Bioqumica Inmunolgica

Mblgo. Rubn Asalde

Inmunidad
Latn immunitas Designa la proteccin ofrecida a los senadores romanos como defensa frente a cualquier accin judicial durante el ejercicio de su cargo.

Sistema Inmunitario

Sistema Inmunitario
Son centros de intercambio de informacin entre componentes del sistema inmunitario. Es un rgano en en el que maduran los linfocitos T.

MALT
Tejido linfoide asociado a mucosas.

Centro de intercambio de informacin entre componentes del sistema inmunitario. Se destruyen los glbulos rojos inservibles

Mismas funciones que los ganglios linfticos.

Conectan entre s todos los rganos del sistema inmunitario

De sus clulas madre indiferenciadas y pluripotenciales se forman todas las clulas sanguneas

Clulas hemticas (Inmunocompetentes)

Clases de Inmunidad
INNATA. Natural o espontnea (inespecfica).
Barreras fsicas y qumicas: epitelios y antimicrobianos formados en su superficie. Clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos) y linfocitos citolticos naturales (NK). Protenas sanguneas (complemento) y enzimas de accin antimicrobiana (lisozima, peroxidasa). Citocinas o citoquinas.

Clases de Inmunidad
ADAPTATIVA. Adquirida o especfica.
Inmunidad celular: Linfocitos T Inmunidad humoral: Linfocitos B, que producen anticuerpos (inmunoglobulinas).

Caractersticas de la Respuesta Inmunitaria Adaptativa

Especificidad. Diversidad. Responde a variedad de Ag. Memoria. Respuesta posterior ms rpida. Expansin clonal. Proliferacin de linfocitos. Especializacin. Segn la infeccin. Contencin y homeostasis. Recuperacin de estado basal. Ausencia de autoreactividad. Autotolerancia.

Clases de Inmunidad

Componentes del Sistema Inmunitario Innato

La piel, sus anexos, secreciones y otras defensas de los orificios naturales

Barreras naturales

Defensa mecnica

Evitan la proliferacin de hongos Defensa mecnica

Primera barrera mecnica

Retiene a los microorganismos

Compite con los patgenos

Evita la proliferacin de microorganismos

Mecanismo Inespecfico: Ej. Respuesta Inflamatoria

LAS CLULAS AFECTADAS SEGREGAN MEDIADORES DE INFLAMACIN

PROSTAGLANDINAS
SE PRODUCE VASODILATACIN EN LA ZONA

HISTAMINA
LA VASODILATACIN AISLA A LOS PATGENOS Y ESTIMULA A OTROS COMPONENTES DEL S.I.

INFLAMACIN DE LA ZONA.

APARECEN EN LA ZONA GRAN CANTIDAD DE CLULAS FAGOCITARIAS SI LOS PATGENOS SON DESTRUIDOS, FINALIZA LA RESPUESTA INMUNITARIA, SI NO.

LAS CLULAS FAGOCITARIAS FAGOCITAN A LOS PATGENOS

EL PUS SON LOS RESTOS DE TEJIDO MUERTO, PATGENOS Y FAGOCITOS

Mecanismo Especfico
La respuesta especfica puede ser: De acuerdo al agente de respuesta:
Humoral: ANTICUERPOS (Ig) Celular: LINFOCITOS T

Segn el antecedente de contacto con el antgeno:

Primaria: Cuando el contacto es por primera vez Secundaria: Cuando es por segunda vez. Se activa la memoria inmunolgica.

Respuesta Inmune
Ig G

Ig G

Ig M

Ig M

PRIMARIA

SECUNDARIA

Respuesta Inmunolgica Humoral

Intervienen anticuerpos formados por clulas plasmticas. Se inicia despus que los macrfagos fagocitan patgenos o sus toxinas. Los macrfagos conservan antgenos y los unen a un componente de su membrana: Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH). Cuando el macrfago tiene el antgeno en su membrana se ha convertido en una clula presentadora de antgenos (APC).

Respuesta Inmunolgica Humoral

Los linfocitos Th tienen en su membrana receptores para el CMH: son los receptores de linfocitos T (TCR). Cuando un linfocito Th se une por su TCR a un CMH, queda activado. Los macrfagos segregan interleucina-1 y el linfocito Th, interleucina-2 que acta en:
Activacin de LINFOCITOS Tc, para destruir clulas infectadas. Activacin de LINFOCITOS B.

Linfocitos B activados
Inician proliferacin posterior al tomar contacto con la IL-2, en 3 grupos celulares:
Unos pocos se dividen e inician la sntesis de Ig M. Los ms numerosos se diferencian a clulas plasmticas y segregan luego Ig G. El ltimo grupo se diferencia a Clulas de Memoria.

Activacin de Linfocitos B

Maduracin de Linfocito B a Clula Plasmtica

Activacin de Linfocitos B y Linfocitos Th2

Accin de Linfocitos Th y Tc

Activacin de Linfocitos Th y Tc

Sustancias qumicas en la defensa del organismo

Protenas del Complejo Principal de Histocompatibilidad: MHC I y MHC II. Receptores proteicos especficos de la superficie de las clulas (CD o Cluster of differentiation ). Mensajeros de la inmunidad Las inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos El complemento.

Complejo Principal de Histocompatibiliad

Protenas a las que se unen antgenos, necesarias para que los linfocitos T puedan reconocerlos. En el hombre se designa con HLA (Human Lucocyte Antigens) Tres Clases:
Tipo I.- antgenos de transplante Tipo II.- se expresan en clulas del sistema inmune Tipo III.- componentes del sistema de Complemento.

