., 2007).
Dans les rgions sans carence en iode, la thyrodite de Hashimoto est la
cause la plus frquente d'hypothyrodie acquise chez l'enfant et l'adolescent. Sa
prvalence s'lve 1,2% (Rallison et al., 1957). Elle se manifeste typiquement
entre l'ge de 11 et 18 ans avec une forte prpondrance pour la fille. Elle est rare
avant l'ge de 5 ans. Chez l'enfant, elle peut aussi tre transitoire (Tunbrigeet al.,
1995).








I.2.4. Facteurs de risques

-Age et sexe
De faon gnrale, la prvalence des auto-anticorps chez les sujets sains
augmente avec l'ge chez la femme mais pas chez lhomme ; un pic de frquence
est observ vers l'ge de 60 ans (Charri, 2005).

-Facteurs gntiques

Lexistence dune prdisposition gntique est dmontre par les formes
familiales de maladies auto-immunes et surtout par la concordance de ces maladies
chez les jumeaux monozygotes.
Cependant cette concordance nest que partielle, ce qui suggre le rle dautres
facteurs, en particulier lenvironnement (Granel, 2009).

-Facteurs environnementaux

Parmi les facteurs denvironnement, on peut citer lexposition aux ultraviolets
et aux poussires (silice, plastiques). De multiples mdicaments ont t associs aux
lupus induits. Les exemples les plus classiques sont les -bloquants, lisoniazide ; les
plus rcents sont linterfron et les inhibiteurs du TNF (Miossec, 2004).


I.2.5. Physiopathologie
Des facteurs gntiques, endognes et/ou environnementaux vont susciter
une rponse immunitaire amenant une infiltration de la thyrode par des
lymphocytes majoritairement de type T (Weetmann, 2004). Dans la thyrodite de
Hashimoto, la stimulation de limmunit cellulaire active les ractions lorigine dune
cytotoxicit cellulaire, via les cellules T effectrices. La rponse immunitaire est dirige
contre un ou plusieurs des antignes des thyrocytes. Une susceptibilit gntique
est retrouve selon des modalits trs probablement polygniques et
multifactorielles, ainsi quune forte composante familiale. Comme dans toutes les
pathologies thyrodiennes (Kagueligou et al., 2008)




Figure 7 : Processus immunologique lorigine de la thyrodite de Hashimoto
(Koeppen et al., 2004).

CYTOKNE LYMPHOCYTE B
Lymphocytes CD8
cytotoxique
APOPTOSE
Lymphocytes Th2
CD4
APOPTOSE
AC anti-Tg
Ac anti-TSH-R
Ac anti-TPO
AG THYROIDIEN
TG, TPO, TSH-R







AG EXOGENE








MHC-II-Ag
Macrophage
THYMUS
T SUPPRESSEUR
AUTRES FACTEURS


AC: Anticorps; TG: Tyroglobuline; TPO: Thyroperoxydase; AG: Antigne.

Lactivation des lymphocytes T auxiliaires (T helper et Th1 CD4+) se fait par
lagression dune cellule prsentatrice dAG qui induit lexpression de lAG CMH de
classe II, permettant ainsi la prsentation dun AG auquel rpond le T helper (1a).
Cette activation peut aussi tre stimule par des antignes thyrodiens (1b) ou des
antignes ressemblant un antigne thyrodien (1c), par exemple viral. Les cellules
T helper actives induisent la scrtion de cytokines (2) et activent les lymphocytes B
(3) Les cytokines stimulent diffrentes populations de lymphocytes B produisent des
AC antithyrodiens dont les AC anti TPO qui ont une proprit cytotoxique. La
perturbation des lments modulateurs (5) de la rponse immunitaire peut contribuer
lapparition de la thyrodite de Hashimoto (Berne et al., 2004).
Les anticorps anti-thyroproxidase (TPO) exercent un rle important en
inhibant la TPO (enzyme importante de lhormonosynthse thyrodienne) et en
suscitant la lyse des thyrocytes dont limportance et lintensit conduisent
lhypothyrodie. Le rle pathogne des anticorps anti thyroglobuline (Tg) est moins
connu (Leger, 2010).


I.3. Exploration biologique de la fonction thyrodienne

Lexploration biologique de la fonction thyrodienne intervient en complment
de lexamen clinique. Elle permet de confirmer les situations deu, dhyper, ou
dhypothyrodie, daider lenqute tiologique pour prciser lorigine auto-immune et
deffectuer la surveillance de la dysfonction ou de la pathologie tumorale (Nacb,
2003).

I.3.1. Dosage hormonal

I.3.1.1. Thyrostimuline

Le dosage de la TSH est nettement plus sensible et spcifique de
lhypothyrodie que celui de la T4 et T3. Il constitue le test de rfrence en matire de
pathologie thyrodienne. Il exclue la plus part des dysfonctionnements thyrodiens,
car toute diminution de la production dhormones thyroidiennes, aussi minime soit
elle, entraine une augmentation exponentielle de la concentraction srique de la TSH
(sous reserve de lintgrit de laxe hypothalamo-hypophysaire thyrotrope) (Masson,
2009 et Borght, 2000).

Les valeurs normals de la TSH sont fixes 0,5-5,7 mu/L (Clin, 2009).

