Antibiticos y Toxinas

La Traduccin DE ARNm en general necesita de: ARNm

RNAt

Ribosomas

Aminoacil-RNAt sintetasa

ARN mensajero
Lleva la informacin de sntesis de protenas (codn). Se traduce en la direccin 5 a 3

Muchos ribosomas pueden traducir simultneamente un mismo RNAm (poliribosomas).

ARN transferencia
Robert Holley fue el 1ro en determinar la secuencia de bases de la molcula de RNAt (1965). Estudios en RNAt de Alanina.

Cadena nica de 73-93 ribo nucletidos, en el extremo 5 fosforilado, en el extremo 3 esta hidrolizado.
Tiene algunos derivados metilados y dimetilados de A,U,C y G, formados por modificaciones enzimticas.

Ribosomas
Mquinas moleculares que coordinan las interacciones entre tRNAS cargados, mRNAs y protenas. Dos subunidades: Subunidad mayor y subunidad menor. La subunidades se dividen adems en protenas y RNAs constituyentes. Procariotas: 50S (34 protenas, 2 RNA 23S y 5S) y 30S (21 protenas, 1 RNA 16S). Eucariotas: 60S (49 protenas, 3 RNA 28S, 5S, 5.8S) y 40S (33 protenas, 1 RNA 18S).

Los ribosomas tienen tres lugares de unin para los tRNAs

mRNA se una a la subunidad 30S.

tRNA sirven de puentes entre 30S Y 50 S.

Los lugares se unin se llaman: Lugar A (por aminocido), lugar P (por peptidilo) y lugar E ( por Exit, salida)

Aminoacil RNAt sintetasas

Para que se produzca la sntesis de protenas, el aminocido debe activarse. Intermediarios activados son esteres de aa. La Aminoacil-RNAt sintetasa cataliza la reaccin de activacin y la transferencia del aa a un RNAt especifico. Suma de estas etapas:

Se distinguen tres etapas: Iniciacin Elongacin Terminacin

Iniciacin

Elongacin

Terminacin

Tienen efecto sobre: La sntesis proteica - La iniciacin - La Elongacin La formacin de la pared Celular En el material gentico

-Inactivacin del agente antimicrobiano - Modificacin de la diana del antibitico - Sistemas de expulsin - Disminucin de la permeabilidad de la pared celular al ingreso del antimicrobiano

-Las bacterias utilizan diversas vas para transferir genes de resistencia.

- Clasificacin

MECANISMO DE ACCIN -Provoca errores en la traduccin. Se une a la subunidad 30 S del ribosoma -ESTREPTOMICINA - No hay complejo de iniciacin

MECANISMO DE RESISTENCIA -Modificacin del antimicrobiano. - Las enzimas que modifican a los aminoglucsidos son: -Fosfotransferasas (APH) - Acetiltransferasas (ACC) -Nucleotidiltransferasas (NTC)

MECANISMO DE ACCIN - Se une reversiblemente a la subunidad 50S -Afecta a la peptidiltransferasa. -Tambin bloquean el canal por donde sale la protena sintetizada.

MECANISMO DE RESISTENCIA - Metilacin - Bombas de expulsin

MECANISMO DE ACCIN - Se une reversiblemente a la subunidad 30S en la protena 7S. -Impide la unin del aminoacil-RNAt al sitio A.

MECANISMO DE RESISTENCIA - Expulsin activa -Proteccin ribosomal

MECANISMO DE ACCIN - Se une reversiblemente a la subunidad 50S -Afecta a la peptidiltransferasa.

MECANISMO DE RESISTENCIA - Inactivacin por una CAT - Transforma al cloranfenicol en su derivado 3-acetoxi.

MECANISMO DE ACCIN -Inhibe el funcionamiento de EF-Tu -Impide la formacin del enlace peptdico

TOXINAS

TOXINAS BACTERIANAS
Las bacterias deben su efecto perjudicial al organismo ya que presentas estructuras y/o sustancias: Elementos de adherencia
Enzimas Elementos atifagocticos Toxinas

TOXINAS BACTERIANAS

EXOTOXINAS

ENDOTOXINAS

ENDOTOXINAS
Slo en gram negativas.
Polisacridos derivados de componentes

de pared celular bacteriana.

Se liberan cuando se lisa la bacteria, o

durante el crecimiento de la misma.

EXOTOXINAS
Son producidas por bacterias Gram + y Gram Polipptidos de peso molecular de 10 000 a 90 000 daltons. Son relativamente inestables. Su toxicidad disminuye al someterla a temperaturas superiores a 60C. Convertida txico).

en

toxoide,

antgeno

(no

TIPOS DE EXOTOXINAS
TOXINAS A-B TOXINAS ALTERADORAS DE MEMBRANAS TOXINAS QUE ACTAN EXTRACELULARMENTE

TOXINAS A-B
Exotoxinas ADP-ribosiladoras.

- Toxina Diftrica. - Toxina Colrica.

Toxinas que actuan sobre el rRNA 28S

- Toxina shiga. - Toxina like-shiga.

TOXINA DIFTRICA

Domino de Lminas

Domino de hlices y lminas

Domino de hlices

Mecanismo de Accin
Producida

Corynebacterium diphteriae.

por

Toxina lleva a cabo la

ADP-ribosilacin del EF2, inhibiendo asi la sntesis de protenas. La exotoxina A de Pseudomonas tiene un mecanismo de accin similar.

TOXINA COLRICA
Producida

cholerae.

por

Vibrio

Protena oligomrica. Compuesta de una unidad A (

A1 Y A2) y cinco unidades B.

Mecanismo de Accin
La subunidad A lleva a cabo la ADP-ribosilacin

de un complejo regulador de la menbrana celular. Activa a la adenilatociclasa.

TOXINA SHIGA
Producida por EHEC. Dos subunidades: A y B. La subunidad B se une a las

membranas de las clulas que tapizan el interior del intestino bloqueando la captacin de electrolitos. Tras la unin, la subunidad A penetra en la clula e inactiva al 26S RNA ribosomal bloqueando el proceso de traduccin.

TOXINA LIKE-SHIGA
Codificada por fagos.
Inactiva la subunidad 60S de ribosomas

eucariticos. Debido ala ruptura de rRNA. Inhibiendo as la sntesis de protenas.

TOXINAS VEGETALES
RICINA

RICINA
Glicoprotena altamente txica, que se encuentra en las

semillas de la planta de aceite de ricino,

Dos

cadenas proteicas la A y la B. Inhibe la sntesis de protenas de las clulas eucariticas

Ricinus communis.