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Funciones hepticas
Produccin de bilis: Elimina todos los productos de desecho, promueve la digestin y absorcin de grasas. Metabolismo de la bilirrubina Aclaramiento frmacos y sustancias txicas Sntesis y captacin de protenas Produccin de urea Metabolismo del colesterol y las lipoprotenas Produccin y catabolismo hormonal:
Produccin: IGF-1. Catabolismo: gran cantidad, ejs: aldosterona, GC, H. sexuales.
Funciones hepticas
Homeostasis calrica: Metabolismo de carbohidratos, lpidos y aminocidos. Almacenamiento y metabolismo de vitaminas Almacenamiento de metales: hierro y cobre Funcin inmunolgica (sistema mononuclear fagoctico)
= Ito=lipocitos
2-5 mmHg
4-6 mmHg
90 mmHg
200 mL/min
10-12 mmHg
Na+
NHE3
H+ H2O
AE2
AQP8
Y-: sulfato/glucuronato
Z: glicina/taurina
ABCC2
ABCB11
ABCC4
ABCB1
Hemooxigenasa
(microsomal). Es la limitante.
Biliverdina reductasa
(citoslica)
1 ac. glucurnico es unido a cada propionato (en el RE) por la UDP glucuronil-transferasa
Metabolismo de la bilirrubina
Diariamente se producen 300 mg. El 85% proviene de la destruccin de los GR senescentes. Los productos finales del metabolismo eritrocitario son: el hierro, la bilirrubina y la globina. Aproximadamente el 90% de la bilirrubina circulante no est conjugada y viaja en sangre unida a la albmina (1 alb:2 bilirr). Atraviesa la BHE y prcticamente no se filtra en el glomrulo. Se conoce como bilirrubina indirecta por no dar la reaccin de van der Bergh (reaccin con diazonio = azul violeta) directamente ya que debe ser tratada previamente con etanol para liberarla de la albmina. De un 5 a un 10% est conjugada = bilirrubina directa. Los andrgenos reducen la actividad de la UDPgluruconiltransferasa y las hormonas sexuales femeninas la aumentan. Por esto los niveles plasmticos de bilirrubina son mayores en hombres que en las mujeres. Niveles plasmticos de bilirrubina (PM: 584) oscilan entre: 0.2 y 1 mg/dL (95% de la poblacin sana) La ictericia suele ser evidente cuando los niveles superan los 3 mg/dL.
Unconjugated
Excessive heme metabolism Hemolysis hemolytic anemias autoinmune disorders drugs defects in hemoglobin structure Reabsorption of a large hematoma Gilbert syndrome Crigler-Najjar Type I (total lack of UGT) Type II
Conjugated
Colelitiasis
80-85%: son de colesterol 15-20%: son de sales de calcio: bilirrubinato, carbonato, fosfato y cidos grasos libres (la acificacin de la bilis evita su formacin) Factores que favorecen formacin de los de colesterol: estasis biliar, supersaturacin de la bilis con colesterol (arriba de la lnea ABC), factores de nucleacin (ej glucoproteinas en el moco vesical)
Fosfolpidos
D: 4-8 nm
Colesterol
Bilirrubina conjugada Clico: 35%; Queno: 35%; Desox: 25% y Lito: 5%)
Ac. biliares
D: 40-100 nm
Nucleacin = cristales lquidos = vesculas multilamelares (500 nm) por fusin de vesculas unilamelares Pie diagram representation of the relative proportions of the four biliary lipids in humans with conventional presentations of their space-filling molecular models and the three common macromolecular structures that they form in bile. Molecules of bilirubin conjugates, although highly water soluble, are bound to the hydrophilic faces of bile salt molecules in solution and on micelles and vesicles by -orbital-OH interactions (see text for further description).
Hidrlisis
Esterasas y amidasas Epxido hidrolasas
Metilacin:
metiltransferasa, para catecoles, aminas y tioles
Acetilacin:
acetiltransferasa para aminas
Reduccin
Azo reductasas y nitro reductasas aciltransferasas para ac biliares Carbonil reductasas Sulfxidos y N-xidos-reductasas Quinona reductasas
Conjugacin de aminocidos:
Conjugacin de glutatin:
glutatin-Stransferasa, para productos de la peroxidacin de lpidos
Tomado de: Devlin TM. Bioqumica. 4 Ed. Editorial Reverte S.A.; pags: 467-489
Tomado de: Devlin TM. Bioqumica. 4 Ed. Editorial Reverte S.A.; pags: 467-489
Glutation-Stransferasa
acetilacin
hgado e intestino. Es promiscuo: liga mltiples xenobiticos y esteroides. Regula: Estimula expresin de CYP3A (metaboliza ms de la mitad de las drogas que llegan a nuestros organismos) Estimula la glutation-S-transferasa. Estimula la expresin de MDR1
Funcin
Reg. osm; acarreadora
Une:
Hormonas, AAs, esteroides, vitaminas, ac. grasos Proteasas en suero y en secreciones Hormonas y AAs Proteasas Proteasas 6 Cu/mol Complemento C1q
Conc. plasm
4000-4500 mg/dL 1.3-1.4 mg/dL En sangre fetal 150-420 mg/dL 17-30 mg/dL 15-60 mg/dL 1 mg/dL; en inflamacin 200-450 mg/dL
Inhibidor de proteasas Reg. osm; acarreadora Inhidor de endoproteasas Inh. Proteasas del sist. coagulacin intrnseco Transporta cobre En inflamacin tisular Precursor de fibrina en hemostasis
Haptoglobina
Transporte de Hb libre
1:1 con Hb
40-80 mg/dL
Funcin
U a porfirinas s.t. a grupos heme que reciclan Transporta hierro Ensamblaje de LP Precursor de la ANG II Coagulacin sangunea Mediador de efectos anablicos de la HC Acarrea GC y aldosterona Acarrea hormonas sexuales Acarrea h. tiroideas Acarrea h, tiroideas
Une:
1:1 con heme 2 tomos de hierro por mol Acarreadoras de lpidos
Conc. plasm
50-100 mg/dL 3-6.5 mg/dL
Receptor para IGF-I GCs y aldosterona H. sexuales H. tiroideas H. tiroideas 1.5 mg/dL 25 mg/dL 3.3 mg/dL
Produccin de urea
Excrecin de la urea
Produccin de amoniaco
Cobre corporal total: 110 mg. Requerimientos diarios: 1.5 a 3 mg. Absorcin neta en yeyuno: 50% de ingesta. 80% excretado en bilis
CCS: chaperona para Cu+1 CP: ceruloplasmina CCO: citocromo C oxidasa MT: metalotioneina (reservorio de cobre)
Une 95% del cobre presente en la circulacin sistmica
Tomado de: Devlin TM. Bioqumica. 4 Ed. Editorial Reverte S.A.; pags: 467-489
ABCB4 (MDR3)