HIPERSENSIBILIDAD tipo ii

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Es una respuesta efectora humoral inmediata que produce dao de tejidos.
Se inicia generalmente de 6-8 horas luego de la exposicin. Ac contra antgenos de la superficie celular. Hipersenibilidad citotxica mediada por anticuerpos Anticuerpos IgM o IgG1, IgG3, IG2 - complemento

Los tres mecanismos de lesin mediada por Ac son:

1. Citotoxicidad dependiente de Ac 2. Reacciones dependientes del complemento 3. Reaccin de hipersensibilidad antirreceptor

Ruta Clsica del Complemento

Hipersensibilidad Tipo II

 La cascada clsica del complemento se inicia por la unin a la porcin Fc del anticuerpo que se une a amortiguadores de superficie celular o en un complejo inmunitario con antgenos solubles. La agregacin de anticuerpos (IgG o IgM) modifica la estructura de la cadena pesada y permite la unin al complemento.

 El primer componente del complemento C1, se compone de un complejo de tres protenas distintas C1q, C1r y C1s. Una molcula de C1q o C1s junto a dos molculas de C1r forman el llamado complejo C1 o unidad de reconocimiento. C1q facilita la unin de la unidad de reconocimiento a los complejos antgenoanticuerpo presentes en la superficie celular. La activacin de la cascada clsica del complemento requiere la unin de C1q a dos anticuerpos IgG (en sus regiones Fc).

 Por el contrario, una molcula pentamrica de IgM unida a la superficie celular puede interaccionar con C1q e iniciar la activacin de la ruta clsica. La unin de C1q activa a C1r. C1s escinde C4 en C4a y C4b, as como C2 en C2a y C2b. La capacidad de una sola unidad de reconocimiento para escindir numerosas molculas de C2 y C4 constituye un mecanismo de amplificacin de la cascada de complemento. La unin C4b y C2a produce C4b2a (convertasa C3) . Este complejo se une a la membrana celular y escinde a C3 en C3a y C3b.

 La protena C3b posee un nico enlace tioster que se une de forma covalente con C3b de la superficie celular o bien es hidrolizado. La convertasa C3 amplifica la respuesta escindiendo molculas de C3. las interaccin de C3b con el C4b2 unido a la membrana celular produce la molcula C4b3b2a (convertasa 5). Esta unidad de activacin escinde la molcula C5 en los fragmentos C5a y C5b y constituye otro paso de amplificacin de la cascada.

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CLULAS DEPENDIENTES DE ANTICUERPOS ( DACC)

Citotoxicidad dependiente de Ac:

No implica la fijacin del complemento sino que exige la cooperacin de leucocitos (monocitos, neutrfilos, eosinfilos y clulas Naturales Killer). Estas clulas se unen por sus receptores para la Fc de la Ig G que se halla fijada en la clula diana y producen la lisis celular sin fagocitosis.

 Las clulas NK expresan el receptor FcgIII (CD16), el cual tiene la capacidad de unirse a molculas de IgG que se encuentren recubriendo clulas; de esta manera, la IgG facilita la lisis mediada por las clulas NK.

 El factor FcRIII es un receptor de baja afinidad que se une a molculas de IgG que se encuentran agrupadas en la superficie de las clulas blanco, pero que no tiene capacidad de unirse a la IgG libre, lo cual asegura la activacin de las clulas NK slo en el momento requerido. Esta interaccin del FcRIII con las clulas cubiertas con IgG activa la sntesis y secrecin de citoquinas en las clulas NK, particularmente IFN, y al mismo tiempo induce la degranulacin de los grnulos preformados hacia el sitio de la membrana plasmtica que est en contacto con la clula blanco, lo cual conduce a la citotoxicidad de dicha clula

 Los eosinfilos realizan una forma especial de ADCC dirigida contra los helmintos. Estos parsitos son demasiado grandes para poder ser fagocitados y su tegumento es relativamente resistente a los productos microbicidas de los neutrfilos y macrfagos; sin embargo, pueden ser destruidos por la protena bsica presente en los grnulos de los eosinfilos. Debido a lo anterior, el principal mecanismo para eliminar los helmintos consiste en la unin de IgE especfica a los antgenos del parsito, y este complejo a la vez se une al receptor Fce de alta afinidad (FceRI) presente en la membrana de los eosinfilos. Esto, conduce a seales intracelulares que permiten la liberacin del contenido de los grnulos sobre la superficie del parsito para provocar su destruccin.

Citotoxicidad mediada por clulas dependiente de anticuerpos (ADCC)

Efecto de anticuerpos antireceptores

DAO CELULAR

Mecanismos de dao tisular en la hipersensibilidad tipo II

1. Rpida eliminacin de las clulas target sensibilizadas con anticuerpo por parte del sistema mononuclear fagoctico. 2. Lisis de la clula target mediada por complemento. 3. Dao de clulas o tejidos vecinos como espectadores inocentes debido a las enzimas lticas liberadas por los neutrfilos 4. Bloqueo de funciones normales de las clulas por unin de anticuerpos a la clula target

Opsonizacin
IgG se une a la membrana de las clulas target y las opsoniza Neutrfilos y macrfagos se pueden unir via FcR y fagocitar la clula target o liberar enzimas lticas contenidas en los lisosomas

Bloqueo de funciones normales de las clulas por unin de anticuerpos a la clula target