VA ALTERNATIVAS DE OXIDACION DE GLUCOSA: RUTA DE PENTOSAS FOSFATO

Ruta de degradacin con funcin de biosntesis: proporciona NADPH y ribosa-5-fosfato para reacciones de biosntesis, pero tambin puede degradar glucosa, o pentosas de los nucletidos procedentes de la hidrlisis de los cidos nucleicos de la dieta, hasta CO2 y agua.

FUNCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

La ruta de las pentosas fosfato es una va de oxidacin de la G6P, cuyas funciones son:
Generar poder reductor en forma de NADPH. Suministrar esqueletos carbonados de 3, 4, 5, 6 y 7 carbonos. Inter convertir diferentes monosacridos.

Si se da en forma cclica oxida a la G6P en CO2 y Pi y produce grandes cantidades de NADPH. Aproximadamente un 30% de la glucosa que se oxida en hgado lo hace a travs de esta ruta.

NADPH vs NADH

Las clulas necesitan poder reductor adems de energa.

El ATP es la moneda de la energa y el NADPH es la moneda de poder reductor. El NADPH y el NADH no son interconvertibles.

Las vas que requieren NADPH

Sntesis la biosntesis de cidos grasos la biosntesis de colesterol neurotransmisor biosntesis la biosntesis de nucletidos

Desintoxicacin reduccin del glutatin oxidado citocromo P450 monoxigenasas

FASES DE VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

La fase oxidativa genera por cada molcula de glucosa; 2 molculas de NADPH, 1molcula de ribulosa5-fosfato y una molcula de CO2. Consta de tres reacciones:

Reaccin 1. Oxidacin de la glucosa-6-fosfato a 6fosfogluconolactona (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa)

. Oxidacin de la glucosa -6-P:

Altamente especifica para NADP+ Paso fuertemente regulado.

Reaccin 2. Hidrlisis de la lactona a fosfogluconato (lactonasa). Reaccin de isomerizacin.

Reaccin 3. Descarboxilacin oxidativa a ribulosa-5-fosfato (6fosfogluconato deshidrogenasa).

(3-ceto-6-P-gluconato)

La oxidacin del grupo hidroxilo origina un -cetocido que se descarboxila con facilidad

Ruta de las Pentosas Fosfato Fase no oxidativa

Se producen Interconversiones no oxidativas de azcares de 3,4,5,6 y 7 carbonos. Catalizadaspor cuatro tipos de enzimas:
Fosfopentosa isomerasa: conviente cetosa en aldosa Fosfopentosa epimerasa: epimerizaC-3 Transcetolasa: transfiere unidades de dos carbonos Transaldolasa: transfiere unidades de tres carbonos

 La fase no oxidativa convierte 3 azcares fosfato de 5 carbonos en 2 azcares fosfato de 6 carbonos y 1 azcar fosfato de 3 carbonos

Isomerizacin y epimerizacin de la ribulosa 5-fosfato

Las reacciones de la ribulosa 5fosfato isomerasa y epimerasa tienen lugar con intervencin de intermediarios enediol. En la reaccin de la isomerasa, una base situada en el enzima elimina un protn de C1 de Ru5P a fin de formar un 1,2-enediolato y despus adiciona un protn a C2 para formar R5P. En la reaccin de la epimerasa, una base situada en el enzima elimina un protn en C3 para formar un 2,3-enediolato. A continuacin se aade un protn al mismo tomo de carbono pero con inversin de la configuracin para rendir Xu5P

TRANSALDOLASAS Y TRANSCETOLASAS

Las transaldolasas catalizan la transferencia de fragmentos de tres carbonos (grupo dihidroxiacetona) desde una 2cetosa al C1 de una aldosa. Su mecanismo es similar al de la aldolasa. Las transcetolasas catalizan la transferencia de fragmentos de dos carbonos (grupo glicolaldehdo) desde una 2-cetosa al C1 de una aldosa. Las transcetolasas usan como cofactor a la tiamina pirofosfato (TPP) para estabilizar el carbanin formado al romperse el enlace C3-C4.

TRANSCETOLASAS

REACCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

REACCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

REACCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Esquema de las reacciones no oxidativas de la ruta de las pentosas fosfato. Estas reacciones convierten pentosas fosfato de nuevo en hexosas fosfato, permitiendo que continen las reacciones de oxidacin. Los enzimas transaldolasa y transcetolasa son especficos de esta ruta; los otros enzimas tambin actan en las rutas glucoltica o gluconeognica. Cada reaccin es reversible; las flechas unidireccionales slo se utilizan para clarificar la direccin durante la oxidacin constante de la glucosa 6-P.

