CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR NORMAL Y DEL CRECIMIENTO TISULAR

CELULAS MADRE

INTRODUCCION.
DIFERENCIACION

Fisiolgicos. Clulas endometriales bajo estimulacin estrognica (ciclo menstrual) Patolgicos Bocio nodular en la tiroides (consecuencia del aumento srico de los niveles de la hormona estimulante de tiroides) TASA DE
PROLIFERACION TISULAR

Proceso por el que las clulas multipotenciales de los organismos en desarrollo adquieren las caractersticas especficas que las distinguen de las dems clulas.

Proceso fisiolgico programado Pero puede inducirse por estmulos patolgicos

Apoptosis

Proliferacin incontrolada: CANCER

Diferenciacin
Diferenciacin Terminal

Miocitos Neuronas

Cel. Diferenciadas normalmente quiescentes Cel. Maduras terminalmente diferenciadas

Hgado Rin

Medula sea
Epitelio estratificado de piel e intestino CELULAS MADRE!!

ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR

El ciclo celular consta de las fases G (pre sinttica) S (sntesis de DNA) G (premittica) M (mittica)
1 2

Los tejidos del cuerpo se dividen en tres grupos en funcin de su actividad proliferara:

Tejidos de divisin continua (tejidos lbiles),

las clulas proliferan a lo largo de toda la vida reemplazando a las destruidas.

Los tejidos quiescentes (estable) normalmente tienen

un nivel bajo de replicacin.

Los tejidos sin divisin (permanentes)

contienen clulas que han abandonado el ciclo celular y no pueden seguir una divisin mittica en la vida posnatal.

CELULAS MADRE

La esperanza de que puedan utilizarse algn da en la reparacin de daos en los tejidos humanos. Corazn, cerebro y el musculo esqueltico

Las clulas madre se caracterizan por su prolongada auntorrenovacion y por su replicacin asimtrica .

En cada divisin celular una de las clulas mantiene su capacidad de autor renovacin mientras que la otra entra en una va de diferenciacin y se convierte en una poblacin madura que no se divide

Dentro de un grupo de clulas madre, algunas se replican y otras se diferencian.

Las clulas madre fueron identificadas por primera vez como clulas pluripotenciales en embriones y se denomina clulas madre embrionaria .

OBSERVACIONES

Identificacin de clulas madre y sus nichos en diversos tejidos, incluyendo el cerebro que se haba considerado siempre un rgano quiescente permanente.

El reconocimiento de que clulas madre de diversos tejidos , y en particular en la mdula sea , pueden tener una amplia plasticidad de desarrollo
Hallazgo de unas clulas madre presentes en tejidos humanos y de ratones pueden ser similares a las clulas madre embrionarias

CELULAS MADRE EMBRIONARIAS!

Derivan de la masa celular interna del embrin

PLURIPOTENCIALIDAD Puede estar relacionada con la expresin de factores de transcripcin Protena de homeosecuencia NANOG (Tierra celtica de la juventud eterna)

Estadio de blastocito (7-14 das)

clulas pluripotenciales .

capaces de generar TODOS los diferentes tipos celulares del cuerpo

Las CME han tenido impacto en biologa y medicina:

Se han utilizado para estudiar seales especificas y los pasos de diferenciacin necesarios para el desarrollo de diversos tejidos. Han hecho posible la produccin de ratones defectivos. pueden ser empleadas en medicina regenerativa, inmunoterapia y terapia gnica. En el futuro podran utilizarse para repoblar rganos daados, como el hgado, despus de una necrosis hepatocitaria y el miocardio tras el infarto.

Ratones defectivos Knock-out

1.

Para producir estos ratones, un gen especifico es inactivado o eliminado de la CME en cultivo Estas clulas se inyectan en blastocitos que, a su vez, son implantados en el tero de la madre sustituta. Los blastocitos implantados (genticamente modificados) se desarrollan hasta embriones completos (siempre y cuando el defecto gnico o provoque letalidad embrionaria).

2.

3.

CLULAS MADRES ADULTAS!!

Tienen capacidad de diferenciacin ms restringida y, generalmente, son especificas de un linaje Medula sea adulta

Contiene clulas madre hematopoyticas

Pueden generar las clulas sanguneas y reconstruccin de la mdula sea despus de una deplecin provocada por una enfermedad o irradiacin

Las CMH pueden obtenerse a travs del cordn umbilical y de la sangre circulante en individuos a quienes se

administraron citocinas. Pueden ser capaces de producir neuronas, hepatocitos. La mdula sea adulta tambin posee una poblacin heterognea de las clulas madres que aparecen tener unas capacidades de desarrollo muy amplias.
Clulas progenitoras adultas multipotenciales , CPAM

PAPEL DE LAS CLULAS MADRE EN LA HOMEOSTASIS TISULAR

Las clulas madres adulta residen de forma permanente en la mayora de los rganos. Clulas madre tisulares.

Sin embargo su compromiso de diferenciacin pueden cambiar cuando son trasplantadas a otros tejidos.

HIGADO

Contiene clulas madre en los canales de Hering, la unin entre los sistemas ductales biliares y los hepatocitos del parnquima. Clulas ovales que son progenitores biopotenciales capaces de diferenciarse hacia hepatocitos y hacia clulas biliares. Las clulas madre hepticas funcionan como compartimentos secundarios o de reserva, activados nicamente cuando la proliferacin heptica se encuentra bloqueada

CEREBRO

Las clulas madre neurales o tambin denominadas clulas precursoras neuronales, se han identificado en dos areas de los cerebros adultos de los roedores:

Bulbo olfatoria Giro dentado del hipocampo La neurogenesis en cerebros adultos aumenta la potencia cerebral o mejora la capacidad de cantar.

Musculo esqueltico y cardiaco

El crecimiento y la regeneracin del musculo esqueltico daado se produce por la replicacin de clulas satlite. Se encuentra bajo la lamina basal de los miocitos constituyen un grupo de reserva de clulas madre que puede generar miocitos diferenciados despus de una lesin. Las clulas satlites pueden ser

RENOVACION DEL TEJIDO EPITELIAL

Clulas intermedias muy proliferativas que constituyen un comportamiento amplificador y clulas en diferentes estadios de diferenciacin.
Despus de un dao los epitelios autorrenovables se reconstruyen siguiendo tres estrategias no excluyentes entre si.

aumento del numero de clulas madre en divisin activa.

Aumento del numero de replicaciones celulares en el comportamiento amplificador. Descenso del tiempo de ciclo celular para la replicacin celular.