Antgenos y Anticuerpos.

ABIGAIL JUREZ RUIZ

MDICO RESIDENTE EPIDEMIOLOGA

OBJETIVOS:

Analizar las caractersticas fisicoqumicas de los antgenos y relacionarla con su participacin en la respuesta inmune. Analizar las caractersticas fisicoqumicas de las inmunoglobulinas, comparar su estructura con sus propiedades biolgicas y relacionarlas con su participacin en la respuesta a enfermedades: infecciosas, alrgicas, autoinmunes, neoplsicas, trasplantes y por inmunodeficiencia.
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2.1 Definir: Antgeno, inmungeno, inmunogenicidad, hapteno, adyuvante, determinante antignico, determinante antignico inmunodominante, inmunosilencioso, conformacional y secuencial. Antgeno timodependiente y antgeno timoindependiente. 2.2 Clasificar a los antgenos de acuerdo a su estructura qumica y a su origen. 2.3 Describir las caractersticas fisicoqumicas de los antgenos 2.4 Comparar las vas de administracin con las caractersticas de la respuesta inmune desencadenada. 2.5 Describir las caractersticas de la reaccin antgeno-anticuerpo. 2.6 Definir: Inmunoglobulina, anticuerpo, isotipo, subtipo, alotipo, idiotipo, ligando, anticuerpos policlonales, anticuerpos monoclonales, complejos inmunes. 2.4 Describir las caractersticas bioqumicas, estructurales y funcionales de las inmunoglobulinas: Inmunoglobulina (Ig) IgA, IgD, IgE, IgG, IgM. 2.5 Identificar las actividades biolgicas de cada uno de los isotipos de inmunoglobulinas. 2.6 Analizar el papel de los anticuerpos en las infecciones. 2.7 Identificar y explicar las caractersticas de la respuesta inmune humoral primaria y secundaria. 2.8 Analizar la electroforesis del suero como forma de evaluacin cuantitativa y cualitativa de las protenas e inmunoglobulinas circulantes. 2.9 Explicar como se genera la diversidad de las inmunoglobulinas.

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ANTGENO (Ag)

Sustancias que al ser inoculada en un animal induce la produccin de anticuerpos (Ab) Sustancia que tiene la propiedad de interaccionar con el sitio activo de los anticuerpos, especificidad entignica. Inmungeno: depende de individuo respondedor

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 Antigenicidad:

Inmunogenicidad Especificidad antignica

EPITOPOS DETERMINANTE S ANTIGNICOS

Una sustancia inmunognica puede ser proteina, polisacrido, lpido, cido nuclico .

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Caractersticas de inmunogenicidad y antigenicidad

Naturaleza

qumica: solo las molculas orgnicas son capaces de estimular a los linfocitos a travs de sus receptores. Extraeza: (no se encuentran en el organismo, cuando una protena se emplea en el organismo) Complejidad qumica > = > capacidad antigenica Peso molecular: prot (PM) >10 kDa
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 HAPTENOS:

molculas de bajo peso molecular no se comportan como antgenos pero se unen covalentemente a protenas e interaccionan con los receptores de linfocitos.

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 Determinante

antignico (DA)o eptopo.

Linfocito T

Linfocito B El receptor reconoce haptenos

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Clasificacin de eptopos
Secuenciales
una macromolcula. Linfocitos B (4-6 aminocidos), Tc(7-9 A), Th (12 a 20 A) Se muestra cuando ocurre un cambio conformacional reconocido por la mayora de los

o contnuos. Orden de monmeros en

Ocultos.
individuos

Inmunodominantes: Conformacionales

tridimencional, el sitio activo del Ab reconoce al epitopo por la interaccin de las dos cadenas estabilizadoas

o discontnuos: estructura

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Conformacin estrica ( en el espaicio de las proteinas) Carga: no afectan, molculas cargadas excesivamente son poco
inmunognicas)

Presencia de grupos rgidos:

Configuracin ptica

aminocidos aromticos

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Adyuvantes, va de administracin y dosis del antgeno

Adyuvantes: molculas que incrementan la respuesta inmunognica de forma especfica cuando son mezcladas con Ag antes de ser inoculados.
Base oleosa Sales minerales Polmeros sintticos Liposomas Vit A Influye sobre el rgano linfoide secundario

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CLASIFICACIN DE LOS ANTGENOS

SINTTICOS Se construyen a partir de monmeros en laboratorios

Microorganismos Clulas de otros individuos, alimentos artrpodos, plenes

NATURALES

ARTIFICALES Resultado de la unin de una protena inmungena con hapteno

CLASIFICACIN SELA (1966-1969)

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Antgenos timodependientes y timoindependientes

Respuestas

inmunes TI: Ag TI

Las respuestas de Linfocitos B que requieren cooperacin de Linfocitos T Ag timodependientes

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 Antgenos

timodependientes: proteinas reconocidas por linfocitos B Th se activan al reconocer epitopos del Ag TD Timoindependientes:

TI.1 inducen RI en ausencia de macrfagos, Ab IgM. TI.2 estimulan varios receptores de clulas B simultneamente IgM, Ig G3.

