VIRUS HERPES HUMANOS

Dbora E. Aldana Salguero MD, Ph.D

GENERALIDADES

Virus ADN Comparten caractersticas: - morfologa del virin - forma bsica de replicacin - capacidad para producir infecciones latentes y recurrentes

GENERALIDADES

Provocan infecciones lticas, persistentes, latentes o recurrentes e inmortalizadoras Agrupados en tres subfamilias: Alfaherpesvirinae Gammaherpesvirinae Betaherpesvirinae

GENERALIDADES

Infecciones frecuentes, que duran toda la vida. Los virus pueden eliminarse de manera asintomtica

La enfermedad recurrente es fuente de contagio

Producen enfermedad benigna (nios) Para su control se necesita mediada por clulas inmunidad

ESTRUCTURA

Poseen Envoltura Gran tamao ADN bicatenario El ncleo est rodeado de una cpside deltaicosadrica

ESTRUCTURA

Envoltura glucoprotenas

contiene

Tegumento: contiene protenas y enzimas vricas que ayudan a iniciar la replicacin Sensibles a cidos, disolventes, detergentes y desecacin

REPLICACION
1.

Interaccin de glucoproteinas vricas con los receptores celulares Nucleocpside se introduce al citoplasma

2.

REPLICACION
3.

4.

Enzimas y factores de transcripcin son transportados al interior de la clula en el tegumento del virin La nucleocpside se une a la membrana nuclear y enva su genoma al interior del ncleo donde se transcribe y se replica

REPLICACION

Transcripcin se desarrolla en tres fases: * Protenas precoces inmediatas () * Protenas precoces () * Protenas tardas ()

Protenas precoces inmediatas (): protenas de unin al ADN que regulan la transcripcin gentica y el control de la clula anfitriona Protenas precoces (): incluyen diversos factores de transcripcin y enzimas, como la polimerasa de ADN Protenas tardas (): principalmente protenas estructurales

La transcripcin del genoma esta regulada por factores codificados por el virus y por factores nucleares celulares. La interaccin entre estos factores determina si la infeccin es ltica, persistente o latente.

REPLICACION
5.

Las procpsides vacas se ensamblan en el ncleo, se acopla el ADN, adquieren envoltura a partir de la membrana nuclear o del Aparato de Golgi Los viriones abandonan la clula por exocitosis o lisis clular

6.

VIRUS HERPES SIMPLE

VHS-1, VHS-2 Infecciones lticas en fibroblastos y clulas epiteliales Infecciones latentes en neuronas Pueden liberarse a otras clulas a travs de los puentes intercelulares Producen la formacin de sincitios

Tipo I: de cintura para arriba

Tipo II: de cintura para abajo

Clulas Vero y virus Herpes Simple Clulas Vero y virus Herpes Simple

Monocapa, cultivo NO infectado

Sincitios, clulas gigantes multinuceladas

PATOGENIA

Infectan clulas mucoepiteliales produciendo enfermedad, posteriormente establecen una infeccin latente en las neuronas que las inervan desplazndose por transporte retrgrado hasta el ganglio

VIRUS HERPES SIMPLE

El contagio se produce por contacto directo a travs de las membranas mucosas o roturas de la piel. Despus el virus volver al punto inicial de infeccin y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares

VIRUS HERPES SIMPLE

Producen destruccin celular y formacin de cuerpos de inclusin intranucleares acidfilos de Cowdry Tipo A

VIRUS HERPES SIMPLE

Lquido vesicular contiene viriones infectantes Lesin de los tejidos provocada por patologa vrica e imnumopatologa La lesin se cura sin dejar cicatriz

VIRUS HERPES SIMPLE

Diversos estmulos activan la recurrencia: (estrs, traumatismo, fiebre, luz solar)

VIRUS HERPES SIMPLE

INMUNIDAD CELULAR

La respuesta mediada por linfocitos TH1 y la respuesta citotxica provocada por los linfocitos TCD8 son necesarias para destruir las clulas infectadas. INMUNIDAD HUMORAL Los anticuerpos dirigidos frente a las glucoprotenas del virus neutralizan las partculas vricas extracelulares lo que limita su diseminacin