I.3.1.2. Dosage de la Ttra-odothyronine

Le dosage de la T4 prcise la svrit de lhypothyrodie mais il a une
mauvaise sensibilit en cas dhypothyrodie dbutante (fruste) ou la T4 est normal.
Lhypothyrodie patente relve des taux de T4 inferieurs la limite infrieurs de
lintervalle de rfrence estime 6,35-18,9 pg/ml (Borght, 2000).
I.3.1.3. Dosage de la Tri-iodothyronine

Le dosage de la T3 nest pas particulirement recommand et ncessaire
pour le diagnostic de lhypothyrodie primaire (Bryer, 2001). Ce dosage est plus
dlicat raliser que celui de la T4 compte tenu des nombreuses situations qui
peuvent perturber lvaluation de la T3 : mdicaments, surcharge iodes et maladie
svres (syndrome de basse de T3 et production de FT3 reverse) (Taylor et al.,
2001). Lintervalle de rfrence de la T3 est de 2-4,25 pg/ml (Meier et al., 2003).
I.3.1.4. Le dosage des anticorps antithyrodiens

Les principaux antignes thyrodiens sont constitus par la thyroperoxydase
enzyme cl de la synthse des hormones thyrodiennes, la thyroglobuline, le
rcepteur de la TSH (RTSH), le symporteur sodium-iodure NIS et la pendrine
(Figure 8). Ils sont susceptibles dinduire, lors de maladies auto-immunes
thyrodiennes, la formation dautoanticorps daffinit et de concentrations leves
(Pacini, 2007).

Figure 8 : Principaux antignes du follicule thyrodien (Pacini, 2007).

I.3.1.5 Anticorps antithyroperoxydase

Ce sont gnralement des IgG dont les taux sont corrls labondance de
linfiltrat lymphocytaire thyrodien. Ils sont observs dans les maladies dHashimoto
des titres trs levs mais aussi dans les autres thyropathies auto-immunes (maladie
de Basedow, thyrodite atrophiante, thyrodite du post-partum, thyrodite auto-
immune asymptomatique). Les dosages sont actuellement trs sensibles et
spcifiques (Herbomez, 2009).
I.3.1.6 Anticorps anti-thyroglobuline
Ils sont prsents souvent des titres moins levs que ceux des anticorps
anti-TPO (Bach et Chatenoud, 2002), ils sont rarement prsents seuls en pathologie
thyrodienne auto-immune (Lclre et al., 1999), leur recherche est systmatique
mais pas dterminante des IgG (essentiellement de type IgG1, IgG2 et IgG4) plus
rarement des IgA ou des IgM (Senez et al., 1999), la spcifit des anticorps est
diffrente selon quil sagit danticorps naturels ou pathologiques (Bach, 2002) et le
rle pathogne de ces anticorps nest pas apparent. Ils peuvent constituer des
immun complexes circulants ou fixs dans le tissu thyrodien ou induire la lyse du
tissu pithlial in vitro (Nobuyuki, 2000)

Collode
Pole
basolatral
Pole apical
Tg
T
Pendrine
RTSH
NIS
TPO
ATPase
Matriel
Et
Mthodes














Chapitre II Matriel et Mthodes

Afin de chercher et didentifier la maladie de Hashimoto, une tude rtrospective
est ralise daprs 51 patients atteint dhypothyroidie. Cette tude est base sur
diffrents immunodosages de TSH , FT4, anticorps anti-TPO et anticorps anti-TG.
Notre tude est effectue au niveau du laboratoire medecine nuclaire (service
endocrinologie de l'Hopital central de L'arm Ain-Naadja, Alger) durant une periode
de 3 mois (du mois de fevrier jusqu'au mois de mai 2012).
Les donnes de chaque patient ( quand elles sont disponibles) sont rapportes
sur des formulaire labors (voir annexe I) selon les principaux critres de
lhypothyroidie de faon globale dun cot, et de la thyroidite da Hashimoto de lautre
cot.
Ceci nous a permis dune part lacquisition et la maitrise des diffrentes
techniques de dosages immunomtriques et dautre part daugmenter leffectif de
notre chantillon statistique afin de mieux apprcier ltude de la thyrodite de
Hashimoto en Algrie.
I.1.Matriel
I.1.1.Patients
51 patients externes et hospitaliers atteints dhypothyrodie primaire et
secondaire rpartis en 41 femmes et 10 hommes font lobjet dune tude
rtrospective. Ces patients sont de sexe et dge diffrents.
I.1.2. Appareillage et ractifs (Annexe II)

I.2. Mthodes
I.2.1. Etude rtrospective

Notre tude rtrospective est tablie partir des fiches mdicales sur un intervalle de six ans
stalant de lanne 2006 jusqu' 2012 au service d'endocrinologie de l'Hpital central de Larm
dAin-Nadjaa, Alger. Les paramtres tudis sont :

Lge et le sexe
Lorigine de la zone de lendmie goitreuse du patient.
Le type tiologique de lhypothyrodie, class selon les catgories
suivantes :
-Hypothyrodie primaire auto-immune (thyrodite de Hashimoto).
-Hypothyrodie secondaire.

I.2.2. Etude prospective

Nous avons fait appel dans notre tude prospective aux dossiers de 10 malades
parmi les 33 patients atteints de la maladie de Hashimoto. Nous en avons contact
par lintermdiaire de leur renseignement port sur les fiches mdicales, ce qui nous
a permis de relever les paramtres suivants :
Evolution de la thyrostimuline plasmatique selon les groupes dge et le sexe.
Pic du taux moyen de la thyrostimuline selon les groupes dge et le sexe.
Prdominance tiologique de la thyrodite de Hashimoto par rapport aux autres
tiologies.
La prsence des antcdents familiaux.
Lassociation des polyendocrinopathie et maladie auto-immunes.
Nous avons effectu des prlvements de ces 10 patients pour leur bilan thyrodien.

I.2. 3. Prlvement des chantillons

Le sang est prlev par ponction veineuse. Aprs coagulation, le srum est
rcupr par centrifugation. Les chantillons sont conservs entre +2 +8 C jusqu
3 jours.

