UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

LA INMUNIDAD INNATA
Clase Conferencia 2 Csar Morante Chavarry Mdico Veterinario Profesor Principal UNPRG

SISTEMA INMUNE

Los seres vivos deben de ser capaces de distinguir las molculas extraas de las propias evitando ser invadidos por toxinas o agentes patgenos que le causen dao o teniendo la capacidad de eliminar las toxinas. Existe por un lado un sistema que se encarga de la deteccin, eliminacin y vigilancia de nuestro organismo. Adems de contar con barreras que impiden la entrada de agentes patgenos.

Inmunidad Innata
La inmunidad innata o natural est siempre presente
lista para reconocer y eliminar microbios

 La inmunidad innata es la respuesta inicial a los microorganismos que evita la infeccin del husped. Los mecanismos efectores de la respuesta innata permiten la eliminacin de los microorganismos. Los mecanismos efectores de la respuesta innata son utilizados por las respuestas inmunes adaptativas para eliminar los microorganismos La inmunidad innata frente a microorganismos estimula respuestas inmunes adaptativas e influye en el tipo de respuesta que se produce frente a un determinado microorganismo.

Caractersticas del sistema inmune innato

Reconoce y responde solo a microbios. Est dirigida contra patrones moleculares altamente conservados o PAMPs=Pathogen Associated Molecular Patterns. Las clulas propias daadas, envejecidas o infectadas por microbios son eliminadas por la inmunidad innata. El reconocimiento es especfico para microrganismos. La inmunidad innata es capaz de controlar y erradicar una infeccin.

Respuesta inflamatoria
Caracterizada por enrojecimiento, hinchazn, calor y dolor. Tiene 3 funciones principales. Atraer fagocitos al sitio de la infeccin. Barrera fsica para la dispersion de la infeccin. Reparacin del tejido daado.

Inmunidad innata y adquirida

Existe una conversacin cruzada entre los dos tipos de inmunidad. El sistema inmune innato en cierto modo instruye al sistema inmune adquirido para que sea ms eficiente. El sistema inmune adquirido utiliza componentes del sistema inmune innato para eliminar los microbios.

Virulencia v/s Mecanismos de defensa del hospedero

Hospedero

Mecanismos Innatos (Inespecficos): Factores solubles (lisozima, protenas del complemento, protenas de fase aguda) y clulas (macrfagos, neutrfilos, monocitos, clulas NK) Mecanismos Inducibles (Especficos): Factores solubles (anticuerpos IgA, IgM, IgG) y clulas (linfocitos TH y TC )

Microorganismo

Colonizacin
(Microbiota Normal)

Infeccin

Portacin
(Patgenos )

Enfermedad Infecciosa Infeccin Enfermedad Infecciosa

Cuales son los componentes del

sistema inmune innato?

Sistema inmunitario
Primera lnea de defensa

Lisozima en lgrimas, saliva y mucosidad nasal Cerumen del odo Secreciones de glndulas sebceas Epitelios de revestimiento Epitelios ciliados

cidos y enzimas digestivas

Defensinas intestinales

QUMICOS FSICOS

Flora bacteriana normal

MICROBIOLGICOS

Espermina en el semen

Sistema inmunitario
Clulas y molculas del sistema inmunitario
CLULAS INESPECFICAS
FAGOCITOS MACRFAGOS MONOCITOS NEUTRFILOS EOSINFILOS CLULAS CITOTXICAS CLULAS CEBADAS MONOCITOS Clulas NK Basfilos Mastocitos LINFOCITOS T Auxiliares o colaboradores Citotxicos o citolticos Supresores TCR MACRFAGOS APC MHC- II

MOLCULAS ESPECFICAS

CLULAS ESPECFICAS
LINFOCITOS LINFOCITOS B BCR

CD4 CD8

MOLCULAS INESPECFICAS
LISOZIMA PROTENAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO CITOCINAS

Interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis tumoral (TNF y TNF )

Los Fagocitos circulantes son los monocitos y los neutrfilos.