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Reacin Ag-Ab
El reconocimiento Ag-Ac es una reaccin de complementariedad, por lo que se efecta a travs de mltiples enlaces no covalentes entre una parte del antgeno y los aminocidos del sitio de unin del anticuerpo. La reaccin se caracteriza por: Especificidad Capacidad del anticuerpo de unirse al antgeno que lo estimul a travs del eptopo o determinante antignico mediante uniones intermoleculares dbiles. La unin dada por la especificidad es muy precisa y permite distinguir entre grupos qumicos con diferencias mnimas a pesar de su similitud; adems, permite la detencin de un slo antgeno en cuestin.
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Rapidez La velocidad con que ocurre la primera etapa de la reaccin Ag-Ac es del orden de milsimas de segundo, y est limitada nicamente por la difusin. La segunda etapa, que es ms larga, incluye todas las manifestaciones que se presentan como consecuencia de la interaccin, tales como precipitacin, aglutinacin, neutralizacin, etc. Espontaneidad La reaccin Ag-Ac no requiere energa adicional para efectuarse. Reversibilidad Dado que la reaccin se debe a fuerzas no covalentes, es reversible y, en consecuencia, se ve afectada por factores como la temperatura, la proporcin de Ag-Ac, el pH y la fuerza inica.

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mediante anticuerpos especificos se pueden neutralizar toxinas, virus o enzimas. los anticuerpos neutralizantes requieren un solo tipo de combinacion con el antigeno para poder actuar y asi puedan ser univalentes aunque anticuerpos divalentes y multivalentes pueden neutralizar tambien, un antisuero que contiene anticuerpos neutralizantes contra una toxina se denomina "antitoxina"

la reaccion de precipitacion ocurre cuando se combina un anticuerpo por lo menos divalente, con un antigeno soluble y esto conlleva a la formacion de agregados que precipitan. como las reacciones de precipitacion son facilmente observables in vitro estas resultan pruebas serologicas muy utiles, especialmente pra medir concentraciones de anticuerpos.
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Cuando un antigeno particular reacciona con su anticuerpo especifico ( divalente por lo menos) se observa la formacion de grumos a agregados que precipitan esto se conoce como aglutinacion.

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ANTICUERPOS GLUCOPROTEINASIg
Especificidad heterogenicidad

Ig (suero) electroforesis, los Ac migran a la fraccin de las gammaglobulinas donde se agrupan ene una banda ancha (heterogenicidad)

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 82

a 92 % cadenas poli peptdicas, 4 a 18% de carbohidratos. Producidas por clulas plasmticas Anticuerpos natuarales

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Principales funciones de los Ac

Reconocimiento del Ag (Linfocitos B) Neutralizacin de Ag (toxinas, virus) Activacin del complemento (IgM, IgG) Opsonizacin Citotoxicidad mediada por Ac (IgG, IgE e IgA) Activacin y regulacin respuesta Ac Inmunidad de mucosas (IgA) Inmunidad neonato (IgG)

Funciones

ESTRUCTURA

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 Inmnoglubulinas

IgM, IgA, IgG, IgD, IgE. Cadenas ligeras: 220 AA prim 110 (regin variable) Dos tipos de cadenas ligeras Kappa y Lambda Cadenas pesadas: diferencan a los tipo de Ig. IgM, IgG, IgA, IgD y IgE.
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Anticuerpos: Estructura
Lugar de unin al Ag Lugar de unin al antgeno Antgeno epitopo

Regin Fc

Regin bisagra

Estructura de la Inmunoglobulina

Cadenas Pesadas: Cadenas Ligeras:

Regin Variable Porcin terminal amino N. Muestra una amplia variacin de secuencia de amino-cidos. Regin que encaja con los antgenos. Epitopo: Sitio del antgeno que reacciona con la Ig. Paratop0: Area de la Ig que interacta especficamente con el epitope del antgeno.

Regin Constante Porcin terminal carboxilo C. Muestra una secuencia invariable de aminocidos. No intervienen en el reconocimiento especfico del antgeno. Intervienen en la fijacin del complemento, transferencia placentaria de anticuerpos, opsonizacin.

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PROPIEDADES BIOLGICAS D ELAS INMUNOGLOBULUNAS

IgG
MAS

ABUNDANTE RESPUESTA INMUNE SECUNDARIA Atraviesa la placenta Activa complemento por va clsica, IgG4 va alterna

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IgM

Representan el 5 a 10%. Son los que ms rpido se forman Posee capacidad neutralizante, precipitante, aglutinante, de fijar complemento, de activar la respuesta inmune por va clsica No atraviesa membranas biolgicas.