VIRUS HERPES SIMPLE

EPIDEMIOLOGIA La Infeccin dura toda la vida La Enfermedad recurrente es fuente de contagio, el Virus puede eliminarse de forma asintomtica Se transmite por va oral y sexual, por contacto con los ojos y roturas en la piel Se transmite con la saliva, secresiones vaginales y por contacto con el lquido de la lesin

VIRUS HERPES SIMPLE

BOCA:

Gingivoestomatitis herptica faringitis herptica

VIRUS HERPES SIMPLE

ENFERMEDADES CLINICAS BOCA:

herpes labial

VIRUS HERPES SIMPLE

HERPES GENITAL

VIRUS HERPES SIMPLE

OJOS:
queratitis

herptica

VIRUS HERPES SIMPLE

OTROS: Panadizo herptico, Herpes de los gladiadores, Herpes neonatal, encefalitis

VIRUS HERPES SIMPLE

DIAGNSTICO Anlisis directo de muestras clnicas al microscopio: frotis de Tzank Cultivo celular ELISA, inmunofluorescencia, anlisis de sonda de ADN in situ, PCR Serologa til solo para estudios epidemiolgicos

VIRUS HERPES SIMPLE

TRATAMIENTO Frmacos antivricos que impiden o acortan la evolucin de la enfermedad primaria o recurrente No hay tratamiento para infecciones latentes

VIRUS VARICELA-ZOSTER

Se adquiere predominantemente por la va respiratoria (inhalacin) Infeccin primaria en vas respiratorias Progresa a travs del torrente circulatorio y el sistema linftico hasta alcanzar las clulas del sistema reticuloendotelial producindose una viremia secundaria y extendindose hasta la piel

Agente causal de la varicela y del herpes zoster, (primoinfeccin y reactivacin):

La

varicela es una enfermedad generalizada, altamente contagiosa y de curso benigno en la infancia. Se presenta generalmente en menores de 10 aos, a fines del invierno e inicio de la primavera. Se adquiere desde un individuo con varicela o herpes zoster.

Secreciones respiratorias

Tracto respiratorio y Linfticos regionales Viremia primaria Hgado, Bazo, S.R.E Viremia secundaria Piel/erupcin

Replicacin primaria

Replicacin secundaria

Latencia neuronal

ZOSTER

Reactivacin Inmunosupresin VARICELA

VIRUS VARICELA-ZOSTER

Tras la infeccin primaria pasa a un estado de latencia en los ganglios de la raz dorsal o los nervios craneales

VIRUS VARICELA-ZOSTER

Herpes Zster: enfermedad recurrente, con replicacin del virus a lo largo de todo el dermatoma La respuesta inmunitaria excesiva provoca lesiones celulares adicionales y un cuadro de mayor gravedad

VIRUS VARICELA-ZOSTER
GRUPOS EN RIESGO Adolescentes y adultos

Personas Inmunodeprimidas Recin nacidos Ancianos (recurrencia)

VIRUS VARICELA-ZOSTER
ENFERMEDADES CLINICAS Varicela

Neumona intersticial Herpes Zster Neuralgia postherptica

VIRUS VARICELA-ZOSTER
DIAGNOSTICO Citologa: Frotis de Tzank Prueba de anticuerpos fluorescentes Deteccin de antgenos PCR El aislamiento del virus es difcil ELISA

VIRUS VARICELA-ZOSTER
TRATAMIENTO Antivirales Inmunoglobulina especfica PREVENCION Vacuna de virus vivos atenuados

VIRUS DE EPSTEIN-BARR

Parsito de linfocitos B Tropismo definido por la limitada expresin celular de su receptor (CD21) CMH tipo II- correceptor Puede producir infecciones permisivas en linfocitos B o clulas epiteliales, y latentes o inmortalizadoras en linfocitos B

VIRUS DE EPSTEIN-BARR
PATOGENIA El virus en la saliva inicia la infeccin de los epitelios orales y se extienden a los linfocitos B del sistema linftico

Las protenas virales activan la proliferacin de los linfocitos B e impiden la apoptosis. Los linfocitos T suelen controlar la proliferacin de los linfocitos B. En ausencia de stos, el VEB puede inmortalizar a los linfocitos B y promover la creacin de linfocitos B inmaduros

VIRUS DE EPSTEIN-BARR
PATOGENIA Establece un estado de latencia en los linfocitos B de memoria y se reactiva como consecuencia de la activacin de stas clulas