I.2.4. Dosage des hormones thyrodiennes

I.2.4.1. Dosage de la tri-iodothyronine

La tri-iodothyronine (FT3) ne dtecte pas les valeurs pathologiques. Nous
constatons aussi une disconcordance dans les rsultats par apport la FT4 et au
TSH et il y a aussi un problme de standardisation aux niveaux du laboratoire cest
pour cela qui est suspendue.

I.2.4.2. Dosage de la tetra-iodothyronine

a- Principe

Le RIA-gnost FT4 nous a permet de doser la T4 libre au moyen de tu revtus
danticorps selon deux tapes. Lchantillon de srum est tout dabord incub avec
un anticorps polyclonal li la phase solide, puis limin par dcantation. Au cours
de la deuxime tape, aprs incubation avec le traceur pour FT4, la fraction non lie
est dcante et mesure. Pendant lincubation du srum, il se forme des quilibres
entre la T4 et les protines de liaison naturelles ainsi quun quilibre avec lanticorps.
La dcantation de lchantillon de srum, avant laddition du traceur, permet dviter
que les protines de liaison naturelles et dautres facteurs influents sur la raction
avec le traceur. La structure de ce dernier est modifie de telle sorte que, en
comparaison avec la T4, il prsente une immuno-ractivit plus leve vis--vis de
lanticorps (traceur ractifs). On obtient ainsi une volution optimale de la courbe,
dune grande prcision, et ce en prsence dune faible concentration de lanticorps
la phase solide.



b- Mode opratoire
En premier temps nous avons numrot en double les tubes revtus danticorps
et les tubes en plastique pour les chantillons. Nous distribuons 100 l de standards
contenant chacun 0,5 ml de srum humain et de lazoture de sodium, concentration
allant de 0 90 FT4 pg/ml et dchantillon au fond des tubes, aprs nous avons
distribu dans chaque tube 1000 l de tampon dincubation, ensuite nous agitons les
tubes sur un agitateur pendant 30 minutes a temprature ambiante.
Aprs le dcantage puis limination des restes de liquide au bord des tubes en
les tapotant sur du papier absorbant. Cependant nous distribuons dans chaque tube
1000 l de la solution de traceur pour iode.125-FT4 et nous agitons les tubes
pendant 1heure ( 10 min). Ensuite, nous dcantons une autre fois puis nous posons
les tubes retourns sur du papier absorbant 2 5 minutes pour liminer les restes de
liquide pouvant adhrer au bord des tubes en les tapotant.
c- Lecture
Nous avons mesur la radioactivit des tubes pendant 1minute laide dun
compteur gamma.

I.2.4.3. Dosage de la thyrostimuline TSH

a-Principe
DELFIA hTSH ultra dosage est une phase solide, deux tests de dosage du
site fluoroimmunometrique bas sur la technique directe sandwich dans lequel
trois anticorps monoclonaux sont dirigs contre des dterminants antigniques
diffrents de la molcule de Htsh. Des standards, des chantillons de contrle et le
patient contenant hTSH sont mis ragir simultanment avec des anticorps
monoclonaux dirigs contre diffrents sites spcifiques antignique sur la sous-unit
bta. Le test complet ne ncessite qu'une seule tape d'incubation. La fluorescence
dans chaque puits est alors mesure. La fluorescence de chaque chantillon est
proportionnelle la concentration de la TSH dans le simple.
b- Mode opratoire
Nous avons distribu 100 l des standards contenant chacun 1,4 ml de
concentrations allants de 0 100 U/ml dans chaque puits ensuite nous avons
ajout 100 l du traceur reconstitu aprs agitation et incubation pendant 2 heures
10 minutes temprature ambiante. Cependant nous avons ralis 6 cycles de
lavage a laide de laveur automatique et distribuer 200 l de rvlateur dans chaque
puits aprs nous avons agit et incub une autre fois 5 minutes temprature
ambiante.
c- Lecture
Nous avons ralis la lecture de la microplaque au fluorimtre.

I.2.4.4. Dosages des anticorps anti-TPO

a- Principe

Le principe du dosage repose sur la comptition entre les anticorps anti-TPO
contenus dans les standards, contrle et chantillons et les anticorps monoclonaux
anti-TPO fixs sur la phase solide (tubes revtus) vis--vis de la thyroproxydase
(TPO) marque liode 125.
A la fin de la priode dincubation, lexcs de traceur non fix sur la phase
solide est aisment limin par lavage. La quantit de radioactivit fixe est
inversement proportionnelle la quantit dauto-anticorps anti-TPO non marqus
prsente dans lessai.
b- Mode opratoire
Nous avons commenc notre manipulation par la dilution des contrles et des
chantillons au 1/21 et la reconstitution du traceur (voir annexe 1) aprs nous avons
distribu 50 l de standards, de contrle et dchantillons dans les tubes revtus
correspondants. Seuls les contrles et les chantillons doivent tre pr-dilus ensuite
nous avons ajout 100 l de iode125-TPO (traceur comptitif) dans tous les tubes
ainsi que le tube T. Nous mlangeons le contenu de chaque tube avec un appareil
de type vortex qui est incub pendant 1 heure temprature ambiante. Cependant
nous avons ajout 2ml de solution de lavage pralablement dilue au 1/25 (voir
annexe 1) dans chaque tube sauf les tubes T et liminer la solution de lavage par
aspiration aprs nous avons rpt ltape de lavage une nouvelle fois.
c- Lecture
Nous avons mesur la radioactivit laide dun scintillateur gamma et recueilli
les valeurs des concentrations converties en UI par le programme informatique.