MHC-I y MHC-II

Clula presentadora de antgeno

Receptores CD
Los Linfocitos se diferencian segn: Tincin histolgica Funciones inmunolgicas Marcadores intracelulares y de superficie (grupos de diferenciacin= Clusters of differentiation CD)

Receptores CD

Receptores CD

Receptores CD

Un rectngulo lleno o con + significa presencia de una poblacin celular; un tringulo medio lleno significa subpoblacin, *, nicamente clulas activadas; **, marcadores que son fundamentales o capaces de identificar un tipo celular.

Mensajeros de Inmunidad
Citocinas. Protenas producidas por clulas linfticas y otro tipo celular. Interferones. Protenas de bajo peso molecular en respuesta a infecciones virales (, ) o globales y antitumorales (). Quimiocinas. Protenas que se asocian a respuestas inflamatorias (neutrfilos, basfilos, monocitos, LT). Tambin C3a y C5a. Interleucinas, TNF, GM-CSF.

Inmunoglobulinas

Estructura de la Inmunoglobulina

Estructura de la Inmunoglobulina

Tipos de Inmunoglobulinas
ISOTIPO BSICO Ig G N DE UNIDADES Una FUNCIN LOCALIZACIN

Proporcionar resistencia a largo plazo. Facilitar la fagocitosis.

Primer anticuerpo en sangre en la respuesta primaria. Acta en los primeros estados de la respuesta especfica. Proteccin frente a parsitos metazoos Inhibe la adhesin de parsitos y microorganismos a los tejidos Poco conocida. Reconocimiento de antgenos

Sangre y leche materna

Suero y membrana de linfocitos B (los monmeros) Piel y membrana de granulocitos y mastocitos Secreciones corporales (IgA secretora) y suero (IgA srica) Membrana de linfocitos B

Ig M

Cinco

Ig E

Una

Ig A

Dos

Ig D

Una

Tipos de Inmunoglobulinas

IgG: Es el mas abundante y se forma despus de la Ig M.

Persiste despus de desaparecer el antgeno
Estructura Monmero (7S) Funciones: Atraviesa la placenta y proporciona defensas al recin nacido. Neutraliza toxinas. Fija el complemento. Opsoniza microbios patgenos.

IgG1, IgG2 and IgG4

IgG3

IgM: Es la primera en aparecer en la respuesta humoral.

Estructura: Pentmero (19S). Su presencia est confinada en el torrente sanguneo, del que no puede salir por su elevado peso molecular. Funciones: Aglutinante (hemaglutininas A y B). Citoltico (Fija el complemento). Actan tambin como receptores de membrana de linfocitos B.
J Chain

C4

IgA: Aparece en el suero y en las secreciones seromucosas (saliva, lgrimas,

fluidos nasales, calostros y secreciones del tracto digestivo, respiratorio y urogenital.

Estructura: Monmero o dmero. Funciones: Actan como defensas de la superficie externa del organismo. No fijan el complemento.

Secretory Piece

J Chain

IgD
Estructura: Monmero Funciones: Permanecen unidos a la superficie de los linfocitos B donde problemente actan como receptores antignicos, junto a la Ig M.

Tail Piece

IgE: Estn asociadas a la membrana de mastocitos y basfilos.

Estructura: Monmero Funciones: En contacto con un Ag (suele ser un alergeno) producen la desgranulacin del citoplasma, vertindose al exterior la histamina y otras sustancias responsables de la inflamacin (sntomas de las alergias).

Tail Piece

Sistema de Complemento
Es activado por la infeccin bacteriana (va alternativa o de la properdina) o por unin de lectina a azcares de la superficie bacteriana (fijacin de manosa) o por complejos antgeno-anticuerpo (va clsica). Es una cascada proteoltica:
Produce quimiotcticos inflamatorios y fagocticos. Aumenta permeabilidad vascular. Fija al agente para facilitar su fagocitosis (opsonizacin). Destruccin directa del agente.

Va alternativa
Se activa por la unin de la properdina factor B a C3B y luego Factor D, el factor B se convierte en fragmento activo Bb y se une a C3b (unidad de activacin). C3b se fija a la superficie celular, se ancla el complejo, se separa el componente Ba y numerosas molculas de C3 se activan (amplificacin).

Va Clsica
Se inicia por unin de antgeno-anticuerpo sobre la superficie celular. El C1q o C1s + 2 C1r forman unidad de reconocimiento, que se une a Ag-Ac. Esta unidad escinde C2 y C4 (amplificacin). El complejo C3-convertasa produce C3. Luego se forma C5-convertasa y produce C5a y C5b (otro paso de amplificacin).

Va de la Lectina
Protena de fijacin a manosa (antes RaRF); tambin se fija a fucosa, glucosamina y manosa de bacterias. Esta protena se asemeja a C1q (al que reemplaza), se fija a la superficie bacteriana y activa una serina proteasa. La serina proteasa escinde C4 y C2 y produce C3convertasa (punto comn al complemento)

Actividad biolgica del Complemento

C3b es opsonina y favorece la eliminacin de bacterias al fijarse. Estimula fagocitosis. C3b da origen a aC3d que activa linfocitos B. C3a y C3b son anafilotoxinas que estimulan liberacin de histamina, que a su vez favorece la permeabilidad celular y contraccin del msculo liso. Tambin se atraen macrfagos y neutrfilos. Se crea el complejo de ataque de membrana o unidad ltica. Se suman C5 a C9 en la membrana, se produce orificios y por hipotona la bacteria se lisa.

Sistema de Complemento

MBP = Protena de unin a manosa MASP = Serina proteasa asociada a MBP