VIRUS DE EPSTEIN-BARR
EPIDEMIOLOGIA Transmisin a travs de la saliva o contacto oral ntimo Infeccin dura toda la vida Enfermedad recurrente es fuente de contagio Virus puede provocar enfermedad asintomtica

VIRUS DE EPSTEIN-BARR
ENFERMEDADES CLINICAS

Mononucleosis infecciosa

Infeccin Primaria Sndrome Mononuclesico

PI: 20 a 60 das Fiebre, malestar general Fatiga +++ Mialgia, cefalea y esplenomegalia Poco exudado farngeo Raro: neumonitis, miocarditis, pleuritis, artritis

Hemograma Linfocitosis tarda (2 a 3 sem) Pruebas hepticas con alza discreta de transaminasas (1 a 1,5 veces lo normal) Serologa para CMV IgM especfica +

VIRUS DE EPSTEIN-BARR
ENFERMEDADES CLINICAS

Enfermedades linfoproliferativas (linfoma de Burkitt)

VIRUS DE EPSTEIN-BARR
ENFERMEDADES CLINICAS

Leucoplasia vellosa oral

VIRUS DE EPSTEIN-BARR
DIAGNSTICO Clnico Linfocitosis con linfocitos atpicos (clulas de Downey) Anticuerpos heterfilos (PaulBunnel) Anticuerpos frente antgenos vricos

VIRUS DE EPSTEIN-BARR
TRATAMIENTO No existe tratamiento antiviral

No existe vacuna

CITOMEGALOVIRUS

Se adquiere a travs de la sangre y mayora de secreciones corporales (orina, saliva, semen, secreciones vaginales, leche materna y lgrimas) Establece latencia en linfocitos macrfagos y otras clulas T,

CITOMEGALOVIRUS

Generalmente subclnica

provoca

infeccin

La supresin de la inmunidad mediada por clulas permite la recurrencia y un cuadro grave

CITOMEGALOVIRUS
EPIDEMIOLOGIA Se transmite por va oral y sexual, transfusiones de sangre, transplantes, in tero, en el momento de nacer, a travs de la lactancia materna

CITOMEGALOVIRUS
ENFERMEDADES CLNICAS

Infeccin perinatal

CITOMEGALOVIRUS

Infeccin congnita

CITOMEGALOVIRUS
OTRAS ENFERMEDADES CLNICAS

Mononucleosis heterfila negativa Infeccin post-transplante Neumona y neumonitis

CITOMEGALOVIRUS
DIAGNSTICO Histologa: clula citomeglica Inmunofluorescencia ELISA PCR Cultivo celular en fibroblastos

CITOMEGALOVIRUS
TRATAMIENTO Antivirales

VIRUS HERPES HUMANOS 6 Y 7

VHH6A Y VHH6B, VHH7 VVH6 - infecta linfocitos, monocitos, clulas epiteliales y endoteliales - replicacin en glndulas salivares - infeccin latente en linfocitos T y monocitos

VIRUS HERPES HUMANOS 6 Y 7

ENFERMEDADES CLINICAS Exantema sbito o rosola Sndrome de mononucleosis y linfadenopata en adultos Cofactor de la patogenia del SIDA

VIRUS HERPES HUMANO

Asociado al sarcoma de Kaposi Infecta linfocitos B, clulas endoteliales, monocitos, clulas epiteliales y clulas nerviosas sensoriales

Denominado inicialmente como virus herpes asociado a sarcoma de Kaposi

Se ha detectado en todos los subtipos de la enfermedad - sarcoma de Kaposi clsico y endmico Se ha asociado a carcinomas de clulas escamosas y basales en pacientes transplantados con tratamiento inmunosupresor,

Neoplasia vascular maligna. Lesiones nodulares violceas, de rpida evolucin. Principalmente en piernas y cara. Formas agresivas: enfermedad generalizada que afecta a mucosas, ganglios, glndulas salivales, entre otros.

Diagnstico

Deteccin de anticuerpos por ELISA, IF o WB en cultivos celulares infectados. El aumento de los ttulos de anticuerpos se asocia a progresin de la enfermedad. PCR a partir alternativa. de tejidos es una

GRACIAS