Diagrama esquemtico simplificado que muestra la ruta de seis pentosas (5C) a cinco hexosas (6C).

BALANCE DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATOS

Resultado: A partir de la ribosa -5fosfato se pueden obtener intermediarios glucolticos/gluconeognicos

BALANCE DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

La estequiometra global de la ruta de las pentosa fosfato es:

RUTA DE LA PENTOSAS FOSFATOS

Regulacin Ruta de las pentosasfosfato/glicolisis

Glucosa 6-fosfato puede ser metabolizada tanto en glicolisis como en la ruta de las pentosasfosfato. Cmo se reparte su flujo hacia estas rutas? necesidad de ATP: Glucosa 6-fosfato se canaliza hacia glicolisis necesidad de NADPH o ribosa 5-fosfato: Glucosa 6-fosfato se dirige hacia ruta de las pentosasfostato.

Regulacin Ruta de las pentosasfosfato/glicolisis

La entrada de Glucosa 6-fosfato en la ruta de las pentosasfosfato esta controlada a nivel del primer paso: su oxidacin a 6fosfogluconolactona. Controlado por dos factores: El nivel de NADP+disponible. A medida que el NADPH sea consumido por procesos biosinteticos, el aumento en los niveles de NADP+estimula la ruta de las pentosasfosfato para obtener ms NADPH NADPH es un inhibidor potente de Glucosa 6-P deshidrogenas ya que compite con NADP+por el mismo sitio de unin al enzima

Por otro lado, el control de la fase no oxidativa depende de la disponibilidad de sustratos; puesto que todas las reacciones son reversibles.

Regulacin Ruta de las pentosasfosfato/glicolisis

Podemos estudiar el metabolismo de la glucosa 6 fosfato en cuatro situaciones diferentes: 1) Se necesita ms Ribosa 5-fosfato que NADPH: Clulas en divisin rpida que necesitan Ribosa 5fosfato para sntesis de nucletidos precursores de DNA. 2) Se necesita tanto Ribosa 5-fosfato como NADPH 3) Se necesita ms NADPH que Ribosa 5-fosfato: -Tejido adiposo necesita niveles elevados de NADPH para sntesis de cidos grasos 4) Se necesita NADPH y ATP

1) Se necesita ms Ribosa 5-fosfato que NADPH: Clulas en divisin rpida que necesitan Ribosa 5-fosfato para sntesis de nucletidos precursores de DNA. Fase oxidativa: inactivada Glucosa 6-P pasa a glicolisisformando Fructosa 6-fosfato y Gliceraldehido3-fosfato, que pasan a formar Ribosa -5-fosfato mediante fase no oxidativa. 5 Glucosa 6-fosfato + ATP 6 Ribosa 5-fosfato + ADP++ H+11

2) Se necesita tanto Ribosa 5-fosfato como NADPH Fase oxidativa: activada Produccin de Ribulosa5-fosfato que pasar a Ribosa 5-fosfato mediante fosfopentosaisomerasa Glucosa 6-fosfato + 2 NADP++ H2O Ribosa 5-fosfato + 2 NADPH + 2H++ CO2

3) Se necesita ms NADPH que Ribosa 5-fosfato: Tejido adiposo necesita niveles elevados de NADPH para sntesis de cidos grasos Fase oxidativa:activada Fase no oxidativa produce Fructosa 6-fosfato y gliceraldehido3 fosfato que regeneran Glucosa 6-fosfato mediante reacciones de la gluconeognesis Glucosa 6-fosfato + 12 NADP++ 7 H2O 6 CO2+ 12 NADPH + 12H++ Pi

4) Se necesita NADPH y ATP Fase oxidativa activada Fase no oxidativa produce Fructosa 6-fosfato y gliceraldehido3 fosfato que dan lugar a piruvato+ATPmediante reacciones de glicolisis. Piruvato a su vez puede ser oxidado para generar ms ATP
3 Glucosa 6-fosfato + 6 NADP++ 5 NAD++ 5 Pi+ 8 ADP 5 Piruvato+ 3 CO2+ 6 NADPH + 5 NADH + 8 ATP + 2 H2O + 8H+

NADPH aparte de ser utilizado para reacciones de biosntesis juega un papel importante en la proteccin frente a especies reactivas de oxgeno (ROS): regeneracin del glutationreducido para mantener el estado reducido normal de la clula.

Implicaciones: niveles bajos de glucosa 6-fosfato implican mayor sensibilidad a estrs oxidativo. Eritrocitos: mayor importancia todava dado que al carecer de mitocondrias la ruta de las pentosasfosfato es su nica manera de mantener los niveles de poder reductor necesarios para mantener el grupo hemo de la hemoglobina en estado reducido..