DIURTICOS

Son frmacos que estimulan la excrecin renal de agua y

electrolitos, interviniendo con el transporte inico, principalmente disminuyendo la reabsorcin del Na+
Pueden actuar:
Tbulo Proximal Asa de Henle Tbulo Distal Tbulo Colector

Reabsorcin de Na+: Tbulo proximal:65% Asa de Henle: 25% Tbulo distal:6% Tbulo colector:4% Mecanismos de transporte: .- Pasivo .- Cotransporte .- Antitransporte .-Canales inicos .- Transporte activo

Otros factores: HAD HPT Aldosterona

DIURTICOS
Tasa de filtracin glomerular: 180 lt/da o 125 ml/min. El rin filtra la totalidad del volumen plasmtico 60 veces

al da. 99% del filtrado glomerular se reabsorbe. Mecanismos de reabsorcin: Difusin entre clulas: paracelular Difusin a travs de clulas: transcelular. Enfermedad renal crnica: filtrado glomerular menor de 60 ml/min durante mas de 3 meses.

ABSORCIN DE IONES Y DEL BICARBONATO EN EL TBULO CONTORNEADO PROXIMAL DEL NEFRN. Luz del tbulo Orina Difusin transcelular Na+
ATP

Intersticio Sangre

HCO3Na Na+ HCO3- + H+ H2CO3

+

K+ H+ + HCO3-

AC
Cl-

H2CO3 CO2 + H2O Base-

AC

H2O + CO2

Difusin paracelular Membrana luminal

Tbulo contorneado proximal

Unin estrecha Membrana basolateral

VAS DE TRANSPORTE DE IONES EN LA PORCIN ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE

Segmento dilutorio
Luz del tbulo Orina Intersticio Sangre

Na+
ATP

Na+ K+ 2Cl-

K+

Impermeable al agua
K+ Potencial( +) Mg++ Ca++ K+ 2Cl-

Porcin Ascendente del Asa de Henle

VAS DE TRANSPORTE DE IONES EN EL TBULO CONTORNEADO DISTAL

Luz del tbulo Orina

Intersticio Sangre

PTH Na+

Na Cl-

ATP K+

Na+ Ca++

PTH

Ca++

Tbulo contorneado distal

VAS DE TRANSPORTE DE IONES Y AGUA EN EL TBULO COLECTOR

Luz del tbulo Orina ClClula principal Na+ R Tbulo colector

Intersticio Sangre

Aldosterona
Na+

K+ K+

ATP

H2O

R
Molculas de canales de agua

ADH

Acuaporinas

ATP
H+

HCO3H+ Clula intercalada Cl-

DIURTICOS
usos

Insuficiencia Cardiaca Cirrosis Edema Agudo de pulmn. Sndrome nefrtico. Insuficiencia renal. Hipertensin Arterial. Hipertensin intracraneal. Otras.

DIURTICOS
clasificacin
Inhibidores de la anhidrasa carbnica
Inhibidores del cotransporte de Na+K+2Cl+: diurticos de asa:

Furosemida, Bumetamida, Torsemida

Inhibidores del cotransporte de Na+Cl+ (tiazidas): clorotiazida,

hidroclorotiazida, indapamida, clortalidona

Inhibidores de los canales de Na+ de la membrana epitelial:

diurticos ahorradores de K+: amilorida, triamtereno

Inhibidores de receptores de mineralocorticoides (antagonistas de

la aldosterona, diurticos ahorradores de potasio): espironolactona, epleronona.

Diurticos osmticos: manitol

Diurticos de Mxima Eficacia

Diurticos de Asa De Henle

Diurticos de Eficacia Mediana

Tiazidas

Diurticos de Eficacia ligera

1.- Ahorradores de K+ 2.- Inhibidores de la Anhidrasa Carbnica 3.- Osmticos

Inhibidores de la Anhidrasa carbnica: ACETAZOLAMIDA

Antecesores de los modernos diurticos.
Derivados de la sulfonamidas.

Inhibidor de la anhidrasa carbnica (AC)del borde en

cepillo de epitelio del tbulo contorneado proximal. en la reabsorcin de HCO3-.

La AC cataliza la deshidratacin del H2CO3, paso crtico La AC tambin esta en otros tejidos extrarrenales: ojo,

mucosa gstrica, pncreas, SNC, glbulos rojos.

ABSORCIN DE IONES Y DEL BICARBONATO EN EL TBULO CONTORNEADO PROXIMAL DEL NEFRN. Luz del tbulo Orina Difusin transcelular Na+
ATP

Intersticio Sangre

Bloquea la reabsorcin del bicarbonato de sodio NaHCO3 Produciendo diuresis de bicarbonato de sodio y agua. Reduccin de los depsitos corporales de bicarbonato de sodio Efecto diurtico dbil Produce orina alcalina Unin estrecha

HCO3Na Na+ HCO3- + H+ H2CO3

+

K+ H+ + HCO3-

AC
Cl-

H2CO3 CO2 + H2O Base-

AC

H2O + CO2

Difusin paracelular Membrana luminal

Tbulo contorneado proximal

Membrana basolateral

Acetazolamida
cintica

Va oral Buena absorcin. No se metaboliza.