En la sangre los neutrfilos son las clulas ms abundantes de entre los polimorfos nucleares Ej: glbulos rojos glbulos blancos neutrfilos mononucleares linfocitos monocitos 5.000.000/l 10.000/l 7.000/l 2.000/l (linfocitos+monocitos) 1.400/l (incluye LT y LB) 500/l

En respuesta a una infeccin la mdula sea produce rapidamente neutrfilos y estos pueden llegar a 20.000/l. Son las clulas ms eficientes para eliminar bacterias y hongos y tienen la capacidad de migrar a los tejidos gracias a la accin de quimioquinas tales como IL-8. Mueren tambin rapidamente. Los monocitos fagocitan bacterias en la circulacin y en los tejidos. Los monocitos cuando entran en los tejidos se diferencian a macrfagos y pueden sobrevivir largos perodos de tiempo en los tejidos.

Respuesta inmune innata

Barreras anatmicas: Piel y mucosas, cilios y peristalsis. Secreciones: mucus, lisozima, bilis, cidos grasos insaturados (sebo), lgrimas, transferrina, lactoferrina, protenas de fase aguda, interferones, TNF alfa, C`. Factores qumicos: pH cido .- 5,5 piel y sudor
. . .- 1-2 en jugo gstrico - 4,5 en vagina - 5,0 en pus

Componentes celulares: PMN, Macrfagos y Monocitos.

Sistema inmunitario
Linfocitos
LINFOCITOS B Poseen receptores de membrana especficos, que son inmunoglobulinas TCR+CD3 BCR Th Todas las clulas T CTL LINFOCITOS T

CD4

B7

CD28 MHC clase II CD8

INMUNIDAD HUMORAL Tras su activacin producen inmunoglobulinas solubles que son anticuerpos especficos.

INMUNIDAD CELULAR Presentan en su membrana receptores TCR que reconocen pptidos antignicos sobre clulas presentadoras de antgeno (APC).

Sistema inmunitario
Reacciones de los anticuerpos con sus antgenos

NEUTRALIZAR
Unin especfica del anticuerpo a la zona del antgeno que provoca el proceso patognico

MATAR
Mediante la activacin de las protenas del complemento.

AGLUTINAR
Formar complejos de aglutinacin que son reconocidos y destruidos por el sistema de complemento

ESTIMULAR LA OPSONIZACIN
Microorganismo patgeno
Anticuerpos

Recubrir los grmenes patgenos por anticuerpos para facilitar su fagocitosis

Opsonizacin

Fagocitosis

Cmo hace el sistema inmune innato para reconocer los microbios?

Especificidad: las clulas reconocen estructuras compartidas por diferentes clases de microbios, las cuales no se encuentran en clulas de mamferos (LPS, residuos manosa terminales de glicoprotenas, dsRNA, CpG no metilado). Las estructuras reconocidas son generalmente esenciales para la integridad de los microbios. Receptores: codificados en la lnea germinal, existe un nmero limitado de receptores.

Clonalidad: todas las clulas de un mismo linaje expresan receptores idnticos, por ej. el receptor para LPS en los monocitos (CD14) es igual para todos los monocitos. Discriminacin entre lo ajeno y lo propio.

PAMPs: Pathogen-associated molecular patterns (Patrones moleculares asociados a patgenos)

Son molculas presentes en los M.O y no en el husped

LIPOPOLISACRIDO PEPTIDOGLICN Ac.LIPOTEICOICO

PAMPs

MANOSA FLAGELINA PILINA

Ac.NUCLEICOS MICROBIANOS

RNA DOBLE HEBRA (VIRUS)

GLUCOLPIDOS Y ZI MOSAN DE LEVADURAS

RECEPTORES ENDOCTICOS

RECEPTORES TRANDUCTORES

PAMPs

Pattern Recognition Receptors

RECEPTORES ENDOCTICOS

MANOSA

SCAVENGER
TLR RECEPTORES TRANSDUCTORES CD 14

Los receptores tipo Toll (TLRs) pertenecen a la INMUNIDAD INNATA

que distingue lo propio frente a lo extrao, mediante

PRR (Receptores de Reconocimiento de Patrn) conservados evolutivamente

Receptores Toll en Drosophila Receptores Tipo Toll en el hombre Receptores LRR en plantas

que detectan secuencias PAMP (Patrn Molecular Asociado a Patgeno), necesarias para la supervivencia del patgeno.

