Prof. Dr. Rondinelle R.

Castro

Contedo Programtico:
Definies em transplantes

Incompatibilidade de tecidos
Rejeio mediada por linfcitos Formas de rejeio de enxertos

Preveno da rejeio

Definies em transplantes
Autoenxerto
Isoenxerto Aloenxerto (ou homoenxerto) Xenoenxerto (ou heteroenxerto)

Incompatibilidade de tecidos
MHC classe I autognico + peptdeos self Ausncia de resposta imunolgica

MHC classe I autognico + peptdeos non-self

Presena de resposta imunolgica

MHC classe I alognico + peptdeos self

Mimetismo

MHC classe I autognico + peptdeos non-self

Incompatibilidade de tecidos
Via direta de ativao:
Grande variedade de linfcitos T do hospedeiro

passam a ser ativada Cerca de 10% do linfcitos T circulantes

Via indireta de ativao:
Reconhecimento de aloantgenos em molculas

MCH prprias

Rejeio mediada por linfcitos

Histopatologia: infiltrao de clulas mononucleares Linfcitos T CD8+ (citotxicos):
Reconhecem aloantgenos em MCH classe I no

enxerto Resposta citotxica contra clulas parenquimatosas e endoteliais do enxerto Liberao de perforina/granzima Apoptose

Rejeio mediada por linfcitos

Linfcitos T CD4+ (helpers): Produo de citocinas:
IFN: induz expresso de molculas de MHC no

enxerto IL-2: induz proliferao de clulas T e ativao de clulas CD8+

Formas de rejeio de enxertos

1. REJEIO HIPERAGUDA
Minutos aps o transplante Presena de anticorpos pr-formados contra antgenos

MHC ou ABO do doador Leso por ativao do sistema complemento em clulas endoteliais do enxerto Agregao plaquetria, ocluso vascular

Comum contra xenoenxertos

Formas de rejeio de enxertos

2. REJEIO PRECOCE AGUDA
At 10dias aps o transplante Infiltrao celular densa Assemelha-se hipersensibilidade tardia Ataque de linfcitos T CD8+ s clulas do enxerto

Formas de rejeio de enxertos

3. REJEIO TARDIA AGUDA
A partir do 11 dia em diante Em pacientes imunossuprimidos (com prednisona e

azatioprina) Ligao de anticorpos e complemento aos capilares Depsito de anticorpos causa agregao plaquetria Clulas revestidas por anticorpos podem ser alvos de clulas citotxicas

Formas de rejeio de enxertos

4. REJEIO TARDIA OU CRNICA
Ocorre meses ou anos aps o transplante Dependente do sucesso da terapia imunossupressora

Proeminente em pacientes que apresentaram rejeies

brandas ou agudas, ou infeces virais crnicas (ex: citomegalovrus)

ATEROSCLEORES DO ENXERTO Injria e ocluso vasculares devidas proliferao da musculatura lisa Acmulo endotelial de clulas T e macrfagos

Preveno da rejeio
1. Compatibilidade entre doador e receptor
Enxertos de medula ssea exigem elevado grau de

pareamento das molculas de MHC

2. Agentes imunossupressores
Azatioprina:

inibem a sntese de cido nuclico, reduzindo proliferao de clulas T

Ciclofosfamida:

leso do DNA durante a diviso celular

 Ciclosporina A:

Bloqueio seletivo da transcrio de IL-2 em clulas T ativadas.

Corticosterides:

Reduo de recirculao de linfcitos Reduo da gerao de clulas citotxicas efetoras Inibio da aderncia de neutrfilos ao endotlio em rea inflamada: Supresso das funes de moncitos/macrfagos: Atividade microbicida Liberao de citocinas pr-inflamatrias Bloqueio da sntese de TNF, IFN, IL-1, IL-2, IL-3, IL-6 e MCH classe II