Eliminacin por filtracin glomerular y secrecin

tubular. t1/2: 5 hrs El incremento en el pH urinario se consigue a los 30 minutos, mximo a las 2 horas y dura por 12 horas. Se inhibe la reabsorcin del 85% del bicarbonato tubular

 Acidosis metablica hiperclormica. Fosfaturia. Hipopotasemia. Hipercalciuria (clculos renales). Hipersensibilidad.

 Tratamiento del glaucoma. Mal de montaa. Epilepsia. Hiperfostatemia. Alcalosis metablica.

 Glaucoma:
Disminuye la formacin del humor acuoso por uso tpico.

Dorzolamida Brinzolamida

Alcalinizacin de la orina
Incrementa la excrecin de acido rico y cistina La alcalinizacin aumenta su solubilidad siendo excretados

fcilmente. La alcalinizacin aumenta la excrecin de cidos como aspirina.

Alcalosis metablica:
Producida por exceso de diurticos en pacientes con insuficiencia

cardiaca izquierda.

VAS DE TRANSPORTE DE IONES EN LA PORCIN ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE

Segmento dilutorio
Luz del tbulo Orina Intersticio Sangre

Na+
ATP

Na+ K+ 2Cl-

K+

Impermeable al agua
K+ Potencial( +) Mg++ Ca++ K+ 2Cl-

Diurticos ms eficaces que existen (diurticos de techo alto, debido a que tienen Emax elevado)

Porcin Ascendente del Asa de Henle

 Derivados sulfamidicos Reduce la reabsorcin de Na+ y Cl El efecto anterior trastorna la excrecin de Ca++ y Mg++

que resulta en prdida de magnesio y calcio en la orina.

Su mecanismo de accin es mediado por la induccin

de la sntesis de prostaglandinas.

 Uso oral y endovenoso. Efecto rpido minutos en caso de Furosemida. VO cada 6 a 8 horas.

Biodisponibilidad:
Furosemida: 50%(variable) Bumetamida: 80-100%

Pasan a la luz tubular por secrecin tubular (TP) y filtracin

glomerular.
Eliminados por orina activos (50%) y 50% conjugados con

acido glucurnico.

 Edema agudo de pulmn. Edema de origen cardiaco, heptico y renal. Oliguria por insuficiencia renal. Hipercalcemia, Hipernatremia, Hiperkalemia. HTA con insuficiencia renal crnica. Son de eleccin en IRC (cleareance <30ml/min).

ADEMS DE LA RESPUESTA DIURTICA FUROSEMIDA POSEE ACCIONES SOBRE LOS LECHOS VASCULARES VENOSOS, DILATNDOLOS POR LA LIBERACIN DE PROSTAGLANDINAS RENALES:

Disminuye la congestin pulmonar y la presiones de llenado ventricular

Incrementa el flujo sanguneo renal y induce redistribucin dentro de la corteza renal.

EDEMA AGUDO DE PULMN

Furosemida IV
Morfina Vasodilatadores: (Nitratos) Disminuir presin arterial en caso de estar elevada, IECA, BRA.

 Disturbios hidroelectrolticos: Deshidratacin Hiponatremia. Hipokalemia. Hipocloremia. Alcalosis metablica. Aumento de la toxicidad digitlica por la hipokalemia. Ototoxicidad: dosis dependiente y reversible. Hiperuricemia. Hiperglicemia.

 Trastorno del perfil lipdico. Reacciones alrgicas cruzadas con otros sulfamidicos,

antimicrobianos sulfonamida, sulfonilureas

Erupciones cutneas, fotosensibilidad. Otros: aplasia de medula sea, pancreatitis, vrtigo.

En Venezuela:}
Furosemida (Lasix)

Bumetanida (Bumelex).

 Derivados sulfamidicos al igual que acetazolamida y los diurticos en

asa.
Son secretadas por secrecin en los tbulos por un sistema secretorio

de cidos orgnicos compitiendo con la excrecin de cido rico por el rin.

Representantes de estas drogas en Venezuela:
Hidroclorotiazida (DiEudrin) En combinacin con antihipertensivos; Clortalidona, Metolazona. Indapamida

VAS DE TRANSPORTE DE IONES EN EL TBULO CONTORNEADO DISTAL

Luz del tbulo Orina

Intersticio Sangre

R Na+

PTH Na+

ClK+

ATP

Na+ Ca++

PTH

Ca++

Tbulo contorneado distal

 Inhiben la reabsorcin de Na+ en el tbulo contorneado

distal.
Modesto efecto en el tbulo contorneado proximal por

inhibicin de la anhidrasa carbnica.

