La Universidad del Zulia Facultad de Medicina Unidad de Gentica Mdica

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Interaccin de uno o mas genes con uno o mas factores ambientales Herencia Polignica? Factores genticos predisponen a los agentes ambientales

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Considerables variaciones tnicas y geogrficas Pie equino varo 6 veces mas comn en Maoris que entre europeos DCTN 10 mas frecuente en Irlanda que E.U.

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1. Fenotipos extremos: talla alta 2. Malformaciones congnitas 3. Trastornos complejos de la edad adulta: autismo, artritis reumatoide, diabetes, hipertensin, esquizofrenia, enfermedad bipolar, cncer, obesidad, enfermedad arterial coronaria, demencia senil, etc.

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Distribucin normal Rasgo cuantitativo Muchas variables aleatorias continuas presentan una funcin de densidad cuya grfica tiene forma de campana. Mediciones por encima o por debajo de dos desviaciones estndar de la media poblacional se consideran anormales Intervalo entre la media poblacional y las 2 desviaciones estndar incluye mas de 95% de todas las mediciones

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Distribucin normal

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Modelo UMBRAL

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CARACTERISTICAS

1. No existe un patrn de herencia distintivo

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CARACTERISTICAS

2. El riesgo de pacientes de primer grado es igual a la raz cuadrada del riesgo de la poblacin

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CARACTERISTICAS

3. El riesgo es menor para parientes de segundo grado que para los parientes de primer grado, pero disminuye menos rpidamente para familiares mas lejanos

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Parientes de: 1er grado comparten 50% de informacin gnica 2do grado comparten 25% de informacin gnica 3er grado comparten 12,5% de informacin gnica

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CARACTERISTICAS

4. El riesgo es mayor cuando mas de un miembro de la familia esta afectado

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Numero de afectados en la familia

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CARACTERISTICAS

5. El riesgo es mayor cuanto mas grave es la enfermedad

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CARACTERISTICAS

6. Si un rasgo multifactorial es mas frecuente en un sexo que en otro, el riesgo es mayor para los parientes del sexo menos susceptible

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Estenosis pilorica

Entre los hijos de los afectados, los hijos varones tienen mayor probabilidad de presentar la enfermedad que las hijas
Mas probable que mujeres afectadas tengan hijos afectados

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CARACTERISTICAS

7. El riesgo de recurrencia aumenta cuando los padres son consanguneos

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Asesoramiento gentico

Riesgo de recurrencia es mayor en familiares de primer grado del afectado Riesgo emprico observado en familias similares, es un promedio en la poblacin. No es preciso para una familia especifica

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Asesoramiento gentico El riesgo de recurrencia se incrementa por:

Presencia de mas de un afectado Forma severa de la enfermedad

Un individuo afectado del sexo menos probable de ser afectado

Consanguinidad

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Asesoramiento gentico
Se debe evitar error de calculo:

Si el padre de un afectado con enfermedad multifactorial y tiene otro hijo con otra pareja, los nios son familiares de segundo grado y no de primer grado
Por esto el riesgo emprico para el segundo hijo es menor

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Fisuras labiopalatinas

Labio hendido con o sin paladar hendido Falta de fusin de apfisis maxilar da 35 de gestacin 60% - 80% varones

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Fisuras labiopalatinas
Causas:

Monognicas: Sind. Orofaciodigital Cromosmicas: Trisoma 13 Exposicin Teratgenos: rubola,

anticonvulsivantes

Multifactorial: descarte

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Cardiopata congnita 4-8 por 1000 n.v. Ecocardiografa fetal

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Cardiopata congnita Causas:

Monognicas: Cromosmicas: Trisoma 21 Exposicin Teratgenos: rubola, diabetes materna

Multifactorial: descarte

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DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL 1.Craneoraquisquisis: Ausencia de encfalo, meninges, bveda craneal y medula espinal 2. Anencefalia: Ausencia del prosencefalo, meninges y bveda craneal

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DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL 3. Espina bifida: falta de fusin de arcos vertebrales 3.1. Espina bifida oculta 3.2. Espina bifida abierta 3.2.1. Meningocele: protrusin de meninges 3.2.2. Mielomeningocele: protrusin de elementos neuronales y meninges

