E. J. Corey (P. N.

1990)

W. Rivera M. 2011
1

Ruptura de Paradigma
Metodologa de la asociacin directa
Metodologa de la RETROSNTESIS
2

R. B. Woodward 1917 - 1979

E. J. Corey 1928 -

1969

Metodologa de la Retrosntesis

ANLISIS SINTONES RETROSINTTICO

MOb

Desconexin (Transformacin) SNTESIS Reaccin

S1

S2

EQUIVALENTES SINTTICOS (Molculas precursoras)

Mtodos de Sntesis
Mtodos lgicos
(software)

rbol de Sntesis

Retrosntesis
Desconexiones o del Sintn

Hojas de Sntesis

El mtodo de las Desconexiones (o del Sintn)

Anlisis

Sntesis Diseo de Sntesis

Etapa de Anlisis
A partir de la MOb, se generan

sucesivamente, sintnes y los equivalentes sintticos respectivos, hasta arribar a materiales de partida simples y asequibles.
serie de operaciones sintticas:
Desconexin, IGF, AGF, RGF,

Todo el proceso, de basa en una

Reconx, Proteccin, Activacin, etc.

6

Etapa de sntesis
En esta etapa, se escribe la Sntesis, a partir de los materiales simples y asequibles, colocando las condiciones de la reaccin: Solventes, temperatura, catalizadores, pH, tiempo, reflujo, etc., hasta llegar a la MOb.

Desconexin
M Ob molculas pre cursoras de sconexin

G1

G2 SS

G1 SH

G2 BS

Reaccin

Interconversin de Grupo Funcional

molcula precursora

MOb

G1 S S

G2

IGF

G1 S S

G3

Re accin

Adicin de Grupo Funcional

MOb

G1 S S

G2

AGF

G1

M olcula Pre cursora

SINTON

G2 DESCON G1 S
Reaccin

G2 S G 3

S
Reaccin

S G 3

10

Remocin de Grupo Funcional

MOb

G1 S S

G2

RGF

G1 Molcula S S

Precursora

Re accin

11

Reordenamiento
G1
MOb
Molcula Precursora

G2 S

re orde namie nto

G1 S S

G2

Reaccin

12

Reconexin
M olcula Pre cursora

MOb

G1 S S

G2

recone xin

G1 S S

G2

Reaccin

13

Modelos de desconexin
Lgicos
1,3 - Dioxigenados 1,5 - Dioxigenados 1,2 - Dioxigenados 1,4 Dioxigenados 1,6 - Dioxigenados

Ilgicos
Concertados

Pericclicas

14

Modelo 1,3 - Dioxigenado

1, 3-diCO

sintones O O CH2 +

equiv alentes sintticos O O

+
enolato

X
X = buen grupo saliente: -OR

condensacin de Claise n

15

Modelo de desconexin 1,5-diO

O R1 O a O a R11 3 b O R1 CH2
-

O CH2 H 2C O R2

e quiv . sinttico

+ H 2C

R2 O

sintone s

5 R2 1, 5 -diCO O b R1 O R1

CH2

H2C O

R2
-

sintone s

CH2

H2C

R2

e quiv . sinttico

16

Modelo de desconexin 1,2 - diO

sintone s O OH lgico 1, 2-diO R OH H O e quiv ale nte s sintticos
17

ilgico O

+
C

Modelo de desconexin 1,4diO

O R1 O R1 O R2 O R2 1,4 diCO
-

1, 4 -diCO

R1 O

CH2

H 2C

R2 O R2

R1 O

R1 O R1 O OR2 1, 4-diCO O R1 O R1 O CH2

NO2 R2 , base

OR2 O

C N

18

Modelo de desconexin 1,6diO

O R1 O 3 5 6 R1

1, 6-diCO (Re conex)

R R1

19

Modelos Concertados
Sigmatrpicas

Electrocclicas

Cicloadicin

20

Cicloadicin (Diels Alder)

O
r - D- A

CHO

r - D- A

CHO

21

Electrocclicas
+

22

Sigmatrpicas
OH r -Cope O

r -Cope R R
1

23

Gracias por su atencin

24