I.2.4.5. Dosage des anticorps anti-Tg

a- Principe
Ce dosage repose sur le principe de la comptition (RIA). Pendant
lincubation, lanticorps monoclonal anti-Tg sur la phase solide entre en comptition
avec les auto-anticorps anti-Tg de lchantillon ou du calibrateurs pour se li aux
sites spcifiques de la Tg marque liode 125 (traceur). Aprs aspiration et lavage,
la radioactivit dans les tubes est mesure dans un compteur gamma. Le degr de
liaison est inversement proportionnel la concentration des auto-anticorps anti Tg
prsents dans lchantillon. Les calibrateurs de la trousse TGAB I STEP sont calibrs
contre la prparation de rfrence MRC65/93.

b- Mode opratoire

Dans un premier temps nous avons numrot en double les tubes revtus
danticorps ainsi que les tubes en plastique pour les chantillons aprs nous avons
pipeter 20 l de chaque calibrateurs, contrle et chantillon dans les tubes revtus
correspondant en ajoutant 200 l de traceur radioactif dans chaque tube par la suite
nous avons agit et incub les tubes pendant 1 heure temprature ambiante et
aspirer le contenu de chaque de tube ensuite nous avons ajout 2 ml de solution de
lavage (annexe II) chaque tube sauf les tubes de coups totaux. Le contenu est
aspir de chaque tube.

c- Lecture
Nous avons mesur la radioactivit lie aux tubes pendant 1 min dans un
compteur gamma.






















RESULTATS
ET
DISCUSSIONS















III. Rsultats

Les rsultats des tudes rtrospective et prospective sont bases sur les critres
biologiques (bilan thyrodien) et tiologiques (essentiellement les anticorps anti-TPO).

III.1.Etude rtrospective
Les rsultats de plusieurs paramtres sont illustrs par les figures
(9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24). Nous avons limit notre tude ( cause des
donnes des fiches incompltes) la variation de cet chantillon (n=51) selon le sexe, lge et
ltiologie des patients.

Prsence de lhypothyrodie selon le sexe III.1.1.


Figure 9 : Rpartition des malades selon le sexe.

Nos 51 patients (100%) sont rpartis en 41 femmes (80,4%) et 10 hommes (19,6%).
Cela induit une prdominance de lhypothyrodie chez les femmes que chez les hommes.
19.60%
80.40%
Homme
Femme
III.1.2. Prsence de lhypothyrodie selon le sexe et lge

Figure 10 : Rpartition de lhypothyrodie selon le sexe et les tranche dge.
Daprs les rsultats obtenus (Figure 10), lhypothyrodie affecte les femmes tout
ge mais la prvalence augmente surtout la tranche dge 40-60 ans avec un pourcentage de
51.2%. Les femmes ges plus de 60 ans sont moins touches par cette maladie.
Suite au nombre rduit des hommes (n=10), ltude montre labsence des individus
jeune dont leur ge est de moins de 25 ans. Alors que leffectif est reprsent surtout par les
patients jeunes dont leur dge est situe entre 25-40 ans avec un pourcentage de 50 %.






III.1.3.Rpartition des patients selon lorigine endmique du goitre
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
Homme Femme
0%
5%
50%
19.80%
40%
51.20%
10%
24%
moins de 25 ans de 25 40 ans de 40 60 ans 60 ans et plus

Figure 11 : Prdominance de lhypothyrodie selon lorigine des patients.
Les rsultats de la figure 11 montre que lorigine des patients tudis est variable. Les
patients proviennent des rgions non endmie goitreuse avec un pourcentage de 39,2% et des
rgions de faible et forte endmie goitreuse avec un pourcentage de 29,4% et 31,4%
respectivement.

sence de lhypothyrodie selon les types tiologiques Pr III.1.4.


Figure 12 : Prdominance tiologique de la thyrodite de Hashimoto par rapport aux
autres tiologies.

0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
Forte endmie
goitreuse
Faible endmie
goitreuse
Non endmie
goitreuse
31.40%
29.40%
39.20%
13.70%
21.60%
64.70%
hypothyroidie
secondaire,
infraclinique,franche
hypothyroidie
primaire non auto-
immune
thyroidite de
Hashimoto


Figure 13 : Prdominance tiologique de la thyrodite de Hashimoto par rapport aux
autres tiologies.
Les rsultats des figures 12 et 13 montrent que parmi les 51 patients, 33 (64,7%), soit
la majorit avaient une hypothyrodie auto-immune, alors que 11 (21,6%) ne prsentent aucun
stigmate dauto-immunit et 7 (13,7%) taient atteints dhypothyrodie secondaire.
La distribution tiologique pour chaque sexe nous voque une importante
significativit quant la frquence de lhypothyrodie auto-immune par rapport au sexe
fminin, car 29 femmes (87,9%) ont ce type tiologique. Dautre part, les hommes ne sont
pas exclusivement atteints par la thyrodite de Hashimoto et le risque de dvelopper cette
tiologie est quivalent aux autres types dhypothyrodie.

III.2.Etude prospective

Cette tude intresse 33 patients atteints de la thyrodite de Hashimoto, slectionns
daprs ltude rtrospective. Chez ces patients, plusieurs paramtres sont doss (TSH, FT4,
anticorps anti-thyroperoxydase et ).

III.2.1.Evolution des taux plasmatique de la thyrostimuline
0
5
10
15
20
25
30
hommes femmes
f
r

q
u
e
n
c
e
s

Sexe
prdominance tiologique de la
thyroidite de Hashimoto selon le
sexe et d'autres tiologies
Hypothyroidie
primaire
suspicion d'une
hypothyroidie
primaire
autre


Figure 14 : Evolution de la thyrostimuline plasmatique selon les groupes dge et le
sexe.
Daprs les rsultats de la figure 14, nous avons constat que les 33 patients avaient un
taux moyen de la TSH plus lev dont les valeurs sont de 250 U/ml chez les femmes et de
150 U/ml chez les homme gs de 25 40 ans pour les deux sexes par rapport aux autres
patients.


Figure 15 : Pic du taux moyen de la thyrostimuline selon les groupes dge et le sexe.

