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CEEST 2009

O AMBIENTE E AS DOENAS DO TRABALHO

Doenas causadas por agentes qumicos. Aspectos toxicolgicos


Instrutores: Sheila Kirschbaum Mdica do Trabalho

Paulo Reis Mdico do Trabalho Coordenador

Eduardo Arantes Mdico do Trabalho


Rosemar Alves Mdica do Trabalho Roberto Charles Goes Mdico do Trabalho Ariosvaldo Bezerra Engenheiro Ambiental

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Todas as substncias so venenos. No h nenhuma que no seja veneno. A dose certa diferencia um veneno de um remdio. Paracelso (1493-1541)

No existem substncias qumicas seguras. Existem apenas maneiras seguras de utilizlas. Emil Mrak

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O nmero de substncias progressivamente.

qumicas

vem

aumentando

Segundo o Chemical Abstracts Service, existem 11 milhes de substncias qumicas no mundo, das quais 65.000 so de uso comum ou comercializadas. Segundo Fairchild, somente 6% destas substncias foram submetidas a testes de toxicidade. Quais as vantagens e desvantagens da produo e do uso de substncias qumicas? Agir com sensatez e segurana. Avaliao sistemtica antes do uso (atravs de testes de laboratrio) Risco sade Risco ao Meio Ambiente

Toxicologia: cincia que estuda os efeitos nocivos das substncias qumicas nos organismos vivos. o estudo dos fenmenos causados por xenobiticos (xenos = estranho)

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O desenvolvimento industrial desordenado explorao de recursos naturais, queima de combustveis, destruio da camada de oznio pelo CFC, poluio atmosfrica, contaminao de rios e mares, uso descontrolados de pesticidas, desmatamento, queimadas so uma agresso constante ao Meio Ambiente, comprometendo o padro de vida do homem. Queimadas podem causar maremoto???

Sim, pelo aumento de temperatura da terra causado por queimadas e pela poluio atmosfrica, causando o chamado efeito estufa, com o aparecimento de inverses trmicas, tempestades e derretimento de geleiras, causando aumento das mars!!! Antes da 1 Guerra Mundial: mortalidade infantil por problemas gestacionais de 5% e mortalidade infantil por doenas infecciosas de 30%. Na dcada de 60: menos de 5% de mortes por doenas infectocontagiosas e 20% de mortes causadas por malformaes congnitas. Esta inverso explicada pela melhoria de meios de cuidados prnatais, o crescimento industrial e sua influncia no meio ambiente.

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DEZ PRINCIPAIS AGENTES DE POLUIO

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Princpios
Ao homem

Reconhecer

Quantificar os riscos

Ao ar gua Aos alimentos

Identificar

A Toxicologia remonta s origens do homem venenos para uso na caa, na guerra ou assassinatos. Suicidas histricos: Scrates, Clepatra Envenenadores histricos: Catarina de Mdicis, Lucrcia Brgia. Com a evoluo: utilizao de substncias qumicas para tratamento Na metade do Sculo XIX anestsicos e desintoxicantes 1950: Lehman e a valorizao do FDA 1970: National Institute of Occupational Safety & Health (NIOSH) Environmental Protection Agency (EPA)

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Relaes da Toxicologia
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Qumica Farmacologia Fsica Sociologia Epidemiologia Fisiologia Medicina Divises da Toxicologia

a) Clnica: estuda os sintomas/sinais da intoxicao b) Forense ou Legal c) Ambiental d) Descritiva ou analtica mecanismos de ao, segurana, embalagem, transporte e) Regulatria como prevenir intoxicaes f) Ecotoxicologia

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Principais conceitos em Toxicologia

Substncia Qumica (agente txico, agente qumico, xenobitico) : Todo agente que contem um potencial intrnseco capaz de interferir em um sistema biolgico, levando a um dano, leso ou injria, quando absorvido por qualquer das diversas vias de absoro. A atividade biolgica intrnseca de uma substncia depende de fatores como dose, formulao, forma de apresentao, via de penetrao, durao da exposio e interao com outras substncias qumicas. Formas das substncias qumicas: Sistemas particulados Substncias no estado lquido Substncias no estado gasoso Slidos Fumos Poeiras Lquidos - neblina Solventes Vapores Gases

