PATRONES DE TRANSMISION HEREDITARIA

DR. SAUL ROSAS VALDIVIA

Una razn para estudiar el patrn de herencia de un trastorno dentro de una familia es la posibilidad de aconsejar a sus miembros de la probabilidad de desarrollarlo o de trasmitirlo a sus hijos, es decir de ofrecer un consejo gentico

RBOL GENEALGICO
Es un sistema manual de registro de la informacin

pertinente sobre una familia; comienza generalmente por la persona de la familia que atrae la atencin del investigador, esta persona se denomina caso, ndice, probando o propsito

HERENCIA MENDELIANA
Mas de 8.000 caracteres o trastornos hereditarios en el hombre muestran una herencia unifactorial o mendeliana de un solo gen Un carcter o trastorno autosmico se dice que presenta una herencia autosmica y si est determinado por un gen en un cromosoma sexual se dice que presenta una herencia ligada al sexo

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

Es aquel que se manifiesta en estado de heterocigoto,

es decir en una persona que posee el alelo anormal o mutante y el alelo normal Se puede observar en un carcter o una enfermedad autosmica dominante a lo largo de muchas generaciones. Ej. porfiria variegata (ampollas cutneas y orina color vino

RIESGOS GENTICOS
Cada uno de los gametos de un individuo con un

carcter autosmico dominante contiene tanto el alelo normal como el mutante. Si representamos el alelo mutante dominante como A y el recesivo como a realizando en el tablero de Punnett encontraremos: 50% de probabilidades de heredarlo

PLEIOTROPA
Los

caracteres autosmicos dominantes pueden afectar solo a un rgano o parte del cuerpo ej. Polidactilia. Sin embargo muchas enfermedades autosmicas dominantes se manifiestan en diferentes sistemas: Pleiotropa ej. La esclerosis tuberosa que presentan dificultades en el aprendizaje, epilepsia y una erupcin facial (adenoma sebceo)

EXPRESIVIDAD VARIABLE
Las

caractersticas clnicas de los trastornos autosmicos dominantes pueden mostrar una variacin de una persona a otra, esta diferente afectacin interpersonal se denomina expresividad variable

DISMINUCIN DE LA PENETRANCIA
En algunos seres heterocigotos para ciertos trastornos

autosmicos, la presencia de la mutacin puede no ser detectada desde el punto de vista clnico llamndose disminucin de la penetrancia Un ser que es heterocigoto para una mutacin dominante pero que no presenta caractersticas del trastorno se dice que presenta No-penetrancia

MUTACIONES EN NOVO
En las enfermedades autosmicas dominantes, una

persona afectada tiene habitualmente un familiar afecto; en otras un carcter puede aparecer en un ser sin que tenga familiares precedentes afectos. Ej. Acondroplasia. La aparicin inesperada de una enfermedad que surge como resultado de un error en la transmisin de un gen se denomina Mutacin de novo

Algunos otros ejemplos: Enfermedad de Huntington. Neurofibromatosis 1, Sndrome de Marfan, Cncer colorrectal hereditario no polipsico

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

Se manifiesta cuando el alelo mutante est presente en

doble dosis es decir, en homocigocidad. Los individuos heterocigotos para el alelo mutante recesivo no muestran caracteres de la enfermedad y estn perfectamente sanos es decir, son portadores

CONSANGUINIDAD
Investigando la historia familiar de individuos afectados

por caracteres o enfermedades recesivas raras puede revelar que sus padres son familiares (consanguneos), existen varias enfermedades como: - Fibrosis qustica muy frecuente en Europa - Albinismo oculocutneo - Alcaptonuria muy raro, de afectos eran primos hermanos

Algunos otros ejemplos

Fibrosis qustica Anemia falciforme Enfermedad de Tay-Sachs Atrofia muscular espinal

El hecho de que las damas tengan un par de cromosomas X, hacen que tengan tres genotipos, los varones dos. Hombres Mujeres XH Y XH XH Xh Y XH Xh Xh Xh

En la Herencia autosmica ambos cromosomas son activos En la Herencia ligada al sexo en las hembras solo uno es activo.
Toda alteracin se debe a una mutacin

 Los hombres transmiten su X a todos sus hijos e

hijas . Las mujeres aleatoriamente uno u otro X a todos . Si el rasgo esta ligado a X, el hombre transmite a todos sus hijas hetero y homocigotas . Los hijos 50% recibirn un rasgo recesivo ligado a X de la madre . Si el rasgo est ligado a Y, pasa de padre a hijo

..