0
50
100
150
200
250
<25 ans 25-40
ans
40-60
ans
>60ans
T
a
u
x

m
o
y
e
n

d
e

l
a

T
S
H

(

U
/
m
l
)

Tranches d'age
Hommes
Femmes
0
50
100
150
200
250
300
<25 ans 25-40 ans 40-60 ans >60ans
T
a
u
x

m
o
y
e
n

d
e

l
a

T
S
H

(

U
/
m
l
)

hommes
femmes
Nous constatons aussi selon le rsultat de la figure 15 que le groupe de patients gs
de 25-40 ans enregistre un pic de TSH chez les deux sexes ; il est de 250U/ml pour les
femmes et de 140U/ml pour les hommes.


Figure 16 : Taux moyen de la thyrostimuline selon la symptomatologie.
Daprs les rsultats prsents dans la figure 16, nous avons not un taux moyen de la
TSH qui est de 120U/ml pour une hypothyrodie patente et cliniquement symptomatologie.

III.2.2. Evolution des taux plasmatique de la thyroxine

0
20
40
60
80
100
120
140
Symptomatologie
T
a
u
x

m
o
y
n

d
e

l
a

T
S
H

(

U
/
m
l
)

Bradycardie
Infiltration cutano-
muqueuse
Frilosit
ralentissement idio
moteur
scheresse cutane
0
1
2
3
4
5
6
<20 20-50 50-100 >100
T
a
u
x

m
o
y
e
n

d
e

l
a

F
T
4

p
g
/
m
o
l

Taux de la TSHU/ml
Courbe dcrivant le
taux moyen de FT4
par rapport au taux
de la TSH
Figure 17 : Courbe dcrivant le taux moyen de la thyroxine par rapport au taux de la
thyrostimuline.

Les rsultats de la figure 17 montrent que la thyroxine est dautant plus faible que la
TSH est leve. Elle est la plus basse (1,6pg/ml) chez les patients ayant un taux moyen de
TSH suprieur 100U/ml. Ainsi, ces deux paramtres voluent de faon inversement
proportionnelle.

















III.2.3. Evolution des taux des anticorps anti-thyroperoxydase



Figure 18 : Taux moyen des anticorps anti-thyroperoxydase selon les tranches dge et
le sexe.
Selon les rsultats de la figure 18, nous avons constat que les patients gs de 25-40
ans enregistrent le taux le plus lev des anticorps anti-thyroperoxydase pour les deux sexes.
Il est de 11000Ul/ml pour les femmes et de 8400 Ul/ml pour les hommes.









0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
25 ans 25-40 ans 40-60 ans >60 ans
T
a
u
x

m
o
y
e
n

d
e
s

a
n
t
i
c
o
r
p
s

d
e

a
n
t
i
-
T
P
O
(
U
l
/
m
l
)

Tranches d'age
Hommes
Femmes



III.2.3.Origines endmiques


Figure 19 : Prdominance de la thyrodite de Hashimoto selon lorigine des patients.
Daprs les rsultats de la figure 19 nous notons que la thyrodite de Hashimoto
prdomine chez les patients originaires des rgions non endmie goitreuse (15 patients
=45,5%). Alors que 10 (30,3%) appartenaient des zones de forte endmie et 8(24,2%) des
zones de faible endmie.
III.2.4. Prsence des antcdents familiaux

0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
50.00%
Forte endmie
goitreuse
Faible endmie
goitreuse
Non endmie
goitreuse
30.30%
24.20%
45.50%
36,40%
63,60%
Patients avec
antcdents familiaux
Patients sans
antcdents familiaux
Figure 20 : Rpartition des patients selon la prsence et labsence dantcdents
familiaux.
Les rsultats de la figure 19 montrent que parmi les 33 patients : 21(63,60%) soit la
majorit nont rapport aucun antcdent familial. Seulement 12(36,4%) avaient des
antcdents familiaux atteints de thyroidopathies et/ou de polyendocrinopathie auto-immune.

III.2.5. Association une polyendocrinopathie et/ou maladie auto-immune


Figure21 : Rpartition des patients selon lassociation des polyendocrinopathie et/ou
des maladies auto-immune.

Un peu moins de la moiti des patients, soit 15 (45,5%), ont une thyrodite de
Hashimoto associe une polyendocrinopathie auto-immune, dont 8 (24,2%) un diabte
insulinodpendant, 4 (12,3%) une insuffisance surrnalienne auto-immune, 1(3%) un vitiligo,
1(3%) a plus dune maladie auto-immune



Figure 22 : Rpartition des patients selon la prsence ou labsence des antcdents
familiaux.
Nous constatons que les patients nayant pas dantcdents familiaux enregistrent un
pic de non association une polyendocrinopathie et maladie auto-immune. Ce mme pic est
en baisse pour ceux qui ont des antcdents.
III.2.6. Evolution des taux des anticorps anti-thyroperoxydase


Figure 23 : La moyenne des anticorps anti-thyroperoxydase chez les patients atteints
dune polyendocrinopathie et/ou maladie auto-immune.

0
5
10
15
Non Oui
F
r

q
u
e
n
c
e
s

Antcdents familiaux
Pas d'association
DID
Insuf surrnal
Vitiligo
Maladie coeliaque
Plusieurs
0
2000
4000
6000
8000
10000
T
a
u
x

m
o
y
e
n

d
e
s

a
n
t
i
c
o
r
p
s

a
n
t
i
-
T
P
O

(
U
l
/
m
l
)

Association une polyendocrinopathie et/ou des
maladie auto-immune
pas d'association
DID
Insuf surrnal
vitiligo
maladie coeliaque
plusieurs endocrinopathie
Selon les rsultats de la figure 22, le taux moyen des anticorps anti-TPO est plus lev
(8400 Ul/ml) chez les patients atteints de plusieurs polyendocrinopathie et maladie auto-
immunes suivie dune moyenne de 5400Ul/ml pour les patients ayant une thyrodite de
Hashimoto isole.