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National Institute of Occupational Safety and Health (NIOSH): Substncia qumica aquela que apresenta potencial txico para: 1.Provocar irritao ou hipersensibilidade da pele, mucosas, olhos e vias respiratrias 2. Provocar cncer 3. Provocar mutaes genticas 4. Provocar malformaes congnitas 5. Diminuir o estado de alerta ou alterar o comportamento humano 6. Provocar a morte em animais de experimentao pelas diversas vias de penetrao 7. Provocar dano sade, levando a leso reversvel ou irreversvel, produzindo perigo vida ou levando morte, pelas diversas vias de absoro, em qualquer concentrao ou quantidade e em qualquer tempo de exposio.

Toxicidade: a capacidade latente, inerente, que a substncia possui, a medida do potencial txico de uma substncia. No existem substncias qumicas atxicas, assim como no existem substncias que no possam ser utilizadas com segurana, pela limitao da dose e da exposio.

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Freqncia e durao da exposio e via de administrao so os maiores fatores que influenciam na toxicidade de uma substncia. Pode ser: 1. Segundo o tempo de resposta: a) Aguda b) Subcrnica c) crnica
2. Segundo a severidade a) Leve b) Moderada c) Severa e) Local aguda f) Sistmica aguda g) Local crnica h) Sistmica crnica

CEEST 2009 Dose Letal (DL 50) = dose de uma substncia qumica que provoca a morte de 50% de um grupo de animais da mesma espcie, quando administrado pela mesma via. Concentrao Letal (CL 50%) = concentrao atmosfrica de uma substncia qumica que provoca a morte de 50% de um grupo de animais expostos, em um tempo definido.

Dose-resposta: Relao entre o grau de resposta do sistema biolgico e a quantidade de txico administrada, muito usada em Toxicologia experimental. Reao alrgica: Reao adversa a uma substncia qumica resultante de uma sensibilizao prvia do organismo quela substncia ou a uma estrutura similar. uma reao antgeno-anticorpo, imediata ou retardada. Enzima: Protena que atua como catalisador para induzir alteraes qumicas em outras substncias. Suscetibilidade ou Sensibilidade: Caracterstica inerente de um indivduo em apresentar reatividade ou resposta na presena de determinado agente ou antgeno. Fatores que influenciam: idade, sexo, doenas preexistentes, natureza e durao da jornada de trabalho, exposio prvia, condies scio-econmicas, diferenas genticas e hereditrias, diferenas anatmicas, uso de lcool ou drogas, etc.

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Hipersensibilidade ou hipersuscetibilidade = aumento da reatividade individual a agentes exgenos. Efeito reversvel e irreversvel = Determinado pela capacidade de um tecido ou rgo se regenerar (por exemplo: fgado=reversvel e sistema nervoso=irreversvel) Mutagenicidade: Capacidade de uma substncia qumica induzir mudanas ou mutaes no material gentico das clulas.Pode determinar morte do vo ou abortamento. Teratogenicidade: Capacidade de uma substncia causar malformaes no feto, especialmente no primeiro trimestre de gestao (mercrio, solventes, chumbo, agrotxicos, lcool, fumo, talidomida). Carcinogenicidade: Capacidade de uma substncia causar cncer. Interao qumica: a) Sinergismo: a ao combinada maior do que a ao da substncia isoladamente b) Potencializao c) Adio d) Antagonismo

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Risco: probabilidade do efeito txico inerente de uma substncia aparecer em um sistema biolgico exposto, dependendo das propriedades fsico-qumicas, vias de exposio, propriedades metablicas, efeitos toxicolgicos, resultados de exposio imediata e prolongada em animais e resultados de estudo no homem. Exposio: Contato do organismo com uma determinada substncia txica. Termos utilizados em Toxicologia
PPM (partes por milho) = mg/m - mede a concentrao no ar LT (Limite de Tolerncia) alm dele no deve haver exposio TLV (Threshold limit value) valor do limite de tolerncia TWA (Time weighted average) mdia ponderada pelo tempo concentrao mdia no ar para 8h/dia ou 40 h/semana TLV/STEL (Threshold limit value/short term exposure limit) limite de tolerncia/nvel de exposio em curto perodo TLV/C (Threshold limit value/ceiling) limite de tolerncia/valor teto = concentrao que no deve ser ultrapassada nem mesmo por curto perodo