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DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL 4. Encefalocele: Protrusin de encfalo dentro de un saco a travs de huesos craneales (Occipital, parietal, frontal, etc)

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DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL

Prevencin

50% Dficit de Acido Flico 0,4 mg diarios mujeres edad reproductiva Disminuye 72% riesgo recurrencia

Otras causas ambientales

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Teratgeno: Sustancia ambiental que puede causar un defecto congnito. Representan el 3,2 % de las causas de malformaciones en lactantes Ej: Alcohol Mutgeno: Sustancia que puede causar mutacin. Ej. Radiaciones, anlogos de bases nitrogenadas.

Susceptibilidad a teratognesis. Sombreado: periodos altamente sensitivos Periodo fetal Preorganog Periodo embrionario (semanas) (semanas) nesis Fertilizacin a disco bilaminar
sistema nervioso central

corazn
orejas

ojos
miembros sup miembros inf

labio
dientes paladar genitales externos

Muerte

Malformaciones mayores

Def. funcionales y malf. menores

Sadler, 1989 citado por Clayton-Smith J, Donnai D. In. Emerys and Rimoin, 1996

Diagnstico prenatal
Rubola, Toxoplasmosis Biolgicos

Citomegalovirus Hepatitis B Sfilis

Talidomida, anticonvulsivantes, alcohol

Teratgenos Qumicos

Andrgenos, estrgenos, tetraciclinas, warfarina Oxgeno Hipertermia Radiaciones ionizantes

Fsicos

Embriopata alcohlica
Anomalas ms caractersticas: RCIU y posnatal, Retrado mental variable, Microcefalia, blefarofmosis, Hipoplasia del filtrum, hipoplasia mediofacial, labio superior fino, retrognatia, Anomalas del SNC, Cardiopatas.
Patogenia: Efectos del alcohol sobre metabolismo celular Epidemiolga: No se conoce la cantidad mnima de alcohol considerada como segura. Alcoholismo crnico el riesgo entre el 30 y 50%.

Embriopata diabtica
Anomalas ms caractersticas: macrosoma, visceromegalias, regresin caudal, anomalas costovertenbrales, microcefalia, cardiopatas. Patogenia: Hiperglicemia maternahiperinsuliniusmo fetal. Alteracin de la blatognesis.

Embriofetopata rubelica
Anomalas ms caractersticas: RCIU y posnatal, Hipoplasia de vlvula y arteria pulmonar, PCA, Sordera, Catarata, retinopata, Alteraciones hematolgicas, Hepatoesplenomegalia.

Patogenia: Autoinmunidad secundaria, Induccin de rupturas cromosmicas, Cortamiento del ciclo celular.. Diagnstico prenatal: Cordocentesis 14 sem. Igm especdfica Pronstico: abortos, muerte prenatale, neonatales y diversos grados de afectacin..

Embriofetopata por cido valproico

Anomalas ms caractersticas: Espina bfida, Dimetro biparietal disminuido, Epicantus con pliegue infraorbitario, Puente nasal deprimido, Labio superior fino, microstoma, Luxacin de cadera, Cardiopatas, Anomalas genitales.
Patogenia: Alteracin en el flujo sanguneo embrionario Riesgo de afectacin: 5-10% con riesgo de espina bfida. Observaciones: Se recomienda monoterapia anticonvulsivante y dsis mnimas durante el embarazo, preferentemente con fenobarbital.

Embriofetopata por radiaciones ionizantes

Anomalas ms caractersticas: RCIU, Microcefalia, raterdo mental, Leucemia, Microftalma.. Patogenia: Carcinognica, mutagnica y teratognica. Muerte celular anormal, Retraso en la divisin celular, Anomalas en la migracin. Exposicin intrautrerina superiores a 50 rads. Entre 10 y 50 rads existe riesgo. Por debajo de 10 rads el riesgo es mnimo. Rx convencional: 5 rads

Riesgo de afectacin: Depende de dosis de radiacin recibida, Niveles elevados durante las 8 primeras semanas: muerte del embrin. Entre la 2da y 15 semanas el riesgo de teratognesis es mximo.