III.2.7. Prsence du goitre


Pourcentage des patients selon la forme goitreuse et la forme : 24 Figure
atrophique.
Parmi les 33 patients atteints de la thyrodite de Hashimoto, seul 4(12,1%) avaient un
goitre prexistant. Nous avons constat que la forme atrophique de la thyrodite de Hashimoto
est la forme la plus frquente.







12,10%
87,90%
Forme goitreuse
forme atrophique
III.2.8. Evolution des taux des anticorps anti-TPO


Figure 25 : Taux moyen des anticorps anti- TPO selon la forme goitreuse et la forme
atrophique.
Daprs nos rsultats nous avons constat que le taux moyen des anticorps anti-TPO le
plus lev (4500 Ul/ml) est not chez les patients nayant pas de goitre.











0
2000
4000
6000
Forme goitreuse Forme atrophique
T
a
u
x

m
o
y
e
n

d
e
s

a
n
t
i
c
o
p
r
s

a
n
t
i
-
T
P
O

(
U
l
/
m
l
)

III.2. Discussion
Notre tude base sur la recherche de la prvalence de la thyrodite de
Hashimoto a montr que cette maladie est prsente chez 33 cas. Ces rsultats sont
en corrobore avec ceux de la littrature qui dcrivent la thyrodite de Hashimoto
comme la principale cause des hypothyrodie (Braye, 2001 ; Canaris et al., 2000).
La thyrodite de Hashimoto (TH) tant la maladie auto-immune la plus rpandue,
constitue alors la principale affection auto-immune chez les femmes. Les grands
axes de recherche dans le domaine des maladies auto-immunes demeurent jusqu
ce jour en faveur du risque quasi exclusif chez les femmes (Kuby, 1997 ; Stockigt,
2001).
Kuby (1997) estiment que les femmes sont 2,7 fois plus susceptibles que les
hommes de dvelopper une maladie auto-immune.
Dans notre tude cette prdominance de la TH apparait clairement chez les
femmes (87,9%) (n`=33).Cependant, elle survient beaucoup plus tt chez les
hommes g de 25 40 ans alors que les femmes qui ne dveloppent cette maladie
qu un ge plus avanc 40 60 ans, ge de pri et post mnopause (Nobuyuki,
2000 ; Schlienger, 2001).
Daprs nos rsultats, nous notons que la quasi-totalit de nos patients (n=33)
rvlent une hypothyrodie franche, cliniquement symptomatique, appuye par un
taux moyen de TSH=120 U/ml. Canari et al. (2000) suggrent que le taux de la TSH
volue proportionnellement lge et les taux les plus levs prdominent chez les
femmes. Ceci nest pas totalement en accord avec les rsultats de notre tude, tant
donn que le taux le plus lev de la TSH est enregistr dans le groupe de patients
gs de 25 40 ans. Il volue en plateau chez les hommes alors quil tend baisser
chez les femmes aprs 40 ans.



Le taux de la FT4 est le plus bas pour ce mme groupe dge car il est admis
par lANAES (1999) que la TSH est inversement corrle la FT4 en raison du
rtrocontrle ngatif au niveau de laxe thyrotrope.
Le taux des anticorps anti-TPO est plus lev pour ce mme groupe de patients.
Cependant dans le cadre de lhypothyrodie patente (TSH 20U/ml).
Stockigt et al. (2001) rapportent que laugmentation exponentielle du taux
danticorps anti TPO nentraine pas une augmentation directement proportionnelle
du taux de la TSH.
Laugmentation du taux danticorps anti-TPO ne tmoigne pas la vitesse de
destruction du parenchyme thyrodien (Bach et Chetenoud, 2002 ; Sravann, 2001)
car leur rle dans le mcanisme de lsion immunitaire nest toujours pas dfini. La
raison de leur prsence un taux physiologique chez les sujets sains et demeure
encore incomprise.
Daprs nos rsultats, nous notons que le groupe de patients gs de 25-40 ans
enregistre les taux les plus levs danticorps anti-TPO pour les deux sexes. Il a t
rapport par Stockigt. (2001) que le taux danticorps anti-TPO augmente
proportionnellement lge chez la femme ce qui nest pas le cas dans notre tude
ou il dcroit aprs 40 ans mais reste nettement au dessus de son taux physiologique.
La majorit des patients atteints de la TH sont originaires de zones de non
endmie goitreuse ; rgion o lapport iod est suffisant. Ce dernier peut tre
considr ventuellement comme facteur dclenchant de lauto-immunit.