. Las mujeres son homo o heterocigotes . Los hombres son hemicigotes y se expresan en forma recesiva o dominante Ej.. Hipofosfatemia (raquitismo que no se cura con vit. D) - Todas las hijas de los hombres estn afectadas y ninguno de los hijos - La mujer heterocigota transmitir a la del total de sus hijos hombres o mujeres

HIPOFOSFATEMIA

DALTONISMO Protanopa: ceguera para el rojo Deuteranopa: ceguera para el verde Tritanopa: ceguera para el azul AD
Los genes codifican opsinas en los conos de la retina . Estn afectados los hombres hemicigotos y mujeres homocigo. . Ms varones que mujeres, en casos a alelos raros solo hombres . Los varones transmiten a todas sus hijas y no a sus hijos . Las hijas de varones afectados son heterocigotas y no sufren . Los hijos de mujeres heterocigotas 50% que reciben el gen

Una mujer portadora del Daltonismo se casa con un

hombre sin el defecto del Daltonismo, al usar el cuadro de Punett, se determinar las posibilidades de quienes de sus hijos sufrirn el defecto. Como es un carcter ligado a los cromosomas sexuales X, vamos a utilizar los cromosomas sexuales de la mujer XX y los del hombre XY, respectivamente le colocamos en el superndice la letra D, para indicar que el cromosoma presenta el defecto.

Realizando el cruce entre una mujer portadora de daltonismo y un hombre daltnico encontramos

A.- Alteracin del factor VIII B.- Christmas: factor IX Otra: Autosmica recesiva
Hombres: 1/10,000 varones

Mujeres 1/100 millones

HEMOFILIA
Una pareja desea saber si sus hijos heredarn la

enfermedad de la hemofilia. La mujer carece de genes hemoflicos, pero el hombre si es hemoflico.

Se realiza el mismo procedimiento utilizado para el

daltonismo, solo se cambia la letra por la H de hemofilia

Realizando el cruce entre una mujer portadora de hemofilia y un hombre sano encontramos

DMD: Locus Xp21 en el brazo corto de X

1/3500 hombres, de aparicin temprana

Otra: DM de Becker, aparicin ms tarda

 1/6000 Dficit de sulfatasa de esteroides Rara en mujeres

Hay Dimorfismo sexual

MECANISMOS DE XY: X0 XXY

PROPORCION VARN/MUJER:
Los hombres son Heterogamticos la damas Homogameticas . PRIMARIA: 1:1 . SECUNDARIA: 1.05:1 . TERCIARIA: 1:1

 Oreja Pilosa

 Oreja Pilosa

SEXO CROMOSOMICO Y FENOTIPICO El XY siempre ser hombre?

- Sexo Cromosmico - Sexo Gonadal - Sexo Fenotpico

 HERENCIA INFLUIDA POR EL SEXO: Se expresa en ambos sexos pero con % diferente, Ej. HEMOCROMATOSIS (Fe), Hiperplasia Suprarrenal Congnita, CALVICIE; autosmico

dominante en el varn, recesivo en las damas, ve con la Testosterona.

GENES LIMITADOS POR EL SEXO: Solo en un sexo, Ej. Pubertad precoz en varones, es autosmica dominante (4 aos)

Sndrome de Martin-Bell Primera causa de retraso mental, y 2da. Despus del Down. Punto frgil: Xq,27.3 en el brazo largo No muestra patrones tpicos de trastornos recesivos al X