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IDLH (Immediately dangerous to life or health) imediatamente perigoso vida ou sade PEL (permissible exposure limit) limite permissvel de exposio limite mximo jamais ultrapassvel DL/50 (dose letal mdia) a que mata metade dos animais em que a droga foi testada

Classificao
1. 2. 3. 4. 5. Relacionada a rgos-alvo: vias respiratrias, fgado, rins, sistema hematopoitico Relacionada utilizao: pesticidas, solventes, aditivos alimentares Relacionada origem: animal, vegetal ou mineral Relacionada aos efeitos: carcinognico, mutagnico Relacionada ao estado fsico: gs, poeira, lquidos

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6. Relacionada rotulao: explosivo, inflamvel, oxidante 7. Relacionada classificao qumica: aminas aromticas, hidrocarbonetos halogenados 8. Relacionada ao potencial de toxidez: levemente txico, extremamente txico Vias de penetrao:

Trato gastro-intestinal Vias respiratrias Pele Vias parenterais (injetveis)

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A Toxicologia Industrial (Ocupacional) utiliza 3 parmetros para implantao efetiva de medidas de preveno das exposies txicas no ambiente de trabalho: a) Determinar a concentrao de substncias qumicas no ambiente de trabalho no nvel das vias respiratrias dos trabalhadores b) Utilizar anlises biolgicas sangue, ar, urina dos expostos para verificar se a intensidade da exposio excessiva c) Pesquisar leses biolgicas precoces, se possvel quando ainda reversveis. (Lauwerys)

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Mecanismos de ao do agente txico


Dependem da maior ou menor capacidade de regenerao celular aps o dano txico. a) Interao com receptores (componentes macromoleculares dos tecidos): produo ou bloqueio da resposta b) Interferncia em funes de membranas excitveis c) Interferncia na produo de energia celular Nitritos oxidao do Ferro da Hb metahemoglobina (que no permite a liberao do O2 da hemcia) c) Combinao com biomolculas CO2 + ferro reduzido na Hb impede a liberao do oxignio para os tecidos d) Perturbaes no metabolismo do clcio e) Toxicidade seletiva para clulas especficas: mangans pode danificar clulas cerebrais (quadro semelhante ao Parkinson) f) Alteraes genticas no letais (hormnios femininos sintticos podem interferir no DNA celular e produzir cncer

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Sistemas Orgnicos Estrutura celular


Membrana celular constituda por fosfolipdios e protenas Ncleo presente em todas as clulas que se dividem; formado em grande parte por cromossomas (contem o DNA) Gene: parte da molcula de DNA Durante a diviso celular, os cromossomas se duplicam, de modo que cada clula-filha recebe um complemento cheio de cromossomas

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Sistemas Orgnicos Estrutura celular


Cncer: modificao na estrutura dos cromossomas Benzeno: alteraes nos cromossomas das clulas da medula ssea, formando leuccitoo alterados. Malformaes congnitas e distrbios da reproduo ocorrem em razo de modificaes cromossmicas em vulos ou espermatozides.

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Sistemas Orgnicos Estrutura celular


Mitocndria: gerao de energia para todos os processos biolgicos. Nela ocorre o ciclo de Krebs (respirao celular e sntese de ATP). Retculo endoplasmtico: Nele se encontram os ribossomos: neles encontramos o RNA e aonde ocorre a sntese proteica). Nele ocorrem os processos de detoxicao atravs da biotransformao de agentes txicos. Complexo de Golgi: armazena protenas e enzimas

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Aparelho Cardiovascular e Sangue