Seulement 36,4% des patients, soit une minorit, rapportent des antcdents
familiaux de thyroidopathie et/ou polyendocrinopathie ou maladie auto-immune.
Suggrent que le caractre familial de lclosion de lauto-immunit intervient 50%
chez les apparents aux premiers degrs (Tomer, 2002).
Les gnes de susceptibilit les plus connus sont ceux codant pour les molcules
HLA DR3, HLA DR5, DQw3 et DQw7 dans la thyrodite de Hashimoto, cependant
linduction de ce facteur familial nest pas isole et serait troitement lie
lenvironnement (endmie goitreuse) du patient (Laubergt et al., 1998 ; Stockigt,
2002).
Linduction de la raction auto-immune spcifique dorgane, dirige contre la
thyrode, peut se propager vers dautres glandes endocrines. Ainsi, on peut constater
quun groupe important (45,5%) de nos patients dveloppe une ou plusieurs
polyendocrinopathie et maladies auto-immunes qui sassocient leur maladie
thyrodienne. Aussi la corrlation de la TH lassociation aux polyendocrinopathie et
maladie auto-immune est significative (r=0,02 +1).Celle-ci peut apparaitre
prcocement ou tardivement (Hamzaoui et al., 2002 ; Schlienger, 2001).
Nous avons observ que plus la polyendocrinopathie affecte la glande
endocrine, plus les taux danticorps anti-TPO sont plus levs (8400Ul/ml).
Contrairement la littrature selon Bach et Chatenoud, 2002 ; Lclere et
Panescu, 2000, la forme atrophique de la thyrodite de Hashimoto est la plus
frquente chez non patients tudies. Dans les rgions apport iod suffisant, la TH
de forme atrophique (non goitreuse) est la plus frquente en raison du rle prventif
que joue liode dans lapparition du goitre. Cependant ce dernier pourrait tre
impliqu dans lclosion de lauto-immunit thyrodienne comme facteur dclenchant
ainsi que le rapportent (Lauberg et al., 1998).
Le taux trs lev danticorps anti-TPO pour les patients atteints de cette forme
atrophique ne justifie aucune particularit. Limplication des anticorps anti-TPO dans
la goitrignse et la fibrose reste carte. Les recherches favorisent plutt
lhypothse des anticorps anti-R.TSH bloquants qui inhiberaient les facteurs TGF
EGF. Cependant ce type dauto-anticorps nest prsent que dans 25% des cas.







CONCLUSION
















La thyrodite de Hashimoto demeure de loin la plus frquente des maladies
auto-immunes, elle constitue la principale cause de lhypothyrodie qui se caractrise
par une insuffisance chronique en hormones thyrodiennes.
Cependant la mise en vidence de sa pathognie connait une volution
fulgurante grce aux techniques modernes dexploration biologiques de la glande
thyrode dont dispose la mdecine nuclaire.
Le dpistage de la thyrodite de Hashimoto repose essentiellement sur cet
examen biologique simple et efficace constitu du dosage cl de la TSH, de la FT4
ainsi que des anticorps anti-TPO et anti-Tg.
Les rsultats de notre tude montrent que la thyrodite de Hashimoto
prdomine chez les femmes ges de 40 60 ans, ge de pri et post mnopause
tandis que chez les hommes un ge plus jeune de 25 40 ans.
La prsence de cette maladie est associe aux dautres maladies auto-
immunes, sexe, ge, antcdents familiaux, ltiologie, la zone dendmie
goitreuse..
En prospective, il serait intressant dtaler leffectif des patients en tudiant les
cas prsents dans dautres hpitaux. Une recherche anatomo-pathologique
donnera des informations plus profondes sur cette maladie.













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ANNEXES




























Lantigne doser
Lantigne
comptitif marqu
Lantigne doser Elimination dAg non fixs
Anticorps
Anticorps 2
Anticorps 1(phase solide) Lantigne doser
Figure 26: Reprsentation schmatique de la mthode de
dosage immunomtrique de type comptition.
Figure 27: Reprsentation schmatique de la mthode de dosage
immunomtrique de type sandwich.


I. Matriel ncessaire pour le dosage de FT4 :
Micropipette embout plastique interchangeable, 100 l et 1000 l.
Agitateur horizontal de 200 350 tr/min.
Compteur gamma rgl pour la mesure de liode 125.

Ractifs :

RIA -gnost FT4
Composants du
kit
Quantits des
ractifs
Rles Photos

Standards de
FT4 et le srum
de contrle
-7 flacons de
standards de
FT4 contenant
chacun 0.5 ml
de srum
humain et de
lazoture de
sodium.
-1flacon de
srum de
contrle de
0.5ml
-Pour tablir la
courbe
dtalonnage.


-Pour contrler
le dosage et les
rsultats des
inconnus


Tampon
dincubation

1 flacon de 103
ml, vert

Pour fixer Ag
des standards et
des patients
avec AC solide
dans le tube


Solution
tampon de
traceur
Iode.125-FT4

1 flacon de 105
ml, violette

Marque la
raction AC-anti
FT4 pour ce li
et former le
complexe Ag-
AC
Ag*+AC FT4
(Ag*-AC)



Tubes revtus
danticorps
anti-T4 de
mouton

2x50 tubes

Pour effectuer le
dosage de la
FT4


II. Etapes de dosage de la FT4 :


Distributions des standards et des inconnus

Ajout de tampon dincubation Agitation pendant 30 minutes


Dcanter Ajout de traceur



Incubation et agitation Dcanter



Lecture par Scinitillateur gamma

Figure 28 : Les etapes de dosage de la FT4.

III. Matriel ncessaire pour le dosage de la TSH :

Microplaque pour effectuer le dosage de la TSH.
Agitateur.
Micropipette avec embout plastique interchangeable de 100l et 200l.
Fluorimetre Perkin Elmer VictorD pour mesurer la fluorescence (europium).



















Ractifs :

DELFIA hTSH Ultra Kit
Composants du
kit :
Quantits : Rles : Photos



h TSH
Standards


6 flacons, de
1.4mL
A=0 U/mL
B=0.03 U/mL
C=0.1 U/mL
D=1.0 U/mL
E=10 U/mL
F=100 U/mL

Pour tablir la
courbe
dtalonnage



Anti- h TSH-Eu
traceur


1 flacon, 1.1Ml


Europium fixe
lAntigne


H TSHr Ultra
assay
buffer(Tampon)

1 boite, 40mL

Dilution de
leuropium
(traceur)


Concentration
de lavage

1 boite, 20mL

Eliminer lexcs
de la raction Ag-
AC


Le revelateur

1 boite, 50mL

Piger le
complexe AC-Ag
immunofluoresent
dans le compteur
Fluorimetre


Anti- h TSH
Microtitration
strips

1 plaque (8x12
puits)

Effectuer le
dosage de la TSH


III. Etape de dosage de la TSH :

-Reconstitution de traceur pour le dosage de la TSH :
Reconstituer le flacon de traceur avec 12 ml de tompon et 600l de traceur,
laisser 45 min avant lutilisation.