Aumento en la absorcin de calcio, posiblemente debido a

disminucin de la concentracin intracelular de Na+.

diurticos en asa de la sntesis de prostaglandinas.

Las acciones de las tiazidas dependen al igual que los

 Excelente absorcin va oral

Duracin de accin:
Corta: Clorotiazida, hidroclorotiazida

Intermedia: Indapamida
Prolongada: Clortalidona

Metabolismo y Excrecin:

Hgado: indapamida, Eliminacin renal sin cambios

Clorotiazida, clortalidona, hidroclorotiazida. Todas son excretadas por secrecin en tbulo proximal. Compite

con acido rico

 Hipertensin arterial Insuficiencia cardiaca congestiva Edema de origen heptico, cardiaco y nefrognico. Prevencin de la nefrolitiasis y osteoporosis debida a hipercalciuria

Diabetes inspida nefrognica

Acidosis tubular renal No son tiles cuando el funcionalismo renal es menor de 40 ml/min.

 Disturbios hidroelectrolticos:

Hipotensin
Hiponatremia Hipopotasemia Hipocloremia Alcalosis metablica Hipercalcemia.

 Gota por acumulacin del acido rico. SNC: vrtigo, cefalea, parestesias

GI: nauseas, vmitos, diarrea, estreimiento

Disfuncin sexual. Tolerancia trastornada a la glucosa. Hiperlipidemia: aumenta colesterol, LDL y triglicridos Reacciones alrgicas (fotosensibilidad, eritemas).

DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO

Antagonizan los efectos de la aldosterona en el tbulo colector

y la porcin final del tbulo contorneado distal.

Esta aumenta la absorcin de sodio y la excrecin de potasio incrementando la actividad de la ATPasa de sodio potasio y la

actividad de los canales de sodio y potasio.

Tipos:
Antagonistas del receptor de mineralocorticoides:

Espironolactona y epleronona Antagonistas de los canales de Na+ de la membrana epitelial: Triamtereno y Amilorida

DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO

Espironolactona es un esteroide sinttico que antagoniza

directamente en forma competitiva la aldosterona.

Su comienzo de accin es lenta ya que es mediado por inhibicin

de la transcripcin del material gentico nuclear

Triamtireno y amilorida actan a nivel del tbulo distal y colector

bloqueando directamente los canales de Na+.

Hiperpolarizacin de la membrana y disminucin del gradiente

para la salida de K+

VAS DE TRANSPORTE DE IONES Y AGUA EN EL TBULO COLECTOR

Luz del tbulo Orina ClClula principal Na+ R Tbulo colector

Intersticio Sangre

Aldosterona
Na+

K+ K+

ATP

H2O

R
Molculas de canales de agua

ADH

Acuaporinas

ATP
H+

HCO3H+ Clula intercalada Cl-

DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO

Espironolactona:
Buena absorcin oral Unin alta a protenas plasmticas (90%) Su metabolito: Canrenona, prolonga el efecto farmacolgico

(16,5 h).
Triamtereno y amilorida
Triamtereno: unin a protenas plasmticas 55%,

metabolismo heptico Amilorida: se elimina por orina sin cambios

Todos se usan en combinacin con otros diurticos.

 Combinados con diurticos tiacdicos y/o de asa, para potenciar

efecto diurtico y disminuir la perdida de potasio.

Son tiles en estados de hiperaldosteronismo primario (adenoma

suprarrenal, hiperplasia suprarrenal bilateral) e hiperaldosteronismo secundario: insuficiencia cardiaca, cirrosis heptica, sndrome nefrtico etc.
ICC: disminuye morbimortalidad. til a dosis bajas. Vigilar combinacin con IECA.

Eplerenona: selectivo por el receptor mineralocorticoide.

DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO

Hiperkalemia: contraindicados en IRC, pacientes que

reciban IECA.
Acidosis metablica hiperclormica.
Ginecomastia y alteraciones menstruales

(espironolactona).
Insuficiencia renal aguda. Litiasis renal

 Incluye: Manitol en Venezuela, Urea, Glicerol e Isosorbida. El manitol es filtrado por el glomrulo y ejerce su accin

osmtica en la luz tubular. Extrae agua del compartimiento extracelular y expande el liquido extracelular, aumentando el FSR
Los diurticos de accin osmtica limitan la reabsorcin

de agua en aquellos segmentos del nefrn permeables al agua (tbulo proximal y porcin descendente del asa de Henle).
Es administrado por vas intravenosa y excretado por

filtracin glomerular a los 30-60 minutos.

 Para incrementar el volumen urinario. Cuando interese convertir una IRA anrica u oligrica en IRA

no oligrica. En situaciones de insuficiencia renal inducida por pigmentos por Ej. Mioglobinuria
Reduccin de la presin intraocular e intracraneal: ataques de

glaucoma, ciruga ocular y neurociruga (antes y despus).

. Seguimos luego