Sistema cardiovascular: corao e vasos (artrias, veias e capilares). Agentes txicos podem afetar seletivamente o corao, o sistema cardiovascular ou o sistema nervoso, interferindo na funo cardiovascular, surgindo arritmias, alteraes da contrao cardaca, hipo ou hipertenso, choque, hemorragias e parada cardaca. Sangue: Bombeado pelo corao em um sistema fechado. 8% do peso total do homem . Volume total de 5,6 litros 55% plasma, constitudo basicamente por gua ( 4,5% do total de gua corprea) 45% parte slida: glbulos, protenas e outros elementos O plasma o responsvel pela distribuio das substncias txicas, aps sua absoro. Esta distribuio muito complexa e no pode ser comparada com um dos compartimentos de gua do corpo, pois depende da conjugao ou dissoluo em vrios locais de armazenamento no organismo, como gorduras, fgado e ossos. Se um txico rapidamente distribudo para os tecidos, sua concentrao no plasma diminui com o passar do tempo. As protenas do plasma podem conjugar-se com substncias txicas e isto uma forma de armazenamento (especialmente pela albumina).

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Aparelho Cardiovascular e Sangue

Hemcias ou glbulos vermelhos ou eritrcitos Homem: 5.400.000/ mm Mulher: 4.800.000/ mm Contem hemoglobina, que a responsvel pelo transporte de oxignio (oxihemogloibina) e o CO2 (carboxihemoglobina) Vivem em mdia 120 dias Plaquetas Clulas granuladas, com vida mdia de 7 dias Mdia de 300.000/mm Fazem parte do sistema antihemorrgico, atravs da agregao plaquetria. Leuccitos ou glbulos brancos Responsveis pela defesa orgnica. Dividem-se em neutrfilos (mielcitos, metamielcitos, bastonetes e segmentados), eosinfilos, basfilos, linfcitos (tpicos e atpicos) e moncitos. Quantidade: entre 3.900 e 11.000/mm. Alteraes da produo da medula ssea: leucopenia ou leucocitose, trombocitopenia, anemia, pancitopenia

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Sistema respiratrio

Respirao externa: entrada de oxignio e sada do gs carbnico do organismo Respirao interna: mecanismo de troca destes gases na clula Respirao normal: 12 a 15 incurses respiratrias/minuto 500 ml de ar por incurso 6 a 8 litros de ar respirado por minuto Cerca de 250 substncias j foram identificadas na respirao humana A concentrao de um txico no sangue depende da sua solubilidade (quanto maior a solubilidade, maior a absoro). Sistema digestivo Responsvel pela entrada de alimentos que so quebrados para que possam ser absorvidos pelo sangue. Fgado: maior glndula do corpo, com vrias funes; assemelha-se a uma grande indstria qumica, onde ocorrem vrias reaes bioqumicas, como metabolismo de protenas, carboidratos, gorduras, absoro e armazenamento de vitaminas, sintese de protrombina e outros fatores de coagulao, conjugao de bilirrubina, inativao de hormnios, detoxicao de medicamentos e substncias qumicas

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Sistema digestivo

Fgado: expansivo e contrtil, pode armazenar grande quantidade de sangue. Por ele passam 1.000 ml de sangue/minuto Importncia fundamental em Toxicologia, funcionando como um removedor e conjugador de txicos.Alm disso, o fgado responsvel pela biotransformao transformao de agentes lipoflicos em compostos hidroflicos, permitindo sua eliminao pelos rins. Durante estes processos, podem ocorrer leses no fgado: necrose, cirrose, hepatite, alteraes do fluxo sanguneo ou cncer. Sistema nervoso Constitudo pelo sistema nervoso central (crebro e cerebelo) e sistema nervoso perifrico (medula, nervos espinhais e nervos perifricos. Responsvel por diversas funes: reflexos, sensibilidade, viso, audio, olfato, tato, controle de postura e movimento, memria, inteligncia, coordenao direta ou indireta de todas as funes do organismo (motoras, viscerais, endcrinas ou psquicas).

