Quinolonas

Estructura Qumica
5 6 7 8 N 1 O

Estructuras constantes:
COOH 3 2

N en C1 Carboxilo en C3 Carbonilo en C4

Principales Modificaciones. F en C6 fundamental introduccin de Fluorquinolonas Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro y biodisponibilidad

N
HN

Nucleo Piperaznico: Norflo- Ciprofloxacina

+++

BGN

Metil-Piperaznico N Ofloxacina- Levo N

CH3

F 6 7

O 4 3 2

COOH

+ + + biodisponibilidad
oral
O Grupo Metoxy

8
H3O

N 1

Moxi y Gatifloxacina actividad sobre anaerobios

Ciclopropano Cipro-Sparfloxacina Gram + y -, [plasma] biodisp. oral

Clasificacin:
En generaciones como Cefalosporinas. 1 Generacin - cido Nalidxico + + + Enterobacterias - - - Gram +, atpicos y anaerobios. Bajas concentraciones en suero, Baja distribucin sistmica Utilidad: tratamiento de algunas infecciones urinarias

2 Generacin: Norfloxacina

Incorporacin de F en C6
Mayor actividad sobre Gram negativos Mejora actividad sobre Gram positivos

No actan sobre anaerobios y atpicos

Baja concentracin plasmtica no se utilizan en infecciones sistmicas.

3 Generacin: Ciprofloxacina, Levofloxacina Agregan mejor actividad frente a Gram + Pseudomonas y patgenos atpicos. Altas concentraciones sricas Utilizables para infecciones sistmicas Escasa actividad anaerobicida.

4ta Generacin: Moxifloxacina

Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene

buena actividad sobre Mycobacterium tuberculosis.

Bases Biolgicas de su Mecanismo de Accin: longitud de DNA bacteriano = 1 mm longitud bacteriana = 2 mm El empaquetamiento del DNA depende de la produccin de enrollamientos superhelicoidales negativos

Organizacin Normal del ADN en Procariotas

Accin mediada por topoisomerasas tipo II o DNA girasa.

2 sub unidades a responsables del corte y sellado de cada hebra de DNA 2 sub unidades responsables de introducir enlace covalente mediante vueltas superhelicoidales en cada hebra

Quinolonas: Amplio espectro Bactericida Mecanismo de accin

Unin al DNA y a la subunidades a de las girasas bacterianas, inhibiendo el paso de sellado de la Topoisomerasa II (fundamentalmente en Gram negativos)

En Gram positivos acta fundamentalmente a nivel de topoisomerasa IV (secundariamente sobre topoisomerasa II)

Accin de las Quinolonas

5 6

O
4 3 2

7 8

N
1

Farmacocintica y Farmacodinamia
Rpida absorcin en el tracto gastrointestinal. Gran volumen de distribucin Alta concentracin 1) tisular: Pulmn, rin, vescula, endometrio, etc. 2) intracelular: Macrfagos Biodisponibilidad: V/O = I/V Actividad bactericida: Amplio espectro Escasa interaccin con frmacos y efectos colaterales.

Mecanismos de resistencia
1- Molculas blanco ADN girasa enrollamiento Topoisomersas particin ADN
gyr A gyr B parc C parc E

Gram (-)

Gram (+)

Gram (-) 2- Impermeabilidad Resistencia mltiple a AMG y BL

3- Bombas de Eflujo Gram (+) y (-)

Contribuye impermeabilidad: NorA, AcrAB-TolC, MexAB-OprM (S.a; E.c; P.a)

Mecanismos transferibles de resistencia

Alteraciones del sitio blanco: genes qnrABSCD, protenas que bloquean la unin de las quinolonas a las girasas bacterianas. Modificaciones mediadas por enzimas: aac(6)-Ib-cr, acetilacin de piperazinil fluorquinolonas (ciprofloxacina y norfloxacina). Bombas de eflujo: qepA, codificada en plsmidos transferibles

En nuestro bendito pas

2 cepas de E. cloacae portadoras de la variante qnrA1,

3 cepas de C. freundii portadoras de la variantes qnrB4, B13, B17

Todas asociadas a integrones de clase 1 codificados a nivel plasmdico

(Datos preliminares aportados por la Lic. Ins Bado)