Distributions des standards et des inconnus



Ajout du traceur reconstitu Incubation et agitation


06 cycles de lavage


Ajout du revelateur Incubation et agitation


Lecture par le Fluorimtre

Figure 29 : Les tapes de dosage de la TSH.

IV. Matriels ncessaire pour le dosage des anticorps anti-TPO :
Micropipette de prcision ou matriel similaire embouts jetables permettant
la distribution de 50l, 100l, 1ml, 2ml, 2.6ml.
Eau distille.
Tubes jetables.
Portoirs pour vider les tubes par retournement.
Mlangeur de type vortex.
Scintillateur gamma pour ma mesure d iode125.



Ractifs :

TPO-AB-CT
Composants du
kit :
Quantits des
ractifs :
Rles : Photos :


Les calibrateurs
6 flacons de 0.5ml
S0= 0U/ml
S1= 70U/ml
S2= 250U/ml
S3= 750U/ml
S4= 2500U/ml
S5= 10000U/ml
Pour tablir la
courbe
dtalonnage


Les contrles

Contrle I :
230U/ml
Contrle II :
820U/ml

Pour contrler le
dosage et les
rsultats des
inconnus



Solution de
lavage


1 flacon de 20ml

Eliminer lexcs
de la raction
iode125 par
aspiration



Traceur radioactif
(Iode 125-TPO)

2 flacons qsp 2.6
ml de diluant

AC anti-TPO
marqu iode125
sous forme liquide
pour fix lAg
spcifique anti-
TPO


Tampon

1 flacon de 110 ml

Diluant pour la
reconstitution du
traceur et la
dilution des
chantillons


Tubes revtus

50 tubes
contiennent les
AC solide de
lanticorps anti- h
TPO

Pour effectuer le
dosage des
anticorps anti-
TPO




IV. Etapes de dosage des anticorps anti-TPO

-Reconstitutions de traceur des anticorps anti-TPO :
Reconstituer les flacons de traceur avec 2,6 ml de diluant, juste avant utilisation,
reboucher le flacon et mlanger pour assurer la complte dissolution du produit
lyophilis.ne pas congeler le ractif pour une utilisation ultrieure.

-Dilution de la solution de lavage :
Diluer au 1/25 la solution de lavage concentre avec leau distill (20ml de la solution
concentre dans 500ml deau distille.
-Dilution des contrles et chantillons au 1/21 :
Marquer des tubes jetables pour chaque contrle et chantillon.
Mlanger le contenu de chaque flacon de contrle avec un appareil de type
vortex.
Distribuer 50l de srum et contrles dans les tubes correspondant.
Ajouter 1 ml de diluant dans chacun des tubes.
Mlanger le contenu de chaque tube.




Dilutions des chantillons et les contrles Ajout de traceur reconstitu



Incubation et agitation Aspiration de traceur

Prparation de la solution Ajout et aspiration de la solution de lavage
De lavage (1
er
lavage)


Rajout de la solution de lavage Aspiration (2eme lavage)
(2eme lavage)

Lecture par Scinitillateur gamma
Figure 30 : Les etapes de dosage des anticorps anti-TPO.

V. Matriel ncessaire pour le dosage des anticorps anti-Tg :

Tubes essais plastiques.
Portoir pour tubes essais.
Micropipettes automatiques rglables avec pointes usage unique.
type vortex.
Systme daspiration ou de lavage.
Compteur scintillation gamma.
Eau distille.


Ractifs :

TGAB ONE STEP
Composant du
kit :
Quantits des
ractifs :
Rles Photos



Les calibrateurs
Calibrateur 0=
1flacon de 4.2 ml
Calibrateurs 1 5=5
flacons de 0.7 ml
S0= 0Ul/ml
S1=20Ul/ml
S2= 60Ul/ml
S3= 200Ul/ml
S4= 1000Ul/ml
S5= 2000Ul/ml


Pour tablir la
courbe
dtalonnage


Les contrles

2 flacons contenant
0.7 ml danti-Tg dans
un serum humain

Pour contrler le
dosage et les
rsultats des
inconnus


Traceur
radioactif
(Iode.125-Tg)

1 flacon contenant 22
ml de thyroglobuline
marque, colorant
rouge

AC anti-Tg marqu
iode125 sous
forme liquide pour
fix lAg spcifique
anti-Tg


Solution de
lavage

1 flacon de 20ml de
tampon TRIS-Hcl

Eliminer lexcs de
la raction iode125
par aspiration


Tubes revtus

100 tubes revtus
danticorps
monoclonal de souris
anti-Tg

Pour effectuer le
dosage danticorps
anti-Tg


VI. Etapes de dosage des anticorps anti-Tg


Distributions des standards et les inconnus Ajout de traceur radioactif


Incubation et agitation Aspiration de traceur

Dilutions de la solution de lavage Aspiration de la solution de lavage

Lecture par Scinitillateur gamma

Figure 31 : Etapes de dosage des anticorps anti-Tg.










VII. Appareillages:

Appareillages
rles





Distillateur pour distiller leau




Compteur gamma Berthold LB 2111 pour
mesurer la radioactivit I.125






Fluorimtre Perkin Elmer VictorD pour
mesurer la fluorescence (europium)




Thermo scientific(spark free laboratory
freezer) pour congel les chantillons


Lautolave Delfia pour liminer lexcs de la
raction




Pipettes pour pipeter les chantillons,
standards et les ractifs





Agitateur KS500 mouvement rotatif pour
agiter le mlange




Centrifugeuse ROTANA 46OR pour
centrifuger le sang et obtenir le srum




Porte embouts.

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