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Sistema nervoso

Neurnio: clulas nervosas, 10 bilhes no homem. Comunicam-se pelas sinapses (terminaes nervosas), possibilitando a transmisso dos impulsos nervosos atravs dos axnios, que so envolvidos por uma bainha de mielina. Nas sinapses, os impulsos so transmitidos por mediadores (como a acetilcolina). Chegada do impulso sinapseaumento da permeabilidade da membrana ao clciotransmisso do impulso. Organofosforados: bloqueiam a acetilcolinesteraseaumento da acetilcolinaalteraes musculares, digestivas, cardiovasculares e respiratrias, que podem levar `a morte. Os neurnios no se dividem degenerao permanente da clula nervosa em caso de leso. A bainha de mielina tambm pode ser degenerada por txicos, determinando neuropatia perifrica (chumbo, lcool, mercrio, hexano, mangans, solventes orgnicos)

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Toxicologia Sistmica
Sangue e sistema hematopoitico = leses em medula ssea: anemia, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, anemia aplstica benzeno, radiaes ionizantes, arsnico, mostarda nitrogenada. Resposta do sistema imunitrio: Linfcitos T e B = guardies do nosso organismo Interao de agentes txicos com os tecidos linftico podem provocar leucemia (benzeno) ou neoplasias (tabaco) Imunossupresso: corticides, quimioterpicos Autoimunidade: desequilbrio do sistema imunitrio, com destruio dos linfcitos benignos (autoagresso) asbesto, slica Resposta do fgado = sensvel a solventes (clulas ricas em gordura) lcool, tetracloreto de carbono, berlio, aflatoxina Esteatose destruio e fibrose do hepatcito perda da funo neutralizadora de txicos

a)

b)

c)

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d) Rins alteraes de sua funo - regulao da homeostase e produo hormonal (renina, eritropoietina) interferncia na eliminao de escrias aumento de uria e creatinina processos do tipo imunoinflamatrio ou isqumico metais pesados, cromo, hidrocarbonetos halogenados, gasolina e) Sistema respiratrio: leso direta sobre clulas pulmonares (aspirao de vapores cidos), diminuio de elasticidade pulmonar (silicose) ou aumento de fenmenos imunolgicos (asma ocupacional) f) Sistema nervoso: txicos atravessam as meninges atingem a membrana protetora dos nervos e combinam-se com as gorduras. Causam dano direto aos neurnios ou alteraes da condutibilidade (chumbo, cianetos, CO, bismuto, tlio). g) Corao e sistema vascular: necroses celulares no miocrdio (etanol, cobalto, vasodilatadores); alterao da sntese proteica (drogas antineoplsicas); depresso da fora contrtil e diminuio do fluxo sanguneo (antidepressivos, clofibrato, ltio, antimalricos, antagonistas do clcio); alteraes do metabolismo lipdico (colesterol, leos vegetais)

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h) Pele: Leses externas, glndulas sudorparas, sebceas, cabelo (cosmticos, medicamentos tpicos, poluentes industriais, produtos do lar) . As alteraes variam de irritaes primrias a queimaduras (cidos e lcalis fortes, detergentes, solventes)

Alteraes de sensibilidade; reao histamnica vermelhido, inchao e ferimentos (neomicina, benzocana, nquel, cromo); reao fototxica ou fotoalrgica (exposio ao sol aps ingesto ou uso de sulfas, cido aminobenzico, clorpromazina); cncer de pele (arsnico, leos de corte, benzopireno); leses no cabelo (quimioterapia antineoplsica, propranolol, anticoncepcionais); bloqueio de secreo de glndulas sebceas (graxas, leos, iodetos) e de glndulas sudorparas (fenol, clorofrmio)

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i) Sistema reprodutivo: : alteraes na formao, desenvolvimento, armazenamento e liberao dos espermatozides; atrofia testicular por chumbo, cdmio, solventes orgnicos; mutaes letais e problemas na formao de espermatozides; alteraes da produo de FSH e LH; tumores de prstata induzidos por cdmio. : danos aos ocitos (precursores dos vulos) : mostarada nitrogenada, vinblastina, benzopireno; aumento de tero (organoclorados); alteraes de desenvolvimento fetal (DDT e nicotina); implantao do vo (espirolactona). j) Olhos: Irritao de crnea (cidos ou lcalis, solventes, detergentes, smog); aumento de PIO e induo ao glaucoma (atropina, corticides); alteraes na transparncia do cristalino - catarata (dinitrofenol, tlio, busulfan, deficincia proteica e de vitamina E); retinopatias (cloroquina, hidroxocloroquina); nervo tico (metanol, dissulfeto de carbono; etambutol, tlio) l) Ouvidos: perda auditiva neurossensorial (gentamicina, kanamicina, estreptomicina)