EXPRESIN, FUNCIN y ESTRUCTURA DE LOS TLRs

La mayora de los tejidos expresan un TLR. Destaca su expresin en tejidos epiteliales y clulas de la inmunidad innata. El sistema inmune utiliza distintos tipos para elaborar una respuesta ms eficiente. Algunos tipos celulares que expresan TLRs son: MACRFAGOS MASTOCITOS QUERATINOCITOS LINFOCITOS

FUNCION: Reconocen agentes infecciosos. Inician la respuesta inmune con una cascada de sealizacin intracelular. Hacen de puente entre la inmunidad innata y la adquirida.
Leucina Azcares Dominio

extracelular
oooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooooo ooooooooooooooooooooooooo

Dominio TLR: Familia de protenas transmembrana dominio extracelular leucina (N terminal) dominio transmembrana dominio extracelular TIR (C-terminal) = IL 1R Intracelular

TIR

SUBTIPOS y ligandos de los TLR (continuacin)

Toll like receptors (TLR): .- Gatillan inflamacin, fiebre y fagocitosis. TLR TLR-2 TLR-4 TLR-5 TLR-9 ligando
Peptidoglicn Lipoproteinas LPS y Ac. Lipoteicoico

Flagelina DNA bacteriano

PRR secretadas: MBL(Mannan Binding Lectin) sintetizada y secretada por el hgado, se une a los H de C de los M.O. activando C`.

Diferencias y similitudes entre la respuesta inmune innata y adquirida

Ambos sistemas se activan debido al reconocimiento de lo extrao. Ambas son especficas. En ambos casos los microbios son reconocidos por receptores de membrana. En ambos casos no hay normalmente respuesta en contra de lo propio. Diferencias en cuanto a la clonalidad de las clulas. Diferencias en la respuesta a un segundo encuentro: MEMORIA

Sistema inmunitario
Visin global de la respuesta inmunitaria El sistema inmunitario presenta tres niveles defensivos

PRIMER NIVEL

Mecanismos defensivos innatos inmediatos SISTEMA DEL COMPLEMENTO

PIEL

MUCOSAS

MACRFAGOS

NEUTRFILOS

SEGUNDO NIVEL

Mecanismos dependientes de un corto periodo de induccin

CLULAS NK

INTERFERONES

MEDIADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

FAGOCITOS

TERCER NIVEL

Respuesta adaptativa primaria LINFOCITOS T LINFOCITOS B

Resumen
La respuesta inmune innata est dirigida contra estructuras presentes en diferentes clases de microbios. RECONOCE LO AJENO Y LA FALTA DE LO PROPIO. Estas estructuras son reconocidas por receptores endgenos, los cuales no cambian cuando se vuelve a repetir la infeccin con el mismo microbio, es decir, no se produce memoria. Los componentes principales de la respuesta inmune innata son el epitelio, clulas fagocticas tales como macrfagos y neutrfilos, las clulas Natural Killers o NK y protenas plasmticas como las protenas del complemento, citoquinas, quimioquinas, peptidos antibacterianos, etc. El epitelio es una barrera fsica que produce antibiticos y contiene linfocitos intra-epiteliales que combaten la infeccin. Los fagocitos monocitos/macrfagos y neutrfilos son clulas de la sangre que se reclutan en el lugar de la infeccin gracias a la accin de protenas quimioatractantes llamadas quimioquinas. Los fagocitos ingieren los microbios para destruirlos y secretan factores solubles tales como citoquinas que ayudan a la eliminacin de los microbios pero tambin a la reparacin del tejido daado. Las clulas NK destruyen clulas infectadas por microbios y producen citoquinas que activan a los fagocitos.