Inmunoglobulina A

Posee capacidad neutralizante y precipitante, fija virus. Se une a zonas secretoras. Se encuentra en la leche materna y secrec. No activa complemento

Inmunoglobulina D
Concentracin

muy baja. Se encuentra como receptor en la superficie del linfocito B.

Inmunoglobulina E
En gran cantidad en personas alrgicas (cels cebadas y basfilos) Va alterna de complemento Su vida media es de 24 a 48 horas.

Caractersticas bioqumicas
Clase Ig G Ig A Ig M Ig D Ig E PM 150,000 160,000 900,000 180,000 280,000 Velocidad sntesis 28 10 7 0.016 0.0005 Vida media (das) 30 8 10 0.4 -(%) Contenido carbohidratos 2.5 10 11 10 10

Propiedades
Clase Fijacin del complem ento Transfere ncia placentari a Presencia en el LCR Sensibiliz acin cutnea Secreci n mucosa Sntesis en el feto Opsoniza cin

Ig G Ig M Ig A Ig D Ig E

+ + -

+ -

+ + -

+ +

+ -

+ -

+ -

Distribucin

Inmunidad humoral
La

inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra los microorganismos extracelulares y sus toxinas, en el cual, los componentes del sistema inmune que atacan a los antgenos no son las clulas directamente sino los anticuerpos secretados por activacin antignica
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La primera fase de la inmunidad humoral es el reconocimiento de antgenos extraos dentro del organismo por clulas B a travs de su receptor de membrana

Respuesta humoral primaria

La cantidad de anticuerpo secretado por clulas plasmticas y la clonacin de estas mismas clulas la primera vez que entra en contacto el receptor con el antgeno encuentra su mximo aproximadamente a los 7 das de la primera infeccin (5-10 das). Habitualmente, la respuesta mxima de anticuerpos son del isotipo IgM, por encima de IgG,2 inducida por todo tipo de inmungeno. La dosis necesaria para la inmunizacin generalmente debe ser relativamente alta, ptimamente con la presencia de adyuvantes para los antgenos proteico

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Respuesta humoral secundaria

Una infeccin repetida por un mismo antgeno activa los linfocitos de memoria creados como consecuencia de la respuesta humoral primaria. La respuesta, entonces, se inicia ms rpidamente, al cabo de unos 3 das. Por su parte, la respuesta mxima de anticuerpos es mayor, con una intensidad de 100 a 1000 veces la respuesta primaria, y es principalmente del isotipo IgG (en ciertas situaciones de los isotipos IgA e IgE). Tambin dura ms tiempo, haciendo que su declive sea ms lento. Es una respuesta inducida por antgenos proteicos y slo son requeridas bajas dosis de antgenos infectantes, sin necesidad de adyuvantes.

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Respuesta primaria Dura 5-10 das para instalarse Respuesta mxima de anticuerpos menor Generalmente IgM > IgG

Respuesta secundaria Habitualmente 3 das para instalarse Respuesta mxima de anticuerpos mayor Aumento relativo de IgG y de IgA e IgE en ciertos casos

Menor afinidad media por anticuerpos

Inducida por cualquier inmungeno Dosis de inmunizacin relativamente alta Adyuvantes requeridos ptimamente

Afinidad madurada y mayor por anticuerpos

Inducida slo por antgenos proteicos Inducida por baja dosis de antgenos Adyuvantes no necesarios usualmente

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Respuesta inmune

ELECTROFORESIS DEL SUERO

Movimientos de molculas cargadas en un campo elctrico, cada molcula se mueve hacia el electrodo de carga opuesta (ctodo y nodo), este movimiento denominado electroforesis da nombre a la tcnica. 1) 2) 3) 4) su carga elctrica su tamao La intensidad del campo elctrico la temperatura del medio. En suero humano la composicin normal es: Albmina ........... 54 - 62% a-globulinas ....... 9 - 15% CURSO DE INMUNOLOGA b-@globulinas ....... 8 DEPARA RESIDENTES - 13% EPIDEMIOLOGIA g-@globulinas ....... 14 - 19%

Variabilidad de las inmunoglobulinas

La

las inmunoglobulinas tiene una base gentica: Estando en diferentes cromosomas los genes que codifican las cadenas H, las L y las L.

variabilidad de

BIBLIOGRAFA
Inmunologa Bsica y Clnica. Parslow, Stites, Terr e Imboden 10a Ed. 2002 Manual Moderno. Inmunologa Mdica. Editor: Salinas Carmona M. C. 2007. McGraw-Hill Cap 34, 44, 57.
Inmunologia de Kuby Autores: Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne Editorial: M c G r a w H i l l Edicin: 6. Cap 4 y 6.
http://es.wikipedia.org/wiki/Inmunidad_humoral Referencias Ministerio de Educacin y Ciencia (Espaa). Proyecto Bisfera Departamento de Microbiologa. Universidad de Granada CURSO DE INMUNOLOGA PARA RESIDENTES Universidad del Pas Vasco DE EPIDEMIOLOGIA