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Toxicocintica

Estudo do movimento de uma substncia, desde a absoro, distribuio, armazenamento, biotransformao e excreo/eliminao. Alm de efeitos locais, uma substncia s causa efeitos aps a absoro (atravs da pele, aparelho digestivo ou sistema respiratrio). Ao: depende da concentrao, que depende da dose, absoro, distribuio e excreo. Para ser absorvida, distribuda e excretada, uma substncia precisa atravessar as membranas celulares (barreira biomolecular de molculas lipdicas e proteicas)

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Como o agente txico atravessa a membrana celular:


Difuso passiva (relacionada ao gradiente de concentrao atravs da membrana e a solubilidade lipdica) Exemplos: AAS e tiopental Filtrao Mediadores de transporte Fagocitose ou pinocitose

Absoro pelo aparelho digestivo: substncias associadas ao alimento ou gua (ingesto proposital atravs de medicamentos ou suicdio) Boca (sublingual) Estmago (solues cidas fracas) Intestinos: maior absoro por solues alcalinas (grande possibilidade de exposio pelo tamanho e tempo) Absoro retal

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Absoro pelo aparelho respiratrio: favorecida pela grande rea de exposio pela rede alveolar e proximidade da corrente circulatria junto aos alvolos: gases - CO, xidos de nitrognio, SO2 ou lquidos volteis - benzeno e tetracloreto de carbono). O grau de absoro de gases e lquidos volteis depende da solubilidade
Aerossis e partculas: de 0,01 a 10 > 10 retidas nos pelos nasais e eliminadas < 0,01 exaladas Partculas entre 0.01 e 10 fagocitadas ou eliminadas por tosse ou deglutio ou se acumulam na traquia, brnquio e alvolos, causando doenas Absoro pela pele: geralmente a pele barreira! Depende do local (por exemplo, maior absoro em parede abdominal e muito pequena em regio palmar e plantar). O risco maior se a pele estiver lesada.

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Distribuio: depende do fluxo sanguneo, facilidade para ultrapassar barreira/membranas e afinidade do rgo pelo agente

Barreiras no crebro: parede capilar. As clulas endoteliais dos capilares deixam pouco espao para a passagem de txicos e a concentra~co proteica menor. A maior ou menor lipossolubilidade facilita a entrada dos txicos. na placenta. Deposio e armazenamento: ocorre nas protenas plasmticas, fgado, rins, gorduras, medula ssea.
Deposio/Armazenamento: dependendo da afinidade da substncia pelas clulas, a deposio ocorre no local de entrada (CO que tem afinidade pela hemoglobina) ou em locais diferentes (chumbo em ossos ou crebro). medida que a substncia biotransformada e excretada, a quantidade liberada dos locais de armazenamento maior.

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Excreo: urina (principal) , fgado, pulmes, pele, intestinos, leite materno, suor

Vida mdia: o tempo em que 50% de uma substncia eliminada. O agente pode ser eliminado: Como foi absorvido Como metablito Como compostos conjugados
Nveis de toxicantes no corpo: variam de acordo com a velocidade de absoro, distribuio, biotransformao, acumulao e excreo. Os exames de sangue, urina, ar expirado ou suor so usados para controle da toxicocintica

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Toxicodinmica: estudo da ao dos agentes txicos sobre rgos-alvo

Classificaes: 1. Quanto intensidade: leves (distrbios reversveis que desaparecem logo aps a exposio), moderadas (distrbios reversveis ou no, mas que no levam morte) ou graves (determinam leses permanentes ou morte) 2. Quanto durao: agudas, subagudas ou crnicas 3. Quanto ao tipo de exposio: local (ao de um custico, por exemplo) ou sistmica (aps absoro/distribuio). Os efeitos podem ocorrer exposio da mesma substncia. Mecanismos de ao: a) Inibio do transporte de Oxignio (CO + Hb = carboxihemoglobina impede a fixao do O2 ) b) Interferncia com sistemas enzimticos: inseticidas organofosforados inibindo a acetilcolinesterase, SO2 inibindo a citocromo-oxidase) c) Hipersensibilidade: fenmenos alrgicos

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Agentes txicos mais comuns:


Aditivos alimentares e contaminantes Aumento do uso de adubos e pesticidas aumentou a produo de alimentos aumenta a demanda de uso e de conservao. Aditivo: substncia no txica e no consumida como alimento, mas adicionada no preparo, empacotamento, conservao, tratamento ou transporte para garantir sua caractersticas. Grupo direto: antioxidantes, flavorizantes, edulcorantes, emulsificantes, corretivos de pH, estabilizadores, engrossantes, adoantes, antiespumantes Grupo indireto: antibiticos e anablicos usados em criao de animais, resduos de mquinas Contaminantes: poluio ambiental ou falha de manuseios (Hg no acidente em Minamata), micotoxinas em gros

1.

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Aditivos suspeitos de carcinognese: . Sacarina Ca vesical em ratos . Ciclamatos ciclohexilamina proibido nos EUA . Nitratos e nitritos (embutidos, salame) nitrosamina . Dietilpirocarbonato (DEPC) (bebidas): combina-se com amnia uretano (carcingeno) . Antioxidantes BHA e BHT ca gstrico em ratos . Embalagens com polmero que contm MVC e ACN Reaes de hipersensilidade Glutamato monossdico (aditivo de sopas chinesas) , tartrazina (corante), SO2 (presente em vinhos, cervejas) 2. Pesticidas agridem ao homem ou ao meio ambiente . organofosforados (Malathion, Parathion): inibem a acetilcolinesterase sintomas relacionados ao SNC (miose, vmitos, alteraes respiratrias, sudorese)

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. Carbamatos (carbaril, carbofuran, Baygon) . Organoclorados (DDT, Eldrin, Dieldrin, Lindano): acumulam-se no solo pasto leite homem . Inseticidas botnicos (piretro razes de crisntemo) . Herbicidas(Paraquat, Diquat) . Fungicidas (Pentaclorofenol, hexaclorobenzeno) . Raticidas (Warfarin anticoagulante, estricnina, fluoroacetato de sdio) 3. Metais ao por inibio enzimtica. Carcinognicos (Hg), inibidores imunitrios (berlio), ao sobre o SNC (metais pesados), Ao sobre fgado, rins e aparelho respiratrio: cromo, nquel, cdmio, chumbo

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4. Agentes qumicos industriais e Poluentes ambientais Solventes orgnicos = HC aromticos (benzeno), alifticos (n-hexano), alifticos clorados (clorofrmio); lcoois, glicis, teres indstrias de plsticos, pintura, lavagem de roupa a seco, solventes, cosmticos, adesivos ao irritante, inibidores do SNC, fgado, rins, hematopoiese, cancergenos

Poluentes areos: pouco vento, alta presso baromtrica (inverso trmica); fenmenos naturais (vulces, putrefao de matria orgnica), automveis, estufas, indstrias, gs natural, NO2, oznio; Formol, asbesto, SO2, CFC, fluoretos

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Avaliao Toxicolgica Orientao de Segurana/Risco Envolve estudos em laboratrio, Toxicologia Experimental, modelos matemticos, e estudos epidemiolgicos Parmetros: identificao do risco determinao da relao entre magnitude da exposio e risco potencial determinao da extenso da exposio humana inferncia da magnitude do risco e a incerteza da estimativa

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Mutagnese = gerao de mudanas


Ao de substncias txicas sobre o DNA. Os testes mutagnicos produzem informaes sobre o modo de ao das substncias, bem como acerca de qual ativao metablica necessria para desencadear a mutagenicidade. Pode no ser determinada por testes iniciais, mas podem sugerir estudos mais prolongados. Caractersticas: . Demora para analisar os resultados . No h previsibilidade . Aberraes cromossmicas . Mutao de genes dominantes . Mutao de genes recessivos (anemia hemoltica) . Nmero anormal de cromossomas (S. de Down)

Testes feitos com animais.


Agentes suspeitos: alguns aditivos alimentares, pesticidas, cosmticos

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Teratognese = gerador de monstruosidades/anormalidades

Formao de defeitos congnitos Ao sobre o feto, organismo j em formao RX e menor circunferncia cerebral Rubola e sua rel.ao com cegueira e surdo-mudez Talidomida - Dietilbestrol Teratognese pode ocorrer por: 1) interferncia com RNA 2) deficincia de suplemento energtico das clulas, antagonizando aminocidos e vitaminas essenciais
Carcinognese = gerao de cncer Questes relacionadas qualidade de vida: Fumo lcool hormnios No trabalho: asbesto, benzeno, anilinas, nitritos, formol, ciclofosfamida, dietilbestrol

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Mecanismo de ao dos cancergenos

1.
2.

Bioativao: agente inerte que sofre uma mudana no corpo e transforma-se em cancergeno tipo epxido: MVC e benzeno Interao com macromolculas reao do metablito com o DNA

Classificao: 1. Genotxicos: danificam o DNA diretamente (lactonas, nitrosaminas) ou requerem uma mudana metablica para exercer os efeitos (HC aromticos policclicos, tioamidas) 2. No-genotxicos ou co-carcinognicos: favorecem o crescimento de tumores induzidos pelos genotxicos efeito da nitrosamina potencializado pelas catecolaminas (ccarcingenas); estradiol induz a cncer genital feminino; gasolina induz a tumores renais

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Segurana na fabricao, embalagem, transporte e descarte de txicos Em multinacionais: Product Stewarship = acompanhamento de produtos desde a fabricao at o descarte da embalagem Aes: 1. Segurana Industrial e Patrimonial Checar condies de trabalho e do ambiente Levantar os riscos Treinamento de operrios Treinamento para transporte Segurana Patrimonial: vigilncia e apoio, isolamento e guarda de rea; cuidados de segurana em vazamentos 2. Higiene Industrial e Meio Ambiente MSDS = Material Safety Data Sheet Controle de riscos em acidentes ambientais Apoio ao transporte

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3. Medicina Ocupacional e de Emergncia Acompanhamento preventivo e curativo 4. Engenharia de Processo e Fabricao Cuidados no descarte do produto intermedirio escria embalagens Enterramento Acondicionamento e m caixas de cimento (Askarel,, radiativos) Queima (controlada para evitar poluio do ar) Depsito (lixes) Transporte internacional!!!

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Sistemas orgnicos de neutralizao dos txicos Biotransformao

Forma produtos similares ou diferentes, mais ou menos txicos Ocorre no fgado, rins, pulmes, estmago, intestino e pele Fase I: oxidao reduo hidrlise (reaes de degradao) Fase II: conjugao para facilitar a eliminao

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Intoxicaes Industriais Poluentes Industriais Qumicos e Ambientais

Aditivos alimentares, metais, pesticidas Origem : alimentos gua ar lixo a) Solventes orgnicos hidrocarbonetos aromticos, alifticos, clorados, lcoois, glicis e seus teres Plsticos, tintas, vernizes, cosmticos, desengraxantes, solventes, farmacuticos, lavagem de roupas a seco, produtos de limpeza do lar Irritantes locais; fgado, rins, sistema hematopoitico, SNC

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b) Poluentes areos vulces, apodrecimento de matrias orgnicas, indstria metalrgica, veculos, queima de lixo SO2, SO3, H2SO4 Oxidantes fotoqumicos: NO2, N2O3 c) Poluentes de gua e solo pesticidas, metais, asbestos, domissanitrios, tintas, vrus, fungos, bactrias (em aparelhos de ar condicionado, tapetes e cortinas) Corrosivos: cido sulfrico, cido fluordrico, soda custica, potassa custica Pneumoconioses asbesto, slica, p de carvo, cana de acar, algodo, talco, madeira (cedro) Indstria do petrleo CO2, SO2, H2S Mercaptanas, amnia, cido sulfrico e actico, H2SO4 Benzeno, Tolueno, Xileno, Hexano leos, molibdnio, chumbo, mercrio, metanol

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O AMBIENTE E AS DOENAS DO TRABALHO


PRXIMA AULA
Doenas causadas por agentes qumicos. Intoxicaes exgenas agudas e sua relao com o trabalho